Состав жидкой смеси для раннего энтерального питания

9/107 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ СОСТАВ ЖИДКОЙ СМЕСИ ДЛЯ РАННЕГО ЭНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ(71) Заявитель Витебский государственный медицинский университет(73) Патентообладатель Витебский государственный медицинский университет(57) Состав жидкой смеси для раннего энтерального питания, содержащий натрия фосфат однозамещенный,натрия хлорид, натрия цитрат, калия хлорид, кальция хлорид, крахмал, глюкозу, источники белка, аминов,жировую эмульсию и воду дистиллированную, отличающийся тем, что в качестве белка содержит желатин медицинский, в качестве аминов - полиамин, а в качестве жировой эмульсии - эмульсию облепихового масла с эмульгатором метилцеллюлозой МЦ-65 или МЦ-16, или МЦ-35, или МЦ-100 при следующем соотношении компонентов, г/л натрия фосфат однозамещенный натрия хлорид натрия цитрат калия хлорид кальция хлорид крахмал глюкоза желатин медицинский полиамин 10 эмульсия масла облепихового с эмульгатором метилцеллюлозой МЦ-65 (или МЦ-16, МЦ-35, МЦ-100) вода дистиллированная(56) 1. , 1209223 А, А 61 К 35/78, 1986. Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам для энтерального питания после операций на тонком кишечнике при ущемленных грыжах, кишечной непроходимости, нарушениях мезентерального кровообращения и др. В тонком кишечнике возникают нарушения моторной, переваривающей и всасывательной функции тонкой кишки, что приводит к дисбалансу ионного состава крови, гипоксии, метаболическому ацидозу и др. Следствием этого является нарушение жизнедеятельности всего организма, обезвоживание, интоксикация,шок, в тяжелых случаях приводящие к смерти. Содержимое тонкой кишки (химус) обладает постоянством состава, который поддерживается и регулируется организмом. Важным способом коррекции нарушения функций желудочно-кишечного тракта является применение в послеоперационном периоде раннего энтерального питания. Известен состав кишечной смеси для энтерального зондового питания, предложенный Московским НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского 1, следующего состава, г/л 3272 1 натрия фосфат однозамещенный 2,2-2,7 натрия хлорид 3,28-3,6 натрия цитрат 2,41-3,1 калия хлорид 1,36-1,65 кальция хлорид 0,68-0,81 крахмал 44,4-51,2 глюкоза 6,0-7,0 цельный белок куриного яйца 28,6-35,0 аминопептид 0,35-0,51 20 -ная жировая эмульсия Интралипид 0,28-0,32 вода дистиллированная до 1000 мл. Навески солей растворяют в 200 мл дистиллированной воды, раствор нагревают до кипения. Навеску крахмала растворяют в 70 мл холодной дистиллированной воды и вливают в кипящий раствор, доводят до кипения. В горячий раствор вливают 20 -ную жировую эмульсию, например Интралипид, аминопептид,белок куриного яйца, растворенный в 70 мл подогретой до 40 С дистиллированной воды, затем добавляют глюкозу, витамины и микроэлементы. Внесение каждого компонента производят при перемешивании смеси,общий объем раство доводят до 1 л. Этот состав не содержит ингредиентов, обладающих собственным ранозаживающим действием. Задачей предложенного изобретения является создание смеси для энтерального питания, более сбалансированной по составу к химусу тонкого кишечника и обладающей ранозаживляющим действием, при следующем соотношении компонентов, г/л натрия фосфат однозамещенный 2,40-2,60 натрия хлорид 3,26-3,54 натрия цитрат 2,60-2,80 калия хлорид 1,44-1,56 кальция хлорид 0,72-0,78 крахмал 18,0-22,0 глюкоза 6,30-6,70 желатин медицинский 18,0-22,0 полиамин 0,40-0,60 10 эмульсия масла облепихового с эмульгатором 190,0-210,0 метилцеллюлозой МЦ-65 (или МЦ-16, МЦ-35, МЦ 100) вода дистиллированная остальное. Полиамин (ВФС 42-754-78) - водный раствор, содержащий 13 аминокислот аланин, аргинин, валин,гистидин, глицин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, пролин, треонин, триптофан, фенилаланин и сорбит для парентерального белкового питания. Технический результат, который может быть получен, выражается в уменьшении послеоперационных осложнений, связанных с нарушением функций тонкого кишечника, сокращении длительности пребывания больного в стационаре. Ожидаемый технический результат достигается тем, что, кроме минеральных веществ, белков, углеводов, аминокислот, глюкозы, в состав введено вместо жировой эмульсии Интралипид масло облепиховое в виде эмульсии с эмульгатором метилцеллюлозой. Введение в питательные смеси жиров представляет известные трудности, так как жиры не смешиваются с водой, а масляные эмульсии, как правило, не выдерживают стерилизации и расслаиваются. Устойчивая эмульсия, выдерживающая стерилизацию, получена при использовании эмульгатора метилцеллюлозы. Облепиховое масло содержит незаменимые жирные кислоты, фосфолипиды, стерины, витамины и поэтому, кроме энергетической функции, оказывает эпителизирующее, гранулирующее и антисептическое действие. Для изучения лечебной эффективности предложенного состава для энтерального зондового питания было приготовлено три серии смесей по следующим прописям 3272 1 Ингредиенты натрия фосфат однозамещенный натрия хлорид натрия цитрат калия хлорид кальция хлорид крахмал глюкоза желатин медицинский полиамин 10 эмульсия масла облепихового воды дистиллированной Смесь по прописи 2 готовили следующим образом 1. Приготовление раствора метилцеллюлозы. 0,6 г метилцеллюлозы МЦ-65 (или МЦ-16, МЦ-35, МЦ-100) помещают в химический стакан, заливают 19,4 мл воды очищенной (дистиллированной) и ставят в холодильник на 10-12 ч для набухания и полного растворения метилцеллюлозы. 2. Приготовление эмульсии облепихового масла. 20,0 г 3 раствора метилцеллюлозы помещают в фарфоровую ступку, нагревают ступку до 25 С (температура должна быть не ниже 20 С и не выше 28 С) и по частям добавляют при тщательном растирании в течение 4-6 мин 20,0 г облепихового масла до получения первичной эмульсии. Первичную эмульсию разбавляют при перемешивании водой очищенной (160 мл), прибавляемой по частям до получения 200,0 г эмульсии. 3. Приготовление раствора желатина. 20,0 г желатина помещают в химический стакан или фарфоровую чашку и заливают 80 мл воды очищенной (дистиллированной) комнатной температуры и оставляют для набухания на 1 ч. Затем к набухшему желатину прибавляют 300 мл воды очищенной и нагревают на водяной бане при температуре 40-50 С до растворения желатина. 4. Приготовление всей смеси. В 300 мл подогретой воды очищенной последовательно растворяют 2,5 г натрия фосфата однозамещенного, 3,4 г натрия хлорида, 2,7 г натрия цитрата, 1,5 г калия хлорида, 0,75 г кальция хлорида безводного(водного берут в 2 раза больше), 6,5 г глюкозы, 0,5 г полиамина и нагревают до кипения. 20,0 г крахмала смешивают с 80 мл холодной очищенной (дистиллированной) воды и суспензию крахмала вливают в кипящий раствор. Смесь доводят снова до кипения. К этому раствору приливают раствор желатина и эмульсию облепихового масла. Доводят объем смеси очищенной (дистиллированной) водой до 1000 мл. Раствор процеживают через марлю и фасуют в склянки по 100 или 200 мл, герметично укупоривают под обкатку и стерилизуют при 120 С 8-12 мин или при 100 С 60 мин. Срок годности раствора 6 месяцев. Перед применением смесь подогревают до 25-30 С. Аналогично готовили смеси по прописям 1 и 3 с минимальным и максимальным количеством ингредиентов. Предложенный состав энтеральной смеси для зондового питания отличается тем, что он дополнительно содержит ранозаживляющий и энергетический ингредиент - облепиховое масло, и тем, что для приготовления устойчивой при стерилизации и хранении эмульсии облепихового масла использована метилцеллюлоза. Биологическую эффективность предложенной энтеральной смеси изучали в ЦНИЛе Витебского медицинского института на кроликах породы Шиншилла обоего пола массой 2-3 кг. В остром опыте у 10-ти кроликов (5 - опыт, 5 - контроль) проводили следующую операцию. После лапаратомии участок верхних отделов тонкой кишки длиной 15-20 см переворачивали на 180 и у корня брыжейки накладывали лигатуру на марлевом валике. Таким образом моделировали непроходимость и ишемию тонкой кишки. Ушивали лапаратомную рану. Через 60 мин проводили релапаратомию, снимали лигатуру,производили продольную энтеротомию длиной 2,5-3,0 см с последующим ушиванием дефекта. Снова ушивали лапаратомную рану. Кроликам опытной группы вводили через зонд в желудок и начальные отделы тонкой кишки смесь для энтерального питания, приготовленную по 2-й прописи, из расчета 5-7 мл на 1 кг массы животных. Кроликам контрольной группы смесь для энтерального питания не вводили. 3272 1 После гибели животных изучали морфологические изменения в печени, сердце и тонкой кишке, соотношение слизистой, подслизистой, мышечной, серозной оболочек в опытной и контрольной группах животных после изготовления гистологических препаратов. Полученные данные представлены в таблице 1. Таблица 1. Продолжительность жизни и морфометрические показатели некоторых органов после модельной непроходимости и ишемии тонкой кишки у кроликов Наименование показателей Продолжительность жизни кролика, мин Тонкая кишка а) слизистая оболочка и подслизистый слой,б) серозная и мышечная оболочки,Сердце а) поврежденные кардиомиоциты,Печень а) нормальные клетки,б) митозы,в) синусоидальные капиляры,г) гепатоциты с белковой зернистой дистрофией,д) гепатоциты с гидролической дистрофией,е) гепатоциты с некрозом,Результаты статистически достоверны во всех случаях р 0,05-0,01. Как видно из полученных данных, послеоперационная продолжительность жизни опытной группы кроликов, получавших энтеральную смесь, в 1,5 раза больше, чем в контрольной группе. В опытной значительно меньше повреждены клетки и ткани тонкой кишки, сердца и печени. Доля слизистой оболочки и подслизистого слоя по отношению к серозной оболочке и мышечной оболочке тонкой кишки в опытной группе составила 2,891 (74,325,7), а в контроле - всего 1,821 (64,535,5) при норме 51. Различия статистически достоверны. Поврежденные кардиомиоциты в опыте составили 13,11,39 , а в контроле - 40,42,08 . В опыте неповрежденная печеночная ткань составила 65,1(37,028,1), поврежденные клетки - 18,9(13,83,31,8), в то время как в контроле резко уменьшилась доля неповрежденной печеночной ткани до 21,7(10,910,8) и увеличилось количество поврежденных клеток до 51,6(22,214,914,5). Таким образом, морфологические изменения в тонкой кишке, сердце и печени у кроликов при моделировании 60-минутной непроходимости и ишемии тонкой кишки весьма значительны. Однако в опытной группе животных, получавших энтеральную смесь, повреждение тканей внутренних органов менее выражены, чем в контрольной. Полученные в остром опыте результаты свидетельствовали о значительном лечебном эффекте предложенного состава для энтерального зондового питания. Для более детального изучения терапевтической эффективности предложенной смеси для энтерального питания при патологических состояниях тонкого кишечника проведен эксперимент на кроликах с изменением длительности моделирования патологического состояния. У 20-ти кроликов, как описано в остром опыте, моделировали кишечную непроходимость и ишемию в течение 20 мин, а не 60 мин, как в остром опыте. Животных делили на 4 группы по 5 кроликов. 1-й, 2-й и 3-й группе животных сразу после оперативного вмешательства вводили через зонд смесь для энтерального питания, приготовленную соответственно по прописям 1, 2 и 3, в дозе 5-7 мл на 1 кг массы кроликов. В дальнейшем смеси вводили раз в сутки в течение трех суток. Четвертой (контрольной группе животных) вводили энтеральную смесь по прописи Московского НИИ им. Н. В. Склифосовского. До операции и на 1, 3, 7 сутки после операции у животных брали пробы венозной крови из ушной вены. Определяли концентрацию ионов натрия, калия, кальция, хлора и общего белка по общепринятым методикам. Изменения концентрации минеральных веществ и белка могут быть абсолютными и относительными. Поэтому мы рассматривали их только с точки зрения отклонения от нормы, не акцентируя внимание на причинах понижения или повышения концентрации вследствие изменения объема крови (обезвоживания), поступления веществ из тканей в кровь, нарушения функций натриево-калиевого насоса, избыточного поступления калия из эритроцитов в кровь и др. Полученные данные представлены в таблице 2. 4 3272 1 Результаты статистически достоверны Р 0,01. Концентрация ионов натрия в первые сутки после операции ниже нормы, а затем возрастает, однако к 7-м суткам приближается к норме при лечении всеми энтеральными смесями (прописи 1-3). Концентрация ионов калия при лечении животных смесями по прописи 1-3 нормализуется к 3-м суткам, а при лечении смесью Московского НИИ скорой помощи остается ниже нормы и на 7-е сутки. Различия в концентрации ионов кальция в крови опытных и контрольной групп животных исчезает к 3-м суткам. Концентрация ионов хлора нормализуется у опытных групп (прописи 1-3) к 7-м суткам, в то время как в контрольной группе (пропись 4) она все сутки выше нормы. Наиболее существенны различия в содержании общего белка. В опытных группах животных (прописи 13) оно нормализуется к 7-м суткам после операции, а в контрольной группе животных (пропись 4) остается ниже нормы. Как видно из полученных результатов, предложенный состав смеси для энтерального питания имеет преимущества в лечебном агенте по сравнению со смесью, предложенной Московским НИИ скорой помощи. Во всех трех прописях нормализация изученных биохимических показателей происходит на 3-7 день (пропись 1-3) по сравнению с контролем (пропись 4), где нормализация показателей достигается на 7 день, за исключением общего белка. Таким образом, данные, полученные в опытах на животных, свидетельствуют о высоком лечебном эффекте смеси для энтерального питания предложенного состава. Таблица 2 Биохимические показатели в плазме крови кроликов после модельной непроходимости и ишемии петли тонкой кишки и применения смесей для энтерального питания Биохимический показатель Энтеральные смеси Пропись 1 п 5 Пропись 4 НИИ скорой помощи п 5 Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66. 5