Соединения 2,4-пиримидиндиамина, способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью этих соединений

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ПОМОЩЬЮ ЭТИХ СОЕДИНЕНИЙ(57) 1. Соединение 2,4-пиримидиндиамина общей структурной формулы 6 5 где 1 представляет собой прямую связь 2 представляет собой прямую связь выбран из группы, включающейипредставляет собойили 2 выбран из группы, включающей ,и 35 5 представляет собой фтор 6 представляет собой водород 8 представляет собойили , замещенный однимкаждый 31 независимо от других представляет собой 1-6-алкил каждый 35 независимо от других представляет собой водород или 8, или два 35,присоединенных к одному и тому же атому углерода, образуют вместе оксо-группу, а остальные два 35 независимо друг от друга представляют собой водород или 8 каждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил каждыйнезависимо выбран из группы, включающей -, -, -,галоген и - каждыйпредставляет собой водород каждыйнезависимо представляет собойпредставляет собой 1 представляет собой целое число от 1 до 4 или его соль. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, чтопредставляет собойипредставляет собойили . 3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, чтопредставляет собой . 4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что каждый изипредставляет собой . 5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что 35 представляет собой водород. 6. Соединение по п. 3, отличающееся тем, чтопредставляет собойипредставляет собой . 7. Соединение 2,4-пиримидиндиамина общей структурной формулы,где 1 представляет собой прямую связь 2 представляет собой прямую связь 2 представляет собой фенильную группу, замещенную двумя группами , или 2 представляет собой фенильную группу, замещенную тремя группами 4 представляет собой выбран из группы, включающейипредставляет собойили 2 выбран из группы, включающей ,и 35 5 представляет собой фтор 6 представляет собой водород 8 представляет собойили , замещенный одним 18495 1 2014.08.30 каждый 35 независимо от других представляет собой водород или 8, или два 35,присоединенных к одному и тому же атому углерода, образуют вместе оксо-группу, а остальные два 35 независимо друг от друга представляют собой водород или 8 каждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил каждыйнезависимо выбран из группы, включающей -, -, -,галоген и - каждыйпредставляет собой водород каждыйпредставляет собойпредставляет собой 1 или его соль при условии, что 4-(2,2-диметил-3-оксо-4-5-пирид 1,4 оксазин-6-ил)-2-(3-хлор-4-метоксифенил)-5 фтор-2,4-пиримидиндиамин 4-(2,2-диметил-3-оксо-4-5-пирид 1,4 оксазин-6-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)-5 фтор-2,4-пиримидиндиамин 2-(3,4-дихлорфенил)-4-(2,2-диметил-3-оксо-4-5-пирид 1,4 оксазин-6-ил)-5-фтор 2,4-пиримидиндиамин 4-(2,2-диметил-3-оксо-4-5-пирид 1,4 оксазин-6-ил)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-5 фтор-2,4-пиримидиндиамин 2-(3,5-дихлорфенил)-4-(2,2-диметил-3-оксо-4-5-пирид 1,4 оксазин-6-ил)-5-фтор 2,4-пиримидиндиамин 2-(3-хлор-4-трифторметоксифенил)-4-(2,2-диметил-3-оксо-4-5-пирид 1,4 оксазин-6 ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 2-(3-хлор-4-метокси-5-метилфенил)-4-(2,2-диметил-3-оксо-4-5-пирид 1,4 оксазин-6 ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин 2-(3-хлор-4-гидрокси-5-метилфенил)-4-(2,2-диметил-3-оксо-4-5-пирид 1,4 оксазин 6-ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин и 2-(3,5-диметил-4-метоксифенил)-4-(2,2-диметил-3-оксо-4-5-пирид 1,4 оксазин-6 ил)-5-фтор-2,4-пиримидиндиамин исключаются. 8. Соединение общей структурной формулы, где 2 выбран из группы, включающей 1-6-алкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-циклоалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-членный гетероциклоалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 5-15-арил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, и 5-15-членный гетероарил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8 4 выбран из группы, включающей водород, 1-6-алкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-циклоалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-членный гетероциклоалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 5-15-арил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, и 5-15-членный гетероарил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8 8 представляет собойили , замещенный одной группойкаждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил 18495 1 2014.08.30 каждыйнезависимо выбран из группы, включающей -, -, -,галоген и - каждыйпредставляет собой водород каждыйнезависимо представляет собойпредставляет собой 1 55 выбран из группы, включающей 1-6-алкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-циклоалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-членный гетероциклоалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 5-15-арил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, и 5-15-членный гетероарил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8 причем гетероатомы гетероциклоалкила выбраны из группы, включающей -, -, , -2, и -2-, где каждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил а гетероатомы гетероарила независимо выбраны из группы, включающей , , , , и 2 или его соль. 9. Соединение общей структурной формулы 4 выбран из группы, включающей водород, 1-6-алкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-циклоалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-членный гетероциклоалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 5-15-арил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, и 5-15-членный гетероарил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8 8 выбран из группы, включающей , , , замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группамиили , -, замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными группамиили , -(2)-, , (2)-,, 2, , (2)-(2), (2)-,, (2)(2)-, ,(2)-, , -(2), -(2)2, (2)-,(2)- и (2)(2)каждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил каждыйнезависимо выбран из группы, включающей -, -, -,галоген и - каждыйпредставляет собой водород каждыйнезависимо представляет собойкаждыйнезависимо представляет собой целое число от 1 до 3 каждыйпредставляет собой 1 каждый 35 независимо представляет собой водород или 8 4 18495 1 2014.08.30 причем гетероатомы гетероциклоалкила выбраны из группы, включающей -, -, , -2, и -2-, где каждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил а гетероатомы гетероарила независимо выбраны из группы, включающей , , , , и 2 или его соль. 10. Соединение 2,4-пиримидиндиамина общей структурной формулы 6 5, или фенил, замещенный одной или более 5 представляет собой фтор 6 представляет собой водород 11 и 12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, 1-6 алкил, 1-6-алкокси, галоген, 1-6-галоалкокси, 1-6-аминоалкил и 1-6 гидроксиалкил 35 представляет собой водород или 8 8 представляет собойили , замещенный однойкаждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил каждыйнезависимо выбран из группы, включающей -, -, -,галоген и - каждыйпредставляет собой водород каждыйнезависимо представляет собойпредставляет собой 1 или его соль. 11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что 35 не является метильной группой. 12. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что соединение 2,4-пиримидиндиамина представляет собой соединение, указанное в таблице 1 под номером 1000, 1001 или 1002. 13. Соединение 2,4-пиримидиндиамина общей структурной формулы 5 представляет собой фтор 6 представляет собой водородпредставляет собойили 2 представляет собойиликаждый 35 независимо от других представляет собой водород или 8, или два 35,присоединенных к одному и тому же атому углерода, образуют вместе оксо-группу, а остальные два 35 независимо друг от друга представляют собой водород или 8 8 представляет собойили , замещенный однимкаждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил каждыйнезависимо выбран из группы, включающей -, -, -,галоген и - каждыйпредставляет собой водород каждыйнезависимо представляет собойпредставляет собой 1 или его соль. 14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, чтопредставляет собой кислород,представляет собойи один или более 35 представляет собой 1-6-алкильную группу. 15. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что 4 представляет собой. 17. Соединение по п. 13, отличающееся тем, чтопредставляет собой кислород, апредставляет собой . 18. Соединение 2,4-пиримидиндиамина, отличающееся тем, что представляет собой соединение, указанное в таблице 1 под номером 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225,226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245,246, 247, 1281, 1283, 1284, 1285, 1287, 1288, 1289, 1290 или 1291. 19. Соединение 2, 4-пиримидиндиамина общей структурной формулы 6 5, где 2 выбран из группы, включающей 1-6-алкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-циклоалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 3-8-членный гетероциклалкил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, 5-15-арил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8, и 5-15-членный гетероарил, замещенный одной или более одинаковыми или разными группами 8 5 представляет собой фтор 6 представляет собой водород 8 представляет собойили , замещенный одной группойкаждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил каждыйнезависимо выбран из группы, включающей -, -, -,галоген и - каждыйпредставляет собой водород каждыйнезависимо представляет собойпредставляет собой 1 причем гетероатомы гетероциклоалкила выбраны из группы, включающей -, -, , -2, и -2-, где каждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил а гетероатомы гетероарила независимо выбраны из группы, включающей , , , , и 2 или его соль., где каждая из групп 21 и 22 независимо одна от другой представляет собой 1-6 алкильную группу. 21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что каждая из групп 21 и 22 представляет собой метильную группу. 22. Соединение 2, 4-пиримидиндиамина общей структурной формулы 6 5, 5 представляет собой фтор 6 представляет собой водород 8 представляет собойили , замещенный одной группой 7 18495 1 2014.08.30 21 представляет собой 1-6-алкил 23 представляет собой 1-6-алкил каждый 28 независимо представляет собой галоген или 1-6-алкокси 29 представляет собой 1-6-алкил или 3-8-циклоалкилпредставляет собойили СНпредставляет собойили 2 представляет собойили 2 каждый 35 независимо от других представляет собой водород или 8, или два 35,присоединенных к одному и тому же атому углерода, образуют вместе оксо-группу, а остальные два 35 независимо друг от друга представляют собой водород или 8 каждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил каждыйнезависимо выбран из группы, включающей -, -, -,галоген и - каждыйпредставляет собой водород каждыйпредставляет собойпредставляет собой 1 или его соль. 23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что 28 представляет собой метоксигруппу. 24. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что 21 представляет собой метильную группу. 25. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что каждый 28 представляет собой хлор. 26. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что 21 представляет собой метильную группу и 28 представляет собой хлор. 27. Соединение 2,4-пиримидиндиамина общей структурной формулы 5 представляет собой фтор 6 представляет собой водород 8 представляет собойили , замещенный одной группой 21 представляет собой 1-6-алкильную группу каждый 28 в отдельности представляет собой галоген или 1-6-алкоксивыбран из группы, включающейипредставляет собойили 2 представляет собой ,или 37 каждый 35 независимо от других представляет собой водород или 8, или два 35,присоединенных к одному и тому же атому углерода, вместе представляют собой оксо 8 18495 1 2014.08.30 группу, а остальные два 35 по отдельности друг от друга представляют собой водород или 8 37 представляет собой водород каждыйпредставляет собой водород или 1-6-алкил каждыйнезависимо выбран из группы, включающей -, -, -,галоген и - каждыйпредставляет собой водород каждыйнезависимо представляет собойпредставляет собой 1 представляет собой 1, 2 или 3 50 представляет собой алкильную группу или -(2)представляет собой целое число от 1 до 6 и 52 представляет собой 1-6-алкильную группу или фторзамещенную 1-6-алкильную группу или его соль. 28. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что 21 представляет собой метильную группу. 29. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что каждый 28 представляет собой хлор. 30. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что 21 представляет собой метильную группу и 28 представляет собой хлор. 31. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что 50 представляет собой -22. 32. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что 52 представляет собой трифторметил. 33. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что 50 представляет собой метильную группу. 34. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что каждый 28 представляет собой хлор. 35. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что 50 представляет собой метильную группу и 28 представляет собой хлор. 36. Соединение 2,4-пиримидиндиамина общей структурной формулы 4 представляет собой 3-8-циклоалкил 5 представляет собой фтор 6 представляет собой водород 21 представляет собой 1-6-алкильную группу 30 представляет собой 1-6-алкильную группу или галоген или его соль. 37. Соединение по п. 36, отличающееся тем, что 21 представляет собой метильную группу. 38. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы 9,где 31, ,иимеют указанные в п. 1 значения. 39. Соединение по п. 38, отличающееся тем, чтопредставляет собой . 40. Соединение по п. 39, отличающееся тем, чтопредставляет собой . 41. Соединение по п. 40, отличающееся тем, чтопредставляет собой . 42. Соединение по п. 38, отличающееся тем, что представляет собой 6-(5-фтор-2(3,4,5-триметоксифениламино)пиримидин-4-иламино)-2,2-диметил-2-пиридо 3,2-1,4 оксазин-3(4)-он формулы 43. Композиция для лечения или предотвращения аутоиммунных заболеваний и/или одного или нескольких симптомов заболевания, отличающаяся тем, что содержит соединение по п. 42 вместе с приемлемым в фармакологии носителем, разбавителем или инертным наполнителем. 44. Применение соединения по п. 42 для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения аутоиммунного заболевания и/или одного или нескольких симптомов заболевания. 45. Применение по п. 44, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, включающей отторжение аллотрансплантата, тиреоидит Хасимото, аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный атрофический гастрит пернициозной анемии, аутоиммунный энцефаломиелит, аутоиммунный орхит, синдром Гудпасчера, аутоиммунную тромбоцитопению, симпатическую офтальмию, астенический бульбарный паралич, базедову болезнь, билиарный первичный цирроз печени, хронический агрессивный гепатит, язвенный колит и мембранозную гломерулопатию и аутоиммунные заболевания, включающие системные аутоиммунные расстройства. 46. Применение по п. 45, отличающееся тем, что аутоиммунные заболевания, включающие системные аутоиммунные расстройства, выбраны из группы, включающей системную эритематозную волчанку, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, синдром Рейтера, полимиозит-дерматомиозит, системный склероз, нодозный полиартериит, рассеянный склероз и буллезный пемфигоид. 47. Применение по п. 45, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание представляет собой отторжение аллотрансплантата. 48. Применение по п. 46, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание представляет собой системную эритематозную волчанку. 49. Применение по п. 46, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит. 50. Применение по п. 46, отличающееся тем, что аутоиммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз.