Средство для элиминации цитокинов из крови при сепсисе

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СРЕДСТВО ДЛЯ ЭЛИМИНАЦИИ ЦИТОКИНОВ ИЗ КРОВИ ПРИ СЕПСИСЕ(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Якубцевич Руслан Эдуардович Спас Владимир Владимирович Предко Виктор Александрович Кузнецов Олег Евгеньевич(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(56) БАКАЛИНСКАЯ О.Н. и др. // Эфферентная терапия. - 2005. - Т. 11,1. С. 33-39. ГАПАНОВИЧ В.Н. и др.съезд гематологов и трансфузиологов Республики Беларусь Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии Сборник научных трудов. Т. 2. Минск, 2003. - С. 102-106. ЕРЕМЕНКО Ю.Г. и др. Эфферентные и физико-химические методы терапии МатериалыБелорусской научнопрактической конференции. - Могилев, 1998. - С. 45-47.1632429 А 1, 1991.(57) Применение гемосорбента, представляющего собой полиакриламидный гидрогель,сшитый ,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизованным в нем овомукоидом, в качестве средства для элиминации цитокинов из крови при сепсисе. Изобретение относится к области медицины, а именно к реаниматологии и интенсивной терапии. В настоящее время сепсис продолжает оставаться одной из наиболее важных проблем во всем мире. Результаты современных исследований показали, что при развитии синдрома системной воспалительной реакции причиной смерти, вероятно, становится гиперпродукция провоспалительных цитокинов (-, -1, -6, -8), являющихся ключевыми в развитии шока, РДСВ, ДВС-синдрома и обусловливающих раннюю летальность. Несостоятельность механизмов естественной детоксикации и выведения цитокинов в условиях гипоксии не позволяет надеяться на вероятность благоприятного исхода только за счет восстановления кровообращения, вентиляции, стимуляции функции печени и почек и антибиотикотерапии. Известно средство, используемое в качестве гемосорбентаРМХ-20(РМХ) (Япония), (//.-.//.). Отрицательными моментами данного гемосорбента является его высокая стоимость и недоступность, а также возможность возникновения побочных эффектов, таких как шока,13220 1 2010.06.30 глухоты, респираторной депрессии в результате нервно-мышечного блокирующего действия, нарушение почечной функции, парестезии, головокружения, головной боли, пирексии, летаргии, атаксии, нарушение зрения, сыпи, зуда, тошноты, рвоты, анорексии,диареи, ощущение мурашек по телу, онемение языка, онемение губ. Задача изобретения - расширение арсенала средств для элиминации цитокинов из крови у пациентов с сепсисом, не оказывающих токсического воздействия на организм человека. Поставленная задача решается путем применения гемосорбента, представляющего собой полиакриламидный гидрогель, сшитый ,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом, в качестве средства для элиминации цитокинов из крови при сепсисе. Полиакриламидный гидрогель, сшитый ,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом может применяться с целью детоксикации организма при всех патологических состояниях, сопровождающихся активацией протеолиза (Инструкция по применению гемосорбента Овосорб от 27.05.2004 В.В. Кирковский Детоксикационная терапия при перитоните.-Минск. 1997 г., С. 132-145). Показания к применению сепсис, общий гнойный перитонит, острый деструктивный панкреатит, обширные гнойнонекротические процессы мягких тканей, гипотония (при бактериальном шоке), ожоговая болезнь, синдром сдавления, синдром включения после реплантации крупных сегментов,синдром отторжения после трансплантации органов и тканей, лучевая болезнь, острые отравления в стадии эндотоксемии, аллергические реакции, постранфузионные реакции,ОПН, ХПН, острая печеночная недостаточность, бронхиальная астма, системный васкулит, распостраненный псориаз, острые и хронические дерматиты. Однако из данной инструкции не следует, что препарат может применяться для элиминации цитокинов из крови у пациентов с сепсисом. Приводим доказательства возможности применения средства. Нами пролечен 31 пациент с сепсисом различной этиологии (16 пациентов - с панкреатогенным сепсисом, 8 - с абдоминальным, 7 - с уросепсисом). Постановка клинического диагноза сепсис при поступлении больного в отделение реанимации основывалась на критериях, сформулированных Согласительной Конференцией Американского колледжа пульмонологов и Общества медицины критических состояний в Чикаго (1992 г.) с дополнениями .(1997 г.), М. - и .(1997 г.). Все больные получали традиционное лечение антибиотики, инфузионная терапия, парентеральная и иммунокорригирующая терапия, респираторная и инотропная поддержка (при необходимости). Всех пациентов разделили на 2 группы. 1-й группе больных (17) в комплекс к интенсивной терапии включили гемосорбцию с использованием полиакриламидного гидрогеля, сшитого ,1 метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом. Для сравнения эффективности элиминации цитокинов пациентам 2-й группы (14) проводили гемосорбцию через угольный сорбент Симплекс-Ф. Гемосорбцию проводили через гемосорбент, содержащий полиакриламидный гидрогель, сшитый ,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом,с помощью роликового насоса ВР-742 (, Германия). Кровь проходила через колонку с сорбентом, после чего возвращалась в предварительно катетеризированную периферическую вену. Скорость перфузии крови по магистрали составляла 80-90 мл/мин. Процедура продолжалась 60 минут. Уровень цитокинов (-, ИЛ-6) исследовали методом ИФА на анализаторе 800 реактивами фирмы. Исследуемые параметры изучали в 4 этапа - до проведения процедур ЭКД, после 1-го сеанса, после 2-го и после всех. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием программы 5.5. Результаты считали достоверными по -критерию Стьюдента менее 5 . 2 13220 1 2010.06.30 Результаты исследования представлены в табл. 1. Таблица 1 Динамика изменений провоспалительных цитокинов в крови больных тяжелым сепсисом на фоне проведения гемосорбции через полиакриламидный гидрогель,сшитый ,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом и через Симплекс-Ф Исследуемые цитокины Этапы исследоГруппа больных вания-, / До ГС 416,486,6 610,0266,9 ГС через полиакриламидный гидрогель После 1 ГС 93,629,7,552,5216,2(17) После всех ГС 76,059,0,117,557,5,До ГС 450,072,1 578,1128,8 ГС через СимПосле 1 ГС 535,019,8 529,9134,2 плекс-Ф (14) После 2 ГС 395,142,5 511,392,3 После всех ГС 312,431,7 379,267,8- р 0,05 достоверность изменений в сравнении с исходным этапом исследования- р 0,05 - достоверность изменений в сравнении с идентичным этапом исследования в группе ГС через Симплекс-Ф. В результате проведения гемосорбции через полиакриламидный гидрогель, сшитый,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом, у пациентов снижается уровень -, ИЛ-6. При применении гемосорбции через Симплекс-Ф уровень провоспалительных цитокинов уменьшается незначительно. Приводим конкретный пример, подтверждающий возможность осуществления предлагаемого метода. Пример 1 Больной К., 57 лет, поступил в реанимационное отделение с диагнозом Острый деструктивный панкреатит. Панкреонекроз. Фибринозно-гнойный перитонит. Сепсис. Больной доставлен из операционной, где ему было выполнена лапароскопия, санация и дренирование брюшной полости. Начато проведение интенсивных терапевтических мероприятий по вышеприведенной схеме, включающих сеансы гемоперфузии через полиакриламидный гидрогель, сшитый ,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом по вышеприведенной методике. Сеансы гемосорбции проводили 1 раз в сутки в общей сложности 7 раз. Характер изменений показателей провоспалительных цитокинов в крови больного К. представлены в табл. 2. Таблица 2 Динамика изменений провоспалительных цитокинов в крови больного сепсисом на фоне проведения гемоперфузии через полиакриламидный гидрогель, сшитый,1-метиленбисакриламидом, с иммобилизированным в нем овомукоидом Этапы исследования Исследуемые цитокины-, / До ГС 406 580 После 1 ГС 110 358 После 2 ГС 98 245 После всех ГС 79 146 Таким образом, при использовании предлагаемого средства действительно происходит элиминация провоспалительных цитокинов (-, -6). Предложенное средство может использоваться с целью элиминации провосполительных цитокинов из крови у пациентов с сепсисом, оказывая минимальное отрицательное влияние на организм человека, чем другие гемосорбенты. 3 13220 1 2010.06.30 Средство не имеет таких побочных эффектов, как при использовании гемосорбента-20. Экономический эффект при использовании нашего метода значительный. Препарат нетоксичен. Параметры воздействия полностью безопасны для медперсонала и пациентов. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4