Средство для коррекции гиперхолестеринемии

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СРЕДСТВО ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ(72) Автор Демьянченко Сергей Георгиевич(56) Добавка биологически активная к пище Вита-селен . ТУ РБ 690032628.0052002.2388479 1, 2010.2152221 1, 2000.2143276 1, 1999.2268714 1, 2006.2283659 1, 2006.2182488 1, 2002.(57) Применение биологически активной добавки Вита-селенв качестве средства для коррекции гиперхолестеринемии. Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию фармацевтической композиции, обладающей гиполипидемической активностью, которая может использоваться в качестве средства для нормализации уровня холестерина в крови человека или может найти применение в кардиологии для профилактики и лечения атеросклероза. Среди причин смертности населения лидируют заболевания сердечно-сосудистой системы, что связано с образом жизни, наследственностью, средой обитания и пищевым статусом человека. Точкой приложения этих предрасполагающих факторов является возникновение атеросклероза. Важную роль в патогенезе этого заболевания играют гиперлипидемии, в частности повышение уровней холестерина (ХС), липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), триглицеридов (ТГ), аполипопротеина В, а также снижение в крови липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и их транспортных белков аполипопротеинов А. Эти биохимические сдвиги обусловливают липидную инфильтрацию сосудистого эндотелия, непосредственно ведущую к атеросклеротическому поражению сосудов и ухудшению циркуляции крови по пораженным артериям. ХС поступает в организм человека как извне, так и синтезируется в организме клетками печени,являясь важным структурным компонентом клеточных мембран. Синтез ХС в печени упрощенно выглядит так из 3 молекул ацетата и коэнзима А синтезируется 3-гидрокси-3 метилглютарил коэнзим А (ГМГ-КоА), под действием фермента ГМГ-КоА-редуктазы из нее образуется мевалоновая кислота, которая (примерно через 20 циклов) превращается в ХС. Ключевым этапом в этой цепочке является фермент ГМГ-КоА-редуктаза. Главным атерогенным классом считаются ЛПНП, которые содержат около 60-70 общего ХС 17386 1 2013.08.30 плазмы и способствуют его проникновению в клетки. Находясь в кровеносном русле, они окисляются и захватываются макрофагами, формируя пенистые клетки - субстраты бляшек. Противоположное им действие имеют ЛПВП, осуществляющие обратный транспорт избыточного ХС из клеток. Гиперхолестеринемия является одним из основных факторов риска развития атеросклероза и его осложнений. Этот риск повышается пропорционально увеличению содержания ЛПНП. Для определения характера и интенсивности липидоснижающей терапии основное значение имеет определение уровня общего холестерина и соотношения ЛПНП и ЛПВП. При лечении конкретного пациента необходимо как снизить уровень общего холестерина, так и оптимизировать соотношение ЛПНП и ЛПВП. Крупные успехи, достигнутые в лечении и профилактике атеросклероза, в основном связаны с применением совершенно новых, для этой цели специально разработанных, лекарственных средств. Всего же насчитывается 4 класса лекарств, снижающих ЛПНП и доказавших свое антиатеросклеротическое действие. К ним относятся препараты никотиновой кислоты медленного высвобождения, секвестранты желчных кислот, фибраты и статины. Среди указанных препаратов наиболее эффективными и безопасными, показанными для подавляющего числа больных атеросклеротическими заболеваниями считаются статины. Известно несколько видов статинов - такие как аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин и симвастатин. В качестве основных способов коррекции повышенного уровня холестерина в сыворотке крови в клинической практике используются либо препараты, блокирующие активность фермента гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы (ГМГ-СоА-редуктазы) статины (симвастатин, ловастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин и др.), либо препараты, ингибирующие абсорбцию холестерина и стеролов в кишечнике (эзетимиб) Клинические рекомендации. Кардиология / Под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М. ГЭОТАРМедиа, 2007. - 640 с. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Краткие Российские рекомендации. - М. 2005. 20 с. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). - М., 2008. - 40 с. Перова Н.В., Метельская В.А. Метаболические нарушения в патогенезе атеросклероза и методы их коррекции. - М., 2008. - 64 с Однако помимо положительных эффектов статины могут вызывать такие побочные реакции, как рабдомиолиз. Рабдомиолиз - это наиболее тяжелое и редкое осложнение, обусловленное лизисом клеток поперечно-полосатых мышц и сопровождающееся уменьшением объема циркулирующей крови, снижениемпочечного кровотока, острой почечной недостаточностью, шоком. При повреждении миоцитов в кровоток поступает железосодержащий пигмент миоглобин, который, попадая в почки, закупоривает почечные канальцы, вызывая острый тубулярный некроз и почечную недостаточность. При рабдомиолизе отмечается боль в икроножных мышцах, поясничной области или во всем теле, возникают резкая слабость,лихорадка, тошнота, рвота, изменяется окраска мочи (красный или коричневый цвет). Помимо рабдомиолиза могут наблюдаться и другие побочные реакции миозит (особенно у больных с высокой температурой тела), повышение активности печеночных ферментов, кожная сыпь, бессонница, периферическая нейропатия, аллергические реакции(волчаночноподобные симптомы, возникающие при применении препарата более 6 месяцев). Появились данные об опасности резкого прекращения приема статинов у больных с явлениями острого атеротромбоза (мозговой инсульт, острый коронарный синдром). Согласно результатам опубликованных исследований, это ведет к избыточной активации гетеродимерных -белкови , вследствие чего усиливается продукция активных соединений кислорода, снижается биодоступность оксида азота, активизируются воспалительные реакции, повышается риск тромбообразования. У больных острым коронарным синдромом внезапное прекращение приема статинов достоверно повышает риск смерти и развития тромботических осложнений, в то время как у больных стабильной стенокардией 2 17386 1 2013.08.30 прекращение приема этих лекарственных средств не сопровождается повышением риска нежелательных событий. У больных острым ишемическим инсультом внезапное прекращение приема статинов связано с более высоким риском развития ранних неврологических осложнений и неблагоприятным прогнозом. Следует отметить, что статины противопоказаны при активных заболеваниях печени, повышении активности печеночных трансаминаз (в 3 и более раза от нормы), алкогольных поражениях печени, циррозе печени, заболеваниях скелетных мышц. В патенте Российский Федерации 2388479 указано, что все гипохолестеринемические препараты являются дорогостоящими средствами, имеющими ряд побочных эффектов, из которых на первом месте гепатотоксичность. При моно- и комбинированной терапии ингибиторами ГМГ-СоА-редуктазы описаны случаи повышения активности аланиновой и аспарагиновой трансаминаз (что является биохимическим показателем цитолитического синдрома) с развитием гепатомегалии со стеатозом. Гепатотоксичность зафиксирована и при применении эзетимиба. Есть сообщения о возникновении тяжелого рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ-СоА-редуктазы. В большом количестве случаев описанные нежелательные эффекты являются дозозависимыми, в то же время увеличение дозы препарата диктуется недостаточной эффективностью предыдущих дозировок. Комбинированное применение статинов и эзетимиба потенцирует побочные эффекты препаратов,прежде всего гепатотоксичность. Для устранения указанных недостатков предложен способ коррекции гиперхолестеринемии путем приема больным пробиотика споробактерина по 1 мл 2 раза в сутки в течение 30 дней. Известны биологически активные добавки (БАД), в состав которых входят соединения селена. Содержащийся в них селен способствует обмену жиров и холестерина, предотвращая образование атеросклеротических бляшек, снижая вероятность возникновения или прогрессирования ишемической болезни сердца. Селен предотвращает агглютинацию форменных элементов крови и, воздействуя на эндотелий сосудов, предупреждает развитие гипертонической болезни. Селен участвует в синтезе коферментов, влияющих на восстановление сердечной мышцы после инфаркта миокарда, действует непосредственно в очаге некроза, подавляя процесс повреждения миокардиоцитов. К таким БАД можно отнести БАД Вита-селен, содержащая 100 концентрата топинамбура и селена (1 таблетка содержит 50 мкг селена) и выпускаемая компанией Родник здоровья, Российская Федерация (///-1.3) БАД Селеновитал, содержащая органический минеральный комплекс из дрожжевого автолизата, селенсодержащей спирулины, витаминов , , экстракта зеленого чая и выпускаемая корпорацией Сибирское здоровье, Российская Федерация, (///.1423) БАД Вита-селен , содержащая в своем составе селен в виде аминокислоты селенометионина, т.е. наиболее доступном для организма, и витамин . Указанная БАД выпускается ЧУП Радмедтех совместно с УП Лигур (Республика Беларусь) (///2009-06-30-10-26-07/2009-06-30-10-28-14/2009-07-03-09-28-18/2009-07-03-09-44-46.). Согласно ТУ РБ 690032628.005-2002 (прототип), биологически активная добавка Вита-Селенпредназначена для употребления с целью снижения риска возникновения онкологических, сердечно-сосудистых заболеваний, усиления защитных функций организма при экологически неблагоприятных условиях обитания. Компоненты БАД - аминокислота селенометионин и витаминявляются мощными антиоксидантами, контролирующими процесс перекисного окисления липидов, предотвращающими возникновение ряда злокачественных опухолей, способствующими нормальному функционированию сердечнососудистой системы, органов зрения, поджелудочной железы, печени, задерживающими процессы старения организма, укрепляющими иммунную систему и повышающими физическую выносливость. 3 17386 1 2013.08.30 Известная биологически активная добавка Вита-Селенимеет следующий состав(на одну капсулу), мг селенометионин - от 0,05 до 0,20,витамин- от 10 до 40 и фармацевтически приемлемые добавки целлюлозу микрокристаллическую, кислоту аскорбиновую, магния стеарат и метилцеллюлозу. Указанная БАД рекомендуется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний,для снижения риска возникновения онкологических заболеваний, для профилактики вирусных заболеваний. Использование БАД Вита-Селендля профилактики и коррекции гиперхолестеринемии неизвестно. Задачей заявляемого изобретения является создание нового средства для профилактики и коррекции гиперхолестеринемии. Поставленная задача решается применением биологически активной добавки ВитаСеленсостава селенометионин - 0,05-0,20 мг,витамин- 10-40 мг,фармацевтически приемлемые добавки в фармацевтически приемлемых количествах,в качестве средства для профилактики и коррекции гиперхолестеринемии. В качестве фармацевтически приемлемых добавок используют целлюлозу микрокристаллическую, кислоту аскорбиновую, магния стеарат и метилцеллюлозу. Неожиданно было установлено, что при применении указанной БАД у людей с гиперхолестеринемией наблюдается снижение до 37,5 уровня холестерина в сыворотке крови на фоне тенденции к нормализации соотношения концентраций липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Заявляемую композицию получают следующим образом. Микрокристаллическую целлюлозу, селенометионин, витамин , аскорбиновую кислоту, метилцеллюлозу и стеарат магния взвешивают в количествах, необходимых для производства заданного количества капсул согласно рецептуре. Указанное сырье помещают в смеситель и перемешивают до образования однородной массы. Полученную однородную смесь расфасовывают с помощью капсулятора в желатиновые капсулы. Ниже приводится конкретный пример применения известной БАД Вита-Селенпо новому назначению, не ограничивающий объема притязаний. Пример. Определение сывороточных уровней общего холестерина, ЛПВП и -липопротеидов выполнялось на биохимическом анализаторе -200 (Южная Корея). Результаты клинических испытаний БАД Вита-Селенпредставлены в таблице. Пациент,п/п Уровень общего холестерина Длительность курса лечения до курса лечения после курса 5,1 4,6 14 дней 8 5 14 дней 7,2 6,4 14 дней ЛПВП 0,99 ЛПВП 2,46 7 дней ЛПНП 4,3 ЛПНП 2,24 5,7 5,2 10 дней 6,2 5,0 14 дней 6 5,7 3 дня 6,5 4,9 ЛПВП 0,9 1,9 14 дней ЛПНП 3,9 2,2 4 17386 1 2013.08.30 Полученные экспериментальные данные подтверждают, что применение БАД ВитаСеленспособствует снижению общего уровня холестерина в плазме крови, способствует снижению уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и одновременному повышению уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5