Способ лечения остеоартроза

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявители Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр радиационной медицины и экологии человека Учреждение образования Гомельский государственный медицинский университет(72) Авторы Николаев Владимир Иванович Надыров Эльдар Аркадьевич Белецкий Александр Валентинович Чарнаштан Денис Владимирович Линкевич Евгений Родионович(73) Патентообладатели Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека Учреждение образования Гомельский государственный медицинский университет(57) Способ лечения остеоартроза, включающий выполнение с недельным интервалом инъекций в суставную полость сыворотки аутокрови, отличающийся тем, что предварительно сыворотку смешивают со стекловидным телом в соотношении (1-2)1, причем курс лечения включает 5 инъекций объемом по 6-10 мл. Изобретение относится к медицине, а именно к клинико-экспериментальной ортопедии и травматологии, и может быть использовано в лечении остеоартрозов крупных суставов различной этиологии. Известен способ лечения начальных стадий деформирующего артроза, согласно которому в перевязочной, в условиях асептики и антисептики, пунктируют пораженный сустав, через иглу вводят кислород, который облучают лазерным лучом при температуре 310,5 , плотности излучения 120-150 МВт/см 2, длине волны излучения 0,63 мкм,избыточном давлении в зоне облучения 0,05-1,0 АТИ, в объеме 40-60 см 3 кислорода (до 80 см 3 в зависимости от объема сустава), экспозиция 7 минут, количество сеансов 4-5 с интервалом в 2 дня, что вызывает активизацию обменных процессов и замедление развития начинающихся деструктивно-дистрофических изменений в тканях сустава 1. Способ требует длительных сроков реабилитации и слабо снижает внутрисуставные боли при разработке движений сустава, его обезболивающий эффект достигается не сразу,а спустя 4-6 недель после начала введения кислорода. Известен способ лечения начальных стадий деформирующего артроза, согласно которому через пункционную иглу в область сустава вводят газовую смесь из кислорода и закиси азота объемом 120-180 см 3 в зависимости от величины суставной полости. Общее 13454 1 2010.08.30 количество процедур равно 6, а повторение процедур осуществляют через каждые двое суток при требуемом соотношении частей смеси 2. Недостатком известного способа является малая плотность активных молекул кислорода во вводимой газообразной смеси, что увеличивает сроки проводимого лечения и снижает эффективность проводимого лечения. Наиболее близким является способ лечения деформирующего остеоартроза, согласно которому выполняют инъекцию в суставную полость лекарственного средства в виде сыворотки крови пациента, при этом с интервалом в 7-10 суток делают три инъекции, и объем первой составляет 2-6 мл, а объем каждой последующей увеличивают на 2-4 мл 3. Однако известно, что составляющим компонентом синовиальной жидкости является гиалуроновая кислота, которая отсутствует в сыворотке и не позволяет проявить структурно-модифицирующее действие на хрящевую ткань. Отсутствие гиалуроновой кислоты качественно снижает трибологические характеристики синовиальной жидкости, что затрудняет скольжение в патологически измененном суставе. Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, заключается в разработке способа лечения остеоартроза (ОА), позволяющего замедлить дегенеративнодистрофические процессы в измененном хряще и улучшить трибологические характеристики суставной среды. Задача решается за счет того, что в способе лечения остеоартроза, включающем выполнение с недельным интервалом инъекций в суставную полость сыворотки аутокрови,предварительно сыворотку смешивают со стекловидным телом в соотношении (1-2)1,причем курс лечения включает 5 инъекций объемом по 6-10 мл. Изучение локального биологического воздействия смеси стекловидного тела и сыворотки крови крыс проведено на модели ОА, описанной ниже. Все лабораторные животные были разделены на 10 серий, по 6 крыс в каждой. Экспериментально был смоделирован ОА у лабораторных животных (крыс) 4, животным выполнили медиальную артротомию коленного сустава, острием иглы нанесли царапину на всю толщину хряща медиального мыщелка бедренной кости, одновременно пересекли крестовидные и медиальную связки. Операционную рану ушили послойно наглухо. Забой животных проводился на 7, 14, 21 и 30 сутки (по шесть в каждой группе). Были изучены тотальные гистологические препараты и после обзорной микроскопии было выполнено микроморфометрическое исследование, при котором оценивали следующие показатели размер суставной полости, толщина суставного хряща, слоев компактной и губчатой кости. Комплексное патоморфологическое исследование экспериментального ОА, результаты статистической обработки полученных данных позволили констатировать три основных этапа развития ОА неоангиогенез (с 1 по 7 сутки), фибропластические изменения с формированием ложной суставной полости (с 14 по 21 сутки) и деформация сустава с заращением ложной суставной полости к 30-м суткам эксперимента. В результате были определены оптимальные сроки локальной терапии экспериментального ОА на 14-21 сутки, т.к. на данном этапе имеются морфологические признаки ОА с наличием суставной щели. Интраартикулярные инъекции в объеме 0,1 мл начинали с 14 дня после проведения артротомии и моделирования ОА, выполнили 5 инъекций с недельным интервалом, в качестве контроля, инъекции выполняли в интактный коленный сустав смежной задней конечности. Использовали сыворотку крови крыс и комбинации сывороткастекловидное тело, сывороткаалфлутоп. В двух сериях животные выведены из опыта через 24 дня после артротомии, а в остальных - через 42 дня. Гистологические препараты коленных суставов крыс готовили и исследовали аналогичным образом, как и при моделировании экспериментального ОА. Оценку смазочной способности исследуемых составов проводили с использованием хорошо зарекомендовавшего себя в экспериментальной работе трибометра маятникового 2 13454 1 2010.08.30 типа. Пара трения трибометра состояла из опоры, выполненной из сертифицированного для ортопедии сверхвысокомолекулярного полиэтилена, и индентора из стали марки 12 Х 18 Н 9. Испытание проводили при массе маятника 2,0 кг и скорости скольжения 1,0 м/с. Для моделирования биофизического поля естественного сустава в зоне трения исследуемой пары создавали магнитное поле, генерируемое соленоидом, установленным в опоре маятникового трибометра 5, 6, 7. В таблице приведены результаты трибологических исследований смазочных составов заменителя синовиальной жидкости, компонентами которого являются сыворотка крови и стекловидное тело. Результаты трибологических исследований Состав смазочной среды, мас.Коэффициент трения, 0 сыворотка крови стекловидное тело 100 0,067 100 0,065 75 25 0,063 50 50 0,054 25 75 0,060 Примечание. В таблице приведены средние значения коэффициента трения измерений. Сравнительный анализ данных таблицы показывает, что наименьший коэффициент трения демонстрирует композиция с соотношением структурных составляющих (1-2)1. Более детальная проверка полученных результатов была проведена на паре трения хрящ-хрящ, представляющей собой плечевой сустав поросенка. Трибологические испытания были проведены в среднем через 3 часа после убоя животного при нагрузке 4 кг, что соответствовало одной четверти веса поросенка и может быть сравнимо с физиологическими нагрузками на суставы нижних конечностей у человека. На фиг. 1 представлена кинетика коэффициента трения, на фиг. 2 изображена зависимость коэффициента трения от концентрации компонентов. Уменьшение значения коэффициента трения можно объяснить эффектом суммарного воздействия нескольких факторов присутствием в составе смазочной композиции аутосыворотки, которая является источником жидкокристаллических компонентов 8, и достижением оптимальной с позиции трибологии вязкости экспериментального состава 7. Стекловидное тело выступает в качестве необходимой для повышения вязкости добавки к электролитной основе сыворотки и способствует формированию системы 9, обеспечивающей амортизационный эффект за счет образования пространственной молекулярной структуры комплексов гиалуроновой кислоты и протеинов, образующих трехмерные сетки с консистенцией геля. Более выраженный структурно-модифицирующий эффект комбинации сывороткастекловидное тело объясняется наличием в аутосыворотке иммуноглобулинов, факторов роста и ряда других биологически активных веществ, их комплексное воздействие на ткани сустава, вероятно, подавляет образование интерлейкина-1, при этом происходит активация синтеза протеогликанов и гиалуроновой кислоты, а также ингибиция апоптоза хондроцитов, и как следствие, активация анаболических процессов в хряще. В клинических условиях предлагаемый способ лечения ОА был использован у 78 больных-добровольцев с дегенеративно-дистрофическими изменениями коленных суставов 1-5 рентгенологических стадий по . . По суммарному индексу Лекена (ИЛ) пациенты были разделены следующим образом 1 группа - слабая тяжесть гонартроза (1-4 балла) - 11 человек 2 группа - средняя (5-7 баллов) - 8 человек 3 группа - выраженная (8-10 баллов) - 13 человек 3 13454 1 2010.08.30 4 группа - значительная (11-12 баллов) - 14 человек 5 группа - резко выраженная (более 12 баллов) - 32 человека. В результате проведенного лечения в соответствии с предлагаемым способом у девяти пациентов 1 группы ИЛ стал равен 0, а у двух - 1 у пяти пациентов 2 группы ИЛ стал равен 1-2, а у трех - 4. Все больные с выраженной тяжестью гонартроза после проведенного лечения были отнесены к первой группе. Три пациента 4 группы после лечения были отнесены к первой, а 11 - ко второй. Девять пациентов 5 группы после лечения эффекта не отметили, восемнадцать были отнесены к слабой степени тяжести гонартроза, а пять - к средней. Клинические примеры. Больной Р-ов, 56 лет, ИЛ 7 с недельным интервалом больному выполнено 5 инъекций в коленный сустав средства, состоящего из 4 мл аутосыворотки крови и 2 мл стекловидного тела, через месяц после лечения ИЛ 1, и этот результат был стабилен в течение последующих пяти месяцев. Больной П-ин, 48 лет, ИЛ 12 интраартикулярно выполнено 5 инъекций смеси из 5 мл аутосыворотки крови и 5 мл стекловидного тела, через месяц после лечения ИЛ 5, а через 5 месяцев ИЛ 7. При использовании предложенного способа лечения остеоартроза достигаются стойкий патогенетический эффект и компенсация патологического процесса. Предлагаемый способ нормализует клеточный метаболизм, тормозит прогрессирование ОА, улучшает качество жизни больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями крупных суставов, не сложен в исполнении, малотравматичен, снижает опасность инфекционных осложнений, имеет важное социальное значение в продлении трудоспособности больных и может быть рекомендован к применению в травматологоортопедических клиниках и амбулаторных условиях. Использование предлагаемого способа позволит решить задачу разработки импортозамещающей медицинской технологии локальной терапии остеоартроза заменителями синовиальной жидкости на основе сыворотки крови и модификаторов структуры хрящевой ткани. Источники информации 1. Патент 2239468 2, МПК 761 5/067,61 17/56, 2004. 2. Патент 2033762 2, МПК 661 17/56, 1995. 3. Патент 10230 1, МПК 61 35/16, 2007. 4. Николаев В.И. Патоморфологическая характеристика экспериментального остеоартроза / Николаев В.И., Голубев О.А. // Проблемы здоровья и экологии. - 2007. -2(12). - С. 110-114. 5. Белоенко Е.Д. Оптимизация ортопедо-хирургического лечения ревматоидного артрита на основе методов биофизического управления антифрикционными свойствами синовиальной среды суставов автореф. дис. д-ра мед. наук 14.00.22 / Белоенко Е.Д. Киев, науч.-исслед. ин-т тр. и ортоп. - Киев, 1992. - С. 40. 6. Патент РБ 9146, МПК 61 35/16. 7. Купчинов Б.И., Ермаков С.Ф., Белоенко Е.Д. Биотрибология синовиальных суставов. - Минск Веды, 1997. - 272. 8. Павлова В.Н. Синовиальная среда сустава. - М. Медицина, 1980. - 296 с. 9. , ./ .// . . . . - 1985. - . 59. -5. - . 707-715. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5