Способ лечения ишемического цереброваскулярного осложнения гестоза

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОГО ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТОЗА(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр неврологии и нейрохирургии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(72) Авторы Лихачев Сергей Алексеевич Гончар Ирина Анатольевна Осос Елена Леонидовна Василевская Людмила Александровна Овсянкина Галина Игнатьевна Астапенко Анна Викторовна Короткевич Евгений Александрович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр неврологии и нейрохирургии Министерства здравоохранения Республики Беларусь(56)2145895 С 1, 2000.2194527 С 2, 2002. ГУТИКОВА Л.В. и др. Актуальные вопросы перинатологии Материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию Гродненского областного клинического родильного дома. Гродно, 2005. - С. 103-106. РУМЯНЦЕВА С.А. // Фарматека. 2003. -4. - С. 35-41.(57) Способ лечения ишемического цереброваскулярного осложнения гестоза у родильницы или беременной, заключающийся в том, что при выявлении признаков ишемии - нарушения биоэлектрической активности мозга в виде дезорганизации и/или заострения альфа- и бета-ритма и/или появления острых волн и наличия комплексов острая волна медленная волна проводят комплексную терапию гестоза и одновременно вводят глицин в дозе по 200 мг под язык 3-5 раз в сутки в течение 4-6 недель и лекарственный препарат на основе депротеинизированного гемодеривата крови молочных телят в дозе 250-500 мл раствора для инфузий или в дозе 5-20 мл раствора для инъекций, разведенного в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия, внутривенно капельно ежедневно в течение 7 дней, а затем в виде драже по 200 мг 3 раза в сутки в течение 4-6 недель. Изобретение относится к медицине, к разделам неврологии, акушерства и гинекологии, а именно к терапии цереброваскулярной патологии у беременных и родильниц с гестозом. Гестоз - это заболевание, возникающее при беременности и характеризующееся нарушениями обмена веществ, деятельности сосудистой, нервной системы, изменениями функции плаценты, печени и почек 1. У беременных и родильниц с гестозом могут развиваться следующие ишемические цереброваскулярные заболевания Инфаркт мозга. 11479 1 2008.12.30 Транзиторные ишемические атаки Синдром вертебробазилярной артериальной системы Синдром сонной артерии Множественные и двусторонние синдромы церебральных артерий Транзиторная глобальная амнезия Другие транзиторные церебральные ишемические атаки и связанные с ними синдромы. Гипертензивная энцефалопатия. Заявителем установлено, что по данным визуального анализа электроэнцефалограмм(ЭЭГ) у беременных и родильниц с ишемической цереброваскулярной патологией на фоне гестоза обнаружены признаки нарушения биоэлектрической активности мозга в виде дезорганизации и/или заострения альфа- и бета-ритма и/или появления острых волн и наличия комплексов острая волна-медленная волна. Если таких пациенток лечить традиционными нейропротекторными препаратами, применяемыми у больных с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями (без беременности и гестоза), такими как пирацетам, милдронат, эмоксипин 2, - это опасно в плане развития генерализованных судорожных припадков с потерей сознания, тахикардии, колебаний артериального давления, возбуждения. Поскольку вышеуказанные нейропротекторные препараты - пирацетам, милдронат, эмоксипин - у беременных и родильниц с гестозом могут вызвать осложнения и нежелательные побочные явления, применение данных препаратов для метаболической защиты мозга от гипоксически-ишемического повреждения характеризуется высоким риском неблагоприятного исхода беременности и родов как для матери, так и ребенка. Задачей заявляемого способа является предупреждение осложнений и нежелательных побочных реакций, вызванных нейропротекторной терапией, направленной на защиту мозговой ткани от гипоксически-ишемического повреждения, проводимой в комплексе с терапией гестоза, а также исключения неблагоприятного воздействия лекарственных препаратов на организм матери и ребенка. Сущность способа лечения ишемического цереброваскулярного осложнения гестоза заключается в том, что при выявлении признаков ишемии - нарушения биоэлектрической активности мозга в виде дезорганизации и/или заострения альфа- и бета-ритма и/или появления острых волн и наличия комплексов острая волна-медленная волна проводят комплексную терапию гестоза и одновременно вводят глицин в дозе по 200 мг под язык 35 раз в сутки в течение 4-6 недель и лекарственный препарат на основе депротеинизированного гемодеривата крови молочных телят в дозе 250-500 мл раствора для инфузий внутривенно капельно или 5-20 мл раствора для инъекций, разведенного в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия, внутривенно капельно ежедневно в течение 7 дней, а затем в виде драже по 200 мг 3 раза в сутки в течение 4-6 недель. Технический результат - использование способа повышает эффективность медикаментозной терапии ишемических цереброваскулярных заболеваний у беременных и родильниц с гестозом предотвращает снижение порога судорожной готовности головного мозга и развитие генерализованных судорожных припадков с потерей сознания, которые опасны в плане неблагоприятного исхода беременности и родов у беременных и родильниц с ишемическими цереброваскулярными осложнениями гестоза позволяет избежать развития нежелательных эффектов и осложнений от применения в составе комплексной терапии традиционных нейропротекторных препаратов - пирацетама, эмоксипина, милдроната. Способ осуществляют следующим образом. У больной с гестозом с помощью электроэнцефалографа Нейрокартограф (МБН, Россия) региструют биоэлектрическую активность головного мозга по общеизвестной методике 3. Затем проводят визуальный 2 11479 1 2008.12.30 анализ полученной энцефалограммы. Обнаружение на ЭЭГ признаков дезорганизации коркового ритма, снижения порога пароксизмальной готовности мозга у беременных и родильниц с ишемической цереброваскулярной патологией на фоне гестоза является основанием для назначения в составе комплексной терапии нейропротекторных препаратов,не вызывающих повышения судорожной готовности мозга, артериальной гипертензии,тахикардии, возбуждения. Данным условиям соответствуют разрешенные при беременности и лактации нейропротекторные лекарственные препараты препарат нейротрофического действия - глицин в дозе 200 мг под язык 3-5 раз в сутки в течение 4-6 недель и нейропротекторный лекарственный препарат, улучшающий энергетический тканевой метаболизм - депротеинизированный гемодериват крови молочных телят в дозе 250-500 мл раствора для инфузий внутривенно капельно или 5-20 мл раствора в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия внутривенно капельно в течение 7 суток,затем по 1 драже, содержащему 200 мг препарата, 3 раза в сутки в течение 4-6 недель. Заявляемый способ иллюстрируется фигурами 1 и 2. Фиг. 1 - ЭЭГ пациентки П., 22 лет, с транзиторной ишемической атакой в левом каротидном бассейне артерий на фоне сочетанного Е 1 Н 2 Р 1-гестоза, артериальной гипертензии, тиреотоксикоза 1 - альфа-ритм 2 - бета-ритм 3 - заостренные волны в диапазоне альфа-частот 4 - заостренные волны в диапазоне бета-частот 5 - усиленный бета-ритм. Фиг. 2 - ЭЭГ при функциональных нагрузках пациентки П., 22 лет, с транзиторной ишемической атакой в левом каротидном бассейне артерий на фоне сочетанного Е 1 Н 2 Р 1 гестоза, артериальной гипертензии, тиреотоксикоза 1 - альфа-ритм 2 - бета-ритм 3 - комплексы острая волна-медленная волна 4 - острые волны. Пример использования заявляемого изобретения. Больная П., 22 года, отделение послеродовой реабилитации Родильного дома Минской области (РДМО). Клинический диагноз транзиторная ишемическая атака в левом каротидном бассейне артерий на фоне сочетанного Е 1 Н 2 Р 1-гестоза, артериальной гипертензии, тиреотоксикоза. Послеоперационный период, послеродовый период. Кесарево сечение проведено в сроке 35 недель гестации. Роды первые преждевременные, беременность вторая. Больная поступила в отделение реанимации РДМО. При поступлении жаловалась на общую слабость. 2 недели назад (срок гестации 33 недели) на фоне подъема АД до 150/90 мм рт.ст. появилась головная боль, общее недомогание, слабость в правой ноге, к которой присоединилась слабость в правой руке, онемение правых конечностей, в конце приступа - парестезии в правых конечностях. Приступ продолжался около 10 минут. Амбулаторно лечение у невролога не получала. В сроке 35 недель гестации была проведена операция досрочного родоразрешения путем операции кесарева сечения по поводу сочетанного Е 1 Н 2 Р 1-гестоза, артериальной гипертензии, тиреотоксикоза. Из перенесенных заболеваний отмечает пролапс митрального клапана 1 степени, аденоиды 2 степени. При поступлении в РДМО выполнено неврологическое обследование. В неврологическом статусе ориентирована правильно, астенизирована, эмоционально лабильна. Со стороны черепных нервов асимметрия глазных щелей. Установочный горизонтальный нистагм влево в крайнем отведении. Сила в конечностях на момент осмотра достаточная,тонус мышц конечностей не изменен, сухожильно-периостальные рефлексы с рук, с ног. Подошвенные рефлексы не вызываются. Непостоянный симптом Бабинского 3 11479 1 2008.12.30 справа. Координаторные пробы выполняет с интенционным дрожанием. Чувствительных нарушений не выявлено. Менингеальных знаков нет. При дуплексном сканировании брахиоцефальных артерий, эхоэнцефалоскопии, офтальмологическом обследовании патологии не выявлено. После неврологического обследования проводят электрофизиологическое исследование головного мозга с помощью визуального анализа ЭЭГ. Визуальный анализ ЭЭГ включает следующие параметры 3 1. Выраженность диффузных изменений биоэлектрической активности мозга, наличие локальных расстройств коркового электрогенеза. 2. Степень выраженности доминирующего, устойчивого (основного) ритма. 3. Характеристики альфа-ритма частота (низкая - до 9 Гц, средняя - 10-11 Гц, высокая выше 11 Гц) амплитуда (низкая - менее 30 мкВ, средняя - 50-60 мкВ, высокая - более 70 мкВ) выраженность модуляций (четкие, хорошо сформированные веретена с периодическим падением/нарастанием амплитуды в пределах общего амплитудного фона) устойчивость (отсутствие участков спонтанной редукции амплитуды альфа-ритма) форма альфа-колебаний (синусоидальная или заостренная) распространение альфа-ритма с задних областей на передние при сохранном фронто-окципитальном градиенте наличие билатерально-синхронной альфа-активности (вспышек, превышающих основной амплитудный фон). 4. Бета-ритм анализируют по степени выраженности, особенностям зонального распределения, амплитуде, частоте, при этом отдельно выделяют две его составляющие бета-1 (14-20 Гц) и бета-2 (20-40 Гц). 5. Наличие медленноволновой активности (тета- и дельтадиапазона) и характер ее распределения в паттерне диффузное, билатерально-синхронное, а также особенности зонального распределения. 6. Регионарные амплитудные различия (ослабление или отсутствие амплитуд зонального градиента), распространенные диффузно или билатерально-синхронные острые волны. 7. Реакция на открывание-закрывание глаз адекватная - практически одномоментное с открыванием глаз падение амплитуды альфа-ритма с четким восстановлением при закрывании, ослабленная или невыраженная. Учитывают характер изменений биоэлектрической активности при гипервентиляционной нагрузке, особое внимание уделяют появлению или нарастанию имевшейся в фоновой ЭЭГ билатерально-синхронной активности тета- и дельта-диапазонов. Электроэнцефалографическое исследование проведено с использованием электроэнцефалографа Нейрокартограф (МБН, Россия). Регистрацию ЭЭГ выполняют при стандартных условиях частотная полоса записываемых потенциалов мозга - 0,5-40 Гц,постоянная времени - 0,3 с. Регистрацию ЭЭГ проводят при закрытых глазах пациентки в состоянии пассивного бодрствования. Электроды располагают по международной системе 1020 3. Исследование включает запись ЭЭГ покоя и регистрацию ответов на стандартные функциональные нагрузки (реакция на открывание и закрывание глаз и 3-минутная гипервентиляция). Каждую запись ЭЭГ оценивают визуально. На фоновой ЭЭГ доминирует альфа-ритм с частотой 10-13 Гц, нерегулярный, неравномерный по амплитуде, неустойчивый по частоте. Индекс низко- и среднечастотного бета-ритма повышен. Регистрируются заостренные и острые волны в диапазоне альфа- и бета-частот (фиг. 1). Зональные различия сглажены. Реакция открыть глаза-закрыть глаза своевременная. Функциональные нагрузки вызывают некоторое увеличение амплитуды альфа- и бета-волн, увеличение количества острых волн, появление единичных комплексов острая волна - медленная волна (фиг. 2), что является отражением дезорганизации альфа- и бета-ритма и признаком снижения порога пароксизмальной готовности головного мозга. 4 11479 1 2008.12.30 У больной П., перенесшей транзиторную ишемическую атаку в левом каротидном бассейне артерий на фоне сочетанного Е 1 Н 2 Р 1-гестоза, артериальной гипертензии, тиреотоксикоза в сроке 33 недели гестации, при визуальном анализе ЭЭГ выявлены умеренно выраженные диффузные изменения по типу дезорганизации и заострения альфа- и бетаритма (фиг. 1-3, 4, 5 фиг. 2-3, 4). Обнаруженные изменения биоэлектрической активности свидетельствуют о снижении порога пароксизмальной готовности, в связи с чем пациентке противопоказано назначение в составе комплексной терапии традиционных нейропротекторных препаратов - пирацетама, эмоксипина, милдроната. Больной назначают комплексную стандартную терапию гестоза сульфат магния,эуфиллин, промедол, анальгин, тиенам, диазепам, раствор глюкозы, инсулин, калия хлорид, изотонический раствор хлорида натрия 4, 5. По результатам неврологического и электроэнцефалографического обследования для метаболической защиты мозга проводят нейропротекторную терапию. Для этого назначают нейропротекторные препараты препарат нейротрофического действия - глицин в дозе 200 мг под язык 4 раза в сутки в течение 6 недель и нейропротекторный лекарственный препарат, улучшающий энергетический тканевой метаболизм - депротеинизированный гемодериват крови молочных телят в дозе 10 мл раствора в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия внутривенно капельно в течение 7 суток, затем по 1 драже, содержащему 200 мг препарата, 3 раза в сутки в течение 4 недель. Через 7 суток больная переведена в удовлетворительном состоянии в эндокринологическое отделение Минской областной клинической больницы для дообследования по поводу тиреотоксикоза. Транзиторные ишемические атаки больше не повторялись. В неврологическом статусе - без отрицательной динамики. Рекомендовано наблюдение невролога, контроль ЭЭГ через 3 месяца. Источники информации 1. Колгушкина Т.Н., Шостак В.А., Кирдик В.Э. Гестоз современные аспекты проблемы // Медицинские новости. - 2000. -9. - С. 22-36. 2. Временные протоколы (стандарты) обследования и лечения больных с патологией нервной системы в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях / А.В. Астапенко, Я.Я. Гордеев, В.В. Евстигнеев, Е.А. Короткевич и др. - Минск БелЦМТ, 2002. С. 71. 3. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней (руководство для врачей). - М. МЕДпрессинформ, 2004. - С. 488. 4. Диагностика, профилактика и лечение гестозов Метод. рекомендации / О.Н. Харкевич, И.И. Канус, А.Н. Буянова, Ю.К. Малевич. - Мн. БГУ, 2001. - С. 32. 5. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии Рук. для практикующих врачей / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, П.Р. Абакарова, А.Г. Антонов и др. Под общ. ред. В.И.Кулакова, В.Н. Серова. - М. Литтерра, 2005. - С. 1152. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 6