Замещенные ациламинобензамиды, обладающие фунгицидной активностью, и способ их получения

обязательно замешанным галогеном, метоксшь рунной, метилтиогруппой или МЕТИЛСУЛЬфОвялом). циклопропилом (необязательно замещенным метилом, Сз-б-алкенилом, Сз-салкинилом, Сьд-алкоксигруппой или группой СНЗОЫ - С/ СМ).3. Соединение по п.1, отличающееся тем,что А является хлором все В, Д и Е являются водородами Е представляет собой водород,метил или этил Е 2 является метилом, этилом или фенилом, шабо Н и 122 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, соединяясъ, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо 123 представляет собой водород Е ЯВЛЯЕТСЯ С 3-4 алкилом ИЛИ ЦИКЛОПРОПИЛОМ.4. Соединение по п.1, отличающееся тем,что А представляет собой хлор, все В, Д и Е являются водородами каждый из Е и Е независимо представляют собой метил или этил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, соединяясь, образуют морфолиновое или пиперидиновое кольцо Ед представляет собой водород 124 является изопропилом,трет-бутилом или циклопропилом.где каждый из А и В независимо представляет собой хлор, бром или метил, либо В представляет собой Н 2 представляет собой фтор,хлор, бром, метил, этил шш метоксигруппу.6. Соединение по п.5, отличающееся тем,что В представляет собой Н или А и В оба являются хлорами или оба метилами.7. Соединение по п.5, отличающееся тем,что А представляет собой хлор или бром В представляет собой Н, либо оба А и В являются хлорами 2 является метилом.8. Способ получения замещенных ациламинобензамидов общей формулыгде А и В независимо означают Н, фтор, хлор,бром, Сл-ц-адхкил, С 1-4-алкокси- или гало-(Сн) алкил при условии, что оба не являются Н, 10Д и Е независимо означают Н или фтор, Е означает Н, или С 1-4-алкил, 122 означает С 1-4 алкил, СЦ-д-алкокси, или феннл, или 121 и 122 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиновое, пиперидиновое, пирролидиновое или азетидиновое кольцо, возможно замещенное С 1-4-алкилом,а 113 - водород, а 124 означает трихлорметил,С 2-8-алкил (возможно замощенный галогеном,С 1-8 алкоксилом, или группой Е 12 Б(О)п где Н означает С 1-4 алкил, а п означает 0,1 или 2), циклопропил (возможно замощенный галогеном или С 1-4 алкилом), С 2-8 алкенил, С 2-8 алкинил, Св-з алкоксигруппу, моно- или ди(С 1-4) алкиламиногруппу, или группу формулы ЕЮОЫ СЮЫ), где 1213 означает С 1-4взаимодействие соединения общей формулыв А (й /в 1 наш беж МКВ д вще А, В, Д, Е, Е, 122 имеют вышеуказанные значения, с хлор - ангидридом формулы 12 СОС 1, где К имеет вышеуказанные значения, в органическом растворителе в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта или обработкой полученного соединения 1, где К означает С 2-8 алкил,замешанный хлором, бромом или иодом, основание в двухфазной системе из органического растворителя и воды в присутствии катализатора фазового переноса с получением соединения 1, где На вместе с группой СЮПЧ образуют азетидин-З-оновое кольцо, возможно замещенное галогеном или С 1-4 алкилом.1. ЕР Не 0127990, МКИ СОТС 125/067, 1984. 2 Тпе Резйсйое Манна 1981, р. 278 5 ВУ 1358 С 1 оской химии, а именно к новым производным ациламииобензамидов общей формулы 1 1 В- С - Ы . 1 з КВ Д В где А и В независимо означают Н, фтор, хлор,бром, С 1-4 алкил, С 1-4 алкокси- или гало (С 4) алкил при условии, что оба не являются одновременно Н, Д, Е независимо означает Н или фторЕ означает Н, идш С 1-4 алкил 122 означает С-4 алкил, С 1-4 алкоксил, или фенил, либо К и Е вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиновое,пиперидиновое, пирролпдиновоб ИЛИ ЗЗВТИДИновое кольцо, возможно замешанное С 1-4 алкилом 123 - водор 0 д а Н - означает триклорметил, Сз-з алкил, возможно замощенный галогеном, Сл-в алкоксилом, или группойЕ(О)п , где Е означает С 1-4 алкил, а п означает 0,1 или 2, циклопропил, возможно замощенный галогеном или С 1-4 алкилом, С 2-в алкеннл, С 2-8 алкинил, С 1-в алкоксигруппу моно- или ди- (С 1-4) алкиламиногруппу, или группу формулы ШЗОЫ С (СМ), где Е означает С 1-4 алкил, либо На и Н вместе с группой СЮПЧ, к которой он присоединен образуют азетидин-2-оновое кольцо формулыгде 125 и 125 Н, галоген или Сват-алкил,которые обладают фунгицидными свойствами и могут использоваться для борьбы с грибками,преимущественно с грибковыми инфекциями растений.Наиболее близкими к предложенным по структуре и действию являются соединения,описанные в (1) и (2), однако активность их недостаточно высока.Задача, на решение которой направлено изобретение, состояла в разработке новых соединений общей формулы 1, обладающих высокой фунгицндной активностью и способа их получения.Поставленная задача достигается получением соединений 1, способом, заключающимся в том, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулызначения, с клорангидрндом формулы ЕдСОС 1, где Е имеет вышеуказанные значения, в органическомрасгворитсле в присутствии основанию с последующим выделением целевого продукта или обработкой полученного соединения 1, где К означает С 2-8 алкил, замещенный хлором, бромом или подом, основанием в двухфазной системе из органического растворителя и воды в присутствии катализатора фазового переноса с получением соединения 1, где 123 и 124 вместе с группой С(0)11 образует азетидин-2-оновое кольцо, возможно замещенное галогеном или С 1-4 алкилом.Соединения по данному изобретению являЮТСЯ ЗКТИВННМИ ФУНГИЦИДЕМН И МОГУТ ИСПОЛЬвоваться для борьбы с одним или больше из следующих патогенных организмов Риссйпйа тесопсша на пшенице, Егузтрпе дгашйпйз (настоящая мучнистая роса) на ячмене, Уепшгйа йпаедианз (парша) на яблонях, Сегсозрога агас 1 пс 11 со 1 а на земляном орехе, Р 1 ап 1 орага хгйпсо 1 а на винограде и Рпуторлтьога ипезпапз на картофеле. В частности, они проявляют заМСТНУЮ ЗКТИВНОСТЬ ПО ОТНОШЕНИЮ К Навшорага уйпсо 1 а и Рпугоршпота Зпгезтапз при системной обработке.Изобретение иллюстрируется следующими примерами.В этом примере иллюстрируется получение 2-хлор-4-(2 Ц Т-шшепишропионашщт-М, Ы-диметилбензамида (соединение 18195 в таблице 1.2 хлор-4-нитробензойную кислоту 05,0 г) КНПЯТЯТ С ООРЗТННМ ХОЛОДИЛЬНИКОМ В ТИОНИЛклориде (80 г) с несколькими каплями ДМФ 3 час. Затем избыток тиоиилхлорида отгоняют и сырой 2-хлор-4-нитробензоилхлорид по каплям прибавляют к 40 водному диметиламину(70 мл) при 0-5 С. После перемешивания в течение 0,5 час отфнльтровывают желтый кристаллический осадок, промывают водой, сушат и получают 2-хлор-4-нитро Ы, Ы-диметилбензамид в виде бледно-желтых кристаллов (24,97 г), т. пл. 116-11 ТС.порошкообразное железо (предварительно восстановленное водородом, 10,0 г) суспендируют в этаноле (80 мл) и воде (10 мл) и при интенсивном перемешивании прибавляют коицентрированную соляную кислоту (4 мл). Небольшими порциями в течение 15 мин прибавляют 2-хлор-4-нитро-1 Ч, Ы-диметилбензамид (7,50 г) н смесь нагревают 5 час при 50-60 С и перемешивании. Смесь фильтруют через Се 1.1 е и выпаривают этанол. Прибавляют воду (200 мл) и концентрированную соляную кислоту (20 мл), реакционную смесь промывают этилацетатом и затем подщелачивают до рН - 8 бикарбонатом натрия и экстрагируют метиленхлоридом. Органические экстракты сушат, выпаривают и получают 4 ашшо-Ъхлор-Ыу Ы-диметилбензамид в виде серых кристаллов (5, 21 г), из которых перекристаллизацией из смеси хлороформ/этила цетат получают белые кристаллы (3,46 г, т.(1,0 г) триэтиламин (1,21 г) растворяют в метиленклориде (20 мл) и раствор охлаждают до 0-5 С. По каплям прибавляют 2,2-диметилпропионилхлорид (1,21 г), поддерживая температуру ниже 10 С и результирущий оранжевый раствор перемешивают при 0-10 С в течение 0,5 час. Затем органический раствор промывают водным бикарбонатом натрия и водой, сушат, выпаривают и получают оранжевое твердое соединение. Его перекристаллнзовнвают из смеси зтилацетатгхлороформ 31 н получают 2-хлор (2,2-диметилпропнонамндЫ-Ы, Ы-диметилбензамид в виде белых кристаллов 11,027 г), т. пл. 202-203 С.В этом примере иллюстрируется получение 2-хлор 4-(2 метил-пропионамидЫ-Ы, Ы-диэтилбензамида (соединение 15191 в таблице 1)коричневую суспензию охлаждают до 0-5 С. При энергичном перемешивании в течение 10 мин по каплям прибавляют 2-метилпропионилхлорид ( 4,26 г) и смесь перемешивают 2 час при 0-10 С. Смесь выливают в 2 М хлористоводородную кислоту и бледно-коричневый осадок промывают водой, фильтруют, сушат и получают 2-хлор-4-(Т-метилпропионамидо) бензойную кислоту в виде бледно-коричневого кристаллического вещества ( 6,30 г ), т. пл. 206-209 С.Оксалилхлорид 10,68 г) в сухом ТГФ (5 мл) по каплям в течение 5 мин прибавляют к раствору 2-клор-4-(Т-метилпропионамидшбензойной кислоты (1,0 г) в сухом ТГФ (5 мл) при комнатной температуре. После завершения прибавления прибавляют 1 каплю сухого ДМФ, что вызывает бурное выделение газа и слабый нагрев. После перемешивания в течение 4 час и прибавления еще одной капли ДМФ, ТГФ выпаривают и получают 2-хлор-4-(Т-метштпропионамидо)бензоилхлорид в виде вязкой коричневой смолы, которую используют без дополнительной очистки.Сырой 2-клор-4-(Т-метилпропионамидо)бензоилхлорид из предыдущей стадии в сухом ТГФ (10 мл) по каплям при перемешивании в течение 10-15 мин прибавляют к раствору диэтнламииа 11,46 г) в сухом ТГФ (10 мл) при 0-5 С. После перемешивания при 0-10 С реакционную смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, выливают в холодную воду и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат, выпаривают и получают вязкую смолу,которая медленно кристаллизуется и которую затем перекристаллизовывают из этилацетата и получают 2-хлор-4-(2-мети 1 шроштонашшо)М, Ы-диэтилбензамид в виде белых кристаллов (0,507 г).В этом примере шппостоируегся получениеш3-клор-2 Ъдиметилпропионилхлорид (1 ,86 г) по каплям в течение 5 мин прибавляют к фамино-Ъхлор-Ы, Ы-диметилбензамиду (2,00 г), суспензированному в сухом метиленхлориде (40 мл) и сухом триэтиламине (1,21 г). при перемешивании, поддерживая температуру ниже 10 С. После 1 час перемешивания и нагрева до комнатной температуры прибавляют метиленклорид (40 мл) и раствор промывают 2 М НС, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и затем насыщенным раствором соли. Затем раствор сушат, выпаривают н получают липкое желтое твердое соединение, которое перекристаллизовывают из смеси этилацетат/хлороформ и получают 2-хлор-4(3-хлор-2, Т-диметилпропионамидо) - Ы, Ы- диметилбензамид в виде белого твердого кристаллического соединения 122,349 г ) т. пл. 179Раствор гидроксида натрия (4,00 г) н тетрабутиламмоний бромида 10,10 т) в воде (10 мл) прибавляют к суспензии 2-хлор-4-(3 хлор-2,2 щиметилпропионамидо) М, Ы-димстилбензамеида 0,00 т) в метиленхлориде (10 мл) и двухфазную систему перемешивают 1 час при комнатной температуре. Затем добавляют воду(10 мл) и метиленхлорид (10 мл) и весь метиленхлоридный слой промывают раствором соли, сушат, выпаривают и получают бледножелтос твердое соединение. Его перекристаллизовывают из смеси зтилацетат/гексан и получают 1-(3 хлор 4-/Ы, Ы-диметилкарбамоил/фенил/-3,3 диметилазетидии-Ъон в виде белого кристаллического твердого соединения ( 0,516 т), т. пл. 122-123 С.Пример 4, В этом примере шшюстрируется получение 2-метокси-4-(Т, 2 диметилпропионамидыЫ, Ы пииметилбензамида (соединение 1191 в таблице П).мстил 2-метокси-4-аминобензоат (3,03 г) и триэтиламин (1 83 г) перемешивают при 0-5 С в сухом метиленхлориде (50 мл). К этому раствору прибавляют по каплям 2,2-диметилпропионнлхлорид (607 т) в сухом метиленхлориде(10 мл). После завершения прибавления смесь перемешивают ночь при комнатной температуре и выливают в разбавленную НС 1. Органический слой отделяют, промывают разбавленным водным раствором бикарбоната натрия и затем водой, сушат, выпаривают и получают кристаллизующееся масло. После нагрева с гексаном продукт фильтруют и получают в виде белою твердого соединения ( 3,61 г ). ямг ксдс 1, 270 мгцл) 1,33 9 н, с) 3,86Метил-2-метокси-4(2,Ъдиметилпропионамидо)бензоат 0,98 г) перемешивают при комнатной температуре с гидроксидом калия(0,725 г) в метаноле ( 50 мл ) 3 час, затем кипятят с обратным холодильником 8 час и затем выливают в воду. Смесь экстрагируют этилацетатом и подкислшот 1-1 С 1. подкисленную фракцию экстрагируют этилацетатом,экстракт сушат, выпаривают и получают твердый продукт ( 1,24 г ).К 2-метоксн-4-(2 Т-диметилпропионамидыбензойной кислоте ( 1,04 г), перемешиваемой в сухом эфире ( 25 мл) прибавляют по каплям оксалилхлорид (1,4 т) в сухом эфире 1 5 мл- ) при комнатной температуре, со следами ДМФ. После завершения прибавления смесь перемешивают 4 час и оставляют на ночь. Прибавляют метиленхлорид и смесь ныпарнваюъполучая хлораншдрид в виде желтого твердою продукта (1,12 г).2-метокси-4(2, 2 -диметилпропионамидо)бензоилхлорид ( 1,12 ) в сухом ТГФ(10 мл) по каплям прибавляют в течение 30 мин к перемешиваемому раствору диметиламина