Способ профилактики стрессорной стероидогенной реакции при проведении экстракорпоральной детоксикации

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ СТРЕССОРНОЙ СТЕРОИДОГЕННОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Савостьяник Светлана Александровна Якубцевич Руслан Эдвардович Спас Владимир Владимирович(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57) Способ профилактики стрессорной стероидогенной реакции при проведении сеансов экстракорпоральной детоксикации, заключающийся в том, что во второй половине каждого сеанса экстракорпоральной детоксикации кровь, протекающую по венозному участку кровопроводящей магистрали экстракорпорального контура, обрабатывают в течение 30 минут импульсным магнитным полем с частотой от 60 до 200 Гц, модулированной частотой 10 Гц, с магнитной индукцией 14010 мТл. Изобретение относится к области медицины, а именно к реаниматологии и интенсивной терапии, а также нефрологии и эфферентной терапии. Благодаря общему пониманию универсального характера синдрома эндотоксикоза в последние десятилетия для активной гемокоррекции и эфферентной терапии стали широко применяться методы экстракорпоральной детоксикации (ЭКД), особенно в случаях неэффективности традиционной медикаментозной терапии. Существенные успехи в лечении больных реанимационного профиля (хирургических, травматологических, токсикологических и др.), а также в клинике внутренних болезней (ревматология, эндокринология,неврология, дерматология и др.) достигнуты благодаря использованию методов экстракорпоральной детоксикации (диализно-фильтрационных, сорбционных, аферентных). Однако большинство таких методов сопряжено с нарушением активности регуляторных нейрогуморальных систем, входящим в определение стресс, вследствие эмоционального и физического напряжения, гемодинамических, гемореологических, гемокоагуляционных отклонений, вызванных нагрузкой на сердечно-сосудистую систему,перераспределением жидкости и крови. К таким же неспецифическим патогенетическим эффектам в значительной мере можно отнести кратковременную иммуносупрессию, максимально выраженную в течение 1-3 суток после проведения сеанса ЭКД, а в случае применения программного гемодиализа для лечения больных с терминальной ХПН 14086 1 2011.02.28 стрессорная нагрузка на надпочечники имеет тенденцию к хронизации процесса. Хроническая активация стероидогенеза, в свою очередь, приводит к тяжелой иммуносупрессии и развитию вторичного иммунодефицита у данной категории больных. Повышается вероятность тяжелых стресс-обусловленных осложнений инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения, артериальной гипертензии и других. Известен позитивный эффект применения комплекса витаминов группы В Спас В.В.,Виноградов С.В., Мороз В.Л., Виноградов В.В. // Повышение эффективности комплексного лечения сепсиса с помощью комбинации антистрессорных витаминов 1, 6, 12 и ронколейкина // Медицинские новости. - 2003. -6. - С. 16-23. Так, витамин 1 снижает биосинтез глюкокортикоидов, 6 - блокирует стероидные рецепторы, витамин 12 активирует катаболизм стероидов. Благодаря своим восстановительным свойствам витамин С защищает компоненты вне- и внутриклеточной среды организма от окислительных повреждений и также может использоваться для профилактики стрессорной стероидогенной реакции и восстановления морфологической и функциональной целостности иммунной системы. Однако комплексное использование витаминов группы В может потенцировать и вызывать аллергические реакции, а также с некоторой осторожностью должно быть использовано у больных с ИБС, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, при тяжелых поражениях печени. Из анализа доступной литературы нам не удалось обнаружить источник, который мог бы стать прототипом заявляемого изобретения. Задача изобретения - расширение перечня способов профилактики стрессорной стероидогенной реакции и нивелирование стресс-обусловленных осложнений, вызванных применением методов ЭКД. Поставленная задача решается путем обработки крови, протекающей по венозному участку кровопроводящей магистрали экстракорпорального контура, в течение 30 мин импульсным магнитным полем с частотой от 60 до 200 Гц, модулированной частотой 10 Гц, с магнитной индукцией 14010 мТл, во второй половине каждого сеанса экстракорпоральной детоксикации. Способ осуществляют следующим образом. Проведение сеанса магнитотерапии начинают во второй половине сеанса ЭКД (гемодиализа, гемосорбции, плазмафереза). При этом антикоагулянтная поддержка не изменяется и остается стандартной для проведения основной процедуры. Кровь обрабатывают магнитным полем в момент ее протекания по венозной магистрали замкнутого экстракорпорального контура, помещенной в зазор излучателя, генерирующего импульсное переменное магнитное поле. На индуктор подают пульсирующий ток с частотой 10 Гц. Каждый импульс характеризуется тем, что ток изменяется по частоте от 60 до 200 Гц. Магнитная индукция составляет 14010 мТл. Сеанс продолжается 30 минут, 1 раз в сутки. Общее количество сеансов составляет 5-6. Воздействие магнитного поля на кровь пациентов осуществлялось аппаратом Интерспок (ООО Магномед, Беларусь). Приводим доказательства возможности осуществления способа. Способ был использован у 2 групп больных, у которых определялась концентрация кортизола в плазме крови (метод ИФА на анализаторе 800, Австрия, реактивами ООО Хема-Медика, Россия). Первую группу составили 53 пациента с терминальной ХПН, получающих почечно-заместительную терапию в виде программного гемодиализа. Вторую экспериментальную группу составили 67 больных с сепсисом различной этиологии (панкреатогенным, абдоминальным, уросепсисом и др.). В первую группу пациентов вошли 53 больных с терминальной ХПН. У 41 из них первичным заболеванием был хронический гломерулонефрит, у 3 - хронический пиелонефрит, у 1 - МКБ, у 2 - ВАМП, у 5 - сахарный диабет, в возрасте с 18 до 72 лет (средний возраст пациентов - 47,2 года). Все они находились на хроническом программном гемоди 2 14086 1 2011.02.28 ализе, в рамках которого получали трижды в неделю по 4-4,5 часа бикарбонатный гемодиализ по артерио-венозному варианту (через нативную артерио-венозную фистулу) на аппаратах 4008 (Германия) с использованием полисульфоновых мембран. При этом скорость кровотока и подачи диализирующего раствора, продолжительность сеанса,тип и площадь диализирующих мембран оставались неизменными. У всех диализных больных был определен уровень кортизола до начала проведения планового сеанса гемодиализа и сразу же после его завершения. Магнитная обработка крови (МОК) пациентов осуществлялась аппаратом Интерспок (ООО Магномед, Беларусь-Германия) заявляемым способом во второй половине сеанса гемодиализа, общее количество сеансов МОК на одного больного составило 6 процедур в дни планового гемодиализа. Уровень кортизола в плазме больных регистрировали также до и по завершении сеанса гемодиализа (ГД) после проведенного курса МОК. Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы . Результаты считали достоверными по -критерию Стьюдента менее 5 . Изменения уровня кортизола в результате комбинированного лечения (программного гемодиализа и МОК) представлены в табл. 1. Таблица 1 Динамика изменений уровня кортизола у больных, находящихся на программном гемодиализе, в процессе лечения с помощью МОК (53) До курса МОК После курса МОК Показатель До ГД После ГД До ГД После ГД Кортизол, нМ/л 743,953,0 1124,6151,8 877,485,5 838,3134,2- достоверность различий в сравнении с исходным этапом исследования 0,05- достоверность различий исследуемого этапа между группами 0,05. В представленной табл. 1 отражен значительный прирост уровня кортизола в плазме диализных больных после проведения процедуры гемодиализа, а также тенденция к его снижению у этих же пациентов после проведенного курса МОК. Во второй группе пациенты с сепсисом также были разделены на экспериментальную группу (ЭГ) и контрольную (КГ). Постановка клинического диагноза - сепсис - при поступлении больного в отделение реанимации основывалась на критериях, сформулированных Согласительной конференцией Американского колледжа пульмонологов и Общества медицины критических состояний в Чикаго (1992) с дополнениями .(1997), . - и .(1997). Интенсивная терапия включала мероприятия, направленные на адекватное дренирование первичного гнойного очага или вторичных гнойно-септических осложнений в сочетании с современной медикаментозной терапией, а также проведение ЭКД. В экспериментальную группу (ЭГ) вошли 38 пациентов, которым производилась магнитная обработка крови (МОК) аппаратом Интерспок (ООО Магномед, БеларусьГермания) заявляемым способом параллельно проводимому тому или иному методу ЭКД(гемосорбция, плазмаферез, плазмофильтрация, гемодиализ, - диализ). Группой контроля (КГ) послужили 29 пациентов, получающих медикаментозное лечение с вышеперечисленными методами ЭКД без магнитной обработки крови, с аналогичными диагнозами и одинаковыми тяжестью состояния и прогнозом. Показатели кортизола регистрировали до проведения процедуры ЭКД, через 60 минут после проведения первого сеанса, после 2-х процедур и после всех, в обеих группах больных (с МОК и без нее). Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы . Результаты считали достоверными по -критерию Стьюдента менее 5 . Изменения уровня кортизола в процессе лечения больных ЭГ и КГ представлены в табл. 2. 3 14086 1 2011.02.28 Таблица 2 Динамика изменений показателей кортизола в крови у пациентов с сепсисом в процессе лечения методами ЭКД (67) Кортизол, нМ/л Этап исследования Группа с МОК Группа без МОК До процедуры ЭКД 1817,0307,6 1919,5344,4 После 1 процедуры ЭКД 1703,3272,8 2327,3363,1 После 2 процедуры ЭКД 919,4342,6 2602,5325,1,После всех процедур ЭКД 1426,4381,0 2575,2454,0- достоверность различий в сравнении с исходным этапом исследования 0,05- достоверность различий исследуемого этапа между группами 0,05. В представленной табл. 2 видна тенденция к увеличению уровня кортизола в процессе лечения с помощью методов ЭКД, которая становится достоверной после 2 процедуры ЭКД. После включения магнитной обработки крови в процесс лечения с помощью методов экстракорпорального очищения крови, напротив, имеет место тенденция к уменьшению кортизола крови, что принимает достоверный характер на 3 этапе. Приводим примеры, подтверждающие возможность и эффективность данного способа. Пример 1. Больной ., 42 лет, с диагнозом хронический гломерулонефрит. ХПН, терминальная стадия диализный стаж 56 месяцев, получал курс МОК параллельно с традиционной диализной терапией. Воздействие магнитного поля на кровь больного осуществлялось аппаратом Интерспок (ООО Магномед, Беларусь-Германия) по вышеописанной методике. Количество сеансов МОК составило 6 процедур. Сеансы МОК проводили во второй половине сеанса планового ГД. Характер изменений уровня кортизола представлен в табл. 3. Таблица 3 Динамика изменений концентрации кортизола в процессе комбинированного лечения ПГД и МОК у больного . До курса МОК После курса МОК Показатель До ГД После ГД До ГД После ГД Кортизол, нМ/л 670,1 1211,2 784,5 352,4 В представленной табл. 3 наблюдается повышение уровня кортизола в плазме крови диализного больного после проведения процедуры гемодиализа и снижение данного показателя после проведенного курса МОК. Пример 2. Больной У., 35 лет, находился в отделении реанимации и интенсивной терапии с диагнозом левосторонняя тотальная пневмония. Тяжелое течение. Сепсис. Дыхательная недостаточность 2-3 ст. Токсический миокардит. Больному проводилась традиционная медикаментозная терапия, а также 3 сеанса экстракорпоральной детоксикации - плазмафереза - с общим объемом плазмоэксфузии 6150 мл. Характер изменений уровня кортизола у больного У. представлен в табл. 4. Таблица 4 Динамика изменений концентрации кортизола в процессе интенсивной терапии с включением плазмафереза у больного У. Этапы исследования Показатель До плазмафере- После 1 плазПосле 2 плазПосле всех за мафереза мафереза плазмаферезов Кортизол, нМ/л 1180,4 4250,0 3970,5 2124,0 4 14086 1 2011.02.28 В представленной табл. 4 имеет место увеличение уровня кортизола в крови больного с сепсисом на фоне интенсивной терапии с включением плазмафереза, наиболее выраженное после 1 процедуры. Пример 3. Больной Б., 41 года, находился в отделении реанимации и интенсивной терапии с диагнозом острый деструктивный панкреатит. Перитонит. Сепсис. Синдром полиорганной недостаточности. РДСВ. Токсический миокардит. Больному ежедневно проводилась традиционная медикаментозная терапия, а также 9 сеансов экстракорпоральной детоксикации гемосорбции через Овосорб с магнитной обработкой крови. Последняя осуществлялась аппаратом Интерспок (ООО Магномед, Беларусь-Германия) по вышеописанной методике. Количество сеансов МОК составило 5 процедур. Сеансы МОК проводили во время процедуры гемосорбции. Характер изменений уровня кортизола у больного Б. представлен в табл. 5. Таблица 5 Динамика изменений концентрации кортизола в процессе интенсивной терапии с включением гемосорбции через Овосорб в комбинации с МОК у больного Б. Этапы исследования После всех Показатель До гемосорбции После 1 гемо- После 2 гемогемосорбций с МОК сорбции с МОК сорбции с МОК с МОК Кортизол, нМ/л 2358,9 2230,6 1132,1 1235,4 В представленной табл. 5 имеет место уменьшение уровня кортизола в крови больного с сепсисом на фоне интенсивной терапии с включением гемосорбции с МОК. Таким образом, при использовании предлагаемого способа сочетанного применения какого-либо из методов экстракорпоральной детоксикации и МОК действительно происходит стабилизация уровня кортизола плазмы больных, чем достигается нивелирование стрессовой реакции организма на экстракорпоральное кровообращение. Использование МОК в сочетании с различными методиками ЭКД не имеет противопоказаний, параметры воздействия магнитного поля полностью безопасны для медперсонала и пациентов. Это свидетельствует о целесообразности совместного применения ЭКД и МОК в лечении тяжелых больных с целью нивелирования стресс-обусловленных осложнений. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5