Способ комплексного лечения раннего рака молочной железы

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАННЕГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова(72) Авторы Шаповал Евгения Викторовна Жаврид Эдвард Антонович(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии имени Н.Н. Александрова(57) Способ комплексного лечения раннего рака молочной железы, заключающийся в том,что проводят 2 курса неоадъювантной полихимиотерапии по схеме навельбин - 40 мг/м 2 в 1-й день, циклофосфан - 500 мг/м 2 в 1-й день, 5-фторурацил - 600 мг/м 2/сутки в виде непрерывной инфузии с 1-го по 5-й дни с интервалом между курсами 21-28 дней, через 28 дней после окончания второго курса осуществляют радикальное хирургическое вмешательство и при выявлении посттерапевтических изменений - степени проводят 4 курса адъювантной полихимиотерапии по вышеуказанной схеме с интервалом между курсами 21-28 дней. Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении раннего рака молочной железы. Потребность в разработке нового способа комплексного лечения раннего рака молочной железы обусловлена дальнейшим ростом заболеваемости, отсутствием выраженных изменений в показателях выживаемости. Неудовлетворенность результатами одного хирургического лечения в самых расширенных и сверхрасширенных вариантах, заканчивающегося развитием отдаленных метастазов у 70-80 оперированных больных, подтолкнула исследователей к поиску дополнительных системных лечебных воздействий. При тщательном биостатистическом анализе (десятки тысяч больных РМЖ) достоверно показано сокращение рецидивирования заболевания на 23,8 и смертности - на 15 благодаря химиотерапии. Относительное сокращение рецидивирования и смертности оказалось особенно заметным у пациентов моложе 50 лет (на 34 и 27 соответственно) и заметно ниже в постменопаузе (8 ) 1. 11736 1 2009.04.30 Неоадъювантная терапия стала широко применяться в лечении рака молочной железы начальных стадий 2. Эта методика появилась в начале 1970-х годов, когда делались первые попытки применения неоадъювантной терапии для уменьшения первичной опухоли и улучшения выживаемости больных с местно-распространенным раком молочной железы 3. В последние годы этот метод лечения стал применяться при злокачественных опухолях ранних стадий, когда вероятность наличия резистентных клонов меньшая, чем при местно-распространенном или метастатическом процессе (3). Ответ на неоадъювантную терапию дает важную прогностическую информацию о возможных результатах последующей адъювантной терапии. Затем появились данные о том, что реакция опухоли на неоадъювантное лечение является, в некоторой степени, прогностическим фактором 4. Наряду с этим неоадъювантная химиотерапия имеет то преимущество, что позволяет оценить ответ на проводимое лечение, что в свою очередь является фактором прогноза общей выживаемости 5. Режим(циклофосфан, метотрексат и 5-фторурацил) в настоящее время является наиболее широко изученным режимом адъювантной химиотерапии. Длительное время он считался стандартом, с которым сравнивали новые режимы 6. Тем не менее результаты адъювантной терапии по схемеостаются неутешительными, поскольку лишь у менее 60 пациенток в пременопаузе с раком молочной железы с метастазами в подмышечных лимфоузлах, которые получали этот режим, удавалось добиться длительной выживаемости 6. Подобные результаты исследований подчеркивают необходимость разработки новых стратегий адъювантной терапии при первичном раке молочной железы с поражением лимфоузлов, предусматривающих использование усовершенствованных режимов химиотерапии. В литературе представлены предварительные выводы о значении навельбина (5-норангидро-винбластин) при лечении больных раком молочной железы. Навельбин представляет собой полусинтетический винка-алкалоид. Он имеет оригинальную химическую структуру, особенности механизма действия и фармакокинетики, широкий противоопухолевый спектр, низкую неврологическую токсичность. Эффективность навельбина при раке молочной железы (1 линия) сопоставима с адриамицином 7. Не вызывает сомнения,что винорельбин (навельбин) относится к числу наиболее активных цитостатиков при этой локализации опухоли 8. Значительная активность навельбина при монохимиотерапии рака молочной железы ставит его в один ряд с антрациклинами и таксанами. Лимитирующая дозу токсичность навельбина - нейтропения. Он может вызывать алопецию, тошноту и рвоту, запоры. Наиболее показан навельбин у больных раком молочной железы с агрессивным течением болезни, при многочисленных метастазах и быстрой прогрессии опухоли, у больных, которым антрациклины не показаны, и у больных, для которых применение одной гормонотерапии недостаточно (комбинация гормонотерапии с навельбином позволит увеличить терапевтический эффект без снижения качества жизни) 9. Проведенные патентно-информационные исследования показали, что аналогов данной схемы полихимиотерапии для лечения ранних форм рака молочной железы нет. Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение повышение эффективности комплексного лечения раннего рака молочной железы. Поставленную задачу решают путем использования в составе комплексного лечения раннего рака молочной железы комбинации химиопрепаратов навельбин, циклофосфан, 5 фторурацил двумя курсами неоадъювантной полихимиотерапии с интервалом 21-28 дней. Через 28 дней после второго курса по данным УЗИ оценивают эффект неоадъювантной полихимиотерапии и выполняют радикальное хирургическое вмешательство на молочной железе. В послеоперационном периоде проводят 4 курса адъювантной полихимиотерапии 2 11736 1 2009.04.30 по этой же схеме при посттерапевтических изменениях - степени с интервалом 3-4 недели. Способ осуществляют следующим образом. В предоперационном периоде в процессе комплексного лечения больной ранним раком молочной железы проводят 2 курса неоадъювантной полихимиотерапии с интервалом 21-28 дней по схеме навельбин - 40 мг/м 2 в 1-й день циклофосфан - 500 мг/м 2 в 1-й день 5-фторурацил - 600 мг/м 2/сутки в виде непрерывной инфузии с 1-го по 5-й дни. Через 28 дней после окончания второго курса неоадъювантной полихимиотерапии по данным УЗИ оценивают эффект от неоадъювантного лечения и выполняют радикальное хирургическое вмешательство на молочной железе (радикальная резекция молочной железы или мастэктомия с первичной мамопластикой) с последующей морфологической оценкой посттерапевтических изменений в опухолевой ткани. При посттерапевтических изменениях - степени данную схему проводят и в адъювантном режиме (4 курса) по той же схеме с интервалом 3-4 недели. Данным способом пролечены 30 больных ранними формами рака молочной железы в возрасте от 24 до 65 лет. Отличительная особенность заявляемого способа данную схему химиотерапии используют впервые в комплексном лечении ранних форм рака молочной железы. Преимущества заявленного способа состоят в следующем проведение предоперационной химиотерапии по данной схеме позволяет добиться выраженного посттерапевтического патоморфоза созданы благоприятные условия для выполнения органосохраняющих операций при ранних формах рака молочной железы улучшены показатели общей и безрецидивной выживаемости больных ранними формами рака молочной железы. Способ иллюстрируется следующими примерами Пример 1 Пациентка К., 1967 г.р., жительница г. Минска (амбулаторная карта 1502/01 ист. бол.4982/01). Находится под наблюдением в ГУ Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова с апреля 2001 г. Диагноз рак правой молочной железы (нижне-наружный квадрант) Т 1- стадия. С 27.04. по 02.05. и с 23.05. по 28.05.2001 г. проведены 2 курса предоперационной полихимиотерапии по схеме навельбин - 40 мг/м 2 в 1-й день, циклофосфан - 500 мг/м 2 в 1-й день, 5-фторурацил - 600 мг/м 2/сутки в виде непрерывной инфузии с 1-го по 5-й дни. 25.06.2001 г. через 4 недели после химиотерапии выполнена радикальная резекция правой молочной железы с первичной маммопластикой торакодорсальным лоскутом на сосудистой ножке. При морфологическом исследовании удаленного препарата ( 6068894/01) отмеченастепень посттерапевтических изменений, отсутствие жизнеспособной опухолевой ткани. В послеоперационном периоде проведены 4 курса полихимиотерапии по этой же схеме с интервалом между курсами 3-4 недели. При контрольном обследовании в 2007 г. данных за рецидив и прогрессирование опухолевого процесса не выявлено. Пациентка довольна результатом хирургического вмешательства, чувствует себя хорошо. Качество жизни удовлетворительное. Пример 2 Пациентка К., 1957 г.р., жительница г. Жодино (амбулаторная карта 7015/05 ист. бол.13019/05). Находится под наблюдением в ГУ Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова с августа 2005 г. 3 11736 1 2009.04.30 Диагноз рак левой молочной железы 2 - А стадия. В 08-09.2005 г. проведены 2 курса полихимиотерапии по схеме навельбин - 40 мг/м 2 в 1-й день, циклофосфан 500 мг/м 2 в 1-й день, 5-фторурацил - 600 мг/м 2/сутки в виде непрерывной инфузии с 1-го по 5-й дни. 10.10.2005 г. через 28 дней выполнено хирургическое вмешательство в объеме подкожной мастэктомии по типу .с первичной мамопластикой эндопротезированием. При морфологическом исследовании удаленного препарата ( 123820-34/05) отмеченастепень посттерапевтических изменений, отмечено отсутствие опухолевых элементов. В послеоперационном периоде проведены 4 курса полихимиотерапии по этой же схеме с интервалом между курсами 3-4 недели. При контрольном обследовании в 2007 г. данных за рецидив и прогрессирование опухолевого процесса не выявлено. Пациентка довольна результатом хирургического вмешательства, самочувствие хорошее. Таким образом, предлагаемый способ комплексного лечения раннего рака молочной железы является высокоэффективным, хорошо переносится больными и может найти применение в онкологических учреждениях, занимающихся лечением данной категории пациентов. Источники информации 1. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Божок А.А., Мельникова О.А. Таксаны в адъювантном и неоадъювантном лечении рака молочной железы //Вопросы онкологии. - 2004. Т. 50,2. - С. 243-249. 2.,.1996 22 437-450. 3..,//1996 23 31-42. 4.В.,.,... // . . . 1998 162672-2685. 5..,.,.,.-. //1998 16 93-100. 6.,,.., ,, ,-//. 1996 14 35-45. 7. Колосова В.В. Применение навельбина для лечения больных распространенным раком молочной железы. - 2 Рос. нац. конгресс Человек и лекарства, Москва, 10-15 апр.,1995 Тез. докл. - М., 1995. - С. 199-200. 8. Тюляндин С.А. Новые противоопухолевые препараты при лечении больных раком молочной железы винорельбин (навельбин) // Рос. онкол. ж. - 1997. -6. - С. 55-57. 9...//. 22.. . , , 24-27 ., 1998 / Навельбин в терапии рака молочной железы //. - 1998. - Т. 18,5. - С. 3828. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4