Способ фотодинамической терапии цервикальной эктопии

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ЭКТОПИИ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт физики имени Б.И.Степанова Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Гришанович Регина Владимировна Русакевич Петр Сергеевич Плавский Виталий Юльянович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт физики имени Б.И.Степанова Национальной академии наук Беларуси(57) Способ фотодинамической терапии цервикальной эктопии, включающий обработку пораженного участка эктоцервикса фотосенсибилизатором и последующее воздействие на него излучением лазера, отличающийся тем, что фотодинамическую терапию проводят в первую фазу менструального цикла ежедневно в течение 4-5 суток, в качестве фотосенсибилизатора используют 1,0 -ный раствор метиленового синего в 5 -ном водном растворе 3, который апплицируют на пораженный участок эктоцервикса, а воздействие оказывают излучением лазера с длиной волны 67020 нм при плотности мощности 150-300 мВт/см 2 по 2,0-2,5 мин на сектора пораженного участка эктоцервикса при суммарном времени воздействия не более 10 мин. Изобретение относится к медицине, в частности к лечению цервикальной эктопии (эктопии шейки матки) физиотерапевтическими методами с использованием оптического излучения и фотосенсибилизатора. Известен способ лечения эктопии шейки матки, основанный на световом воздействии на очаг поражения оптическим излучением широкого спектрального диапазона длин волн 250-1200 нм мощностью до 300 мВт 1. Для проведения фототерапии используют облучатель Яхонт. Оптическое излучение с помощью волоконной оптики и сменных насадок к ней подводят к патологическому очагу. Шейку матки обнажают с помощью зеркала Куско и протирают насухо ватным тампоном. Перед началом процедуры кварцевый наконечник стерилизуют. На выходе гибкого световода замеряют плотность мощности и обеспечивают ее необходимую величину. Далее световод сочленяют со стерилизованным наконечником. Наконечник вводят во влагалище, подводят к шейке матки на расстояние 10-15 мм от 17107 1 2013.04.30 пораженной поверхности и проводят облучение пораженного участка. Сеансы светолечения проводят с 5-7 дня менструального цикла, через сутки, по нарастающей экспозиции от 60 до 180 с. Количество процедур зависит от площади эктопии шейки матки (в среднем 5-10 процедур) при площади 0,8-3,1 см 2 - 5-7 процедур при площади 3,2-7,1 см 2 7-10 процедур. Известный способ фототерапии цервикальной эктопии является продолжительным и имеет низкую эффективность. Как следует из данных 1, после проведения 5-10 сеансов фототерапии площадь эктопии шейки матки даже у молодых нерожавших женщин уменьшается лишь на 50 . Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ, заключающийся в лечении цервикальной эктопии методом фотодинамической терапии с использованием в качестве фотосенсибилизатора геля Фотодитазин на основе глюкаминовой соли хлорина е 6 при концентрации активного вещества 0,3-0,52. Гель наносят на патологическую зону эктоцервикса и выдерживают фотосенсибилизатор в течение 2 ч. Затем проводят лазерное облучение патологического очага светом красной области спектра с длиной волны 660 нм, мощностью на выходе световода 1,0 Вт и плотностью энергии 80-200 Дж/см 2 в течение 8-20 мин с помощью аппарата АТКУС-2. При лечении неосложненных форм эктопии достаточно плотности энергии 80 Дж/см 2, а времени воздействия 8-10 мин. Осложненные формы эктопии требуют увеличения параметров плотности энергии до 200 Дж/см 2, а времени воздействия до 20 мин. Известный способ имеет низкую эффективность за счет необходимости длительного временного интервала (не менее 2 часов) между нанесением препарата и началом процедуры фототерапии. При меньших сроках гель Фотодитазин не успевает проникнуть в ткани патологического очага, и фототерапия является неэффективной. Такой длительный интервал между нанесением препарата и началом фототерапевтической процедуры снижает технологичность метода длительности фототерапевтической процедуры (до 20 мин), чю также снижает технологичность метода высокой стоимости препарата Фотодитазин, которая не позволяет широко его использовать в клинической практике. Согласно данным производителя препарата, стоимость одноразового шприца с гелем-фотосенсибилизатором, необходимым для проведения курса фотодинамической терапии у одной пациентки, составляет свыше 100 долларов США отсутствия регистрации препарата Фотодитазин Министерством здравоохранения РБ, что делает его использование неправомерным в клинической практике на территории Республики Беларусь. Задачей данного изобретения является разработка эффективного способа лечения цервикальной эктопии за счет сокращения длительности процедуры, снижения стоимости лечения и повышения его технологичности. Для выполнения поставленной задачи в способе фотодинамической терапии цервикальной эктопии, включающем обработку пораженного участка эктоцервикса фотосенсибилизатором и последующее воздействие на него излучением лазера, фотодинамическую терапию проводят в первую фазу менструального цикла ежедневно в течение 4-5 суток, в качестве фотосенсибилизатора используют 1,0 -ный раствор метиленового синего в 5 -ном водном растворе 3, который апплицируют на пораженный участок эктоцервикса, а воздействие оказывают излучением лазера с длиной волны 67020 нм при плотности мощности 150-300 мВт/см 2 по 2,0-2,5 мин на сектора пораженного участка эктоцервикса при суммарном времени воздействия не более 10 мин. Способ фотодинамической терапии цервикальной эктопии, которую проводят в первую фазу менструального цикла, заключается в следующем. Шейку матки обнажают с помощью зеркала Куско, протирают насухо ватным тампоном. Затем производят аппликацию 1,0 -ного раствора метиленового синего, приготовленного на 5 -ном водном растворе питьевой соды (3). Необходимость использования 5 -ного раствора пи 2 17107 1 2013.04.30 тьевой соды обусловлена ее способностью вызывать дезагрегацию молекул метиленового синего, что сопровождается повышением его фотосенсибилизирующих свойств, включая фотодинамическое действие на патогенную микрофлору. При этом в основе фотодинамического действия (повреждения) лежат фотохимические реакции, индуцируемые в биологической среде светом в присутствии растворенного в ней кислорода и введенного извне красителя-фотосенсибилизатора (метиленового синего). Способность метиленового синего включаться в метаболизм микроорганизмов делает их более чувствительными к фотодинамическому воздействию. После нанесения фотосенсибилизатора на пораженные участки эктоцервикса секторально на них воздействуют лазерным излучением с длиной волны 67020 нм, плотностью мощности 150-300 мВт/см 2. Длительность воздействия на каждый сектор составляет 2,0-2,5 мин при суммарном времени воздействия не более 10 мин сеансы фотодинамической терапии проводят ежедневно, курс лечения включает 4-5 сеансов. В качестве источника излучения используют лазерный терапевтический аппарат Родник-1 (совместная разработка Института физики НАН Беларуси и ПК Люзар) с излучателем на базе полупроводникового лазера красной области спектра. Использование метода фотодинамической терапии позволило сократить сроки лечения пациентов, добиться ликвидации воспалительных изменений, стимулировать процессы метаплазии с полной эпителизацией либо уменьшением площади эктопии с увеличением зоны трансформации, исчезновением, либо уменьшением явлений кератоза. Использование раствора метиленового синего в качестве фотосенсибилизатора, в отличие от применяемого в прототипе 2 геля Фотодитазин, позволяет проводить фотодинамическую терапию непосредственно после аппликации препарата на патологический очаг и не требует двухчасового временного интервала между нанесением фотосенсибилизатора и началом процедуры светового воздействия. Кроме того, максимальная длительность фототерапии в заявляемом способе не превышает 10 мин, тогда как для прототипа она составляет 20 мин. Все это способствует повышению технологичности заявляемого способа фотодинамической терапии цервикальной эктопии. Широкому клиническому применению заявляемого способа фотодинамической терапии цервикальной эктопии способствует низкая стоимость препарата метиленового синего. Согласно данным фирм-производителей стоимость одного флакона (25 мл) 1 -ного раствора метиленового синего (необходимого для проведения курса фотодинамической терапии для одной пациентки) не превышает 1 доллара США, тогда как стоимость одного шприца с гелем Фотодитазин в сто раз больше. В отличие от препарата Фотодитазин метиленовый синий может использоваться в широкой клинической практике, поскольку он зарегистрирован фармкомитетом как антисептик. Важно отметить, что, проводя терапию цервикальной эктопии по заявляемому способу, фотодинамическое действие, сенсибилизированное метиленовым синим, позволяет добиться выраженного противовоспалительного эффекта за счет антимикробного воздействия на,,и др. Заявляемый способ лечения с целью оптимизации лечебного процесса может дополняться медикаментозной терапией, которая включает в себя витаминотерапию, антиоксиданты, адаптогены, антимикробную, противовирусную, гормональную и иммунотерапию. Эффективность заявляемого способа лечения иллюстрируют клинические примеры. Пример 1. Больная В. 22 года, обратилась с жалобами на выделения из половых путей. Из акушерского анамнеза беременностей не было, в течение ближайшего года планирует беременность. При расширенной кольпоскопии была выявлена в первой и второй круговых зонах цервикальная эктопия с краевой метаплазией и признаками воспаления. Из анамнеза выяснилось, что диагноз данной патологии был поставлен при первом визите к гинекологу после начала половой жизни (в 18 лет). До настоящего времени больной периодически 3 17107 1 2013.04.30 назначались курсы местного противовоспалительного лечения. При цитологическом исследовании мазков с эндо- и эктоцервикса выявлен воспалительный тип мазка, при гистологическом исследовании прицельно забранной с помощью радиоволнового ножа биопсии выявлена цервикальная эктопия с метаплазией, хронический цервицит. При качественном тестировании ДНК высокоонкогенных серотипов вируса папилломы человека,вируса простого герпеса и хлам хламидии патогенов не выявлено. Одновременно производилась оценка типа микробного пейзажа с помощью комплексного анализа, состоящего из микроскопического (бактериоскопического) исследования мазков с применением специальных красителей (по Граму) и культурального исследования (посева) с выделением возбудителя на питательной среде. Бактериоскопические мазки с шейки матки и цервикального канала выявили увеличение количества лейкоцитов до 60-80, флора смешанная. Культурально -в титре 103 КОЕ/мл,в титре 105 КОЕ/мл,в титре 104 КОЕ/мл. Нормальной микрофлоры () не выявлено. Больной провели 5 сеансов фотодинамической терапии с местным применением фотосенсибилизатора метиленовый синий в первую фазу менструального цикла. После проведения курса лечения через 1 месяц на патологические выделения пациентка жалоб не предъявляла. По результатам повторной кольпоскопии полная эпитализация эктопии шейки матки, отсутствие признаков воспаления. Бактериоскопическое исследование нормализация количества лейкоцитов, палочковая флора, онкоцитология - без особенностей. При повторной кольпоскопии, онкоцитологии и бактериоскопии через 3 и 6 месяцев после лечения патологии не выявлено. Пример 2. Больная Г., 24 года, обратилась с жалобами на выделения из половых путей. Диагноз эктопии был поставлен год назад при профилактическом осмотре. В анамнезе одна неразвивающаяся беременность. Ранее не лечилась. При расширенной кольпоскопии была выявлена цервикальная эктопия с краевой метаплазией и признаками воспаления, занимающая всю поверхность эктоцервикса, ацетобелый эпителий, кератоз. При цитологическом исследовании мазков с эндо- и эктоцервикса выявлен воспалительный тип мазка, при гистологическом исследовании прицельно забранной с помощью радиоволнового ножа биопсии - цервикальная эктопия с метаплазией, хронический цервицит, признаки вирусного поражения - койлоцитоз. При качественном тестировании ДНК высокоонкогенных серотипов вируса папилломы человека, вируса простого герпеса и хлам хламидии выявлены высокоонкогенные серотипы вируса папилломы человека. Одновременно производилась оценка типа микробного пейзажа с помощью комплексного анализа, состоящего из микроскопического (бактериоскопического) исследования мазков с применением специальных красителей (по Граму) и культурального исследования (посева) с выделением возбудителя на питательной среде. Бактериоскопические мазки с шейки матки и цервикального канала выявили увеличение количества лейкоцитов до 40-60, флора кокковая. Культурально -в титре 102 КОЕ/мл,в титре 104 КОЕ/мл,в титре 105 КОЕ/мл. Нормальной микрофлоры( ) не выявлено. Пациентке провели 5 сеансов фотодинамической терапии с местным применением фотосенсибилизатора метиленовый синий в первую фазу менструального цикла. После проведения курса лечения через 1 месяц на патологические выделения пациентка жалоб не предъявляла. При проведении повторной кольпоскопии выявлено уменьшение площади эктопии (первая и вторая круговые зоны) эктопии шейки матки, в третьей круговой зоне трансформации с открытыми протоками желез без ацетобелого эпителия и признаков кератоза, отсутствие признаков воспаления. Бактериоскопическое исследование нормализация количества лейкоцитов, палочковая флора, онкоцитология - без особенностей. При повторной онкоцитологии и бактериоскопии через 3 и 6 месяцев после лечения патологий 4 17107 1 2013.04.30 не выявлено. Кольпоскопическая картина эктопия шейки матки в первой круговой зоне,во второй круговой зоне - трансформация с открытыми протоками желез без ацетобелого эпителия и признаков кератоза, в третьей - оригинальный сквамозный эпителий, отсутствие признаков воспаления. Таким образом, заявляемый способ лечения, основанный на внутриклеточном разрушении поврежденных тканей и характеризующийся ярко выраженным противовоспалительным эффектом, имеет положительное воздействие на флору цервикального канала, на характер течения цервицита при эктопии шейки матки у молодых женщин, что способствует лучшей регенерации тканей при данной патологии, является высокоэффективным,неинвазивным, легко выполнимым, органосохраняющим способом лечения. Отсутствие неблагоприятных побочных эффектов, осложнений, системного воздействия на организм при его использовании, хорошая переносимость, низкая стоимость, возможность его амбулаторного применения, позволяют рекомендовать его широкое внедрение в медицинскую практику. Источники информации 1. Патент РФ 2185863. 2. Патент РФ 2274480. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5