Способ комплексной терапии саркомы мягких тканей или альвеолярного рака печени у крысы в эксперименте

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ САРКОМЫ МЯГКИХ ТКАНЕЙ ИЛИ АЛЬВЕОЛЯРНОГО РАКА ПЕЧЕНИ У КРЫСЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(72) Авторы Чиж Дмитрий Викторович Крутилина Нина Ивановна Пархоменко Лариса Борисовна Окунцев Дмитрий Витальевич Пономаренко Наталия Владимировна Минченя Владимир Тимофеевич(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(57) Способ комплексной терапии саркомы мягких тканей или альвеолярного рака печени у крысы в эксперименте, заключающийся в том, что проводят сначала четыре 10-минутных сеанса воздействия на опухоль электромагнитным полем с индукцией 40 мТл в прерывистом режиме с длительностью воздействий - 4 с и пауз - 1 с, сочетая его в последние 3 мин с воздействием ультразвуком интенсивностью 3,1 Вт/см 2, частотой 22 кГц, оказываемым через кольцевой волновод, а затем четыре сеанса воздействия электромагнитным полем и ультразвуком в указанных режимах, сочетая его с последующим через 3 мин проведением контактной лучевой терапии разовыми очаговыми дозами 5 Гр до суммарной очаговой дозы 20 Гр. Изобретение относится к медицине, онкологии, а именно к способу комбинированной ультразвуковой и электромагнитной терапии онкологических заболеваний в эксперименте. Известен способ лечения онкологических заболеваний, включающий воздействие на патологическую ткань переменным магнитным полем индукцией от 12 до 60 мТл, частотой 50 Гц, длительностью 5-20 мин и общим числом процедур на курс лечения от 20 до 60 1. Недостатком вышеуказанного способа является длительная продолжительность курса лечения (до 12 недель) с соответствующими материальными затратами. Известен также способ лечения онкологических заболеваний, включающий генерацию продольных ультразвуковых колебаний с помощью волноводной системы, возбуждение колебаний в патологической ткани с последующим применением антиоксидантов, гормональной, лучевой или химиотерапии. При этом частоту ультразвука выбирают из диапазо 17286 1 2013.06.30 на от 15 до 250 кГц, а интенсивность выбирают таким образом, чтобы она превышала кавитационный порог крови 2. Недостатком известного способа является поражение клеток здоровых тканей из-за большой мощности подводимого ультразвука и распространения ультразвуковых колебаний от зоны опухоли в сторону здоровых клеток. Наиболее близким к заявляемому является способ стимулирующего воздействия на биологические ткани магнитным полем и ультразвуком посредством генерирования вокруг них внешнего магнитного поля и локального возбуждения механического колебательного движения участка этой ткани с помощью ультразвуковых волн, сфокусированных на этом участке 3. Данный способ принят нами за прототип. Недостатком прототипа является применение высокочастного ультразвука 1-5 МГц,что приводит к поражению здоровых клеток ткани из-за большой мощности подводимого ультразвука и распространения ультразвуковых колебаний от зоны опухоли в сторону здоровых клеток. Задачей изобретения является создание способа воздействия на опухолевую ткань ультразвуковыми колебаниями, переменным магнитным полем и ионизирующим излучением, обеспечивая при этом изоляцию и преимущественное воздействие на патологическую ткань. Поставленную задачу решают тем, что терапию перевиваемых экспериментальных опухолей проводят в два этапа вначале проводят одновременную терапию ультразвуком интенсивностью 3,1 Вт/см 2 и электромагнитными колебаниями с индукцией 40 мТл, затем осуществляют контактную лучевую терапию. Способ осуществляют следующим образом ультразвуковое воздействие выполняют в непрерывном режиме, с частотой 22 кГц и интенсивностью 3,1 Вт/см 2, в количестве 8 сеансов, продолжительностью 3 мин, контактным методом пакетом ультразвуковых колебаний через кольцевой волновод, охватывающий злокачественное новообразование и обеспечивающий фокусировку с трансформацией продольных колебаний волноводной системы в изгибные колебания замкнутого контура. Воздействие на биологическую (опухолевую) ткань электромагнитным полем выполняют прерывисто, с длительностью воздействий и пауз 4 и 1 с соответственно, в количестве 8 сеансов, продолжительностью 10 мин, с величиной магнитной индукции 40 мТл. Причем сначала проводят четыре 10-минутных сеанса воздействия на опухоль электромагнитным полем, сочетая его в последние 3 мин с воздействием ультразвуком, а затем 4 сеанса воздействия электромагнитным полем и ультразвуком в указанных режимах, сочетая его через 3 мин с сеансами контактной лучевой терапии. Лучевую терапию проводят контактным методом на аппаратес использованием -излучения изотопа иридия (-192) при помощи специального аппликатора, в суммарной очаговой дозе (СОД) 20 Гр, разовой очаговой дозой (РОД) 5 Гр. Расчет времени облучения проводят на планирующей системев режиме спецификации,что позволяет подвести запланированную дозу на перевитую опухоль у крыс без повреждения здоровых тканей. Выполнены исследования на 242 белых нелинейных крысах с имплантированными подкожно в пахово-бедренную область штаммами саркомы М-1 или альвеолярного рака печени РС-1. Используемая в исследовании методика работы с лабораторными животными соответствует современным требованиям проведения эксперимента (ТКП 125). Критериями оценки проводимого воздействия служат клинические данные средняя продолжительность жизни павших животных в опытной и контрольной группах (СПЖ),темпы прироста опухоли (ТПО), коэффициент торможения роста опухоли (КТРО), излеченность животных (отсутствие опухоли спустя 30 суток после воздействия) и морфометрические (программа ) показатели. 2 17286 1 2013.06.30 Увеличение средней продолжительности жизни павших животных определяют в процентах по отношению к контролю (СПЖ опыт - СПЖ контроль) / СПЖ контроль 100 . Процент торможение опухолевого роста (Т ) оценивают по среднему объему опухолевой массы в опытной группе после окончания лечения по сравнению с контролем Т( контроль -опыт) /контроль 100 . Объем опухоли рассчитывают по формуле Шрека/6. Количественную оценку степени повреждения злокачественных опухолей проводят с помощью компьютерной программы(разработка института молекулярной и атомной физики НАН Беларуси), которая совместно с методом прижизненной окраски сосудистого русла опухолей позволяет определять размер жизнеспособных и разрушенных зон опухолевой ткани. На фиг. 1 представлено увеличениесредней продолжительности животных (СПЖ) животных с опухолями саркомы М-1 и альвеолярного рака печени РС-1 при ультразвуковом(17,2 и 15,41 соответственно), магнитном (16,1 и 12,3 ) и комплексном магнитоакусторадиационном) 26,2 и 20,13 ) воздействиях по сравнению с интактным контролем. На фиг. 2 отображено торможение опухолевого ростау животных с опухолями саркомы М-1 и альвеолярного рака печени РС-1 при ультразвуковом (22,08 и 12,2 соответственно), магнитном (10,5 и 7,5 ) и комплексном магнитоакусторадиационном) 24,9 и 30,21 ) воздействиях по сравнению с контролем. В таблице с помощью компьютерной программыдана количественная оценка повреждения опухолевой ткани при различных видах терапевтического воздействия по сравнению с контролем. Количественная оценка повреждения опухолевой ткани при различных видах терапевтического воздействия Штамм М-1 РС-1 Виды терапевтического воздействия МП УЗ Комбинированное 24-3829-4636-5220-3223-4224-48 Полученные данные (фиг. 1 и 2, таблица) свидетельствуют о чувствительности перевиваемых опухолей, преимущественно штамма М-1, к магнитоакустическому воздействию. Отмечена тенденция к увеличению средней продолжительности жизни на фоне торможения опухолевого роста у животных в опытных группах с комбинированным магнитоакусторадиационным воздействием по сравнению с контрольными группами и самостоятельной магнитной либо акустической терапией. Стимуляции роста опухоли под действием переменного магнитного поля и ионизирующего излучения не отмечено. Эффективность применения заявляемого способа иллюстрируется следующим примером. Белая беспородная крыса мужского пола весом 185 г, разведения вивария РНПЦ ОМР им. Н.Н.Александрова с перевитой 24.08.2009 г. подкожно в пахово-бедренную область опухолевой взвесью альвеолярного рака печени РС-1 в количестве 0,5 мл взята в эксперимент. 07.09.2009 г. по достижении размеров опухоли 1,0 см в диаметре (15 сутки после перевивки) начато экспериментальное воздействие. Животное предварительно помечено, фиксировано с помощью мягких резиновых держалок к деревянной подставке, сострижена шерсть над опухолью и смазана вазелиновым маслом для лучшего соприкосновения с кольцом волновода. Во время эксперимента животное находится в состоянии нейролептаналгезии (смесь 0,005 раствора фентанила и 0,25 раствора дроперидола в соотношении 12 общим количеством 0,3 мл.). Сначала проведены четыре 10-минутных сеанса воздействия на опухоль животного электромагнитным полем с индукцией 40 мТл в прерывистом режиме, с длительностью воздействий и пауз 4 и 1 с соответственно. 3 17286 1 2013.06.30 В последние три минуты каждого сеанса осуществлено ультразвуковое воздействие на опухоль в непрерывном режиме контактным методом через кольцевой волновод интенсивностью 3,1 Вт/см 2 и частотой 22 кГц. Затем выполнены 4 сеанса воздействия электромагнитным полем и ультразвуком в вышеприведенных режимах с последующим через три минуты проведением контактной лучевой терапии разовыми очаговыми дозами 5 Гр до суммарной очаговой дозы 20 Гр. Измерение размеров опухоли проводили перед воздействием, после 4, 8 сеансов и далее 3 раза в неделю до выведения животного из эксперимента и забора биологического материала (опухолевая ткань, кровь) для исследования. Таким образом, использование предложенного изобретения позволяет повысить эффективность лечения онкологических заболеваний в эксперименте и может быть рекомендовано для внедрения в клиническую практику. Источники информации 1. Салатов Р.Н. Магнитотерапия в лечении воспалительных процессов и злокачественных новообразований Автореф. дисс.докт. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2001. - С. 8,31, 33. 2. Патент США 5984882, МПК 61 17/32,61 7/00, 1999. 3. Международная заявка 2006/121371. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4