Способ диагностики фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ФОЛЛИКУЛЯРНОГО ВАРИАНТА ПАПИЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(71) Заявитель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(72) Авторы Папок Виталий Евгеньевич Демидчик Юрий Евгеньевич Фридман Михаил Валерьевич Недзьведь Александр Михайлович(73) Патентообладатель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(56) ФРИДМАН М.В. и др. Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Рецензируемый сборник научных работ. - Минск, 2006. - С. 147-158. ПАПОК В.Е. и др. Онкологический журнал. - 2007. - Т. 1. -4. - С. 40-47. ФРИДМАН М.В. и др. Белорусский медицинский журнал. - 2004. -4. С. 95-97. МАНЬКОВСКАЯ С.В. и др. Вопросы онкологии, 2007. - Т. 53. -5. С. 535-537. ФРИДМАН М.В. и др. Медицинский журнал. - 2005. -4. - С. 112-116.10229 1, 2008.2300106 1, 2007. КОНДРАТЬЕВА Т.Т. и др. Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. -1. С. 9-16.(57) Способ диагностики фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы, заключающийся в том, что на дооперационном этапе проводят ультразвуковое исследование щитовидной железы, выполняют пункционную аспирационную биопсию опухоли и цитологическое исследование биопсии, а на интраоперационном этапе выполняют морфометрический анализ удаленной опухоли, рассчитывают коэффициентпо формуле 7,74721,78421,75321,7640,2420,151,204(1)3,4714,339(1)4,178(1)16,1971,941(1)2,344(1)2,512,где согласно данным ультразвукового исследования- объем правой доли щитовидной железы, см 3- объем левой доли щитовидной железы, см 3- объем щитовидной железы, см 3- минимальный размер опухоли, мм- максимальный размер опухоли, ммравно 1, если опухоль имеет нечеткие, неровные контуры, или нулю в остальных случаяхравно 1, если опухоль имеет изоэхогенную структуру, или нулю в остальных случаяхравно 1, если опухоль имеет гипоэхогенную структуру, или нулю в остальных случаяхравно 1, если опухоль имеет гиперэхогенную структуру, или нулю в остальных случаях 15315 1 2012.02.28 согласно данным цитологического исследования биопсииравно 1, если устанавливают рак или подозрение на рак, или нулю в остальных случаяхравно 1, если устанавливают доброкачественную опухоль, или нулю в остальных случаях согласно данным морфометрического анализа- толщина капсулы опухоли, мм- отношение содержания полостного компонента в опухоли ко всей опухоли и коэффициентпо формуле 1,1-и при значении коэффициентабольше 0,5 диагностируют фолликулярный вариант папиллярного рака щитовидной железы. Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для интраоперационной диагностики фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы. По литературным данным, основным методом диагностики злокачественных новообразований щитовидной железы на дооперационном этапе является пункционная аспирационная биопсия (ПАБ) 1. При этом общая чувствительность метода составляет 82,9 для классического варианта папиллярного рака. Однако эффективность ПАБ ограничена для диагностики фолликулярного варианта папиллярного рака (ФВПР) щитовидной железы, составляя 16,7 . Наиболее близким к заявляемому является способ дифференциальной диагностики фолликулярной аденомы, фолликулярной атипической аденомы, фолликулярного рака и фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы, включающий взятие материала удаленной в результате хирургической операции опухоли 2. Готовят препарат для морфологического анализа. Выявляют фолликулярные и папиллярные структуры, образуемые опухолевыми клетками. Определяют наличие пролиферации эпителия, клеточной атипии, полиморфизма клеток и ядер, оптически пустых ядер, борозд ядер и внутриядерных цитоплазматических включений, наличия и направления распространения инвазивного роста опухоли, а также наличия фолликулярных структур и пролиферации эпителия. Определяют наличие соединительнотканной капсулы, степени выраженности клеточной атипии и полиморфизма клеток и ядер - единичные участки или умеренная степень, определяют средние величины внешнего и внутреннего диаметров фолликула, среднюю величину относительной площади фиброзирования. В зависимости от полученных данных проводят дифференциальную диагностику фолликулярной аденомы, фолликулярной атипической аденомы, фолликулярного рака и фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы. Так, для фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы характерно наличие фолликулярных структур с единичными участками,содержащими папиллярные структуры, выраженная пролиферация эпителия, наличие умеренной клеточной атипии, умеренного полиморфизма клеток и ядер, наличие оптически пустых ядер клеток, борозд ядер и внутриядерных цитоплазматических включений,инвазивного роста с распространением в соединительнотканную капсулу и/или (при отсутствии последней) в окружающую опухоль ткань. На основании средней величины внутреннего диаметра фолликула не менее 16,1 мкм, внешнего диаметра фолликула не менее 31,7 мкм, средней величины относительной площади сосудов 5,7-6,0 , средней величины относительной площади фиброзирования не менее 25,9 диагностируют фолликулярный вариант папиллярного рака. 2 15315 1 2012.02.28 Недостатком известного способа является низкая эффективность, так как его использование не позволяет дифференцировать фолликулярный вариант папиллярного рака щитовидной железы на до- и интраоперационном этапе. Вышеуказанное не позволяет вывыполнять адекватный объем хирургического вмешательства на этапе первой операции и приводит к тому, что таких пациентов необходимо оперировать повторно. Основной задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности диагностики фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы. Поставленная задача достигается за счет того, что на дооперационном этапе проводят ультразвуковое исследование щитовидной железы, выполняют пункционную аспирационную биопсию опухоли и цитологическое исследование биопсии, а на интраоперационном этапе выполняют морфометрический анализ удаленной опухоли, рассчитывают коэффициентпо формуле 7,74721,78421,75321,7640,2420,151,204(1)3,471(1)4,339(1)4,178(1)16,1971,941 (1)2,344(1)2,512 где согласно данным ультразвукового исследования- объем правой доли щитовидной железы, см 3- объем левой щитовидной железы, см 3- объем щитовидной железы, см 3- минимальный размер узлового образования, мм- максимальный размер узлового образования, ммравно 1, если опухоль имеет нечеткие, неровные контуры, или нулю в остальных случаяхравно 1, если опухоль имеет изоэхогенную структуру, или нулю в остальных случаяхравно 1, если опухоль имеет гипоэхогенную структуру, или нулю в остальных случаяхравно 1, если опухоль имеет гиперэхогенную структуру, или нулю в остальных случаях согласно данным цитологического исследования биопсииравно 1, если устанавливают рак или подозрение на рак, или нулю в остальных случаяхравно 1, если устанавливают доброкачественную опухоль, или нулю в остальных случаях согласно данным морфометрического анализа- толщина капсулы опухоли, мм- отношение содержания полостного компонента в опухоли ко всей опухоли и коэффициентпо формуле 1/(1-) и при значении коэффициентабольше 0,5 диагностируют фолликулярный вариант папиллярного рака щитовидной железы. Сущность изобретения. На дооперационном этапе проводится ультразвуковое (УЗ) исследование щитовидной железы (ЩЖ) с одновременным выполнением пункционной аспирационной биопсии и последующим цитологическим исследованием приготовленных микропрепаратов. При этом учитываются следующие УЗ-параметры объем правой доли ЩЖ (см 3), объем левой доли ЩЖ (см 3), суммарный объем щитовидной железы (см 3), минимальный и максимальный размеры узла (мм), контур новообразования, его эхогенность. По результатам ПАБ учитываются только информативные результаты, которые подразделяют на следующие рубрики доброкачественный процесс, фолликулярная опухоль,подозрение на рак, рак. 3 15315 1 2012.02.28 Интраоперационно после удаления опухоли и приготовления ее замороженных срезов проводится морфометрическое исследование с использованием программ для анализа изображений. При этом учитывают толщину капсулы опухоли (мм), если она присутствовала, и содержание полостного компонента по отношению ко всему новообразованию (в абсолютном выражении). Для верификации фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы используют предложенную выше формулу, и, если после математических вычислений значениеполучится меньше 0,5, можно предположить, что событие не наступит в противном случае предполагается наступление события, то есть диагностируется фолликулярный вариант папиллярного рака щитовидной железы. Сущность изобретения поясняется следующими примерами Пример 1. Пациент Д., мужчина, 21 год. По данным ультразвукового исследования объем правой доли - 6,9 см 3 (то есть 6,9), левой доли - 6,2 см 3 (то есть 6,2), объем щитовидной железы - 13,1 см 3 (то есть 13,1). В правой доле лоцируется изоэхогенное узловое образование (то есть 1,0,0) размерами 149 мм (то есть 9,14), с нечеткими,неровными контурами (то есть 1). Результат пункционной аспирационной биопсии подозрение на рак (то есть 0,0). При морфометрическом анализе толщина капсулы - 2,24 мм (то есть 2,24), полостной компонент - 0,09 (то есть 0,09). Таким образом 7,74721,7846,921,7536,221,76413,10,2429 - 0,15141,204(11)3,471(11)4,339(10)4,178(10)16,1970,091,941 (10)2,344(10)2,5122,243,04 Таким образом,0,95, то есть больше чем 0,5. Интерпретация результатов в данном случае можно утверждать, что у пациента фолликулярный вариант папиллярного рака. Пример 2. Пациентка М., женщина, 29 лет. По данным ультразвукового исследования объем правой доли - 5,7 см 3 (то есть 5,7), левой доли - 5,5 см 3 (то есть 5,5), объем щитовидной железы - 11,2 см 3 (то есть 11,2). В правой доле лоцируется гипоэхогенное узловое образование (то есть 0,1,0) размерами 126 мм (то есть 6,12), с четкими,ровными контурами (то есть 0). Результат пункционной аспирационной биопсии фолликулярная опухоль (то есть 0,0). При морфометрическом анализе толщина капсулы - 0,08 мм (то есть 0,08), полостной компонент - 0,02 (то есть 0,02). Таким образом 7,74721,7845,721,7535,521,76411,20,24260,15121,204(10)3,471(10)4,339(11)4,178(10)16,1970,021,941(10)2,344(10)2,5120,082,03 Таким образом,0,12, то есть меньше чем 0,5. Интерпретация результатов в данном случае можно утверждать, что у пациентки не фолликулярный вариант папиллярного рака. Пример 3. Пациентка Л., женщина, 36 лет. По данным ультразвукового исследования объем правой доли - 8,7 см 3 (8,7), левой доли - 10,3 см 3 (10,3), объем щитовидной железы 19,0 см 3 (19,0). В левой доле лоцируется гипоэхогенное (1,0,0) узловое образование размерами 147 мм (7,14), с четкими, ровными контурами (0). Результат пункционной аспирационной биопсии - доброкачественный процесс (,0). При морфометрическом анализе толщина капсулы - 0,12 мм (0,12), полостной компонент - 0,001 (0,001). 4 15315 1 2012.02.28 Таким образом 7,74721,7848,721,75310,321,76419,00,24270,15141,204(10)3,471(10)4,339(11)4,178(10)16,1970,0011,941(10)2,344(11)2,5120,120,65 Таким образом,0,66, то есть больше чем 0,5. Интерпретация результатов в данном случае можно утверждать, что у пациентки фолликулярный вариант папиллярного рака. Для оценки эффективности заявляемого способа была набрана проспективная группа из 20 пациентов. Средний возраст составил 46,712,6 лет (от 23 до 63), преобладали лица женского пола (13 65,0 ). Максимальный диаметр опухоли измерялся от 5 до 30 мм (в среднем 16,87,4). В проверочную группу вошли пациенты, у которых по результатам ПАБ не был подтвержден диагноз злокачественного новообразования, однако имелись признаки малигнизации узла (быстрый рост плотная консистенция при пальпации по данным УЗ-исследования - гипоэхогенный узел, отсутствие четких, ровных контуров, неоднородность, включения микрокальцинатов результаты пункционной биопсии фолликулярная опухоль, подозрение на рак). Во всех случаях после соответствующего обследования выполнялось хирургическое лечение в объеме гемитиреоидэктомии. Срочное исследование замороженных срезов опухоли дополнялось измерением толщины капсулы и полостного компонента. При окончательном гистологическом исследовании у 15 пациентов диагностирован фолликулярный вариант папиллярного рака, у 5 - доброкачественный процесс (3 случая узлового зоба и по одному аденомы и хронического тиреоидита соответственно). Истинный процесс (ФВПР) не был распознан с помощью диагностической модели в 3 (20 ) случаях. Из 12 наблюдений,которые нами были расценены как фолликулярный вариант папиллярного рака, с помощью общеизвестного срочного цитоморфологического исследования правильно установлен диагноз только у 4 (33,3 ) пациентов. Ложноположительных заключений не было,все доброкачественные процессы распознаны правильно. Таким образом, заявляемый способ является высокоэффективным методом диагностики фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы. При этом чувствительность, специфичность и точность составили 80, 100 и 85 соответственно. Источники информации 1. Папок В.Е. Особенности первичной диагностики опухолей щитовидной железы с преимущественной фолликулярной архитектоникой // Врач-аспирант. - 2008. - Т. 23.2. - С. 93-100. 2. Патент РФ на изобретение 2300319, МПК 7 А 61 В 10/00,01 33/48, 2007. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5