Способ адъювантного лечения рака желудка

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ АДЪЮВАНТНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(72) Авторы Шмак Андрей Иванович Котов Анатолий Анатольевич Слобина Елена Леонидовна Якубович Игорь Анатольевич Ревтович Михаил Юрьевич(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(57) Способ адъювантного лечения рака желудка через 4-6 недель после оперативного вмешательства, заключающийся в том, что проводят конформную лучевую терапию разовыми очаговыми дозами 4 Гр по 1 разу в день в течение 5 дней до суммарной очаговой дозы,эквивалентной 46 Гр классического режима фракционирования дозы, и перорально утром и вечером принимают фторафур в суточной дозе 10-15 мг/кг массы тела в течение 4,5-5 месяцев, причем первый прием фторафура осуществляют за 24 часа до начала проведения конформной лучевой терапии. Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, а именно к способам лечения больных раком желудка. Известен способ предоперационного химиолучевого лечения с использованием динамического фракционирования дозы одновременно с приемом перорального фторпиримидина капецитабина 1. При этом первоначально за 3 дня подводят 3 фракции лучевой терапии в разовой очаговой дозе 4 Гр, затем в течение 9 дней - лучевую терапию в классическом режиме фракционирования дозы (РОД 2 Гр 5 раз в неделю). Во время лучевой терапии больные получают капецитабин в суточной дозе 1650 мг/м 2/сут, разделенной на 2 приема. Недостатками способа являются 1. Проведение предоперационного химиолучевого лечения приводит к задержке в выполнении основного лечебного этапа - хирургического вмешательства. Задержка в лечении бывает особенно значительной при развитии осложнений химиолучевой терапии. 2. До операции при планировании лучевой терапии неизвестна точная распространенность опухолевого процесса, поэтому не всегда возможно адекватное планирование объема облучения. 15841 1 2012.04.30 3. Хирургические вмешательства после химиолучевой терапии сопровождаются увеличением числа послеоперационных осложнений. 4. Кратковременный курс химиотерапии капецитабином имеет только радимодифицирующий эффект, нет значительного цитостатического воздействия. Известен способ комбинированного лечения, принятый в качестве стандарта лечения больных раком желудка 2-4(М 0) стадий в Японии, заключающийся в том, что после хирургического лечения больным проводят адъювантную химиотерапию препаратом -1(комбинированный препарат на основе фторафура) 2. Начало химиотерапии через 6 недель после операции, продолжительность 1 год по схеме 4 недели -1 в дозе 80-120 мг/м 2,затем 2 недели перерыва. В связи с тем, что основным проявлением прогрессирования опухолевого процесса после радикального лечения по поводу рака желудка является развитие локорегионарного рецидива, недостатком способа является отсутствие в лечении лучевого компонента, обладающего выраженным противоопухолевым эффектом в профилактике локорегионарного рецидива. Известен способ адъювантного химиолучевого лечения больных раком желудка 9008/-0116, принятый в качестве стандарта лечения в Северной Америке 3. Данный способ принят нами за прототип. Он заключается в том, что после операции по удалению опухоли больным проводят пятидневный блок химиотерапии (внутривенное болюсное введение 5-фторурацила (5-ФУ) 425 мг/м 2/день и лейковорина (ЛВ) 20 мг/м 2/день), затем - лучевую терапию в разовой очаговой дозе (РОД) 1,8 Гр, суммарной(СОД) - 45 Гр в течение 5 недель, причем в первые 4 и последние 3 дня лучевой терапии проводят редуцированные блоки химиотерапии (5-ФУ 400 мг/м 2/деньЛВ 20 мг/м 2/день). Через месяц после окончания лучевой терапии проводят 2 пятидневных блока химиотерапии, аналогичные первому (5-ФУ 425 мг/м 2/деньЛВ 20 мг/м 2/день), с перерывом между блоками в один месяц. Недостатком способа 9008/-0116 является высокая токсичность (по данным авторов, гематологическая токсичность 3-4 степени отмечена у 54 больных, у 33 гастроинтестинальная), в связи с этим около 36 больных не закончили планируемый курс лечения. Летальность, вызванная химиолучевым лечением, составила 1 . Другими недостатками являются высокая трудоемкость и стоимость лечения, связанные с длительным стационарным пребыванием больного во время химиолучевого лечения. Длительное стационарное лечение больных также является причиной психологической травмы, вызванной пребыванием в онкологическом стационаре, внутривенными инфузиями. С учетом недостатков имеющихся способов необходима разработка нового способа лечения рака желудка. Задача - разработать новый способ адъювантного лечения рака желудка, направленный на снижение риска развития локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов. Нами предложен способ адъювантного лечения рака желудка с использованием адъювантного химиолучевого компонента, который заключается в проведении конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования дозы на фоне одновременного приема перорального химиопрепарата фторпиримидинового ряда после окончания лучевой терапии химиотерапию продолжают амбулаторно в прежней дозировке в течение 4,5-5 месяцев. Преимуществами данного способа являются 1. Повышение противоопухолевой эффективности и снижение токсичности лечения благодаря применению современных технологий лучевой терапии (трехмерного планирования конформной лучевой терапии), а также применению перорального химиопрепарата фторпиримидинового ряда. 2. Значительное уменьшение трудоемкости и стоимости лечения за счет сокращения общего времени химиолучевого лечения при использовании предложенного режима фракционирования дозы лучевой терапии и замены стационарной внутривенной химиотерапии 2 15841 1 2012.04.30 на амбулаторную пероральную химиотерапию. Уменьшается продолжительность стационарного лечения, отсутствует необходимость в катетеризации вен и внутривенных инфузиях. 3. Меньшая психоэмоциональная травма пациента и большее удобство для больного. 4. Химиотерапию проводят непрерывно в течение 5 месяцев, в связи с чем уменьшается риск развития химиорезистентности опухоли. Предложенный способ осуществляется следующим образом. Через 4-6 недель после операции больному проводят адъювантное лечение, заключающееся в выполнении одновременной химиолучевой терапии с последующей монохимиотерапией пероральным фторпиримидином фторафуром. Химиотерапию пероральным фторпиримидином фторафуром в дозе 10-15 мг/кг/сут в 2 приема начинают за 24 часа до начала лучевой терапии и продолжают в течение 4,5-5 месяцев. Согласно инструкции производителя, фторафур назначают в дозе 25-30 мг/кг/сут не более 2 граммов в сутки курс лечения составляет не более 14 дней, курсовая доза - 30-40 граммов. Лучевую терапию осуществляют в условиях объемного планирования в следующих размерах фракционирования дозы разовой очаговой дозой (РОД) 4 Гр 1 раз в день до суммарной очаговой дозы (СОД), эквивалентной 46 Гр классического режима фракционирования дозы (РОД 2 Гр 1 раз в день 5 дней в неделю). Отличительные признаки предлагаемого способа адъювантного лечения рака желудка 1. Использование перорального фторпиримидина фторафура. 2. Суточная дозировка фторафура меньше рекомендуемой производителем, период приема препарата более длительный и курсовая доза больше, что продлевает противоопухолевое воздействие. 3. Использование фторафура в качестве радиосенсибилизатора одновременно с проведением конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования дозы. Способ иллюстрируется следующим примером. Больному Х.В.Н., 50 лет, амбулаторная карта 2653/09, по поводу рака антрального отдела 120 09.04.2009 выполнена субтотальная резекция желудка, лимфодиссекция Д 2. С 11 по 25 мая 2009 года на базе онкологического абдоминального отделения РНПЦ ОМР им. Н.Н.Александрова проведена химиолучевая терапия РОД 4 Гр, СОД 32 Гр (эквивалентна 46 Гр) с использованием линейного ускорителя электронов одновременно с пероральным приемом фторафура 1200 мг/сут (расчет дозы дозировка 15 мг/кг/сут, вес 76 кг - суточная доза 1140 мг, ежедневно по 1 капсуле (400 мг) утром и 2 капсулы (800 мг) вечером), история болезни 6886/09. Впоследствии больной продолжил пероральный прием фторафура амбулаторно в дозировке 1200 мг/сут (расчет дозы дозировка 15 мг/кг/сут, вес 74 кг - суточная доза 1110 мг, ежедневно по 1 капсуле (400 мг) утром и 2 капсулы (800 мг) вечером) до 09.10.2009. Лечение проведено в планируемые сроки в полном объеме без перерывов. Осложнений лечения не наблюдалось. Таким образом, предлагаемый способ адъювантного лечения улучшает эффективность терапии рака желудка за счет снижения частоты развития локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов путем одновременного применения конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования дозы и химиотерапии пероральным фторпиримидином фторафуром. Способ характеризуется меньшей токсичностью, трудоемкостью и стоимостью в сравнении с имеющимися аналогами. Источники информации 1. Слугарев В.В., Терентьев И.Г. и др. Первый опыт клинического использования капецитабина как радиомодификатора в комбинированном лечении рака желудка // Современная онкология. - 2005. - Т. 7. - о. 4. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4