Средство для профилактики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

(12) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ(71) Заявитель Открытое акционерное общество Белмедпрепараты(72) Авторы Петров Петр Тимофеевич Скрипко Анна Дмитриевна Гаврилов Михаил Владимирович Царенков Валерий Минович Гриневич Людмила Николаевна(73) Патентообладатель Открытое акционерное общество Белмедпрепараты(57) Применение биена в качестве средства для профилактики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.(56) Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. Медицина. - 1988. -2. - С. 47.1468 1, 1996.1485 1, 1996. Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и направлено на расширение ассортимента противоязвенных препаратов за счет использования известного лекарственного средства БИЕН по новому показанию. Биен применяется в медицинской практике в качестве наружного средства для стимулирования заживления ран, язв и ожогов 1 и для изготовления мазей для лечения ран, ожогов и дерматологических нарушений 2. Биен - комплекс этиловых эфиров полиненасыщенных жирных кислот, получаемый из липидов мицелиальных грибов. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) выполняют важную функциональную роль в человеческом организме, заключающуюся в нормализации деятельности всех мембранных структур клеток. На основе ПНЖК создан ряд медицинских препаратов разной терапевтической направленности. Известен препарат Масло облепиховое, применяющийся как наружное и внутреннее репаративное средство для лечения поражений кожи и слизистой оболочки и для комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки 3. Масло облепиховое имеет невысокую противоязвенную активность, что объясняется низким (не более 20 ) содержанием комплекса ПНЖК и отсутствием наиболее биологически активной арахидоновой кислоты, предшественника простогландинов, тромбоксанов и других медиаторов клеточного ответа в организме человека. 5176 1 Для устранения этих недостатков, а также с целью расширения ассортимента медицинских препаратов для профилактики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки предлагается использовать биен, который для этих целей не применялся. Биен представляет собой прозрачную маслянистую жидкость от желтого до коричневого цвета со слабым специфическим запахом и вкусом. Легко растворим в спирте этиловом, эфире, хлороформе, не растворим в воде. Для приема внутрь препарат выпускается в мягких желатиновых капсулах по 0,1 г, 0,2 г и 0,4 г. Биен на 90 состоит из высших жирных кислот в виде этиловых эфиров, имеет стандартный состав, регламентированный требованиями фармакопейной статьи. В состав биена входят ПНЖК олеинового, линолевого и линоленового рядов, в том числе арахидоновая кислота (до 30 ), и витамин Е в концентрации 1,0 . Такой состав определяет широкий спектр терапевтической направленности биена и, в частности, его высокую противоязвенную активность. Применение биена осуществляют следующим образом. Пример 1. Для профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки биен принимают по 0,4 г на прием три раза в день за 20-30 мин до еды в течение месяца. Лекарственная форма - биен в мягких желатиновых капсулах по 0,1 г, 0,2 г или 0,4 г. Пример 2. Для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки биен в капсулах принимают по 1,2-1,6 г на прием три раза в день во время еды в течение 3-6 недель (до полного рубцевания язвы). Пример 3. Для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки биен в капсулах применяют в комплексной противоязвенной терапии, включающей блокатор Н 2-рецепторов гистамина ранитидин по 150 мг 2 раза в день, репарант биен по 1 г 3 раза в день и психотропный препарат тазепам в дозе 0,005 г 2 раза в день до полного рубцевания язвенного дефекта. Эффективность биена в качестве средства для профилактики и лечения язвенной болезни показана на крысах с экспериментальными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных с помощью цистеамина, который вводили животным подкожно. Предварительно трем группам крыс в течение 4-х дней вводили биен в суточных дозах 1, 2, 4 г/кг. Контрольные животные получали физиологический раствор. В качестве препарата сравнения использовали облепиховое масло. Через 24 ч после введения цистеамина животных забивали. Для оценки тяжести поражения использовали бальную систему, в соответствии с которой отсутствие изменений или наличие дуоденита оценивается как 0 баллов,наличие на фоне дуоденита эрозий - 1 балл, единичная язва - 2 балла, множественные язвы или циркулярная язва - 3 балла, пенетрируюшая язва - 4 балла. Индивидуальные показатели каждой крысы в опытной группе суммировали и делили на число крыс в группе. Полученный таким образом средний балл обозначали как тяжесть поражения/ТП/, частоту язвообразования или поражения /ЧП/ рассчитывали как отношение числа животных с язвами к общему числу крыс в группе. Для суммарной оценки язвообразования в каждой группе использовали язвенный индекс /ЯИ/, который подсчитывали по формуле ЯИТП 2 ЧП. Результаты экспериментов приведены в табл. 1 и 2. Как видно из таблиц, у всех животных в контроле, которым был введен один цистеамин, в двенадцатиперстной кишке развивались дистрофические поражения различного характера. Предварительное введение крысам биена в разных дозах значительно уменьшало или полностью предупреждало развитие дуоденальных поражений у крыс,вызванных цистеамином. 2 5176 1 При этом эффект препарата носит дозозависимый характер. Так, если язвенный индекс у контрольных животных после цистеамина составляет 4,59, то у крыс, которым предварительно вводили биен в различных дозах, аналогичный показатель составил 2,46,1,80, 1,14. Облепиховое масло обладает значительно менее выраженным эффектом. Лечебный эффект биена при язвенном поражении желудка у крыс представлен в табл. 3. Таблица 1 Влияние предварительно введенного биена и облепихового масла на язвообразование в двенадцатиперстной кишке крыс после введения цистеамина Биен в дозах 2 г/кг(4 г/кг) Тяжесть поражения (баллы) 2,730,25 1,400,40 1,000,35 0,600,27 1,870,29 Частота поражения 0,93 0,53 0,40 0,27 0,67 Язвенный индекс 4,59 2,46 1,80 1,14 3,21- различие достоверно по отношению к контролю при уровне значимости 95 . Контроль Таблица 2 Влияние предварительно введения биена и облепихового масла на развитие дуоденальных поражений у крыс после введения цистеамина Количество крыс с дуоденальными поражениями Характер поражения Контроль ОблепихоБиен в дозах(цистеа- вое масло в 1 г/кг 2 г/кг 4 г/кг мин) дозе 4 г/кг Наличие эрозий 0/15 1/15 1/15 0/15 0/15 Одиночная язва 3/15 3/15 3/15 4/15 3/15 Множественные язвы или циркуляторная язва 9/15 3/15 2/15 1/15 1/15 Пенетрирующая (прободная) язва 2/15 3/15 2/15 1/15 0/15 Итого 14/15 10/15 8/15 6/15 4/15 Таблица 3 Лечебный эффект биена при язвенном поражении желудка у крыс,вызванном абсолютным спиртом КолиСреднее количество деструктивных поражений на одно животное чество Время после введения абсолютного спирта животных 1 сутки 3 суток 6 суток 10 суток в группе Контроль Полное 24 14,02,5 13,42,3 5,51,8(спирт) заживление Спирт Полное 24 8,72,0 5,41,7 внутрьбиен заживление Условия опыта 5176 1 Клинические испытания биена в трех ведущих клиниках Республики Беларусь показали, что биен обладает выраженным противоязвенным эффектом и может быть рекомендован к применению в качестве средства для лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стационарных и амбулаторных условиях. Особенно эффективен препарат в сочетании с -блокаторами рецепторов гистамина и другими противоязвенными препаратами. Биен хорошо переносится больными и не вызывает побочных явлений. Противопоказаний к назначению биена не отмечено. По результатам клинических испытаний биен в капсулах разрешен к медицинскому применению в качестве средства для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (приказ МЗ Республики Беларусь 319 от 11.10.99 г). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.