Способ диагностики характера опухоли щитовидной железы фолликулярного строения

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХАРАКТЕРА ОПУХОЛИ ЩИТОВИДНОЙ(71) Заявитель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(72) Авторы Емельянова Ольга Андреевна Кириллов Владимир Андреевич(73) Патентообладатель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(56)2540 1, 1998. КАСОЯН К.Т. Оптимизация цитологической диагностики опухолей и неопухолевых заболеваний щитовидной железы с использованием интерактивных программ и морформетрических исследований Автореф. дис. - М., 2005. С. 8-15.2293524 2, 2007.2353295 2, 2009.2267997 2, 2006. ТИМОФЕЕВА Н.И. и др. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2006. - Сер. 11. - Вып. 2. - С. 79-85.(57) Способ диагностики характера опухоли щитовидной железы фолликулярного строения, включающий морфометрический анализ агрегатов тиреоцитов аспирационного материала щитовидной железы, отличающийся тем, что определяют среднюю площадь и средний периметр агрегатов тиреоцитов и диагностируют фолликулярный рак при значениях средней площади агрегата тиреоцита, равном или более 1569,6 мкм 2, и среднего периметра агрегата тиреоцита, равном или более 162,3 мкм, или фолликулярную аденому при значениях средней площади агрегата тиреоцита, равном или менее 1223,7 мкм 2, и среднего периметра агрегата тиреоцита, равном или менее 146,6 мкм. Изобретение относится к медицине, в частности онкологии, предназначено для диагностики фолликулярного рака и фолликулярной аденомы щитовидной железы. Известен способ дифференциальной диагностики различных вариантов сосочкового рака щитовидной железы путем цитологического и морфометрического исследования мазков 1. Реализация данного способа заключается в том, что в цитологических препаратах, полученных при тонкоигольной пункции опухоли и соскобе с разреза ткани опухоли,определяют периметр и площадь клетки, площадь ядра, ядерно-цитоплазматическое соотношение, по этим параметрам и их относительным значениям дифференцируют вариант сосочкового рака. Причем при классическом варианте периметр клетки равен 55,660,60 мкм(100 ), ядерно-цитоплазматическое соотношение - 0,510,01, при фолликулярном 48,040,47 мкм (86,31,6 ), 164,812,95 мкм 2 (81,23 ), 89,01,42 мкм 2 (862,8 ),0,540,01, при кистозном - 61,430,66 мкм (110,41,3 ), 272,975,5 мкм 2 (34,62 ),18576 1 2014.08.30 98,802,14 мкм 2 (95,53 ), 0,340,01, при варианте с веретеноклеточной и плоскоклеточной метоплазией клеток опухоли - 71,821,05 мкм (1291,45 ), 319,125,24 мкм 2(157,31,5 ), 108,601,78 мкм 2 (1052,3 ), 0,320,01, при варианте с гюртлеклеточной трансформацией клеток рака - 67,00,69 мкм (120,41,2 ), 245,455,79 мкм 2 (1212,4 ),103,092,72 мкм 2 (99,63,2 ), 0,420,01 и при варианте с высокими цилиндрическими клетками - 58,570,66 мкм (105,21,5 ), 225,574,55 мкм 2 (111,22,3 ), 85,51,56 мкм 2(82,63,1 ) и 0,380,01 соответственно. Недостатком данного способа можно назвать его трудоемкость, а также то, что он не позволяет судить о злокачественном или доброкачественном характере опухоли. Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ дооперационной диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы, основанный на морфометрическом исследовании цитологического материала 2. Способ включает в себя забор биопсийного материала щитовидной железы пациента путем аспирационной тонкоигольной биопсии приготовление мазков пунктатов их фиксацию и окраску определение методом компьютерной морфометрии площади агрегатов тиреоцитов с последующим построением гистограмм распределения их величин. В случае если наблюдается куполообразный характер распределения клеточных скоплений на гистограмме площади агрегатов тиреоцитов, констатируют рак щитовидной железы, а при наличии экспоненциальноподобной зависимости судят о фолликулярной аденоме, аутоиммунном тироидите, узловом коллоидном и диффузном токсическом зобе. Общим признаком для заявляемого способа и прототипа является морфометрический анализ агрегатов тиреоцитов цитологического материала щитовидной железы. Недостатком известного способа является то, что он не позволяет судить о характере опухоли щитовидной железы фолликулярного строения. Задачей заявляемого способа является разработка способа для диагностики злокачественного характера опухоли щитовидной железы фолликулярного строения для повышения объективности верификации диагноза на дооперационном этапе. Поставленная задача достигается за счет того, что в способе оценки злокачественного характера опухоли щитовидной железы фолликулярного строения, включающем морфометрический анализ агрегатов тиреоцитов аспирационного материала щитовидной железы,определяют среднюю площадь и средний периметр агрегатов тиреоцитов и диагностируют фолликулярный рак при значениях средней площади агрегата тиреоцита, равном или более 1569,6 мкм 2, и среднего периметра агрегата тиреоцита, равном или более 162,3 мкм,или фолликулярную аденому при значениях средней площади агрегата тиреоцита, равном или менее 1223,7 мкм 2, и среднего периметра агрегата тиреоцита, равном или менее 146,6 мкм. Сущность изобретения заключается в следующем. Методом компьютерной морфометрии определяют площадь и периметр агрегатов тиреоцитов в цитологических препаратах с гистологически подтвержденным диагнозом фолликулярный рак и фолликулярная аденома. Затем рассчитывают средние значения площади и периметра клеточных скоплений для каждого образца. К фолликулярному раку можно достоверно отнести случаи, для которых индивидуальные значения средней площади агрегатов тиреоцитов равны 1569,6 мкм 2 или больше, а среднего периметра - равны 162,3 мкм или больше. К фолликулярной аденоме причисляют случаи, когда средняя площадь клеточных скоплений равна 1223,7 мкм 2 или меньше, а средний периметр равен 146,6 мкм или меньше. В процессе верификации диагноза для исследуемого цитологического препарата находят значения средней площади и среднего периметра клеточных скоплений и затем сравнивают их с приведенными выше пороговыми значениями средней площади и среднего периметра клеточных скоплений для фолликулярного рака и фолликулярной аденомы. Если значения данных параметров исследуемого образца попадают в интервал граничных значений для фолликулярного рака, то диагностируют злокачествен 2 18576 1 2014.08.30 ный характер опухоли, в случае их попадания в диапазон для фолликулярной аденомы опухоль считается доброкачественной. Способ реализуется следующим образом. Производят забор аспирационного материала щитовидной железы, готовят цитологические препараты, которые фиксируют и окрашивают по Май-Грюнвальд-Гимза, проводят морфометрическое исследование 100 агрегатов тиреоцитов для каждого конкретного случая. Затем рассчитывают индивидуальные значения средней площади и среднего периметра клеточных скоплений. Способ подтвержден приведенными ниже примерами. 1. Больная Л., 40 лет. С помощью пальпации выявлено наличие узлового образования в правой доле щитовидной железы. Ультразвуковое исследование (УЗИ) подтвердило наличие узлового образования. Был проведен забор цитологического материала методом тонкоигольной аспирационной биопсии. Цитологический диагноз - опухоль фолликулярного строения. Морфометрический анализ показал, что средняя площадь агрегатов тиреоцитов равна 2745,4 мкм 2, средний периметр - 204,3 мкм. Следовательно, опухоль фолликулярного строения имеет злокачественный характер. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак. 2. Больная П., 57 лет. С помощью пальпации выявлено наличие узлового образования в левой доле щитовидной железы. Ультразвуковое исследование (УЗИ) подтвердило наличие узлового образования. Был проведен забор цитологического материала методом тонкоигольной аспирационной биопсии. Цитологический диагноз - опухоль фолликулярного строения. Морфометрический анализ показал, что средняя площадь агрегатов тиреоцитов равна 1977,9 мкм 2, средний периметр - 169,2 мкм. Следовательно, опухоль фолликулярного строения имеет злокачественный характер. Послеоперационный гистологический диагноз - фолликулярный рак. 3. Больная К., 66 лет. С помощью пальпации выявлено наличие узлового образования в перешейке щитовидной железы. Ультразвуковое исследование (УЗИ) подтвердило наличие узлового образования. Был проведен забор цитологического материала методом тонкоигольной аспирационной биопсии. Цитологический диагноз - опухоль фолликулярного строения. Морфометрический анализ показал, что средняя площадь агрегатов тиреоцитов равна 701,3 мкм 2, средний периметр - 104,4 мкм. Следовательно, опухоль фолликулярного строения является доброкачественной. Послеоперационный гистологический диагноз фолликулярная аденома. 4. Больной П., 52 года. С помощью пальпации выявлено наличие узлового образования в правой доле щитовидной железы. Ультразвуковое исследование (УЗИ) подтвердило наличие узлового образования. Был проведен забор цитологического материала методом тонкоигольной аспирационной биопсии. Цитологический диагноз - опухоль фолликулярного строения. Морфометрический анализ показал, что средняя площадь агрегатов тиреоцитов равна 750,6 мкм 2, средний периметр - 108,6 мкм. Следовательно, опухоль фолликулярного строения является доброкачественной. Послеоперационный гистологический диагноз фолликулярная аденома. Пороговые значения средней площади и среднего периметра агрегатов тиреоцитов находили после морфометрического исследования цитологических препаратов аспирационного материала щитовидной железы 20 пациентов с гистологическим диагнозом фолликулярный рак (10) и фолликулярная аденома (10). Для проверки эффективности и надежности разработанного способа были проведены клинические испытания, в которых были задействованы 20 цитологических препаратов рака и 25 аденомы с гистологически подтвержденным диагнозом. Клинические испытания показали 100 попадание значений средней площади и среднего периметра агрегатов тиреоцитов образцов с фолликулярным раком в интервал данных параметров для фоллику 3 18576 1 2014.08.30 лярного рака и 100 попадание значений образцов с фолликулярной аденомой в интервал для фолликулярной аденомы. Разработанный способ позволит оценивать злокачественный характер опухоли щитовидной железы фолликулярного строения на дооперационном этапе. Способ прост в использовании и не требует особых экономических затрат. Источники информации 1. Патент РФ на изобретение 2132064, МПК 61 10/00,01 33/48, 1999. 2. Патент РБ на изобретение 2540, МПК 01 33/48, 1998. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4