Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины для борьбы с бактериями Helicobacter

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ЗАМЕЩЕННЫЕ АРИЛАЛКИЛТИОАЛКИЛТИОПИРИДИНЫ ДЛЯ БОРЬБЫ С БАКТЕРИЯМИ(71) Заявители Бик Гульден Ломберг Хемише Фабрик ГмбХ(73) Патентообладатели Бик Гульден Ломберг Хемише Фабрик ГмбХ(57) 1. Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины общей формулы где- СН или-или О 1 - водород 2 - водород 3 - водород 4 - водород 5 - С 1-С 4-алкил 6 - моно- либо ди-С 1-С 4-алкилкарбамоил или -тиокарбамоил, -С 1-С 4-алкилцианамидино или замещенный на 8 и 9 цикл или бицикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, тиазол, имидазол, тетразол, пиридин, пиримидин, бензимидазол, имидазопиридин, бензтиазол и бензоксазол 7 - водород 8 - водород, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкокси, галоген, нитро, гуанидино, карбокси, С 1-С 4-алкоксикарбонил или замещенный на 10 С 1-С 4-алкил 9 - водород или С 1-С 4-алкил 10 - -(11)12, где 11 - водород или С 1-С 4-алкил и 12 - водород или С 1-С 4-алкил- 2-7- 0-4,или их соли, за исключением таких соединений общей формулы , в которых-и одновременно Х - СН,- О и 6 - замещенный на 8 и 9 цикл либо бицикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, тиазол, имидазол, тетразол, пиридин, пиримидин и бензимидазол. 2. Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины общей формулыпо п. 1, где- О. 4583 1 3. Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины общей формулыпо п. 1, где Х - СН,-и- 1-4. 4. Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины общей формулыпо п. 1, где- ,- 0 и 6 - моно- либо ди-С 1-С 4-алкилкарбамоил или -ти-окарбамоил, -С 1-С 4-алкилцианамидино или замещенный на 8 и 9 бицикл, выбранный из группы, включающей имидазопиридин, бензтиазол и бензоксазол. 5. Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины общей формулыпо п. 1, где- СН или-1 - водород 2 - водород 3 - водород 4 - водород 5 - С 1-С 4-алкил 6 - ди-С 1-С 4-алкилкарбамоил, -С 1-С 4-алкилцианамидино или замещенный на 8 и 9 цикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, тиазол, имидазол, тетразол, пиридин и пиримидин 7 - водород 8 - водород, С 1-С 4-алкил, нитро, гуанидино, карбокси, С 1-С 4-алкоксикарбонил или замещенный на 10 С 1-С 4-алкил 9 - водород или С 1-С 4-алкил 10 - -(11)12, где 11 - С 1-С 4-алкил и 12 - С 1-С 4-алкил- 2-4- 0-3,или их соли, за исключением таких соединений общей формулы , в которых Х - СН,- О, и 6 - замещенный на 8 и 9 цикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, тиазол, имидазол, тетразол,пиридин и пиримидин. 6. Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины общей формулыпо п. 1, где- СН или-1 - водород 2 - водород 3 - водород 4 - водород 5 - С 1-С 4-алкил 6 - ди-С 1-С 4-алкилкарбамоил или замещенный на 8 и 9 цикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, тиазол, имидазол, тетразол, пиридин и пиримидин 7 - водород 8 - водород, нитро или замещенный на 10 С 1-С 2-алкил 9 - водород или С 1-С 4-алкил 10 - -(11)12, где 11 - С 1-С 4-алкил и 12 - С 1-С 4-алкил- 2 или 3- 1-3,или их соли. 7. Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины общей формулыпо п. 1, где- СН или-1 - водород 2 - водород 3 - водород 4 - водород 5 - С 1-С 4-алкил 6 - замещенный на 8 и 9 цикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, тиазол,имидазол, тетразол, пиридин и пиримидин 7 - водород 8 - нитро 9 - водород или С 1-С 4-алкил- 2 или 3- 1-3,2 4583 1 или их соли. 8. Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины общей формулыпо п. 1, где- СН или-1 - водород 2 - водород 3 - водород 4 - водород 5 - С 1-С 4-алкил 6 - замещенный на 8 и 9 имидазол 7 - водород 8 - нитро 9 - водород или С 1-С 4-алкил- 2 или 3- 1-3,или их соли. 9. Замещенный арилалкилтиоалкилтиопиридин общей формулыпо п. 1, представляющий собой 2-(3 метил-4-3-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтиопропилтиопиридин-2-илметилтио)-1 Нбензимидазол, или его соли. 10. Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины общей формулыпо любому из пп. 1-9, обладающие антибактериальной активностью в отношении бактерий . Настоящее изобретение относится к соединениям, предназначенным для применения в фармацевтической промышленности в качестве действующих веществ при изготовлении лекарственных средств. В европейском патенте 0567643 описываются 2-(пиридилметилтио-, соответственно сульфинил)бензимидазолы, которые в пиридиновом фрагменте молекулы в положении 4 могут быть замещены в частности на алкилтио- или арилтиорадикалы. Описанные соединения обладают, как указано в публикации, продолжительным ингибирующим действием в отношении секреции кислоты желудочного сока. В международной заявке 89/03830 описаны эти же, равно как и другие сходные по их структуре соединения, пригодные, как полагают, для лечения остеопороза. В международной заявке 92/12976 описываются замещенные определенным образом 2(пиридилметилтио-, соответственно -сульфинил)бензимидазолы, которым приписывают эффективность по отношению к бактериями которые, как полагают, пригодны для предупреждения и лечения целого ряда заболеваний желудка. В международной заявке 93/24480 описываются другие, замещенные определенным образом 2(пиридилметилтио-, соответственно -сульфинил)бензимидазолы, которые, как полагают, также эффективны против бактерий . Предметом настоящего изобретения являются соединения формулы гдеозначаетили , означает , , 2, О,или -1-4 алкил,1 означает водород, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси или галоген,2 означает водород, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, галоген, трифторметил, полностью либо преимущественно замещенный на фтор С 1-С 4 алкокси, хлордифторметокси, 2-хлор-1,1,2-трифторэтокси или совместно с 3 при необходимости полностью либо частично замещенный на фтор 1-2 алкилендиокси или хлортрифторэтилендиокси,3 означает водород, полностью либо преимущественно замещенный на фтор С 1-С 4 алкокси, хлордифторметокси, 2-хлор-1,1,2-трифторэтокси или совместно с 2 при необходимости полностью либо частично замещенный на фтор С 1-С 2 алкилендиокси или хлортрифторэтилендиокси, 3 4583 1 4 означает водород, С 1-С 4 алкил, замещенный на 14 С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкилкарбонил, С 2 С 4 алкенилкарбонил, галоген-С 1-С 4 алкилкарбонил, (5)16-1-С 4 алкилкарбонил, ди-1-С 4 алкилкарбамоил или 1-С 4 алкилсульфонил,5 означает водород, 1-С 4 алкил или 1-4 алкокси,6 означает моно- либо ди-С 1-С 4 акилкарбамоил или -тиокарбамоил, -1-С 4 алкилцианамидин, 1-С 1-С 4 алкиламино-2-нитроэтилен, -2-пропинилцианамидин, аминосульфониламидино или замещенный на 8 и 9 цикл или бицикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, тиазолин, изотиазол, имидазол, имидазолин, пиразол, триазол, тетразол, тиадиазол,тиадиазол-1-оксид, оксадиазол, пиридин, пиридиноксид, пиримидин, триазин, пиридон, бензимидазол,имидазопиридин, бензтиазол и бензоксазол,7 означает водород, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси,8 означает водород, С 1-С 4 алкил, гидрокси, С 1-С 4 алкокси, галоген, нитро, гуанидино, карбокси, С 1 С 4 алкоксикарбонил, замещенный на 10 1-С 4 алкил или -(11)12,9 означает водород, С 1-С 4 алкил, гидрокси, С 1-С 4 алкокси, фтор или трифторметил,10 означает гидрокси, С 1-С 4 алкокси, карбокси, С 1-С 4 алкоксикарбонил или -(11)12, причем 11 означает водород, С 1-С 4 алкил или 13 и 12 означает водород или С 1-С 4 алкил или же 11 и 12 вместе и включая атом азота, по которому они оба связаны, представляют собой пиперидиновый или морфолиновый радикал,13 означает водород, 1-4 алкил или С 1-С 4 алкокси,14 означает гидрокси, С 1-С 4 алкокси, карбокси, С 1-С 4 алкоксикарбонил или -(15)16, причем 15 означает С 1-С 4 алкил и 16 означает С 1-С 4 алкил или же 15 и 16 вместе и включая атом азота, по которому они оба связаны, представляют собой пиперидиновый или морфолиновый радикал, означает число в интервале от 2 до 7, означает число 0 или 1,р означает число 0 или 1, означает число 0, 1 или 2, означает число в интервале от 2 до 7, означает число 0 или 1 иозначает число в интервале от 0 до 7,и их соли, за исключением таких соединений формулы , в которыхозначаетилии одновременноозначает ,означает число 0,означает число 0, 4 означает водород или С 1-С 4 алкил и 6 представляет собой замещенный на 8 и 9 цикл либо бицикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен,пиррол, оксазол, изоксазол, тиазол, тиазолин, изотиазол, имидазол, имидазолин, пиразол, триазол, тетразол,тиадиазол, оксадиазол, пиридин, пиридиноксид, пиримидин и бензимидазол, а также за исключением таких соединений формулы , в которыхозначаетили -С 1-С 4 алкил и одновременноозначает число 0 и 5 означает водород или 1-С 4 алкил. С 1-С 4 алкил представляет собой прямоцепочечные либо разветвленные алкильные радикалы с 1-4 атомами углерода. В качестве примеров можно назвать такие радикалы, как бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил,пропил, изопропил, этил и метил. С 1-С 4 алкокси представляет собой радикал, содержащий наряду с атомом кислорода один из вышеназванных С 1-С 4 алкильных радикалов. В качестве примеров можно назвать такие радикалы, как метокси и этокси. Галоген в контексте настоящего изобретения представляет собой бром, хлор и фтор. В качестве полностью либо преимущественно замещенного на фтор 1-С 4 алкокси можно назвать, например, 1,2,2-трифторэтокси, 2,2,3,3,3-пентафторпропокси, перфторэтокси и прежде всего 1,1,2,2 тетрафторэтокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси и дифторметокси. В качестве необязательно полностью либо частично замещенного на фтор С 1-С 2 алкилендиокси можно назвать, например, метилендиокси (2), этилендиокси (2-2), 1,1-дифторэтилендиокси (-2-2), 1,1,2,2-тетрафторэтилендиокси (2-2) и прежде всего дифторметилендиокси (2-) и 1,1,2-трифторэтилендиокси (2). Если 2 и 3 оба вместе означают необязательно полностью либо частично замещенный на фтор С 1 С 2 алкилендиокси или хлортрифторэтилендиокси, то заместители 2-3 в соседнем положении, предпочтительно в положениях 5 и 6, связаны по бензойному фрагменту бензимидазольного кольца. В качестве примеров замещенных на 14 С 1-С 4 алкильных радикалов можно назвать такие, как 2 метоксикарбонилэтил, 2-этоксикарбонилэтил, метоксикарбонилметил, карбоксиметил, 2-гидроксиэтил, метоксиметил, 2-метоксиэтил, диметиламинометил и 2-диметиламиноэтил. С 1-С 4 алкилкарбонил представляет собой радикал, содержащий наряду с карбонильной группой один из вышеуказанных С 1-С 4 алкильных радикалов. В качестве примера можно назвать ацетил. 4583 1 С 2-С 4 алкенилкарбонил представляет собой радикал, содержащий наряду с карбонильной группой С 2 С 4 алкенильный радикал, например, такой, как пропенил или бутенил. В качестве примера можно назвать акрилоил. Галоген-С 1-С 4 алкилкарбонил представляет собой радикал, содержащий наряду с карбонильной группой галогензамещенный С 1-С 4 алкильный радикал. В качестве примера можно назвать -хлорбутирил.(15)16 -С 1-С 4 алкилкарбонил представляет собой радикал, содержащий наряду с карбонильной группой замещенный н -(15)16 С 1-С 4 алкильный радикал. В качестве примера можно назвать 3 диметиламинопропионил. Ди-С 1-С 4 алкилкарбамоил представляет собой радикал, содержащий наряду с карбонильной группой ди 1-С 4 алкиламинный радикал. Ди-С 1-С 4 алкиламинный радикал является аминным радикалом, замещенным на два идентичных либо различных С 1-С 4 алкильных радикала из числа указанных выше. В качестве примеров таких радикалов можно назвать диметиламино, диэтиламино и диизопропиламино. В качестве ди-С 1 С 4 алкилкарбамоильных радикалов можно назвать, например, диметилкарбамоил и диэтилкарбамоил. 1-4 алкилсульфонил представляет собой радикал, содержащий наряду с сульфонильной группой (-2-) один из вышеуказанных С 1-С 4 алкильных радикалов. В качестве примера можно назвать метилсульфонил. Моно- или ди-С 1-С 4 алкилкарбамоильные радикалы представляют собой карбамоильные радикалы (-2), замещенные на один или два идентичных либо различных С 1-С 4 алкильных радикала из числа указанных выше. В качестве примеров таких радикалов можно назвать метилкарбамоил, изопропилкарбамоил и диметилкарбамоил. Моно- или ди-С 1-С 4 алкилтиокарбамоильные радикалы представляют собой тиокарбамоильные радикалы(2), замещенные на один или два идентичных либо различных 1-С 4 алкильных радикала из числа указанных выше. В качестве примеров таких радикалов можно назвать метилтиокарбамоил, изопропилтиокарбамоил и диметилтиокарбамоил. В качестве -С 1-С 4 алкилцианамидинового радикала можно назвать, например, прежде всего -метил-цианамидино -3. В качестве 1 С 1-С 4 алкиламино-2-нитроэтиленового радикала можно назвать, например, прежде всего 1 метиламино-2-нитроэтилен -(3)2. В качестве примеров радикалов 2-6, где 6 означает -1-С 4 алкилцианамидино, 1 С 1 С 4 алкиламино-2-нитроэтил или -2-пропинилцианамидино, можно назвать прежде всего таковые, в которыхимеет значениеиозначает число 0. В этой связи в качестве радикала 2-6 особо можно назвать радикалы -3, (3)2 и ( )-2. Группа 2 предпочтительно связана по атому углерода соответствующего цикла или бицикла 6,вследствие чего в качестве радикалов 6 (в случае, если 6 представляет собой цикл либо бицикл) можно назвать, например, следующие фенил, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 3-пирролил, 2-оксазолил, 4 оксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил, 2-тиазолил, 3-изотиазолил, 2-имидазолил, 3-пиразолил, 4 пиразолил, 1,2,3-триазол-4-ил, 1,2,5-тиадиазол-4-ил, 1,2,5-тиадиазол-4-ил-1-оксид, 1,2,4-триазол-3-ил, тетразол-5-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 1,2,5-тиадиазол-4-ил, 1,2,5-тиадиазол-4-ил-1-оксид,1,3,4-оксадиазол-2-ил, 2-пиридил, 4-пиридил, 2-пиримидинил, 1,3,4-триазин-2-ил, 2-бензимидазолил, 2 имидазопиридил, 2-бензтиазолил и 2-бензоксазолил. С 1-С 4 алкоксикарбонил представляет собой радикал, содержащий наряду с карбонильной группой один из указанных выше С 1-С 4 алкоксильных радикалов. В качестве примеров таковых можно назвать метоксикарбонил и этоксикарбонил. Заместители 8 и 9 в циклах, соответственно бициклах 6 могут быть связаны в любом возможном положении. В качестве примеров замещенных на 8 и 9 радикалов 6 можно назвать следующие 4 метилфенил,3-диметил-аминометилфенил,3-пиперидинометилфенил,3-карбоксиметилфенил,2 диметиламинометил-5-метил-3-фурил, 1-метилпиррол-3-ил, 4,5-диметилоксазол-2-ил, 3,5-диметилизоксазол-4 ил, 4,5-диметилтиазол-2-ил, 4-метил-5-карбоксиметилтиазол-2-ил, 1-метилимидазол-2-ил, 1-метилпиразол-3 ил, 1-(2-диметиламиноэтил)пиразол-3-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1-метил-1,2,3-триазол-4-ил, 1 метил-1,2,4-триазол-3-ил, 1-(2-диметиламиноэтил)-1,2,3-триазол-4-ил, 1-метилтетразол-5-ил, 1-(2-диметиламиноэтил)тетразол-5-ил, 1-карбоксиметилтетразол-5-ил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 5-трифторметил 1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1-(2-гидроксиэтил)тетразол-5-ил, 2-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 3-амино-1,2,4-триазол-5 ил, 4-метил-5-трифторметил-1,2,4-триазол-3-ил и 4-аминопиримидин-2-ил. В качестве радикалов -2-, -2- и -2 - могут рассматриваться прямоцепочечные или разветвленные радикалы. В качестве таковых можно назвать, например, гептилен, изогептилен-(2-метилгексилен),гексилен, изогексилен-(2-метилпентилен), неогексилен-(2,2-диметилбутилен), пентилен, изопентилен- (3 метилбутилен), неопентилен- (2,2-диметилпропилен), бутилен, изо-бутилен, втор-бутилен, трет-бутилен,пропилен, изопропилен, этилен и (для 2) метилен. В качестве радикалов -2- следует назвать предпочтительно этиленовый (-22-), бутиленовый (2222-) и прежде всего пропиленовый (-222-) радикалы. В качестве радикалов -СН 2- следует назвать предпочтительно этиленовый, пропиленовый и бутиленовый радикалы. 5 4583 1 В качестве радикалов -2- следует назвать предпочтительно метиленовый, этиленовый и пропиленовый радикалы. В другом предпочтительном варианте выполненияпредставляет собой число 0, вследствие чего обозначение 2 отсутствует или представлено в виде прямой связи, а радикал 6 непосредственно связан с группой . В другом предпочтительном варианте выполненияпредставляет собой число 0, вследствие чего обозначение -2 отсутствует или представлено в виде прямой связи, а группанепосредственно связана с группой 2. В качестве примеров радикалов, связанных в положении 4 в пиридиновом кольце с группой ,можно назвать следующие фенилтиопентил, фенилтиоэтил, фенилтиопропил, фенилтиобутил, 4-метилфенилтиоэтил, 4-метилфенилтиопропил, 3-диметиламинометилфенилтиоэтил, 3-диметиламинометилфенилтиопропил, 3-пиперидинометилфенилтиоэтил, 3-пиперидинометилфенилтиопропил, 3-пиперидинометилфенилтиобутил, 1-метилпиррол-3-тиоэтил, 4,5-диметилоксазол-2-тиопропил, 3,5-диметилизоксазол-5 тиоэтил, 3,5-диметилизоксазол-5-тиопропил, тиазол-2-тиоэтил, тиазол-2-тиопропил, тиазол-2-тиобутил, 4 метил-5-карбоксиметилтиазол-2-тиопропил, 1-метилимидазол-2-тиоэтил, 1-метилимидазол-2-тиопропил, 1-метиимидазол-2-тиобутил, имидазол-2-тиоэтил, имидазол-2-тиопропил, пиразол-3-тиопропил, 1-(2-диметиламиноэтил)пиразол-2-тиоэтил, 1,3,4-оксадиазол-2-тиоэтил, 1,3,4-оксадиазол-2-тиопропил, 1,2,3-триазол-4 тиоэтил, 1,2,3-триазол-4-тиопропил, 1,2,3-триазол-4-тиобутил, 1-метил-1,2,3-триазол-4-тиоэтил, 1-метил-1,2,3 триазол-4-тиопропил, 1,2,4-триазол-3-тиоэтил, 1,2,4-триазол-3-тиопропил, 3-амино-1,2,4-триазол-5-тиоэтил, 3 амино-1,2,4-триазол-5-тиопропил, 4-метил-5-трифторметил-1,2,4-триазол-3-тиоэтил, 4-метил-5-трифторметил 1,2,4-триазол-3-тиопропил, 1-метил-1,2,4-триазол-3-тиоэтил, 1-метил-1,2,4-триазол-3-тиопропил, 1-метил-1,2,4 триазол-3-тиобутил, тетразол-5-тиоэтил, тетразол-5-тиопропил, тетразол-5-тиобутил, 1-метилтетразол-5 тиоэтил, 1-метилтетразол-5-тиопропил, 1-метилтетразол-5-тиобутил, 1-(2-диметил-аминоэтил) тетразол-5 тиоэтил, 1-(2-диметиламиноэтил)тетразол-5-тиопропил, 1-(2-гидроксиэтил)тетразол-5-тиоэтил, 1-(2-гидроксиэтил)тетразол-5-тиопропил, 1,3,4-тиадиазол-2-тиоэтил, 1,3,4-тиадиазол-2-тиопропил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-тиоэтил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-тиопропил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-тиобутил, 5-трифторметил 1,3,4-тиадиазол-2-тиоэтил, 5-трифторметил-1,3,4-тиадиазол-2-тиопропил, 1,2,3-тиадиазол-4-тиоэтил, 1,2,3-тиадиазол-4-тиопропил, 1-карбоксиметилтетразол-5-тиоэтил, 1-карбоксиметилтетразол-5-тиопропил, 2-пиридилтиоэтил, 2-пиридилтиопропил, 2-пиридилтиобутил, 4-пиридилтиоэтил, 4-пиридилтиопропил, 4-пиридилтиобутил, 2-пиримидинтиоэтил, 2-пиримидинтиопропил, 2-пиримидинтиобутил, 4-аминопиримидин-2-тиоэтил, 4-аминопиримидин-2-тиопропил, 2-бензимидазолтиоэтил, 2-бензимидазолтиопропил, 4-метилтиазол-5 этилтиопропил, 2-гуанидинотиазол-4-метилтиопропил, фурил-2-метилтиопропил, 5-диметиламинометилфурил-2-метилтиопропил, имидазопиридин-2-тиопропил, бензоксазол-2-тиопропил, бензтиазол-2-тиопропил, 4 метил-фенилметилтиопропил, диметилкарбамоилтиопропил, диметилтиокарбамоилтиопропил, -метил-цианамидинотиопропил, феноксиэтил, феноксипропил, 4-метилтиазол-5-этилтиоэтил, 2-гуанидинотиазол-4 метилтиоэтил, фурил-2-метилтиоэтил, 5-диметиламинометилфурил-2-метилтиоэтил, имидазопиридин-2 тиоэтил, бензоксазол-2-тиоэтил, бензтиазол-2-тиоэтил, 4-метилфенилметил-тиоэтил, диметилкарбамоилтиоэтил, диметилтиокарбамоилтиоэтил, -метилцианамидинотиоэтил, 4-метилтиазол-5-этилтиобутил, 2-гуанидинотиазол-4-метилтиобутил, фурил-2-метилтиобутил, 5-диметиламинометилфурил-2-метилтиобутил, имидазопиридин-2-тиобутил, бензоксазол-2-тиобутил, бензтиазол-2-тиобутил, 4-метилфенилметилтиобутил, диметилкарбамоилтиобутил, диметилтиокарбамоилтиобутил, -метилцианамидинотиобутил, 4-метилтиазол-5-тиоэтил, 4 метилтиазол-5-тиопропил, 4-метилтиазол-5-тиобутил, 1-метоксикарбонилметилтетразол-5-тиоэтил, 1 метоксикарбонилметилтетразол-5-тиопропил, 1-метоксикарбонилметилтетразол-5-тиобутил, тиенил-2-метилтиоэтил, тиенил-2-метилтиопропил, тиенил-2-метилтиобутил, тиенил-2-этилтиоэтил, тиенил-2-этилтиопропил,тиенил-2-этилтиобутил, 5-хлортиенил-2-метилтиоэтил, 5-хлортиенил-2-метилтиопропил, 5-хлортиенил-2 метилтиобутил, 4-пиридилметилтиоэтил, 4-пиридилметилтиопропил, 4-пиридилметилтиобутил, 2 пиридилметилтиоэтил, 2-пиридилметилтиопропил, 2-пиридилметилтиобутил, 2-пиридинилэтилтиоэтил, 2 пиридинилэтилтиопропил, 2-пиридинилэтилтиобутил, 3-диметиламинометилфенилметилтиоэтил, 3-диметиламинометилфенилметилтиопропил, 3-диметиламинометилфенилметилтиобутил, 2-бензимидазолметилтиопропил,2-бензимидазолметилтиобутил, 5-нитроимидазол-1-этилтиоэтил, 5-нитроимидазол-1-этилтиопропил, 5 нитроимидазол-1-этилтиобутил, 2-метил-5-нитроимидазол-1-этилтиоэтил, 2-метил-5-нитроимидазол-1-этилтиопропил, 2-метил-5-нитроимидазол-1-этилтиобутил, 5-нитроимидазол-1-пропилтиоэтил, 5-нитроимидазол 1-пропилтиопропил, 5-нитроимидазол-1-пропилтиобутил, 2-метил-5-нитроимидазол-1-пропилтиоэтил, 2 метил-5-нитроимидазол-1-пропилтио-пропил, 2-метил-5-нитроимидазол-1-пропилтиобутил. К солям соединений формулы , в которыхозначает число 0, можно отнести все кислотно-аддитивные соли. Среди таковых следует назвать прежде всего фармакологически приемлемые соли неорганических и органических кислот, обычно применяемых в галенике. Фармакологически неприемлемые соли, образующиеся в качестве первоначальных продуктов при осуществлении способа, например при получении соединений, согласно изобретению, в промышленном масштабе, с помощью методов, известных специалисту в данной области техники, могут переводиться в фармакологически приемлемые соли. В качестве таковых пригодны водорастворимые и водонерастворимые кислотно-аддитивные соли с такими кислотами, как, на 6 4583 1 пример, соляная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, -глуконовая кислота, бензойная кислота, 2-(4 гидроксибензоил)бензойная кислота, масляная кислота, сульфосалициловая кислота, малеиновая кислота,лауриновая кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, щавелевая кислота, винная кислота, эмбоновая кислота, стеариновая кислота, толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота или 3-гидрокси-2-нафтойная кислота, причем при получении солей - в зависимости от того, используют ли одноили многоосновную кислоту, и от того, какую соль требуется получить, - кислоты применяют в эквимолярном или несколько в другом количественном соотношении. В качестве солей соединений формулы , в которыхозначает число 1, и/или соединений с карбоксильным радикалом могут рассматриваться также соли с основаниями. В качестве примеров таких основных солей можно назвать соли лития, натрия, калия, кальция, алюминия, магния, титана, аммония, меглумина или гуанидиния, причем и в этих случаях при получении солей применяют основания в эквимолярном или несколько в другом количественном соотношении. Одной из модификаций изобретения являются соединения формулы , в которыхимеет значение . Другой модификацией изобретения являются соединения формулы , в которыхимеет значение . Еще одной модификацией изобретения являются соединения формулы , в которыхозначает число 1. Другой модификацией изобретения являются соединения формулы , в которыхозначает число в интервале от 1 до 7. Еще одной модификацией изобретения являются соединения формулы , в которыхимеет значение О(кислород). Одной из модификаций изобретения являются далее соединения формулы , в которыхимеет значение,имеет значение ,означает число 0 иозначает число в интервале от 1 до 7. Другой модификацией изобретения являются соединения формулы , в которыхимеет значение ,имеет значение ,означает число 0,означает число 0 и 4 представляет собой замещенный на 14 С 1 С 4 алкил, 1-С 4 алкилкарбонил, С 2-С 4 алкенилкарбонил, галоген-С 1-С 4 алкилкарбонил, (15)16 -С 1 С 4 алкилкарбонил, ди-С 1-С 4 алкилкарбамоил или 1-С 4 алкилсульфонил. Еще одной модификацией изобретения являются соединения формулы , в которыхимеет значение ,означает число 0,означает число 0 и 6 представляет собой радикал из числа следующих моно- либо диС 1-С 4 алкилкарбамоил или -тиокарбамоил, -С 1-С 4 алкилцианамидино, 11-С 4 алкиламино-2-нитроэтил,-2-пропинилцианамидино, аминосульфониламидино или замещенный на 8 и 9 цикл, выбранный из группы, включающей тиадиазол-1-оксид, триазин, пиридон, имидазопиридин, бензтиазол и бензоксазол. Другой модификацией изобретения являются соединения формулы , в которыхозначаетили -С 1 С 4 алкил,означает число 0 и 5 означает 1-4 алкокси. Среди соединений формулыследует выделить таковые, в которыхозначаетили , означает , 2, О или -С 1-С 4 алкил,1 означает водород, С 1-С 4 алкокси или галоген,2 означает водород, С 1-С 4 алкил, 1-С 4 алкокси или галоген,3 означает водород,4 означает водород, замещенный на 14 С 1-С 4 алкил, (15)16 -1-С 4 алкилкарбонил или С 1 С 4 алкилсульфонил,5 означает водород, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси,6 представляет собой моно- либо ди-С 1-С 4 алкилтиокарбамоил, -1-С 4 алкилцианамидино, 1 С 1 С 4 алкиламино-2-нитроэтилен, -2-пропинилцианамидино или замещенный на 8 и 9 цикл либо бицикл,выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, оксазол, изоксазол, тиазол, тиазолин, изотиазол,имидазол, пиразол, триазол, тетразол, тиадиазол, тиадиазол-1-оксид, оксадиазол, пиридин, пиримидин, триазин, пиридон, бензимидазол, имидазопиридин, бензтиазол и бензоксазол,7 означает водород или С 1-С 4 алкил,8 означает водород, С 1-С 4 алкил, гидрокси, нитро, гуанидино, карбокси, 1-С 4 алкоксикарбонил или замещенный на 10 С 1-С 4 алкил,9 означает водород, 1-4 алкил, гидрокси, С 1-С 4 алкокси или фтор,10 означает гидрокси, 1-4 алкокси, карбокси, С 1-С 4 алкоксикарбонил или -(11)12, причем 11 означает 1-4 алкил или 13 и 12 означает 1-4 алкил или же 11 и 12 вместе и включая атом азота, по которому они оба связаны, представляют собой пиперидиновый или морфолиновый радикал,13 означает 1-4 алкил,14 означает гидрокси, С 1-С 4 алкоксикарбонил или -(15)16, причем 15 означает 1-4 алкил и 16 означает 1-С 4 алкил или же 7 4583 1 15 и 16 вместе и включая атом азота, по которому они оба связаны, представляют собой пиперидиновый или морфолиновый радикал, означает число в интервале от 2 до 4, означает число 0 или 1,р означает число 0, означает число 0 или 2, означает число в интервале от 2 до 4, означает число 0 или 1 иозначает число в интервале от 0 до 3,и их соли, за исключением таких соединений формулы , в которыхозначаети одновременноозначает,означает число 0,означает число 0, 4 означает водород и 6 представляет собой замещенный на 8 и 9 цикл либо бицикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, оксазол, изоксазол, тиазол,тиазолин, изотиазол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, тиадиазол, оксадиазол, пиридин, пиримидин и бензимидазол, а также за исключением таких соединений формулы , в которыхозначает -1-С 4 алкил и одновременноозначает число 0 и 5 означает водород или 1-С 4 алкил. Особенно следует выделить такие соединения формулы , в которыхозначаетили , означаетили 2,1 означает водород, С 1-С 4 алкокси или фтор,2 означает водород, С 1-С 4 алкил или фтор,3 означает водород,4 означает водород, замещенный на 14 С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкилсульфонил,5 означает водород или С 1-С 4 алкил,6 представляет собой ди-1-С 4 алкилтиокарбамоил, -1-4 алкилцианамидино или замещенный на 8 и 9 цикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, тиазол, имидазол, триазол, тетразол,тиадиазол, пиридин, пиримидин и триазин,7 означает водород или С 1-С 4 алкил,8 означает водород, С 1-С 4 алкил, гидрокси, нитро, гуанидино, карбокси, 1-С 4 алкоксикарбонил или замещенный на 10 С 1-С 4 алкил,9 означает водород, С 1-С 4 алкил, гидрокси или фтор,10 означает гидрокси, С 1-С 4 алкоксикарбонил или -(11)12, причем 11 означает 1-4 алкил и 12 означает 1- С 4 алкил или же 11 и 12 вместе и включая атом азота, по которому они оба связаны, представляют собой пиперидиновый или морфолиновый радикал,14 означает С 1-С 4 алкоксикарбонил или -(15)16, причем 15 означает С 1-С 4 алкил и 16 означает С 1-С 4 алкил или же 15 и 16 вместе и включая атом азота, по которому они оба связаны, представляют собой пиперидиновый или морфолиновый радикал, означает число в интервале от 2 до 4, означает число 0,р означает число 0, означает число 0 иозначает число в интервале от 0 до 3,и их соли, за исключением таких соединений формулы , в которыхозначаети одновременноозначает,означает число 0, 4 означает водород и 6 представляет собой замещенный на 8 и 9 цикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, тиазол, имидазол, триазол, тетразол, тиадиазол, пиридин и пиримидин. К предпочтительным соединениям формулыотносятся таковые, в которыхозначаетили , означаетили 2,1 означает водород, 1-4 алкокси или фтор,2 означает водород или фтор,3 означает водород,4 означает водород,5 означает С 1-С 4 алкил,6 представляет собой ди-С 1-С 4 алкилтиокарбамоил или замещенный на 8 и 9 цикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран, тиофен, тиазол, имидазол, триазол, тетразол, тиадиазол, пиридин и пиримидин,8 4583 1 7 означает водород,8 означает водород, нитро, С 1-С 4 алкоксикарбонил или замещенный на 10 С 1-С 2 алкил,9 означает водород или С 1-С 4 алкил,10 означает С 1-С 4 алкоксикарбонил или -(11)12, причем 11 означает 1-4 алкил и 12 означает 1-С 4 алкил или же 11 и 12 вместе и включая атом азота, по которому они оба связаны, представляют собой пиперидиновый или морфолиновый радикал, означает число 2 или 3, означает число 0,р означает число 0, означает число 0 иозначает число в интервале от 1 до 3,и их соли. Модификацией предпочтительных соединений являются таковые, в которыхимеет значение . Другой модификацией предпочтительных соединений являются таковые, в которыхимеет значение . Еще одной модификацией предпочтительных соединений являются таковые, в которыхимеет значение. Другой модификацией предпочтительных соединений являются те из них, в которых 1 и 2 означают водород. Еще одной модификацией предпочтительных соединений являются те из них, в которыхозначает число 1. Другой модификацией предпочтительных соединений являются таковые, в которыхозначает число 2. Еще одной модификацией предпочтительных соединений являются таковые, в которыхозначает число 2. Другой модификацией предпочтительных соединений являются те из них, в которыхозначает число 3. К особенно предпочтительным соединениям формулыотносятся таковые, в которыхозначаетили , означает ,1 означает водород,2 означает водород,3 означает водород,4 означает водород,5 означает С 1-С 4 алкил,6 представляет собой замещенный на 8 и 9 цикл, выбранный из группы, включающей бензол, фуран,тиофен, тиазол, имидазол, триазол, тетразол, тиадиазол, пиридин и пиримидин,7 означает водород,8 означает нитро,9 означает водород или С 1-С 4 алкил, означает число 2 или 3, означает число 0,р означает число 0, означает число 0, означает число в интервале от 1 до 3,и их соли. К наиболее предпочтительным соединениям формулыотносятся те из них, в которыхозначаетили , означает ,1 означает водород,2 означает водород,3 означает водород,4 означает водород,5 означает С 1-С 4 алкил,6 представляет собой замещенный на 8 и 9 имидазол,7 означает водород,8 означает нитро,9 означает водород или 1-С 4 алкил, означает число 2 или 3, означает число 0,р означает число 0,9 4583 1 означает число 0, означает число в интервале от 1 до 3,и их соли. Примеры соединений, согласно изобретению, представлены в нижеследующих таблицах. К этим примерам относятся также соли соединений, указанных в таблицах. Таблица 1 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 6 обозначает диметилкарбамоил, а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 2 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 6 обозначает диметилтиокарбамоил, а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 3 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 6 обозначает -метилцианамидино, а другие заместители имеют следующие значения Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 6 обозначает метил-2-нитроэтил, а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 5 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 6 обозначает -(2-пропинил)цианамидино, а другие заместители имеют следующие значения 3 0 0 Таблица 6 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0,обозначает 5,6-дигидрокси-1,3,4-триазин-2 ил, а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 7 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 4 обозначает метилсульфонил, а другие заместители имеют следующие значения Таблица 8 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 4 обозначает , а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 9 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0,обозначает , а другие заместители имеют следующие значения Таблица 10 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0,обозначает , а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 11 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 4 обозначает , а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 12 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 4 обозначает , а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 13 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 4 обозначает , а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 14 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 4 обозначает , а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 15 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 4 обозначает , а другие заместители имеют следующие значения Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0,обозначает , а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 17 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0, 4 обозначает , а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Таблица 18 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0,обозначает , а другие заместители имеют следующие значения Таблица 19 Соединения формулы , гдеравно 0, р равно 0,равно 0,обозначает , а другие заместители имеют следующие значения 4583 1 Другим предметом изобретения является способ получения соединений формулыи их солей. Способ отличается тем, что а) меркаптобензимидазолы формулы 4 где , 1, 2, 3 и 4 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с производными пиколина формулы где 5, 6, 7, , , р, , ,иимеют вышеуказанные значения, а А представляет собой соответствующую уходящую группу, или что б) соединения формулы 1 4 5 где ,,,,,, 7, ,иимеют вышеуказанные значения, ,иозначают число 0, а А представляет собой соответствующую уходящую группу, подвергают взаимодействию с соединениями 6-2(гдеозначает , О,или -С 1-С 4 алкил), или что в) соединения формулы где , 1, 2, 3, 4, 5, 7 иимеют вышеуказанные значения иозначает атом галогена, подвергают взаимодействию с тиолами формулы где 1, 2, 3, 4 иимеют вышеуказанные значения, а А представляет собой соответствующую уходящую группу, подвергают взаимодействию с пиридинами формулы где 5, 6, 7, , , , , ,иимеют вышеуказанные значения,и что (в случае, если соединения формулы , гдеравно 1, соответственно р равно 1 и/илиравно 1 или 2 и/илиозначает , соответственно 2, являются требуемыми конечными продуктами) затем полученные соединения, гдеравно 0 и/или р равно 0 и/илиравно 0 и/илиозначает , окисляют, и/или что полученные соединения при необходимости переводят затем в соли и/или что полученные соли при необходимости переводят в завершение в свободные соединения. При проведении описанных выше обменных реакций исходные соединения могут применяться как таковые либо при необходимости в виде их солей. В качестве соответствующих уходящих групп А можно назвать, например, атомы галогена, прежде всего атом хлора, или активированные путем этерификации (например, взаимодействием с пара-толуолсульфоновой кислотой) гидроксильные группы. Взаимодействие соединений формулыс соединениями формулыосуществляют в соответствующих,предпочтительно полярных, протонных либо апротонных растворителях (таких, как метанол, этанол, изопропанол, диметилсульфоксид, ацетон, диметилформамид или ацетонитрил) с добавками воды или в безводных условиях. Реакцию проводят, например, в присутствии акцептора протонов. В качестве таковых пригодны гидроксиды щелочных металлов, такие, как гидроксид натрия, карбонаты щелочных металлов, такие, как карбонат калия, или третичные амины, такие, как пиридин, триэтиламин или этилдиизопропиламин. В качестве альтернативы возможно также осуществление реакции без использования акцептора протонов, причем в зависимости от вида исходных соединений - при необходимости можно сначала проводить отделение кислотно-аддитивных солей в особенно чистой форме. Температура реакции может находиться в диапазоне от 0 С до 150 С, причем в присутствии акцепторов протонов предпочтительны температуры в интервале от 20 С до 80 С, а без акцепторов протонов в интервале от 60 С до 120 С, прежде всего предпочтительна температура кипения используемых растворителей. Время реакции составляет от 0,5 до 30 часов. Взаимодействие соединений формулыс соединениями 6-2- осуществляют по аналогичной методике, которую применяют при проведении взаимодействия соединений формулыс соединениями формулы . Взаимодействие соединений формулыс тиолами формулыосуществляют по методике, известной специалисту в данной области техники для получения сульфидов из тиолов и галогенированных ароматических углеводородов. Предпочтительным атомом галогенаявляется атом хлора. Взаимодействие соединений формулыс соединениями формулыосуществляют в принципе по аналогичной методике, применяемой при взаимодействии соединений формулыс соединениями формулы. Окисление сульфидов до сульфоксидов, соответственно до сульфонов, осуществляют в условиях, известных специалисту в данной области техники, при проведении окисления сульфидов до сульфоксидов, соответственно до сульфонов см., например, .и . ,. 14(1-2), 45-89 (1982) или .в . ,,, часть 1,стр. 539-608,( ), 1980. В качестве окислителей могут рассматриваться все реагенты, используемые обычно для окисления сульфидов до сульфоксидов, соответственно до сульфонов, прежде всего надкислоты, как, например, перуксусная кислота, трифторперуксусная кислота, 3,524 4583 1 динитропербензойная кислота, пермалеиновая кислота, монопероксифталат магния или предпочтительно мета-хлорпербензойная кислота. Температура реакции (в зависимости от реакционной способности окислителя и степени разбавления) находится в интервале от -70 С до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно однако в интервале от -30 С до 20 С. Предпочтительным оказалось также окисление галогенами, соответственно гипогалогенитами (например, водным раствором гипохлорита натрия), которое целесообразно проводить в диапазоне температур от 0 С до 50 С. Реакцию целесообразно осуществлять в инертных растворителях, например, в ароматических или хлорированных углеводородах, таких, как бензол, толуол,дихлорметан или хлороформ, предпочтительно в сложных или простых эфирах, таких, как этиловый эфир уксусной кислоты, изопропиловый эфир уксусной кислоты или диоксан, либо в спиртах, предпочтительно изопропаноле. Предлагаемые, согласно изобретению, сульфоксиды представляют собой оптически активные соединения. В зависимости от типа заместителей в молекуле могут иметься также другие центры хиральности. Изобретение включает поэтому как энантиомеры и диастереомеры, так и их смеси и рацематы. Энантиомеры могут быть выделены по известной методике (например, получением и разделением соответствующих диастереоизомерных соединений) (см., например, международную заявку 92/08716). Соединения формулыизвестны, например, из международной заявки 86/02646, европейских патентных заявок 134400 или 127763. Соединения формулы , где р равно 0, соответственноравно 0,могут быть получены по методике, описанной в частности в нижеследующих примерах. Для соединений формулы , где р равно 1, соответственноравно 1 или 2, соответственноозначаетили 2, соответствующие 2-гидроксиметил-4-меркаптозамещенные пиридины окисляют, например, мета-хлорпербензойной кислотой, и затем хлорируют, например, тионилхлоридом. Обменная реакция с 2 меркаптобензимидазолами приводит к получению соединений формулы , в которых р равно 1, соответственноравно 1 или 2, соответственноозначаетили 2. В зависимости от типа заместителя 6 сульфоксиды, соответственно сульфоны, получают также при окислении до сульфоксидов с , равным 1. В остальных случаях соответствующие сульфиды, соответственно сульфоксиды или сульфоны, могут быть получены за счет выбора пригодных для этой цели исходных соединений или применения селективных окислителей. Необходимые для получения соединений формулыисходные соединения можно получать, например,из соответствующих галогенсодержащих соединений аналогично тому, как это описано в . . . 14 (1971) 349. Соединения формул , ,итакже известны либо могут быть получены с помощью известных способов из известных исходных соединений по аналогичной методике. Так, например, соединения формулыполучают взаимодействием соединений формулыс 4-галогенпиридинами, используемыми соответственно для получения соединений формулы . Нижеследующие примеры предназначены для более подробного пояснения изобретения, не ограничивая его объем. Соединения, согласно изобретению, равно как и исходные соединения, могут быть получены по методике, аналогичной описанной в примерах. Примеры. Конечные продукты 1. 2-3-метил-4-(2-фенокси)этилтио-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол. 2-4-(2-хлорэтилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол (10 ммолей) перемешивают с фенолом (20 ммолей) и карбонатом калия (60 ммолей) в течение 24 ч при 100 С в ацетонитриле (25 мл). После фильтрации концентрируют, остаток растворяют в дихлорметане, промывают 0,1 едким натром, сушат над сульфатом магния, концентрируют и хроматографируют на силикагеле (ЭЭ/МеОН). Из чистых фракций после кристаллизации из диизопропилового эфира получают указанное в заголовке соединение в виде бесцветных кристаллов пл 72-73 С выход 64 от теории. 2. 2-3-метил-4-(4-фенокси)бутилтио-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол. По методике, описанной в примере 1, взаимодействием 2-4-(4-хлорбутилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1 Н-бензимидазола с фенолом получают соединение, указанное в заголовке пл 122123 С выход 69 от теории. 3. 2-3-метил-4-5-(4-метилфенил)-1,4-дитиапент-1-ил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол. По методике, описанной в примере 1, взаимодействием 2-4-(2-хлорэтилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1 Н-бензимидазола с 4-метилбензилмеркаптаном после перекристаллизации из метанолтолуола получают соединение, указанное в заголовке пл 129-130 С выход 55 от теории. 4. 2-4-3-диметилдитиокарбамоилпропилтио-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол. По методике, описанной в примере 5, взаимодействием 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1 Н-бензимидазола в этаноле без добавления воды с -солью диметилкарбамидовой кислоты получают указанное в заголовке соединение в виде бесцветных кристаллов Тпл 115-117 С выход 94 от теории. 5. 2-4-(6-фуран-2-ил)-1,5-дитиагекс-1-ил-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол. 25 4583 1 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол (3 ммоля) перемешивают с 2 фурилметилтиолом (3,6 ммоля) и 1 едким натром (4 мл) в этаноле (20 мл) в течение 20 ч с обратным холодильником. После выпаривания этанола под вакуумом добавляют 20 мл воды и экстрагируют этилацетатом(310 мл). Объединенные органические фазы концентрируют и остаток хроматографируют(ЭЭ/метанол/триэтиламин). После кристаллизации из дихлорметан-диизопропилового эфира получают указанное в заголовке соединение в виде порошка бежевого цвета пл 113-116 С выход 69 от теории. 6. Тригидрохлорид 2-4-6-(2-диметиламинофуран-5-ил)-1,5-дитиагекс-1-ил-3-метил-2-пиридинилметилтио-1 Н-бензимидазола. По методике, описанной в примере 5, взаимодействием с 5-диметиламино-метил-2-фурилметилтиолом получают свободное соединение, указанное в заголовке, в виде масла. С помощью газообразной соляной кислоты указанное в заголовке соединение можно осаждать из ацетона в виде гидрохлорида пл 112 С (разложение). 7. Тригидрохлорид 2-3-метил-4-7-(5-метилтиазол-4-ил)-1,5-дитиагепт-1-ил-2-пиридинил метилтио 1-бензимидазола. По методике, описанной в примере 5, взаимодействием с 2-(5-метил-4-тиазолил)этилтиолом после осаждения с помощью концентрированной соляной кислоты в ацетоне получают соединение, указанное в заголовке пл 159-162 С выход 83 от теории. 8. Тригидрохлорид 2-3-метил-4-6-(2-гуанидинотиазол-4-ил)-1,5-дитиагекс-1-ил-2-пиридинилметилтио-1 Н-бензимидазола. По методике, описанной в примере 5, взаимодействием с 2-гуанидинотиазол-4-метилтиолом после осаждения с помощью эфирной соляной кислоты в ацетоне получают указанное в заголовке соединение в виде бесцветного, высокогигроскопичного порошка выход 29 от теории пл 185 С (разложение). 9. 2-3-метил-4-5-(1 Н-бензимидазол-2-ил)-1,5-дитиапент-1-ил-2-пиридинилметилтио-1 Н-бензимидазол. 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол (1 ммоль) перемешивают с 2 меркапто-1-бензимидазолом (1,05 ммоля) и 1 едким натром (3 мл) в 10 мл этанола в течение 20 ч при 60 С, после чего разбавляют дополнительно 10 мл воды. Затем дают остыть, отфильтровывают от выпавшего твердого вещества, промывают смесью этанол-вода 11 и сушат под вакуумом при 50 С. Таким путем получают указанное в заголовке соединение в виде серого порошка Тпл 85-87 С выход 83 от теории. 10. 2-4-(5-бензотиазол-2-ил)-1,5-дитиапент-1-ил-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол. По методике, описанной в примере 9, взаимодействием с 2-меркаптобензтиазолом получают соединение,указанное в заголовке пл 126-128 С выход 85 от теории. 11. 2-4-(5-бензоксазол-2-ил)-1,5-дитиапент-1-ил-3-метил-2-пиридинилметилтио-1 Н-бензимидазол. По методике, описанной в примере 9, взаимодействием с 2-меркаптобензоксазолом получают соединение, указанное в заголовке Тпл 73-76 С выход 72 от теории. 12. 2-5-2-1-бензимидазол-2-илтиометил-3-метил-4-пиридинил-1,5-дитиапент-1-илпиридин-3-карбоксилат натрия. 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол, метиловый эфир 2-меркаптоникотиновой кислоты (1,2 эквивалента) и карбонат кальция (5 эквивалентов) в течение 20 ч нагревают в метаноле с обратным холодильником до кипения. После охлаждения фильтруют, концентрируют досуха,смешивают с водой, экстрагируют дихлорметаном и остаточный дихлорметан отгоняют из водной фазы. Выпавшее в осадок из водной фазы твердое вещество отсасывают, промывают водой и сушат. Таким путем получают соединение, указанное в заголовке пл 129-131 С выход 47 от теории. 13. 2-4-3-(2-карбоксифенилтио)пропилтио-3-метил-2-пиридинилметилтио-1 Н-бензимидазол. По методике, описанной в примере 12, взаимодействием с 2-меркаптобензойной кислотой после добавления водной соляной кислоты к водной фазе получают указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества бежевого цвета пл 142 С (разложение) выход 57 от теории. 14. 2-3-метил-4-(3-(пиридин-4-илтио)пропилтио)-2-пиридинилметилтио-1 Н-имидазо 4,5-пиридин. 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1 Н-имидазо 2,3-пиридин нагревают с 4 меркаптопиридином (1,3 эквивалента) и едким натром (2 эквивалента) в течение 24 ч в смеси этанол-вода 21. Затем разбавляют водой и дают остыть. Выпавшее в осадок твердое вещество отсасывают и сушат. Таким путем получают соединение, указанное в заголовке пл 69-72 выход 39 от теории. 15. 2-3-метил-4-(3-(1-метилтетразол-5-илтио)пропилтио)-2-пиридинил метилтио-1 Н-имидазо 4,5 пиридин. По методике, описанной в примере 14, взаимодействием с 1-метил-2-меркаптотетразолом получают соединение, указанное в заголовке Тпл 56 С (разложение) выход 78 от теории. 16. 2-3-метил-4-(3-(пиримидин-2-илтио)пропилтио)-2-пиридинилметилтио-1 Н-имидазо 4,5-пиридин. 26 4583 1 По методике, описанной в примере 14, взаимодействием с 2-меркаптопиримидином получают соединение, указанное в заголовке пл 136 С (разложение) выход 90 от теории. 17. Тригидрохлорид 2-4-3-(1-(2-диметиламиноэтил)тетразол-5-ил-тио)пропилтио-2-пиридинилметилтио-1-имидазо 4,5-пиридина. По методике, описанной в примере 14, взаимодействием с 1-(2-диметиламино)этил-5-меркаптотетразолом получают свободное основание указанного в заголовке соединения в виде масла. Из этого продукта с помощью концентрированной соляной кислоты в ацетоне получают гидрохлорид, получая таким путем указанное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества пл 81-83 С выход 39 от теории. 18. 2-4-5-(-цианметиламидино)-1,5-дитиапент-1-ил-3-метил-2-пиридинилметил тио-1 Н-бензимидазол. По методике, описанной в примере 5, взаимодействием с -солью -цианметилизотиомочевины в изопропаноле после добавления в реакционную смесь воды получают непосредственно указанное в заголовке соединение в виде светложелтого твердого вещества пл 136-138 С выход 79 от теории. 19. 2-4-3-(5-хлортиофен-2-илметилтио)пропилтио-3-метилпиридин-2-илметилтио-1-бензимидазол. 364 мг (1 ммоль) 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинилметил-тио-1-бензимидазола, 340 мг(1,4 ммоля) хлорида 5-хлор-2-тиофен-2-илметилизотиурония и 1,8 мл (3,5 ммоля) 2 Нкипятят в 10 мл этанола в течение 3 ч с обратным холодильником. Затем разбавляют водой и этанол отгоняют. Остаток трижды экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Остаток хроматографируют на силикагеле с помощью системы растворителей уксусный эфир-концентрированный аммиак 991. Указанное в заголовке соединение кристаллизуют растиранием с диизопропиловым эфиром. пл 74-77 С выход 240 мг (49 от теории). 20. Тригидрохлорид 2-(3-метил-4-3-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтио пропилтиопиридин-2 илметилтио)-1-бензимидазола. 4,3 г (12 ммолей) иодида 2-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилизотиурония растворяют в 80 мл этанола. Затем добавляют 0,96 г (24 ммоля) борогидрида натрия. После завершения газообразования добавляют 2,9 г (8 ммолей) 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазола. Далее оставляют на 8 ч при комнатной температуре для перемешивания. После завершения реакции подкисляют для разложения избыточного борогидрида натрия. Затем разбавляют водой, этанол отгоняют и рН устанавливают приблизительно на 11. После этого трижды экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Остаток хроматографируют на силикагеле с помощью системы растворителей уксусный эфир-метанол-концентрированный аммиак 89101. Неочищенный продукт растворяют в изопропаноле и подкисляют концентрированным . Затем окончательно концентрируют. Указанное в заголовке соединение кристаллизуют при растирании с ацетоном. пл 144-149 С выход 1,6 г (32 от теории). 21. Дигидрохлорид 2-(3-метил-4-3-3-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)пропилтиопропилтиопиридин 2-илметилтио)-1 Н-бензимидазола. По методике, описанной в примере 20, взаимодействием с хлоридом 2- 3-(2-метил-5-нитроимидазол-1 ил)пропилизотиурония получают соединение, указанное в заголовке пл 118 С (разложение) выход 13 от теории. 22. 2-(3-метил-4-2-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтиоэтилтиопиридин-2-илметилтио)-1 Н-бензимидазол. По методике, описанной в примере 19, взаимодействием 2-4-(2-хлорэтилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазола с иодидом 2-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил) этилизотиурония получали соединение, указанное в заголовке. Тпл 142-145 С выход 33 от теории. 23. 2-(3-метил-4-4-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтиобутилтиопиридин-2-илметилтио)-1-бензимидазол. 2,5 г (6 ммолей) 2-хлорметил-3-метил-4-4-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтиобутилтио пиридина и 0,9 г (6 ммолей) 2-меркаптобензимидазола кипятят в 25 мл изопропанола в течение 1 ч с обратным холодильником. Затем охлаждают в ледяной бане и выпавшее твердое вещество отсасывают. Это твердое вещество растворяют в воде и смешивают с насыщенным раствором гидрокарбоната натрия, после чего экстрагируют дихлорметаном. Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Указанное в заголовке соединение кристаллизуется, и после смешения с небольшим количеством метанола его очищают. пл 160-162 С выход 0,62 г (20 от теории). 24. 2-(3-метил-4-3-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтиопропилтио-пиридин-2-илметилтио)-1 имидазо 4,5-пиридин. 2,68 г (7,5 ммоля) иодида 2-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилизотиурония растворяют в 30 мл этанола и смешивают с 0,57 г (15 ммолей) борогидрида натрия. После завершения газообразования добавляют 1,82 г (5 ммолей) 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-имидазо 4,5-пиридина. 27 4583 1 Затем в течение 10 ч кипятят с обратным холодильником. После завершения реакции подкисляют для разложения избыточного борогидрида натрия. Затем разбавляют водой, этанол отгоняют и рН устанавливают приблизительно на 11. После этого экстрагируют трижды дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Остаток хроматографируют на силикагеле в системе растворителей уксусный эфир-метанол-концентрированный аммиак 75205. Неочищенный продукт растворяют в изопропаноле и подкисляют концентрированным . Затем окончательно концентрируют. Указанное в заголовке соединение кристаллизуется при растирании с ацетоном. Тпл 75 С(разложение) выход 0,81 г (28 от теории). Исходные соединения. 1. 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол. К раствору из 2-меркапто-1-бензимидазола (1,5 г/10 ммолей) в 40 мл этанола и 21 мл 1 едкого натра в течение 20 мин при 40 С по каплям добавляют один эквивалент гидрохлорида 2-хлорметил-4-(3 хлорпропилтио)-3-метилпиридина, растворенного в 10 мл воды. Затем перемешивают в течение 2-3 ч при 5060 С и далее продолжают перемешивание в течение 3-4 ч при комнатной температуре, после чего этанол отгоняют в ротационном испарителе (1 кПа/40 С), трижды экстрагируют порциями по 20 мл дихлорметана соответственно, промывают 0,1 едким натром, сушат над карбонатом калия и окончательно концентрируют под вакуумом. Для очистки сырой продукт хроматографируют на силикагеле (дихлорметан-метанол 20131) собранные чистые фракции совместно концентрируют под вакуумом и кристаллизуют из дихлорметандиизопропилового эфира. Затем перекристаллизовывают из метанол-толуола. Выход 2,67 г (74 ) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества с пл 112-114 С. А 2. Гидрохлорид 2-хлорметил-4-(3-хлорпропилтио)-3-метилпиридина. а) -оксид 2,3-диметил-4-(3-гидроксипропилтио)пиридина. К 50 мл сухого -метилпирролидона (МП) добавляют порциями 6 г 60 -ного , перемешивают в течение 15 мин, затем в течение 20 мин добавляют 9,5 г (0,11 моля) 3-гидроксипропилмеркаптана и продолжают перемешивание в течение 30 мин до завершения газообразования. Затем в течение 20 мин по каплям добавляют раствор из 14,4 г (0,1 моля) -оксида 4-хлор-2,3-диметилпиридина в 100 мл МП, реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, продолжают перемешивание в течение 1 ч при 70 С и после этого еще в течение 1 ч при 100 С. После завершения обменной реакции дают остыть, разбавляют 500 мл воды и четырежды экстрагируют порциями по 300 мл дихлорметана соответственно. Объединенные органические фазы промывают водой,сушат над сульфатом магния, концентрируют и кристаллизуют из толуола. После перекристаллизации из метанол-толуола получают указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества бежевого цвета с пл 106-107 С (после сублимации) выход 68 от теории. б) 2-гидроксиметил-4-(3-гидроксипропилтио)-3-метилпиридин. Полученное в а) желтое масло растворяют в 100 мл уксусного ангидрида и перемешивают в течение 2 ч при 100 С. После концентрирования под вакуумом коричневый маслянистый остаток перегоняют в трубчатом с шаровыми расширениями дистилляционном аппарате и без очистки используют в последующей реакции. Маслянистый дистиллят при перемешивании нагревают в течение 2 ч в 100 мл 2 Н едкого натра и 100 мл изопропанола до температуры дефлегмации, после чего изопропанол отгоняют, остаток трижды экстрагируют порциями по 100 мл дихлорметана соответственно, объединенные органические фазы промывают водой,сушат над карбонатом калия и концентрируют под вакуумом. Таким путем получают 5,0 г 2-гидроксиметил 4-(3-гидроксипропилтио)-3-метилпиридина, который без очистки используют в последующей реакции. Из изопропанола с помощью концентрированной соляной кислоты можно получить моногидрохлорид соединения, указанного в заголовке Тпл 188-190 С (разложение). в) Гидрохлорид 2-хлорметил-4-(3-хлорпропилтио)-3-метилпиридина. 5,0 г масла, полученного в б), растворяют в 100 мл дихлорметана, по каплям добавляют 4 эквивалента тионилхлорида и перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Затем окончательно концентрируют, получая в результате 4,5 г указанного в заголовке соединения в виде маслянистого, постепенно кристаллизующегося остатка. После кристаллизации из пропанол-диизопропилового эфира получают указанное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества пл 142-144 С (разложение). Б 1. 2-4-(2-хлорэтилтио)-3-метил-2-пиридинилметилтио-1-бензимидазол. По методике, описанной в примере 1, взаимодействием 2-меркапто-1-бензимидазола с гидрохлоридом 4-(2-хлорэтилтио)-2-хлорметил-3-метилпиридина ипосле кристаллизации из уксусного эфира получают указанное в заголовке соединение (62 от теории) в виде бесцветного твердого вещества с пл 178180 С. Б 2. Гидрохлорид 4-(2-хлорэтилтио)-2-хлорметил-3-метилпиридина. а) -оксид 2,3-диметил-4-(2-гидроксиэтилтио)пиридина. 4583 1 По методике, описанной в примере А 2.а), взаимодействием -оксида 4-хлор-2,3-диметилпиридина с 2 меркаптоэтанолом и гидридом натрия получают указанное в заголовке соединение в виде маслянистого остатка, который без дальнейшей очистки используют на последующей стадии. б) 4-(2-гидроксиэтилтио)-2-гидроксиметил-3-метилпиридин. По методике, описанной в примере А 2.б), взаимодействием полученного в а) масла с уксусным ангидридом и последующим омылением с помощьюполучают указанное в заголовке соединение в виде маслянистого остатка, который без дальнейшей очистки используют на последующей стадии. в) Гидрохлорид 4-(2-хлорэтилтио)-2-хлорметил-3-метилпиридина. По методике, описанной в примере А 2.в), взаимодействием полученного в б) масла с тионилхлоридом получают указанное в заголовке соединение в виде маслянистого остатка, который в виде раствора в этаноле непосредственно используют для взаимодействия с 2-меркаптобензимидазолом. В. Гидрохлорид 3-хлор-4(2-хлорэтил)метиламино-2-хлорметилпиридина. а) 3-хлор-4(2-гидроксиэтил)метиламино-2-гидроксиметилпиридин. Смесь из 3,4-дихлор-2-гидроксиметилпиридина (см. . . . 1989, 32, 1970) (2,5 г) в 2 метиламиноэтаноле (30 мл) нагревают в стальном автоклаве и выдерживают в течение 2,5 ч при 160 С, затем избыточный амин удаляют под высоким вакуумом и образовавшийся остаток хроматографируют на силикагеле (дихлорметан-метанол 955). Выход 2,3 г в виде масла желтоватого цвета. б) Гидрохлорид 3-хлор-4(2-хлорэтил)метиламино-2-хлорметилпиридина. Раствор 3-хлор-4(2-гидроксиэтил)метиламино-2-гидроксиметилпиридина (2,3 г) в дихлорметане(30 мл) при 0 С смешивают по каплям с раствором тионилхлорида (4 мл) в дихлорметане (20 мл). Затем дают температуре подняться до 20 С (20 мин) и далее температуру в течение 30 мин поддерживают на уровне 40 С. После удаления растворителя под вакуумом образовавшийся остаток хроматографируют на силикагеле (смесь петролейный эфир-этилацетат 73, содержащая 1 мл концентрированного водного раствора 3). Выход 2,6 г. Г 1. Дигидрохлорид 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метокси-2-пиридинил метилтио-1-бензимидазола. 2-меркапто-1-бензимидазол (10 г) и гидрохлорид 2-хлорметил-4-(3-хлорпропилтио)-3-метоксипиридина(1 эквивалент) перемешивают в 150 мл изопропанола и 15 мл воды в течение 5 ч при 80 С, затем охлаждают, отфильтровывают от выпавшего твердого вещества и перекристаллизовывают из изопропанол-воды. Таким путем получают указанное в заголовке соединение в виде светлокоричневого порошка пл 117-119 С(разложение) выход 67 от теории. Г 2. Гидрохлорид 2-хлорметил-4-(3-хлорпропилтио)-3-метоксипиридина. По методике, описанной в примере А 2 а), б), в), исходя из -оксида 4-хлор-3-метокси-2-метилпиридина,получают указанное в заголовке соединение в виде медленно кристаллизующегося масла, которое непосредственно используют в последующей реакции. Д 1. Дигидрохлорид 2-4-(3-хлорпропилтио)-3-метил-2-пиридинил метил-тио-1-имидазо 4,5 пиридина. По методике, описанной в примере Г 1, взаимодействием 2-меркапто-1 Н-имидазо 2,3-пиридина с гидрохлоридом 2-хлорметил-4-(3-хлорпропилтио)-3-метилпиридина получают указанное в заголовке соединение в виде бесцветного порошка пл 186-188 С выход 88 от теории.. 2-хлорметил-3-метил-4-4-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтио бутилтиопиридин. а) 2-гидроксиметил-4-(4-меркаптобутилтио)-3-метилпиридин. 4,2 г (145 ммолей) гидрида натрия (80 -ного в парафине) растворяют при охлаждении льдом в 100 мл ДМФ. Затем медленно по каплям добавляют 35,5 г (290 ммолей) 1,4-бутандитиола. После завершения газообразования добавляют по каплям 15,3 г (97 ммолей) 4-хлор-2-гидроксиметил-3-метилпиридина в 20 мл ДМФ. Приблизительно через 30 мин смеси дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают в течение 12 ч при этой температуре. Далее разбавляют 800 мл ледяной воды и нейтрализуют уксусной кислотой, после чего трижды экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические фазы четырежды промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Неочищенный продукт хроматографируют на силикагеле в системе растворителей уксусный эфир-концентрированный аммиак 991. Таким путем получают указанное в заголовке соединение в виде желтого кристаллизата. пл 58-63 С выход 13 г(55 от теории). б) 2-гидроксиметил-3-метил-4-4-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтиобутилтиопиридин. 0,43 г (15 ммолей) гидрида натрия растворяют при охлаждении льдом в 25 мл ДМФ. Затем добавляют 3,33 г (13,7 ммолей) 2-гидроксиметил-4-(4-меркаптобутилтио)-3-метилпиридина. После завершения газообразования по каплям добавляют 2,62 г (13,7 ммолей) 1-(2-хлорэтил)-2-метил-5-нитроимидазола в 10 мл ДМФ. При охлаждении льдом оставляют на 1 ч для перемешивания. Затем разбавляют 200 мл ледяной воды и нейтрализуют уксусной кислотой, после чего трижды экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические фазы четырежды промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Неочищенный продукт хроматографируют на силикагеле в системе растворителей уксусный эфир-метанолконцентрированный аммиак 89101. Путем концентрирования указанное в заголовке соединение получают в 29 4583 1 виде желтого кристаллизата, очищаемого смешением с диэтиловым эфиром. пл 86-87 С выход 4 г (75 от теории). в) 2-хлорметил-3-метил-4-4-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтиобутилтиопиридин. 4 г (10 ммолей) 2-гидроксиметил-3-метил-4-4-2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этилтио бутилтио пиридина растворяют в 40 мл дихлорметана. При охлаждении льдом по каплям добавляют 1,56 г (13,11 ммолей) тионилхлорида в 5 мл дихлорметана, после чего оставляют для перемешивания на 2 ч при 0 С. Затем смесь сливают на 250 мл ледяной воды и нейтрализуют насыщенным раствором гидрокарбоната натрия. Дихлорметановую фазу отделяют и водную фазу повторно экстрагируют дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Таким путем получают указанное в заголовке соединение в виде желтого масла, которое без дальнейшей очистки используют в последующей реакции. Выход 4,15 г (100 от теории). Промышленная применимость. Исключительно высокая эффективность соединений формулыи их солей по отношению к бактериямпозволяет применять их в медицине в качестве действующих веществ для лечения болезней,возбудителями которых являются бактерии . Другим предметом изобретения в соответствии с этим является способ лечения млекопитающих, прежде всего человека, страдающих заболеваниями, обусловленными бактериями . Способ отличается тем, что заболевшему пациенту вводят терапевтически эффективное и фармакологически приемлемое количество одного или нескольких соединений формулыи/или их фармакологически приемлемых солей. Предметом изобретения, кроме того, являются соединения формулыи их фармакологически приемлемые соли для применения при лечении болезней, возбудителями которых являются бактерии . Изобретение включает также применение соединений формулыи их фармакологически приемлемых солей при изготовлении лекарственных средств, предназначенных для борьбы с такими болезнями, которые обусловлены бактериями . Еще одним предметом изобретения являются лекарственные средства для борьбы с бактериями , содержащие одно или несколько соединений общей формулыи/или их фармакологически приемлемые соли. Из штаммов бактерий , по отношению к которым соединения формулыобладают активностью, следует назвать прежде всего штамм. Лекарственные средства изготавливают с помощью известных, обычных для специалиста в данной области техники способов. В качестве лекарственных средств фармакологически эффективные соединения формулыи их соли (также являющиеся действующими веществами) применяют либо индивидуально, либо предпочтительно в комбинации с соответствующими фармацевтическими вспомогательными веществами,например, в виде таблеток, драже, капсул, эмульсий, суспензий, гелей или растворов, причем содержание действующих веществ предпочтительно составляет от 0,1 до 95 . Какие именно вспомогательные вещества для требуемых лекарственных комбинаций следует выбрать,решает сам специалист на основе своих знаний и опыта. Наряду с растворителями, гелеобразователями,вспомогательными веществами для таблеток и другими носителями действующих веществ могут использоваться также, например, антиоксиданты, диспергаторы, эмульгаторы, антивспениватели, корригенты вкуса,консерванты, вещества, способствующие растворимости, красители или промоторы, улучшающие проницаемость, и комплексообразователи (в частности циклодекстрины). Действующие вещества могут назначаться, например, для парентерального (в частности внутривенного) или прежде всего для орального введения. Как правило, в медицине для достижения необходимого эффекта действующие вещества назначают в суточной дозировке порядка 0,2-50, предпочтительно 1-30 мг/кг веса тела, при необходимости разбивая суточную дозу на несколько, предпочтительно 2-6, разовых доз. В соответствии с этим одним из существенных аспектов настоящего изобретения является то, что соединения формулы , в которыхозначает число 0, проявляют свою эффективность по отношению к бактериямпри введении даже в такой дозировке, которую для достижения требуемого терапевтического эффекта необходимо, как полагают, назначать для подавления секреции желудочной кислоты. Соединения формулы , в которыхозначает число 1, наряду с эффективностью по отношению к бактериямобладают также ярко выраженным ингибирующим действием касательно секреции желудочной кислоты. В соответствии с этим указанные соединения могут применяться также для лечения заболеваний, обусловленных повышенной секрецией желудочной кислоты. Предлагаемые, согласно изобретению, соединения могут назначаться также для введения в строго определенной либо свободной комбинации совместно с субстанцией, нейтрализующей желудочную кислоту и/или подавляющей секрецию желудочной кислоты, и/или с субстанцией, применяемой в традиционных методах борьбы с бактериями. В качестве субстанций, нейтрализующих желудочную кислоту, можно назвать, например, гидрокарбонат натрия или другие антацидные средства, такие, как гидроксид алюминия, алюминат магния или магальдрат. 30