Способ лечения остеоартрита бактериальной этиологии

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРИТА БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Чернякова Юлия Михайловна Пинчук Леонид Семенович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт механики металлополимерных систем имени В.А.Белого Национальной академии наук Беларуси(56)2262355 1, 2005.1809759 3, 1993. ПИНЧУК Л.С. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141. -3. - . 278-282.(57) Способ лечения остеоартрита бактериальной этиологии, отличающийся тем, что в полость сустава делают три инъекции сыворотки аутокрови, полученной через 2 часа после перорального приема 200 мг доксициклина гидрохлорида, с интервалом в 7-10 суток,причем объем первой инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - по 2-3 мл. Изобретение соответствует области тканевой терапии суставов, осуществляемой лекарственными средствами, содержащими липиды, которые получены из организма человека. Артриты бактериальной этиологии развиваются вследствие проникновения болезнетворных бактерий в полость сустава, где они размножаются в клетках тканей, поражая хрящ. Источники бактериальной инфекции - полость рта, дыхательные пути, мочеполовой тракт и др. Из них бактерии попадают в сустав через кровеносное русло или по лимфатической системе. Возможно инфицирование сустава при ранениях, оперативных вмешательствах, пункциях. Инфекция, вызванная облигатными (постоянно встречающимися) паразитическими бактериями рода, порождает так называемый хламидийный артрит,который может стать причиной реактивного артрита (РА). В синовиальной ткани и периваскулярных макрофагах больных РА обнаружены морфологически измененные формы хламидий. ДНКобнаружена в суставах пациентов с ревматоидным и неклассифицированным артритами, остеоартритом 1. Артриты бактериальной этиологии лечат, используя широкую совокупность лекарственных средств (ЛС), в числе которых цитостатические, иммуномодулирующие препараты, антибиотики и др. 2. Безусловным достижением следует считать применение тетрациклинов, эффект которых связан не только с их антибактериальным действием, но и с блокированием ферментов, разрушающих суставной хрящ 3. 14361 1 2011.04.30 Введенные перорально, внутримышечно или внутривенно, эти ЛС, прежде чем попасть в сустав, проходят метаболический путь через желудочно-кишечный тракт, кровь,печень, почки, депонируются в тканях организма. Это существенно ослабляет эффект антибактериальной терапии суставов. Проникновение ЛС из крови в суставы при остеоартритах затруднено воспалительными, спаечными и дегенеративными изменениями капсулы сустава и синовиальной оболочки, утрачивающей функции обменной и секреторной мембраны. В результате в полость сустава попадает лишь небольшая часть введенных в организм ЛС, клинический эффект которых оказывается ниже ожидаемого 4. Поэтому во многих случаях предпочитают инъекционное введение ЛС непосредственно в полость сустава. Для лечения остеоартритов бактериальной этиологии очень эффективен метод перфузии, т.е. прокачивания через полость сустава антибактериальных ЛС 5. Однако эта длительная и неприятная для пациента процедура приводит к насыщению тканей сустава чужеродными веществами, которые могут подавлять пролиферацию (размножение) хондробластов и вызывать иммуносупрессию хряща. Прототипом изобретения является способ 6 лечения остеоартроза, состоящий во введении в полость сустава сыворотки крови пациента, которое осуществляют трижды с интервалом 7-10 сут, каждый раз увеличивая начальный объем вводимой дозы (2-6 мл) на 2-4 мл. Недостатки прототипа преимущественная направленность на заполнение сухого сустава биологической смазочной жидкостью отсутствие в сыворотке бактерицидных компонентов, эффективных против хламидий,бруцелл, бактероидов и др недостаточная эффективность лечения остеоартритов бактериальной этиологии. Задачи, на решение которых направлено изобретение 1. Придание сыворотке широкого спектра антимикробного действия, не угнетающего микрофлору здорового человека 2. Обогащение сыворотки бактериостатическими веществами, ингибирующими биосинтез белков на рибосомальном уровне 3. Оптимизация содержания бактериостатиков в сыворотке по критерию максимально возможной лечебной концентрации. Поставленные задачи решаются тем, что способ лечения остеоартритов путем выполненных с интервалом 7-10 сут трех инъекций в полость сустава сыворотки собственной крови пациента (аутосыворотки), объем первой из которых составляет 2-6 мл, а каждой последующей увеличен на 2-4 мл, дополнен новыми операциями. Перед забором крови пациенту назначают прием внутрь доксициклина гидрохлорид. Через 2 ч после приема дозы 200 мг осуществляют забор 30-50 мл крови пациента и приготавливают из нее сыворотку, которую вводят в полость сустава, пораженного остеоартритом бактериальной этиологии. Объем первой инъекции составляет 1-2 мл, второй и третьей - 2-3 мл. Сущность изобретения состоит в следующем. Принятый внутрь доксициклин связывается с белками крови на 93 . Через 2 ч после приема внутрь 200 мг доксициклина в плазме устанавливается его максимальная концентрация, достигающая 2,6 мкг/л 7. Таким образом, отпадает необходимость дозирования и смешения доксициклина и сыворотки, поскольку организм пациента сам определяет оптимальную его концентрацию в ЛС,предназначенном для инъекции. Процесс приготовления сырья для такого ЛС происходит в герметизированном объеме кровеносного русла и в стерильных условиях. Абсолютная биосовместимость инъекционного ЛС с организмом пациента сочетается с возможностью откорректировать смазочную способность суставной жидкости и локально воздействовать на очаг бактериальной инфекции. Введение такого ЛС, индивидуального 14361 1 2011.04.30 для каждого пациента, в полость сустава, минуя окружающие ткани, позволяет минимизировать дозу и частоту инъекций, а также риск развития побочных эффектов. Примеры осуществления способа. Из пациентов с хламидийными артритами и остеоартритами коленных суставов иной бактериальной этиологии 1-2-й рентгенологических стадий по А. Ларсен 8 были сформированы две группы. В первой из них (14 чел.) пациентов (с их согласия) лечили предложенным способом, во второй (15 чел.) - способом-прототипом. Пациентам группыназначали разовый прием 200 мг (двух капсул по 100 мг) доксициклина гидрохлорида (АО Польфа, Тархоминский фармацевтический завод). Через 2 ч,в момент образования его максимальной концентрации в плазме крови 7, проводили забор 30-50 мл крови. Шприц с кровью выдерживали без замораживания в асептических условиях в течение 5-6 ч до образования 5-8 мл ЛС на основе сыворотки крови, содержащей связанный доксициклина гидрохлорид. Вторым стерильным шприцем забирали из первого необходимое количество ЛС и производили его инъекцию в больной сустав. Объем первой дозы (1-2 мл) выбран по следующим критериям 1) достижение лечебного эффекта, 2) минимальные боль и травматизация сустава, 3) использование для инъекции шприцев наиболее ходовых размеров. Практика показала, что увеличение на 1 мл объема следующих через 7-10 сут. инъекций не усиливает неприятные ощущения у пациентов. Пациентов группылечили способом-прототипом, предварительно готовя на станции переливания крови запаянную в ампулы (2 мл) аутосыворотку. Состояние суставов до и после лечения оценивали с помощью принятой для коленных суставов международной рейтинговой системы 9. Анализ результатов наблюдения за пациентами привел к следующим заключениям. 1. Предложенный способ превосходит способ-прототип по степени восстановления функции суставов с одинаковой степенью гонартроза после каждой инъекции (при сопоставимых возрасте пациентов и исходных оценках функции суставов). 2. Контрольные оценки функций суставов, пролеченных новым способом, выше, чем после лечения способом-прототипом. 3. Пациенты спокойно реагировали на инъекции предложенного ЛС. Заметное улучшение состояния сустава наступало после первой инъекции. Признаки сывороточной болезни и другие побочные эффекты не зарегистрированы. Технико-экономическая целесообразность применения нового способа состоит в следующем ЛС готовится естественным образом в организме пациента без привлечения фармацевтических и биохимических технологий и оборудования время изготовления нового ЛС достаточно мало - в пределах 7 час стоимость нового ЛС определяется ценами на дозу доксициклина, шприцев для забора крови и инъекций, растворов антисептиков, спирта и перевязочных материалов. Доксициклин быстро связывается с белками крови, придает сыворотке бактерицидность, не угнетающую микрофлору пациента, ингибирует биосинтез реактивного белка в больном суставе, замедляет разрушение суставного хряща, его максимально возможная лечебная концентрация в сыворотке устанавливается естественным образом. Это свидетельствует, что задачи, поставленные при создании изобретения, решены. Способ может быть реализован в больницах и поликлиниках по стандартной методике интраартикулярных инъекций. Это существенно упростит технологию лечения хламидийных артритов и остеоартритов иной бактериальной этиологии, позволит повысить эффективность лечения при минимальных затратах времени и материальных ресурсов. 14361 1 2011.04.30 Источники информации 1.// . . . . . . - 2000. - . - . 229-230. 2. Белоусов Ю.Б., Моисеев , Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия Руководство для врачей. - М. Универсум, 1993. - 399 с. 3.,,..//. - 1997. - . 40. - . 842-848. 4. Героева И.Б., Цыкунов М.Б. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 1994. -3. - . 51-55. 5.2175232 2, 2001. 6.10230 1, 2008. 7. Капсулы доксициклина гидрохлорида 0,1 г. Инструкция (информация для потребителей) по применению лекарственного средства. Утверждена Минздравом РБ 02.09.2005. Рег. удостоверение 05/07/122. 8. Смирнов А.В. // Материалы науч.-практ. конф. Современные методы оценки суставного синдрома и эффективности противоревматической терапии. - М., 2003. - . 24-30. 9.,,.,.// .. - 1976. - . 58. - . 754-765. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4