Способ коррекции дисфункции эндотелия у ребенка или подростка с высоким уровнем отягощенности факторами риска атеросклероза и высоким нормальным артериальным давлением

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У РЕБЕНКА ИЛИ ПОДРОСТКА С ВЫСОКИМ УРОВНЕМ ОТЯГОЩЕННОСТИ ФАКТОРАМИ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА И ВЫСОКИМ НОРМАЛЬНЫМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Максимович Николай Андреевич Беляева Людмила Михайловна Вильчук Константин Устинович Кизелевич Алла Ипполитовна Лашковская Татьяна Алексеевна(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57) Способ коррекции дисфункции эндотелия у ребенка или подростка с высоким уровнем отягощенности факторами риска атеросклероза и высоким нормальным артериальным давлением, заключающийся в том, что сочетают элиминацию из стереотипа поведения управляемых факторов риска атеросклероза с приемом Ундевита и/или Азеликапса,и/или Эналаприла в течение 2-х недель. Изобретение относится к области медицины, а именно к детской кардиологии. По данным массовых обследований артериальная гипертензия наблюдается в зависимости от возраста и избранных критериев у 2,4-18 детей и подростков (Александров А.А., Розанов В.Б. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального 14286 1 2011.04.30 давления у детей и подростков // Российский педиатрический журнал. - 1998. -2. - С. 16-20). Возможность раннего доклинического выявления артериальной гипертензии, а также эффективность ее профилактики и лечения во многом зависят от успешного изучения ее этиологии и патогенеза в детском возрасте (Александров А.А. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с детства подходы, успехи, трудности // Кардиология. 1995. -7. - С. 4-8). В качестве претендента на роль предшественника артериальной гипертензии в детском возрасте может выступать нейроциркуляторная дистония (НЦД) или вегетативная дисфункция, проявляющаяся высоким нормальным артериальным давлением (ВНАД)(Беляева Л.М., Хрусталева Е.К. Сердечно-сосудистые заболевания у детей и подростков. Мн. Выш. шк., 2003.- 365 с.). При высокой отягощенности факторами риска атеросклероза (ФРА) развитие дисфункции эндотелия (ДЭ) повышает риск формирования артериальной гипертензии (Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса, методы исследования и клиническое значение // Кардиология. - 1998. -9. - С. 68-80. /.// .. - 1994. . 235. - . 317-327). В последнее время усилия ученых всего мира направлены на поиск новых решений проблемы атерогенеза. Особая роль в ее решении принадлежит исследованиям многогранных эффектов оксида азота в агерогенезе. Получено много доказательств того, что снижение -синтетазной активности эндотелия и, как крайняя степень ее снижения дисфункция эндотелия могут быть одним из важных индикаторов ранней доклинической стадии атерогенеза у детей и подростков как с минимальной, так и с высокой степенью отягощенности ФР. Исследования в данном направлении могут быть весьма результативными в популяции детей и подростков, т.е. на стадии доатерогенных или ранних атерогенных изменений в сосудах. Предполагается, что коррекция дисфункции эндотелия позволит резко сократить количество лиц с ранней манифестацией осложнений атеросклероза (ИМ, инсульт),снизит инвалидность и смертность населения в трудоспособном возрасте, повысит качество и продолжительность жизни и даст выраженный экономический эффект. Однако вышеизложенные исследования выполнены у взрослых либо в условиях экспериментов, в то время как у детей они носят единичный характер ( , ,.-// . - 1992. - . 340. - . 1111-1115). Не обнаружены нами исследования и по сочетанному влиянию факторов риска на вазоактивные свойства эндотелия у детей и подростков с ВНАД. Известны способы коррекции, которые свидетельствуют о повышении продукции оксида азота эндотелием и устранении ДЭ при элиминации управляемых ФРА (Лямина Н.П., Сенчихин В.П., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции оксида азота у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции // Кардиология. - 2001. - Т. 9. - С. 17-21 / Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь // Клиническая медицина. - 1998.-11. - С. 10-13 /.,.// . - 1997. - . 278. - . 1779-1780 /.// .. - 1994. - . 235. - . 317-327) при использовании доноров синтеза(Максимович Н.Е., Маслаков Д.А. Использование субстатной терапии аминокислотами для коррекции дисфункции эндотелия сосудов при экспериментальном атеросклерозе // Дисфункция эндотелия. - Витебск, 2000. - С. 37-40 /,,.,.,,-// . . . - 1992. - . 90. - . 1168-1172. 14286 1 2011.04.30// . . . - 1992. - . 90. - . 1242-1253),при назначении стимуляторов активности- ингибиторов АПФ ( ,// . - 1994. - . 24. - . 499-505 /,,..,.// . - 2005. - . 112. - . 2061-2075). Задача изобретения - расширить арсенал доступных, новых способов коррекции дисфункции эндотелия у детей и подростков с высоким нормальным артериальным давлением. Поставленная задача решается путем сочетания элиминации из стереотипа поведения управляемых факторов риска атеросклероза с приемом Ундевита и/или Азеликапса,и/или и Эналаприла в течение 2-х недель. Способ осуществляют следующим образом. Детям и подросткам с ВНАД элиминируют из стереотипа поведения управляемые факторы риска атеросклероза, в течение 2-х недель дополнительно назначают поливитаминный препарат Ундевит в средней возрастной терапевтической суточной дозе, равной 2,5 мг/кг массы тела в сутки (по содержанию аскорбиновой кислоты, но не более 2-х драже в сутки) и/или рыбий жир в форме препарата Азеликапс в средней возрастной терапевтической суточной дозе, равной 1 капсуле на 10 кг массы тела в сутки, и/или Эналаприл в суточной дозе 0,05 мг/кг массы тела. Исследования выполнены у 69 детей и подростков с ВНАД и высоким уровнем отягощенности ФРА обоего пола в возрасте от 8 до 17 лет, находившихся на стационарном обследовании и лечении в условиях соматического отделения УЗ Детская областная клиническая больница г. Гродно с диагнозом вегетативная дисфункция с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы. У больных с целью верификации диагноза выполнено полное клиническое, инструментальное и лабораторное обследование. Кроме этого, в качестве контроля (6 группа) обследовано 190 практически здоровых детей и подростков (ЗДиП) с выявленным у них суммарным низким уровнем отягощенности ФРА. У всех детей и подростков с ВНАД оценена эффективность коррекции ДЭ. В течение 2-х недель из стереотипа поведения у детей и подростков первой группы (20) с ВНАД элиминировали управляемые факторы риска атеросклероза. Дети и подростки с ВНАД 2-5 групп дополнительно с традиционным лечением ВД и элиминацией управляемых ФРА получали во 2-й группе (14) - поливитаминный препарат Ундевит в средней возрастной терапевтической суточной дозе, равной 2,5 мг/кг массы тела в сутки (по содержанию аскорбиновой кислоты, но не более 2-х драже в сутки), в третей (15) - рыбий жир в форме препарата Азеликапс в средней возрастной терапевтической суточной дозе,равной 1 капсуле на 10 кг массы тела в сутки, в четвертой (10) - Эналаприл в суточной дозе 0,05 мг/кг массы тела и в пятой (10) - сочетание поливитаминов, рыбьего жира и Эналаприла в указанных выше дозировках. Оценку уровня отягощенности ФРА ранней атерогенности сосудов или дисфункции эндотелия осуществляли объективными методами (изучение уровня артериального давле 3 14286 1 2011.04.30 ния) и путем тщательного сбора анамнеза жизни. В качестве основных факторов риска анализировали наследственную отягощенность больных сердечно-сосудистой патологией атерогенного генеза, наличие высокого нормального артериального давления, пассивного и/или активного курения, гиподинамии, атерогенного питания и отягощенности стрессами. За исключением отягощенной наследственности все остальные факторы являются управляемыми или обратимыми. Каждому из 6 ФРА была присвоена стандартная система оценки, которая предусматривала, что наличие данного фактора оценивается единицей, а отсутствие - нулем. В результате данного унифицированного подхода выявлен относительный индивидуальный уровень отягощенности факторами риска каждого испытуемого в единицах (от 0 до 6 условных единиц 0 - без отягощенности ФРА 1-2 - низкий уровень отягощенности ФРА 3-4 - средний уровень отягощенности ФРА 5-6 - высокий уровень отягощенности ФРА). В данной работе представлены все дети и подростки с ВНАД и высоким (5-6 условных единиц ФРА) уровнем отягощенности ФРА. У всех обследованных детей и подростков оценку состояния вазоактивных свойств эндотелия осуществляли путем исследования объемного кровотока в предплечье до и после пробы с реактивной гиперемией. Электроплетизмографическая оценка эндотелий зависимой дилатации (-синтазной активности эндотелия) сосудов предплечья осуществлялась по общепринятой методике ( , ,.-// . - 1992. - . 340. - . 1111-1115 /-// , .. - 2001. - . 88. -2 , - . 31-34) в модификации (Вильчук К.У., Максимович Н.А., Максимович Н.Е. Функциональные пробы, применяемые в диагностике дисфункции эндотелия // Методические рекомендации МЗ РБ. - Гродно. - 2001. - 19 с / Максимович Н.А. Диагностика дисфункции эндотелия у детей с нейроциркуляторной дистонией тест с реактивной гиперемией. Сообщение 1 // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2005. -3. - С. 100-103) на реоанализаторе (Реоанализатор 5 А 05, Украина). С этой целью использовали тест с постоклюзионной реактивной гиперемией. Выраженность зависимой от эндотелия дилатации сосудов определяли по степени максимального увеличения пульсового кровотока (ПКмакс.) в предплечье в первые 2 минуты после 4-минутной окклюзии плечевой артерии. Окклюзия плечевой артерии достигалась путем наложения на плечо манжеты тонометра и повышения в ней давления на 50 мм рт. ст., превышающего зарегистрированные у обследуемого значения систолического артериального давления (АДсист.). Для оценки состояния эндотелий независимых механизмов вазодилатации изучали степень увеличения кровотока в предплечье после приема нитроглицерина (0,01 мг/кг). Увеличение ПКмакс. после окклюзии меньше чем на 10 трактовали как снижение -синтазной активности эндотелия, а увеличение ПКмакс. в предплечье на 19 и больше - как нормальную способность миоцитов отвечать на действие экзогенного , что свидетельствует о сохранении эндотелий независимой вазодилатации ( ,,.-// . - 1992. -. 340. - . 1111-1115 /// , . . - 2001. - . 88. -2, - . 31-34). Исследуемые подгруппы больных детей и подростков не различались по половым, возрастным и массоростовым показателям (0,05). Результаты обработаны статистически по Вилкоксону и представлены в виде. В 1 группе детей и подростков с ВНАД и ДЭ на фоне традиционного лечения ВД в течение 2-х недель и элиминации из стереотипа поведения управляемых факторов риска атеросклероза ПКмакс. в предплечье при выполнении теста с реактивной гиперемией до и после лечения составило 7,51,76 и 7,611,48(0,05) соответственно. 14286 1 2011.04.30 На данном фоне у детей и подростков с ВНАД и ДЭ ПКмакс. в предплечье до и после лечения составило соответственно при дополнительном приеме поливитаминов (2 группа) 7,91,80 и 16,12,02(0,001), рыбьего жира (3 группа) - 7,71,34 и 16,63,51(0,001), Эналаприла (4 группа) - 7,61,74 и 15,42,03(0,001) и сочетаном приеме поливитаминов, рыбьего жира и Эналаприла (5 группа) 7,51,76 и 19,32,21(0,001). По сравнению с 1-4 группами детей и подростков с ВНАД ПКмакс. в предплечье при выполнении теста с реактивной гиперемией после лечения оказалось наиболее высоким в 5 группе (0,05). ПКмакс. в предплечье у ЗДиП 6 группы (19,14,14 ) не отличалось (0,05) от ПКмакс. в 5 группе, но было выше, чем в 1-4 группах (0,05). На фигуре показан максимальный ПК в предплечье у больных с НЦД с высоким (6 усл. ед.) уровнем отягощенности факторами риска после их элиминации и сочетанного применения модуляторов синтеза оксида азота в эндотелии на фоне традиционного лечения. Таким образом, установлено, что двухнедельное применение в лечении детей и подростков с ВНАД (дополнительно к традиционному лечению ВД) элиминации управляемых ФРА в сочетании с поливитаминами и/или рыбьим жиром, и/или Эналаприлом приводит к устранению транзисторной дисфункции эндотелия и повышению эндотелий зависимой дилатации сосудов. Изолированная элиминация управляемых ФРА в течение 2 х недель не устраняет ДЭ. Комплексные воздействия ЭУФРА с параллельным приемом поливитаминов, рыбьего жира и Эналаприла в течение 2-х недель у детей с высоким уровнем ФРА приводят к наиболее эффективному повышению эндотелий зависимой дилатации сосудов и устранению ДЭ. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5