Противовирусное средство

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(72) Авторы Дунец Людмила Николаевна Петров Петр Тимофеевич Трухачева Татьяна Викторовна Шадыро Олег Иосифович Бореко Евгений Иванович Громова Татьяна Валентиновна Дьячкова Лидия Владимировна(73) Патентообладатель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(57) 1. Противовирусное средство для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, состоящее из ацикловира и основы, отличающееся тем, что дополнительно содержит бутаминофен при следующем соотношении компонентов, г ацикловир 2-5 бутаминофен 1-5 основа 90-97. 2. Противовирусное средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве основы содержит сплав вазелина, вазелинового масла и парафина, сплав вазелина, вазелинового масла и ланолина или сплав полиэтиленоксидов. Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и направлено на расширение ассортимента противовирусных препаратов. Известен противовирусный препарат индоксуридин 1. Однако терапия данным препаратом требует ежечасного применения в течение дня и каждые 2 ч ночью. При этом возможно отсутствие терапевтического эффекта через 3-5 суток, а также возможны побочные эффекты при применении препарата головная боль, реже контактный дерматит век, помутнение роговицы, аллергические реакции. При опоясывающем герпесе используют крем рибавирина с содержанием активного вещества 7,5 , смазывая поврежденные участки 5 раз в сутки. Однако препарат противопоказан при острых заболеваниях печени и почек, тиреотоксикозе, тяжелых заболеваниях сердца, гемоглобинопатии, заболеваниях щитовидной железы, выраженной депрессии, в возрасте до 18 лет, при беременности, кормлении грудью при применении препарата 11923 1 2009.06.30 также возможны снижение артериального давления, нарушение функций щитовидной железы, угнетение кроветворения 1. Для лечения поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, герпетического кератита, опоясывающего лишая, ветряной оспы, а также для профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса у больных со сниженным иммунитетом, назначают ацикловир (прототип) 1, который наносят на пораженную поверхность 5 раз в день продолжительность лечения составляет 510 дней. Ацикловир обычно хорошо переносится, однако широкое применение препарата приводит к возникновению ацикловир-резистентных штаммов вируса, что существенно снижает возможности врача в терапии больных, страдающих герпесвирусными заболеваниями. Задачей изобретения является создание противовирусного средства для лечения инфекций, эффективно действующего на вирусы простого герпеса, в том числе и на устойчивые к действию ацикловира, и не вызывающего побочных реакций. Поставленная задача достигается тем, что разработанное противовирусное средство для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, состоящее из ацикловира и основы, содержит бутаминофен 2, обладающий выраженной противовирусной эффективностью на устойчивые к ацикловиру штаммы, и основу при следующем соотношении, г ацикловир 2-5 бутаминофен 1-5 основа 90-97. В качестве основы используют или сплав вазелина, вазелинового масла, парафина или сплав вазелина, вазелинового масла и ланолина или сплав полиэтиленоксидов. Лекарственное средство получают следующим образом. Пример 1. Ацикловир в количестве 2,0 г смешивают с бутаминофеном в количестве 1,0 г и тщательно растирают с 5,0 г вазелинового масла, а затем прибавляют сплав вазелина с парафином в количестве 92 г. Полученную мазь фасуют в тубы. Пример 2. Ацикловир в количестве 2,5 г смешивают с бутаминофеном в количестве 1,0 г и тщательно растирают с 5,0 г вазелинового масла, а затем прибавляют сплав вазелина с ланолином в количестве 91,5 г. Полученную мазь фасуют в тубы. Пример 3. Ацикловир в количестве 5,0 г смешивают с бутаминофеном в количестве 5,0 г и тщательно растирают с 5,0 г полиэтиленоксида марки 400, а затем прибавляют сплав полиэтиленоксидов марок 400 и 1500 в количестве 85 г. Полученную мазь фасуют в тубы. Описанные в примерах составы, содержащие два противовирусных препарата, одновременно воздействуют на репликацию ДНК вируса и позволяют преодолеть устойчивые формы вируса герпеса. Проведенные экспериментальные исследованияи на животных показали большую эффективность (в 3-6 раз) комбинированного противовирусного средства по сравнению с монокомпонентными препаратами ацикловира и бутаминофена. В результате этих исследований концентрация каждого из активных компонентов комбинированного средства была снижена в два раза. Размеры зон поражения на коже спины морских свинок после внутрикожного инфицирования вирусом простого герпеса (диаметр, мм) приведены в табл. 1. Таблица 1 День наблюдения Препарат 5 6 7 8 9 10 11 12 Бутаминофен 35 35 20 10 3 3 2 0 Ацикловир 20 20 15 2 0 0 0 0 Противовирусное средство 5 0 0 0 0 0 0 0 2 11923 1 2009.06.30 Исследования, выполненные на морских свинках, подтверждают эффективность противовирусного средства на основе ацикловира и бутаминофена по сравнению с монопрепаратами. Влияние опытных образцов мазей бутаминофена, ацикловира и противовирусного средства на выраженность кожных поражений белых мышей после инфицирования вирусом герпеса (суммированные данные с дополнительной обработкой) представлены в табл. 2. Таблица 2 День наблюдения Препарат 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Бутаминофен 0,11 0,29 0,32 0,68 0,47 0,35 0,33 0,13 0,09 0,08 0 Ацикловир 0,11 0,17 0,21 0,57 0,07 0,13 0 0 0 0 0 Противовирусное 0,11 0,12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 средство В результате проведенных экспериментов установлено, что если признаки заболевания в группе животных, леченных бутаминофеном, исчезают на 11 день, в группе животных, леченных ацикловиром, выздоровление наступает на 7 день, то в группе животных,леченных средством, содержащим ацикловир и бутаминофен, признаки заболевания после 2-х дней наблюдения не проявляются вовсе. Исследования, выполненные как на культурах клеток, так и на экспериментальных животных, инфицированных вирусом простого герпеса, показали более высокую эффективность комбинированного противовирусного средства, содержащего ацикловир и бутаминофен, по сравнению с каждым из препаратов по отдельности. Проведенные медико-биологические исследования показали, что комбинированное противовирусное средство не обладает мутагенным, местнораздражающим, аллергенным и анафилактогенным действием не оказывает негативного влияния на специфические и неспецифические звенья резистентности организма экспериментальных животных. При доклиническом изучении в экспериментах на животных установлено, что комбинированное противовирусное средство характеризуется относительно низкой токсичностью по сравнению с отдельными составляющими. В процессе токсикологического исследования комбинированного противовирусного средства не выявлены побочные эффекты, позволяющие установить ограничения для проведения клинических испытаний препарата. Препарат не обладает местнораздражающим, аллергенным действием. Длительное (продолжительностью 1 месяц) многократное нанесение мази комбинированного противовирусного средства на кожу кроликов не вызвало каких-либо существенных функциональных и структурных изменений со стороны жизненно важных систем организма животных. Результаты медико-биологических исследований и клинических испытаний показали,что бутаминофен повышает эффективность при совместном применении с мазью ацикловира. Проведенные клинические испытания комбинированного противовирусного средства подтвердили безопасность применения препарата у людей при многократном применении препарата путем аппликации на кожу и слизистые оболочки. Средство, содержащее в своем составе ацикловир и бутаминофен, при курсовых аппликациях на кожу предплечья,слизистые оболочки губ, носа и наружных половых органов в виде столбика длиной 10 мм 4 раза в сутки на протяжении 28 дней хорошо переносилось и не приводило к токсическим и аллергическим клиническим проявлениям. Испытуемый препарат не вызывал у пациентов нарушений самочувствия и клинически заметной локальной реакции на коже и слизистых оболочках как при одноразовом, так и при многократном применении на протяжении 28 суток, а также и в отдаленный 3(2-недельный) период. Препарат при 4-недельном применении не оказывал резорбтивного действия на организм волонтеров как во время аппликаций, так и в отдаленный период наблюдения. Таким образом, противовирусное средство для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, является эффективным препаратом и не вызывает побочных реакций. Источники информации 1.2175230 1, 2001. 2. Бушмакина И.М. и др.. 2007. - . 2. -1. - . 21-22. 3.6503 С 1, 2004. 4.6594 1, 2004. 5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. Новая волна. Т. 2, 2000. - . 331332. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4