Способ профилактики патологического течения беременности у женщин, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ЗАГРЯЗНЕННЫХ РАДИОНУКЛИДАМИ ТЕРРИТОРИЯХ(71) Заявитель Минский государственный медицинский институт(73) Патентообладатель Минский государственный медицинский институт(57) Способ профилактики патологического течения беременности женщин, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, включающий введение антиоксидантного комплекса, содержащего витамины А, Е и С, отличающийся тем, что беременным женщинам назначают антиоксидантный комплекс 2 раза в неделю в течение 5 недель по 1 дозе, включающей 100000 витамина А, 0,3 г витамина Е и 2 г витамина С. Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может найти применение в женских консультациях и отделениях патологии беременных в регионах с радионуклидным загрязнением. Известен способ коррекции метаболических нарушений в организме беременных женщин путем гемодилюции и форсированного диуреза, способствующий снижению концентрации токсичных продуктов, а также путем связывания токсичных продуктов метаболизма сорбентами 1, 2. Наиболее близким по технической сущности является способ улучшения кровообращения и метаболизма в фетоплацентарном комплексе с использованием никотиновой кислоты, трентала, эуфиллина, реополиглюкина, а также витаминминералосодержащих препаратов в дозах, соответствующих суточной потребности 3,4. Однако применяемые фармакологические средства изменяют в основном реологические свойства крови и предотвращают возникновение гиповитаминоза, но не способны корригировать возникшие метаболические нарушения. В то же время известно, что начальным звеном патогенеза многих соматических заболеваниях, а также осложнений беременности угрозы прерывания 4, 5 гестозов 6, 11, гипоксии плода 8, является активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Активация процессов ПОЛ и снижение антиоксидантной защиты считаются маокерами патогенеза перинатальной гипоксии у новорожденных 10. Известно также, что механизм действия ионизирующего излучения на живые организмы заключается в активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне истощения антиоксидантной защиты 11. Аналогичные изменения обнаружены у беременных, проживающих даже в районах с невысоким уровнем загряз 4431 1 нения почвы радионуклидами (1-5 Ки/км 2) (табл. 1), причем наиболее выражены они были в конце первого и во втором триместре беременности. Повышение частоты встречаемости патологического течения беременности в районах радионуклидного загрязнения связано с более высоким стационарным уровнем процессов пероксидации, обусловливающим снижение пороговой амплитуды возникновения патологии. Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в стабилизации процессов ПОЛ и связанной с этим повышенной радиорезистентности беременных женщин из регионов с неблагополучной радиоэкологической обстановкой и профилактике осложнений периода беременности у жительниц этих территорий. Необходимость лекарственной коррекции у беременных связана и с невозможностью проведения алиментарной, поскольку при этом антиоксидантная защита является совершенно недостаточной (пищевые продукты содержат мало токоферола). Поставленная задача решается тем, что для коррекции радиоиндуцированных нарушений метаболизма и повышения экологической резистентности в организме беременным женщинам, проживающим на загрязненных радионуклидами территориях назначают введение антиоксидантного комплекса (АК), содержащего витамины А, Е и С 2 раза в неделю в течение 5 недель по 1 дозе, включающей 100000 витамина А, 0,6 г витамина Е и 2 г витамина С. Дозировки применяемых витаминов не превышают фармакологические. Гипервитаминоз С невозможен,так как его избыток выводится из организма, а витамин А в значительно больших дозах применяемый в комплексе с токоферолом не вызывают явлений гипервитаминоза (в препарате Аевит). Назначение может осуществляться на протяжении всей беременности прерывистыми курсами и особенно показано при риске развития осложнений гестационного периода и обострении соматической патологии. Всего по предлагаемому способу обследовано и прошли профилактический курс 214 беременных женщин в различные сроки гестации (от 7 до 40 недель), из них 113 - из районов радионуклидного загрязнения(1-5 Ки/км 2) и 101 - из условно чистых регионов Беларуси. Оценка интенсивности процессов пероксидации проводилась по содержанию МДА (малонового диальдегида) - конечного продукта ПОЛ. Мощность антиоксидантной системы оценивали по содержанию в крови и плаценте восстановленного глутатиона, витаминов А, С, Е, а также по активности ферментов - супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы(ГП) и глутатионредуктазы (ГР) (табл. 1). В крови беременных женщин из регионов даже с низким уровнем загрязнения выявили активацию процессов пероксидации на фоне снижения мощности неферментативной антиоксидантной защиты и компенсаторной активации СОД и каталазы, также свидетельствующем об интенсификации пероксидации. Активация ПОЛ и снижение содержания витаминов Е и С (Р 0,01) выявлены и в плаценте женщин, испытывающих постоянное действие малых доз радиации. Таблица 1 Содержание МДА (нмоль/мл), витаминов Е и А (нмоль/мл), восстановленного глутатиона (мкг/г гемоглобина) и активность ферментов (в усл. ед.) у женщин, проживающих в районах с разной радиоэкологической обстановкой Показатели МДАГлутатионСОД Каталаза ГР ГП Уровень загрязнения почвы по 137 Условно чистые 1-5 Ки/км 2 7,80,57 4,00,36 37,01,56 52,62,33 1,510,06 1,980,08 0,880,021 1,150,028 14,51,02 12,40,56 1,790,08 1,600,035 169,05,8 157,85,2 231,38,11 304,99,43 После приема антиоксидантного комплекса (АК) наблюдали тенденцию к стабилизации процессов ПОЛ и повышению мощности системы антиоксидантной защиты, при этом достоверно увеличилась концентрация витаминов Е и С, повысилась активность восстанавливающей глутатион ГР и снизилась активность СОД,что отражает уменьшение напряжения функционирования противоокислительной системы (табл. 2). Известно применение АК для повышения устойчивости организма онкологических больных при проведении лучевой терапии, позволяющее уменьшить количество постлучевых осложнений 6. Однако аналогичные способы повышения радиоустойчивости организма для профилактики возникновения патологии не применялись у жителей районов радионуклидного загрязнения при хроническом воздействии малых доз ионизирующего излучения и тем более у беременных женщин, проживающих в этих регионах, для профилактики осложнений гестационного периода. 4431 1 Таблица 2 Содержание МДА и витаминов А, Е, С и глутатиона в крови беременных до и после приема АОК Показатели МДАГлутатионСОД Каталаза ГР ГП Осложнений в течении беременности у получавших профилактическое лечение женщин выявлено не было. Возможность осуществления способа подтверждают следующие примеры 1. Беременная , 35 лет, наблюдалась в Калинковичской ЖК. В сроке гестации 8 недель (15.04.95) предъявляла жалобы на мажущие кровянистые выделения из половых путей, тянущие боли в низу живота. Беременность вторая, первая - неразвивающаяся в сроке 7-8 недель. Сопутствующие заболевания - нарушение жирового обмена, гипертоническая болезнь 1 стадии. Назначен антиоксидантный комплекс (АК) по 1 дозе 2 раза в неделю. Содержание МДА при назначении АК составляло 6,41 нмоль/мл, через месяц после приема АК в профилактическом режиме - 4,27 нмоль/мл. Содержание витаминов Е и С в крови достоверно не изменилось. Беременность закончилась срочными родами, состояние ребенка удовлетворительное. 2. Беременная М., 38 лет, наблюдалась в Калинковичской ЖК. Обследована в сроке гестации 27 недель(15.04.95), жалоб не предъявляла. Беременность вторая, первая закончилась родами в срок. Содержание витаминов антиоксидантного действия в пределах нормы. С профилактической целью назначен антиоксидантный комплекс (АК) по 1 дозе 2 раза в неделю. Содержание МДА при назначении АК составило 5,6 нмоль/мл, через месяц после приема АК в профилактическом режиме - 4,4 нмоль/мл. Содержание витаминов А и Е в крови достоверно не изменилось, аскорбиновой кислоты увеличилось с 22,1 до 45,9 мкмоль/мл. Беременность закончилась срочными родами, состояние ребенка удовлетворительное. 8. Беременная Г., наблюдалась в Калинковичской ЖК и обследована в сроке гестации 81 неделя (15.04.95),периодически беспокоили тянущие боли в низу живота (угроза прерывания беременности). В крови выявлен выраженный гиповитаминоз Е, А, С. С лечебно-профилактической целью назначен антиоксидантный комплекс(АК) по 1 дозе 2 раза в неделю. Через месяц после назначения АК в крови женщины увеличилось содержание витаминов А (с 0,62 до 1,4 нмоль/мл), Е (с 28,7 до 87,1 нмоль/мл) и С (с 29,9 до 46,8 мкмоль/мл), содержание МДА не изменилось. Беременность закончилась срочными родами, состояние ребенка удовлетворительное. Источники информации 1. Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шиманко И.И. Особенности неотложной терапии при острых отравлениях // Советская медицина.-1978.-1. - С. 20-24. 2. Фирсов Н.Н. Осмотический диурез как метод лечения острых отравлений барбитуратами. Автореф. дис. М., 1971. 3. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Бобкова Е.В., Торганова И.Г. Витамины, минеральные вещества и беременность // Акушерство и гинекология. - 1994. -5. - С. 3-6. 4. Михайленко Е.Т., Василенко Л.В., Зимина И.Л. Некоторые биохимические аспекты патогенеза и лечения невынашивания беременности // Вопросы охраны материнства и детства. - 1991. -6. - С. 58-61. 5. Колесников Л.И., Иванова И.В., Семенюк А.В. и др. Перекисное окисление липидов у женщин при беременности, осложненной угрозой невынашивания // Механизмы патологических реакций. - Томск.- 1986. Т.4. - С. 105-107. 6. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников А.В. Избирательное влияние комплекса витаминов А,Е, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей // Вопросы медицинской химии. - 1991.6. - С. 59 -61. 4431 1 7. Мусаев А.Т., Банкова В.В., Яцык Г.В. и др. Диагностика гипоксии плода и новорожденного по данным показателей перекисного окисления липидов и антиокислительной активности //Педиатрия. - 1991. -12. С. 88. 8. Чиншайло Г.С. Влияние антиоксидантной терапии на клиническое течение, систему перекисного окисления липидов и ферментной антиоксидантной защиты у недоношенных детей, перенесших перинатальную гипоксию Автореф. дисс. канд. мед. наук. - 1993. - С.19. 9. Шалина Р.И., Кущ И.Б., Орешкина В.П. и соавт. Антиоксидантная терапия в комплексном лечении поздних токсикозов беременных// Акушерство и гинекология. - 1989. -5. - С. 37-41. 10. Гацко Г.Г., Мажуль Л.М., Шаблинская О.В., Гаврилова А.Р., Волыхина В.Е. Перекисное окисление липидов в крови облученных крыс // Вести АН БССР. - 1989. - 4. - С. 106-108. 11. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Тер. архив. - 1989. - Т. 61. -3. - С. 122-125. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.