Конденсированное гетероциклическое соединение

(71) Заявитель ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД(73) Патентообладатель ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД(57) 1. Соединение общей формулы гдепредставляет собой атом водорода 2 представляет собой 1-8-алкил, 2-8-алкенил или 2-8-алкинил, одно- или многократно замещенные-8 гетероциклом, где гетероцикл представляет собой 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, необязательно одно- или многократно замещенный гидрокси или 1-4-алкилом,гдеравен целому числу от 1 до 4 8 представляет собой атом водорода или 1-4-алкил,группа (2) необязательно замещена 1-4-алкилом или гидрокси 3 представляет собой атом водорода или 1-6-алкил или 1 и 2 а необязательно вместе образуют группу или 2 и 3 необязательно вместе образуют 2-4-алкилен Ва представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из галогена и необязательно галогенированного 1-4-алкила Са представляет собой фенильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, необязательно галогенированный 1-4-алкил,гидрокси-1-4-алкил, 5-8-членный гетероцикл-1-4-алкил, где 5-8-членный гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, необязательно галогенированный С 1-С 4-алкокси, циано и карбамоил, необязательно замещенный 1-8-алкилом или его фармацевтически приемлемая соль. 2. Соединение общей формулы где 1 представляет собой атом водорода или 2-4-алкенил, необязательно замещенный гидрокси 2 представляет собой-8-(2)-,гдеравен целому числу от 1 до 4,6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4-алкил,8 представляет собой атом водорода или 1-4-алкил 1-4-алкилом, необязательно содержащим гидрокси, карбокси,(с) 1-4-алкоксикарбонилом, 5-8-членным гетероциклкарбонилом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, который необязательно одно- или многократно замещен гидрокси или 1-4-алкилом, или 1-4-алкилкарбамоилом, необязательно одно- или многократно замещенным гидрокси или карбамоилом 5-8-членный гетероцикл-1-4-алкил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, который необязательно одно- или многократно замещен 1-4-алкоксикарбонилом 3 представляет собой атом водорода, или 2 и 3 необязательно вместе образуют 2-4-алкиленпредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеномпредставляет собой фенильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из галогена и необязательно галогенированного 1-4-алкилапредставляет собой 1-3-алкилен или его фармацевтически приемлемая соль. 3. Соединение общей формулы 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота,атома кислорода и атома серы 2 представляет собой-8(СН 2)-2-1-4-алкилом,гдеравен целому числу от 1 до 4,8 представляет собой атом водорода или 1-4-алкил или 6-18-арил-1-4-алкил, необязательно замещенный 1-4-алкилом, необязательно содержащим гидрокси 3 представляет собой атом водорода, или 2 и 3 необязательно вместе образуют 2-4-алкилен Вс представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из галогена и необязательно галогенированного 1-4-алкила Сс представляет собой 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, который необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, включающей 6-18-арилом, необязательно одно- или многократно замещенным галогеном, 14-алкилом или 1-4-алкокси или его фармацевтически приемлемая соль. 4. Соединение общей формулы где 1 представляет собой атом водорода 2 представляет собой-8(2)-2-1-4-алкилом гдеравен целому числу от 1 до 4,8 представляет собой атом водорода или 1-4-алкил, или 5-8-членный гетероцикл-1-4-алкил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, необязательно одно- или многократно замещенный 1-4-алкоксикарбонилом 3 представляет собой атом водородапредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеном 13152 1 2010.04.30 представляет собой 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серыпредставляет собой 1-3-алкилен или его фармацевтически приемлемая соль. 5. Соединение общей формулы где 2 представляет собой 1-4-алкил, необязательно замещенный -О-(СН 2)-, гдеравен целому числу от 1 до 4 3 представляет собой атом водорода Ве представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеном Се представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную необязательно галогенированным 1-4-алкилом или его фармацевтически приемлемая соль. 6. Соединение общей формулы гидрокси, -О-(СН 2)-ОН, -8-(СН 2)1-4-алкил, -8-(СН 2)-гетероцикл, где гетероцикл представляет собой 5-8-членный гетероцикл,содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и-8-(СН 2)-2-1-4-алкил,гдеравен целому числу от 1 до 4,8 представляет собой атом водорода или 1-4-алкил 6-18-арил, необязательно замещенный 1-5 1-4-алкилами, необязательно одноили многократно замещенными гидрокси, -8-(2)-, группой -8-(СН 2)гетероцикл, где гетероцикл представляет собой 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, или группой -8(2)-2-1-4-алкил гдеравен целому числу от 1 до 4,5 13152 1 2010.04.30 8 представляет собой атом водорода или 1-4-алкил или 8-(СН 2)1-4-алкил,гдеравен целому числу от 1 до 4,8 представляет собой атом водорода или 1-4-алкил 3 представляет собой атом водорода, или 2 и 3 необязательно вместе образуют 2-4-алкиленпредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеномпредставляет собой фенильную группу, необязательно замещенную галогеномпредставляет собой 1-3-алкилен или его фармацевтически приемлемая соль. 7. Соединение общей формулы-8(2)(СН 2)-О-1-4-алкилом,гдеравен целому числу от 0 до 4, равен целому числу от 1 до 4,6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4-алкил,8 представляет собой атом водорода или 1-4-алкил, или 8-(СН 2)1-4-алкилом,гдеравен целому числу от 1 до 4,8 представляет собой атом водорода или 1-4-алкил 3 представляет собой атом водорода, или 2 и 3 необязательно вместе образуют 2-4-алкиленпредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4-алкилом 13152 1 2010.04.30 представляет собой 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, который необязательно замещен 1-4-алкилом или его фармацевтически приемлемая соль. 8. 2-2-4-(3-Хлор-4-(3-фторбензил)оксифениламино)-5 Н-пирроло 3,2-пиримидин 5-илэтоксиэтанол,2-2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтоксиэтанол,-2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-3-гидрокси-3-метилбутанамид,-2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5 Н-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-2-(метилсульфонил)ацетамид,-2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5 Н-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-2-метил-2-(метилсульфонил)пропанамид,5-2-2-(трет-бутилсульфонил)этоксиэтил 3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифенил-5-пирроло 3,2-пиримидин-4-амин,2-(метилсульфонил)2-4-(3-метил-4-3-(трифторметокси)феноксифениламино)5 Н-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтилацетамид,-2-(4-3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фениламино-5 Н-пирроло 3,2-пиримидин-5-ил) этил-2-(метилсульфонил)ацетамид или-2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметокси)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-2-(метилсульфонил)ацетамид,или его фармацевтически приемлемая соль. 9. 2-2-4-(3-Хлор-4-(3-фторбензил)оксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин 5-илэтоксиэтанол или его фармацевтически приемлемая соль. 10. 2-2-4-(3-Хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтоксиэтанол или его фармацевтически приемлемая соль. 11. -2-4-(3-Хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5 Н-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-3-гидрокси-3-метилбутанамид или его фармацевтически приемлемая соль. 12. -2-4-(3-Хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-2-(метилсульфонил)ацетамид или его фармацевтически приемлемая соль. 13. -2-4-(3-Хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-2-метил-2-(метилсульфонил)пропанамид или его фармацевтически приемлемая соль. 14. 5-2-2-(трет-Бутилсульфонил)этоксиэтил 3-хлор-4-3-(трифторметил)фенокси фенил-5 Н-пирроло 3,2-пиримидин-4-амин или его фармацевтически приемлемая соль. 15. 2-(Метилсульфонил)2-4-(3-метил-4-3-(трифторметокси)феноксифениламино)5 Н-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтилацетамид или его фармацевтически приемлемая соль. 16. -2-(4-3-Хлор-4-(3-хлорфенокси)фениламино-5 Н-пирроло 3,2-пиримидин-5 ил)этил-2-(метилсульфонил)ацетамид или его фармацевтически приемлемая соль. 17. -2-4-(3-Хлор-4-3-(трифторметокси)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-2-(метилсульфонил)ацетамид или его фармацевтически приемлемая соль. 18. Фармацевтическое средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы, содержащее соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемую соль. 19. Фармацевтическое средство по п. 18, отличающееся тем, что является средством для профилактики или лечения рака. 20. Фармацевтическое средство по п. 19, отличающееся тем, что рак представляет собой рак молочной железы, рак предстательной железы, рак легкого, рак поджелудочной железы или рак почки. 7 13152 1 2010.04.30 21. Способ профилактики или лечения рака у млекопитающего, при котором млекопитающему вводят эффективное количество соединения по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемой соли. 22. Применение соединения по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления средства для профилактики или лечения рака. Настоящее изобретение относится к конденсированному производному пиримидина,обладающему ингибирующей активностью по отношению к тирозинкиназе рецептора фактора роста, которое полезно для профилактики или лечения рака, к способу его получения и к его применению. Ген клеточного фактора роста и рецептора фактора роста называют протоонкогеном, и он играет ключевую роль в патологии опухоли у человека. Семействорецепторов фактора роста эпителиальных клеток включает , 2, 3 и Н 4, которые являются рецепторными тирозинкиназамитипа. Указанное семействоэкспрессируется в различных группах клеток и глубоко вовлекается в регуляцию роста и дифференцировки клеток и регуляцию супрессии клеточной смерти (супрессии апоптоза). Эмпирически известно, что, например, высокая экспрессияи 2 и гомеостатическая активация рецепторов трансформируют клетки. Известно также, что высокая экспрессия и одновременная экспрессия каждого из указанных рецепторов являются неблагоприятными прогностическими факторами у больных различными формами рака. Указанные рецепторы связываются со многими пептидными лигандами, такими как,и тому подобное, и связывание лиганда способствует гомо- или гетеродимеризации рецепторов. Это индуцирует повышение киназной активности в результате самофосфорилирования или трансфосфорилирования рецепторов и вызывает активацию находящегося ниже по ходу реакций сигнального пути (, ) через белковую связь с конкретным фосфорилированным остатком тирозина. Данный механизм является механизмом рецепторной активности указанных выше клеточного роста, дифференцировки,супрессии клеточной смерти и тому подобное, который считают ответственным за высокую экспрессию рецептора в злокачественной опухоли и злокачественное превращение опухоли вследствие локального повышения концентрации лиганда. Многие виды злокачественной опухоли связаны с высокой экспрессиейили 2. Можно указать, например, рак молочной железы (20-30), рак яичника (20-40),немелкоклеточный рак легкого (30-60), колоректальный рак (40-80), рак предстательной железы (10-60), рак мочевого пузыря (30-60), рак почки (20-40) и тому подобное. Кроме того, существует взаимосвязь между экспрессией рецептора и прогнозом, и экспрессия рецептора является неблагоприятным прогностическим фактором при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого и тому подобное. В последние годы клиническое применение гуманизированного антитела против 2 против 2, высоко экспрессирующего рак молочной железы, клиническое испытание антитела противи клинические испытания нескольких ингибиторов низкомолекулярных рецепторных ферментов показали действенность указанных фармацевтических средств против 2 илив качестве терапевтических фармацевтических средств против рака. Кроме того, что указанные лекарственные средства проявляют ингибирующее действие на рост опухоли в клинических и неклинических испытаниях,они, как известно, вызывают ингибирование рецепторной ферментной активности и супрессии находящегося ниже по ходу реакций сигнального пути. Следовательно, соединение, ингибирующееили 2 киназу или ингибирующее активациюили 2 киназы, является эффективным в качестве лекарственного средства против рака. 8 13152 1 2010.04.30 В качестве соединений, ингибирующих рецепторные тирозинкиназы, представленные 2/ киназой, известны конденсированные гетероциклические соединения (например, 97/13771, 98/02437, 00/44728), производные хиназолина (например,02/02552, 01/98277, 03/049740, 03/050108), производные тиенопиримидина(например, 03/053446), производные ароматического азола (например, 98/03648,01/77107, 03/031442) и тому подобное, однако пока еще не существует ингибирующего 2 киназу вещества, представленного на рынке в качестве лекарственного средства против рака. Что касается производных пирроло 3,2-пиримидина, то известны в качестве соединений, обладающих ингибирующей рост клеток активностью, следующие соединения В качестве соединения, обладающего активностью рецепторной тирозинкиназы, известно следующее производное пирроло 3,2-пиримидина (96/40142, 98/23613) Кроме того, что касается производных пиразоло 4,3-пиримидина, то известны производные 3,5,7-тризамещенного пиразоло 4,3-пиримидина как соединения, оказывающие ингибирующее действие на , ингибирующее действие на рост клеток и/или индуцирующее действие на апоптоз (1348707), и производные 3-изопропилпиразоло 4,3 пиримидина как соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 1/циклину(, 2003, 13, 2989-2992). Кроме того, известно о синтезе производных 3-метилпиразоло 4,3-пиримидина (, 1956, 21, 833-836). Целью настоящего изобретения является создание соединения, оказывающего превосходное ингибирующее действие на тирозинкиназу, которое является низкотоксичным и в высокой степени удовлетворительным в качестве фармацевтического продукта. Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования и обнаружили,что соединение, представленной следующей ниже формулой , и его соль (иногда называемые в данном описании как соединение ( оказывают превосходное ингибирующее действие на тирозинкиназу. Дальнейшие исследования завершились настоящим изобретением. Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются 1 соединение, представленное формулой 13152 1 2010.04.30 гдепредставляет собой (1) или , представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, представляет собой -3-1-, , , , -2- или -3-, где 3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода или гетероатомом в арильной группе или гетероарильной группе, представленной А, с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, и 1 представляет собой одинарную связь или необязательно замещенный 1-4 алкилен или необязательно замещенный (1-4 алкилен)-,1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода, и 2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 1 и 2 или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, при условии, что соединения, представленные формулами исключены,или его соль,2 пролекарство соединения по приведенному выше пункту 1,3 соединение по приведенному выше пункту 1, гдепредставляет собой (1),4 соединение по приведенному выше пункту 3, где А представляет собой арильную группу, замещенную группой формулы -2- и необязательно дополнительно замещенную, где 2 представляет собой одинарную связь, , (1-3 алкилен)-, или , и В представляет собой арильную группу, гетероциклическую группу, 3-8 циклоалкильную группу, карбамоильную группу, уреидогруппу, 6-18 арилкарбонильную группу или 6-18 арил 1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена,5 соединение по приведенному выше пункту 3, где 1 представляет собой группу формулы -2-4, где 2 представляет собой одинарную связь, или , и 4 представляет собой атом водорода, цианогруппу или 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу, карбамоильную группу, 1-8 алкилкарбонильную группу,3-8 циклоалкильную группу, 6-18 арильную группу, 6-18 арил-1-4 алкильную группу,6-18 арилкарбонильную группу, 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена,6 соединение по приведенному выше пункту 3, где 2 представляет собой атом водорода или 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу,карбамоильную группу, 1-8 алкилкарбонильную группу, 1-8 алкилсульфонильную группу,3-8 циклоалкильную группу, 6-18 арильную группу,6-18 арил-1-4 алкильную группу,6-18 арилкарбонильную группу, 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, 6-18 арилсульфонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу,каждая из которых необязательно замещена,7 соединение по приведенному выше пункту 3, гдепредставляет собой -3-,где 3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу,10 13152 1 2010.04.30 8 соединение по приведенному выше пункту 3, где А представляет собой арильную группу, замещенную группой формулы -2- и необязательно дополнительно замещенную, где 2 представляет собой одинарную связь, , (1-3 алкилен)-, или , и В представляет собой арильную группу, гетероциклическую группу, 3-8 циклоалкильную группу, карбамоильную группу, уреидогруппу, 6-18 арилкарбонильную группу или 6-18 арил 1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1 представляет собой группу формулы -2-4 где 2 представляет собой одинарную связь, или , и 4 представляет собой атом водорода, цианогруппу или 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу, карбамоильную группу,1-8 алкилкарбонильную группу, 3-8 циклоалкильную группу, 6-18 арильную группу,6-18 арил-1-4 алкильную группу, 6-18 арилкарбонильную группу, 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена 2 представляет собой атом водорода или 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу, карбамоильную группу, 1-8 алкилкарбонильную группу,1-8 алкилсульфонильную группу, 3-8 циклоалкильную группу, 6-18 арильную группу,6-18 арил-1-4 алкильную группу, 6-18 арилкарбонильную группу, 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, 6-18 арилсульфонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена ипредставляет собой -3-, где 3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу,9 соединение по приведенному выше пункту 1, гдепредставляет собой ,10 соединение по приведенному выше пункту 9, где А представляет собой арильную группу, замещенную группой формулы -2- и необязательно дополнительно замещенную, где 2 представляет собой одинарную связь, , (1-3 алкилен)-, или ,и В представляет собой арильную группу, гетероциклическую группу, 3-8 циклоалкильную группу, карбамоильную группу, уреидогруппу, 6-18 арилкарбонильную группу или 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена,11 соединение по приведенному выше пункту 9, где 2 представляет собой атом водорода или 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу,карбамоильную группу, 1-8 алкилкарбонильную группу, 1-8 алкилсульфонильную группу,3-8 циклоалкильную группу, 6-18 арильную группу, 6-18 арил-1-4 алкильную группу,6-18 арилкарбонильную группу, 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, 6-18 арилсульфонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена,12 соединение по приведенному выше пункту 9, гдепредставляет собой -3-,где 3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу,13 соединение по приведенному выше пункту 9, гдепредставляет собой -3-,где 3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу А представляет собой арильную группу, замещенную группой формулы -2- и необязательно дополнительно замещенную, где 2 представляет собой одинарную связь, ,(1-3 алкилен)-, или , и В представляет собой арильную группу, гетероциклическую группу, 3-8 циклоалкильную группу, карбамоильную группу, уреидогруппу, 6-18 арилкарбонильную группу или 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена 2 представляет собой атом водорода или 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу, карбамоильную группу, 1-8 алкилкарбонильную группу,11 13152 1 2010.04.30 1-8 алкилсульфонильную группу, 3-8 циклоалкильную группу, 6-18 арильную группу,6-18 арил-1-4 алкильную группу, 6-18 арилкарбонильную группу, 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, 6-18 арилсульфонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена,14 соединение по приведенному выше пункту 9, гдепредставляет собой -3 А представляет собой арильную группу, замещенную группой формулы -2- и необязательно дополнительно замещенную, где 2 представляет собой одинарную связь, ,(1-3 алкилен)-, или , и В представляет собой арильную группу, гетероциклическую группу, 3-8 циклоалкильную группу, карбамоильную группу, уреидогруппу, 6-18 арилкарбонильную группу или 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена и 2 и 3 связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,15 соединение, представленное формулой где 1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,2 представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 1 и 2 или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода смежной фенильной группы с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, ипредставляет собой необязательно замещенную 6-18 арильную группу, или его соль,16 соединение, представленное формулой где 1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,2 представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 1 и 2 или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,12 13152 1 2010.04.30 3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода смежной фенильной группы с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, представляет собой необязательно замещенную 6-18 арильную группу ипредставляет собой необязательно замещенную 1-3 алкиленовую группу, или его соль,17 соединение, представленное формулой где 1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,2 представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 1 и 2 или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода смежной фенильной группы с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, ипредставляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу, или его соль,18 соединение, представленное формулой где 1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,2 представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 1 и 2 или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 13 13152 1 2010.04.30 3 необязательно связан с атомом углерода смежной фенильной группы с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу ипредставляет собой необязательно замещенную 1-3 алкиленовую группу, или его соль,19 соединение, представленное формулой где 2 представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода смежной фенильной группы с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, ипредставляет собой необязательно замещенную 6-18 арильную группу, или его соль,20 соединение, представленное формулой где 2 представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода смежной фенильной группы с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, представляет собой необязательно замещенную 6-18 арильную группу ипредставляет собой необязательно замещенную 1-3 алкиленовую группу, или его соль,21 соединение, представленное формулой 14 где 2 представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры,3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода смежной фенильной группы с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, ипредставляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу, или его соль,222-2-4-(3-хлор-4-(3-фторбензил)оксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтоксиэтанол, 2-2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтоксиэтанол, -2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-3-гидрокси-3-метилбутанамид, -2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-2-(метилсульфонил)ацетамид, -2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-2-метил-2-(метилсульфонил)пропанамид, 5-2-2-(трет-бутилсульфонил)этоксиэтил 3-хлор-4-3-(трифторметил)феноксифенил-5-пирроло 3,2-пиримидин-4-амин, 2-(метилсульфонил)2-4-(3-метил-4-3-(трифторметокси)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтилацетамид, -2-(4-3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фениламино-5-пирроло 3,2-пиримидин 5-ил)этил-2-(метилсульфонил)ацетамид или-2-4-(3-хлор-4-3-(трифторметокси)феноксифениламино)-5-пирроло 3,2-пиримидин-5-илэтил-2-(метилсульфонил)ацетамид или соль любого из них,23 способ получения соединения, представленного формулой где каждый символ является таким, как определено в приведенном выше пункте 1, или его соли, который включает взаимодействие соединения, представленного формулой 13152 1 2010.04.30 гдепредставляет собой уходящую группу, и другие символы являются такими, как определено в приведенном выше пункте 1, или его соли с соединением, представленным формулой гдепредставляет собой атом водорода или атом металла, и другие символы являются такими, как определено в приведенном выше пункте 1, или его солью,24 фармацевтическое средство, содержащее соединение, представленное формулой гдепредставляет собой (1) или , представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, представляет собой -3-1-, , , , -2- или -3-, где 3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода или гетероатомом в арильной группе или гетероарильной группе, представленной А, с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, и 1 представляет собой одинарную связь или необязательно замещенный 1-4 алкилен или необязательно замещенный (1-4 алкилен)-,1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода, и 2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 1 и 2 или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, при условии, что соединения, представленные формулами исключены, или его соль или пролекарство,25 фармацевтическое средство по приведенному выше пункту 24, которое является ингибитором тирозинкиназы,26 фармацевтическое средство по приведенному выше пункту 24, которое является средством для профилактики или лечения рака,27 фармацевтическое средство по приведенному выше пункту 26, где рак представляет собой рак молочной железы, рак предстательной железы, рак легкого, рак поджелудочной железы или рак почки,28 способ профилактики или лечения рака у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения, представленного формулой 16 гдепредставляет собой (1) или , представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, представляет собой -3-1-, , , , -2- или -3-, где 3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода или гетероатомом в арильной группе или гетероарильной группе, представленной А, с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, и 1 представляет собой одинарную связь или необязательно замещенный 1-4 алкилен или необязательно замещенный (1-4 алкилен)-,1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода, и 2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 1 и 2 или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, при условии, что соединения, представленные формулами исключены, или его соли или пролекарства,29 применение соединения, представленного формулой гдепредставляет собой (1) или , представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, представляет собой -3-1-, , , , -2- или -3-, где 3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или 3 необязательно связан с атомом углерода или гетероатомом в арильной группе или гетероарильной группе, представленной А, с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, и 1 представляет собой одинарную связь или необязательно замещенный 1-4 алкилен или необязательно замещенный (1-4 алкилен)-,1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода, и 2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или 17 13152 1 2010.04.30 1 и 2 или 2 и 3 необязательно связаны с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры, при условии, что соединения, представленные формулами исключены, или его соли, или пролекарства для изготовления средства для профилактики или лечения рака, и тому подобное. Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются 30 соединение по приведенному выше пункту 15, где 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу, 1-8 алкилкарбонильную группу, 1-8 алкилсульфонильную группу, 3-8 циклоалкильную группу,6-18 арильную группу, 6-18 арил-1-4 алкильную группу, 6-18 арилкарбонильную группу,6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, 6-18 арилсульфонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы (группы Т заместителей), состоящей из галогена, оксо, необязательно галогенированного 1-4 алкила, -(2)-, -(2)-1-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -(2)-1-3-8 циклоалкила, -(2)-2-(2)-, -(2)-2-(2)-1-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -(2)-2-(2)-1-3-8 циклоалкила, -(2)-1-(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы), -(2)-2-1-4 алкокси и-(2)-2-(2)-1-(2)-1-1-4 алкила,гдеравен целому числу от 0 до 4, равен целому числу от 1 до 4, представляет собой гидрокси, карбокси, циано, нитро, -67, -67, -2 или -267, представляет собой , , -8-, -(-8)-, , , -2-, -(8)-,-(29)-, -(29)-, , С-, 8-, -8, -8-2-, -8,-8-2- или -8, представляет собой , , -8-, -(-8)-, , , -2-, -8-, (8)-, -(29)-, -(29)-, , , 8-, -8, -8-2-, -8, -8, -8-2- или -2-8-,(2) и (2) необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из галогена,необязательно галогенированного 1-4 алкила и гидрокси, и когдаилиравен не менее 2, то подгруппа -22- групп (СН 2) и (2) необязательно заменена на или ,6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу или 6 и 7 связаны с образованием, вместе с атомом 18 13152 1 2010.04.30 азота, 3-8-членной насыщенной или ненасыщенной алифатической гетероциклической группы,8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу и 9 представляет собой 1-4 алкильную группу, или карбамоильную группу, необязательно содержащую 1 или 2 1-8 алкильные группы,необязательно замещенные заместителем(ями), выбранным(и) из группы Т заместителей,где указанная карбамоильная группа содержит два заместителя, которые необязательно образуют, вместе со смежным атомом азота, 3-8-членную насыщенную или ненасыщенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из группы Т заместителей,31 соединение по приведенному выше пункту 15, гдепредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из галогена, 1-4 алкила, гидрокси-1-4 алкила и 1-4 алкилоксипредставляет собой фенильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из галогена, необязательно галогенированного 1-4 алкила, гидрокси-1-4 алкила, гетероцикл-1-4 алкила (предпочтительно 5-8-членного гетероцикл-1-4 алкила, где указанный 5-8-членный гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота,атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, такой как имидазолил, триазолил и тому подобное), необязательно галогенированного 1-4 алкилокси, 1-4 алкилкарбонила, циано, карбамоила, необязательно замещенного 1-8 алкилом, и 1-4 алкильную группу или 2-4 алкенильную группу, каждая из которых необязательно замещена -8(2)-67, гдеравен целому числу от 1 до 4, 6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу, 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу и,когдаравен не менее 2, подгруппа -22- группы (СН 2) необязательно заменена на и 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу или 2-8 алкинильную группу, каждая из которых необязательно замещена заместителем(ями), выбранным(и) из-8(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, которая необязательно замещена заместителем(ями),выбранным(и) из гидрокси, 1-4 алкила, необязательно окисленного С 1-4 алкилтио, 1-4 алкила, 1-4 алкила, 1-4 алкила, -2, -2-1-4 алкила, -21-4 алкила,-22 и тому подобное),гдеравен целому числу от 1 до 4, 6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу, 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу, группа (2) необязательно замещена галогенированным 1-4 алкилом или гидрокси и, когдаравен не менее 2, подгруппа -22 группы (СН 2) необязательно заменена на -3 представляет собой атом водорода или 1-6 алкильную группу или 1 и 2 необязательно связаны с образованием 2 и 3 необязательно связаны с образованием 2-4 алкилена, необязательно замещенного иминогруппой,особенно предпочтительно 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу или 2-8 алкинильную группу (в частности, 1-8 алкильную группу), каждая из которых необязательно замещена заместителем(ями), выбранным(и) из(2)2, (2)(необязательно галогенированного 1-4 алкила), (2)-2-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), (2)-2-6-18 арила, (2)-2-(2)-, (2)-81-4 алкила, (2)-8(2)-2-1-4 алкила, (2)-8-2-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), 8-(2)-, 8-(2)-2-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), 81-4 алкила, -67, -8-(2)-, -8-(2)-2-1-4 алкила, -8(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -8(2)- (где группа (2) необязательно замещена необязательно галогенированным 1-4 алкилом или гидрокси), -8(2)-, -8(2)-67 (когдаравен не менее 2, подгруппа -22- группы(СН 2) необязательно заменена на ), -8(2)1-4 алкила, -8(2)(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -8(2)-2-(необязательно галогенированного 1-4 алкила) (где группа-8(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, которая необязательно замещена заместителем(ями),выбранным(и) из гидрокси, 1-4 алкила, необязательно окисленного 1-4 алкилтио, 1-4 алкила, 1-4 алкила, 1-4 алкила, -2, -2-1-4 алкила, -21-4 алкила,-22 и тому подобное),гдеравен целому числу от 1 до 4, 6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу, 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу,32 соединение по приведенному выше пункту 15, гдепредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из галогена и необязательно галогенированного 1-4 алкилапредставляет собой фенильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из гидрокси-1-4 алкила, гетероцикл-1-4 алкила (предпочтительно 5-8-членного гетероцикл-1-4 алкила, где указанный 5-8-членный гетероцикл содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота,атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, такой как имидазолил и тому подобное), необязательно галогенированного 1-4 алкилокси, циано и карбамоила, необязательно замещенного 1-8 алкилом 1 представляет собой атом водорода 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу или 2-8 алкинильную группу, каждая из которых замещена заместителем(ями), выбранным(и) из-8(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, которая необязательно замещена заместителем(ями), выбранным(и) из гидрокси, 1-4 алкила, необязательно окисленного 1-4 алкилтио, 1-4 алкила, 1-4 алкила, -2, -2-1-4 алкила, -21-4 алкила,-22 и тому подобное),гдеравен целому числу от 1 до 4, 6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу, 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу и группа (2) необязательно замещена 1-4 алкилом или гидрокси 3 представляет собой атом водорода или 1-6 алкильную группу или 1 и 2 необязательно связаны с образованием 13152 1 2010.04.30 2 и 3 необязательно связаны с образованием 2-4 алкилена,особенно предпочтительно 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, 28 алкенильную группу или 2-8 алкинильную группу (в частности, 1-8 алкильную группу),каждая из которых замещена заместителем(ями), выбранным(и) из-8(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, которая необязательно замещена заместителем(ями), выбранным(и) из гидрокси, 1-4 алкила, необязательно окисленного 1-4 алкилтио, 1-4 алкила, 1-4 алкила, -2, -2-1-4 алкила, -21-4 алкила,-22 и тому подобное),гдеравен целому числу от 1 до 4, 6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу и 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу,33 соединение по приведенному выше пункту 31, где 2 представляет собой 5-8 алкильную группу, замещенную гидрокси, 1-8 алкильную группу, замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из-8(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, которая необязательно замещена заместителем(ями), выбранным(и) из гидрокси, 1-4 алкила, необязательно окисленного 1-4 алкилтио, 1-4 алкила, 1-4 алкила, -2, -2-1-4 алкила, -21-4 алкила, 22 и тому подобное),гдеравен целому числу от 1 до 4, 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу и группа (2) необязательно замещена 1-4 алкилом или гидрокси, 2-8 алкенильную группу, необязательно замещенную гидрокси, или-8(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероцикличе 24 13152 1 2010.04.30 скую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы, которая необязательно замещена заместителем(ями), выбранным(и) из гидрокси, 1-4 алкила, необязательно окисленного 1-4 алкилтио, 1-4 алкила, 1-4 алкила, -2, -2-1-4 алкила, -21-4 алкила,-22 и тому подобное),гдеравен целому числу от 1 до 4 и 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, необязательно замещенную гидрокси, или 2-8 алкинильную группу, необязательно замещенную гидрокси,34 соединение по приведенному выше пункту 16, где 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу, 1-8 алкилкарбонильную группу, 1-8 алкилсульфонильную группу, 3-8 циклоалкильную группу, 6-18 арильную группу, 6-18 арил-1-4 алкильную группу, 6-18 арилкарбонильную группу, 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, 6-18 арилсульфонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы (группы Т заместителей), состоящей из галогена, оксо, необязательно галогенированного 1-4 алкила, -(2)-, -(2)-1-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -(2)-1-3-8 циклоалкила, -(2)-2-(2)-, -(2)-2-(2)-1-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -(2)-2-(2)-1-3-8 циклоалкила, -(2)-1-(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы), -(2)-2-1-4 алкокси и-(2)-2-(2)-1-(2)-1-1-4 алкила,гдеравен целому числу от 0 до 4,равен целому числу от 1 до 4, представляет собой гидрокси, карбокси, циано, нитро, -67, -67, -2 или -267, представляет собой , , -8-, -(-8)-, , , -2-, -(8)-,-(29)-, -(29)-, , , 8-, -8, -8-2-, -8,-8-2- или -8, представляет собой , , -8-, -(-8)-, , , -2-, -8-,-(8)-, -(29)-, -(29)-, , , 8-, -8, -8-2-,-8, -8, -8-2- или -2-8-,(2) и (2) необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из галогена,необязательно галогенированного 1-4 алкила и гидрокси, и когдаилиравен не менее 2, то подгруппа -22- групп (СН 2) и (2) необязательно заменена на или,6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу или 6 и 7 связаны с образованием, вместе с атомом азота, 3-8-членной насыщенной или ненасыщенной алифатической гетероциклической группы, 25 13152 1 2010.04.30 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу и 9 представляет собой 1-4 алкильную группу, или карбамоильную группу, необязательно содержащую 1 или 2 1-8 алкильные группы,необязательно замещенные заместителем(ями), выбранным(и) из группы Т заместителей,где карбамоильная группа содержит два заместителя и они необязательно образуют,вместе со смежным атомом азота, 3-8-членную насыщенную или ненасыщенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из группы Т заместителей,35 соединение по приведенному выше пункту 16, гдепредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеномпредставляет собой фенильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из галогена, необязательно галогенированного 1-4 алкила и циано 1 представляет собойатом водорода или 2-4 алкенильную группу, необязательно замещенную гидрокси 2 представляет собой-8-(2)-,гдеравен целому числу от 1 до 4, 6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу и 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу, 6-18 арил-1-4 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями),выбранным(и) из 1-4 алкила, необязательно содержащего гидрокси, карбокси, 1-4 алкоксикарбонила, 5-8-членного гетероциклкарбонила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, который необязательно содержит заместитель(и), выбранный(е) из гидрокси и 1-4 алкила, и 5-8-членную гетероцикл-1-4 алкильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая необязательно замещена заместителем(ями), выбранным(и) из 1-4 алкоксикарбонила 3 представляет собой атом водорода или 1-6 алкильную группу или 2 и 3 необязательно связаны с образованием 2-4 алкилена ипредставляет собой 1-3 алкиленовую группу,36 соединение по приведенному выше пункту 16, гдепредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеномпредставляет собой фенильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из галогена и необязательно галогенированного 1-4 алкила 26 13152 1 2010.04.30 1 представляет собой атом водорода 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из-8-(2)-,гдеравен целому числу от 1 до 4, 6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу и 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу 3 представляет собой атом водорода или 1-6 алкильную группу ипредставляет собой 1-3 алкиленовую группу,37 соединение по приведенному выше пункту 36, гдепредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеномпредставляет собой фенильную группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из галогена и необязательно галогенированного 1-4 алкила 1 представляет собой атом водорода 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из 8-(2)-,гдеравен целому числу от 1 до 4 и 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу 3 представляет собой атом водорода или 1-6 алкильную группу ипредставляет собой метиленовую группу,38 соединение по приведенному выше пункту 17, где 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу, 1-8 алкилкарбонильную группу, 1-8 алкилсульфонильную группу, 3-8 циклоалкильную группу, 6-18 арильную группу, 6-18 арил-1-4 алкильную группу, 6-18 арилкарбонильную группу, 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, 6-18 арилсульфонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы (группы Т заместителей),состоящей из галогена, оксо, необязательно галогенированного 1-4 алкила, -(2)-, -(2)-1-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -(2)-1-3-8 циклоалкила, -(2)-2-(2)-, -(2)-2-(2)-1-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -(2)-2-(2)-1-3-8 циклоалкила, -(2)-1-(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы), -(2)-2-1-4 алкокси и 27-(2)-2-(2)-1-(2)-1-1-4 алкила,гдеравен целому числу от 0 до 4,равен целому числу от 1 до 4, представляет собой гидрокси, карбокси, циано, нитро, -67, -67 или-267, представляет собой , , -8-, -(-8)-, , , -2-, -(8)-,-(29)-, -(29)-, , , 8-, -8, -8-2-, -8,-8-2- или -8, представляет собой , , -8-, -(-8)-, , , -2-, -8-,-(8)-, -(29)-, -(29)-, , , 8-, -8, -8-2-,-8, -8, -8-2- или -2-8-,(2) и (2) необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из галогена,необязательно галогенированного 1-4 алкила и гидрокси, и когдаилиравен не менее 2, то подгруппа -22- групп (СН 2) и (2) необязательно заменена на ,6 и 7 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу или 6 и 7 связаны с образованием, вместе с атомом азота, 3-8-членной насыщенной или ненасыщенной алифатической гетероциклической группы,8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу и 9 представляет собой 1-4 алкильную группу, или карбамоильную группу, необязательно содержащую 1 или 2 1-8 алкильные группы,необязательно замещенные заместителем(ями), выбранным(и) из группы Т заместителей,где карбамоильная группа содержит два заместителя и они необязательно образуют, вместе со смежным атомом азота, 3-8-членную насыщенную или ненасыщенную алифатическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из группы Т заместителей,39 соединение по приведенному выше пункту 17, гдепредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из галогена и необязательно галогенированного 1-4 алкилапредставляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы (например, пиридил,пиримидинил, 4-пиперидил), которая необязательно замещена 1-5 заместителями, выбранными из 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы 2 представляет собой-8(2)-2-1-4 алкила,гдеравен целому числу от 1 до 4 и 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу, или 6-18 арил-1-4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-4 алкилом, необязательно содержащим гидрокси 3 представляет собой атом водорода или 1-6 алкильную группу или 2 и 3 необязательно связаны с образованием 2-4 алкилена,40 соединение по приведенному выше пункту 17, гдепредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из галогена и 1-4 алкилапредставляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая необязательно замещена 1-5 заместителями, выбранными из 6-18 арила, необязательно замещенного галогеном 1 представляет собой атом водорода 2 представляет собой 1-4 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из-8(2)-2-1-4 алкила,гдеравен целому числу от 1 до 4 и 8 представляет собой атом водорода или 1-4 алкильную группу 3 представляет собой атом водорода или 1-6 алкильную группу,41 соединение по приведенному выше пункту 40, где 2 представляет собой 1-4 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из(2)1-4 алкила,гдеравен целому числу от 1 до 4,42 соединение по приведенному выше пункту 18, гдепредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеномпредставляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы 29 13152 1 2010.04.30 1 представляет собой атом водорода 2 представляет собой-8(2)-2-1-4 алкила,гдеравен целому числу от 1 до 4 и 8 представляет собой атом водорода или 14 алкильную группу, или 5-8-членную гетероцикл-1-4 алкильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая необязательно замещена заместителем(ями), выбранным(и) из 1-4 алкоксикарбонила 3 представляет собой атом водорода или 1-6 алкильную группу ипредставляет собой 1-3 алкиленовую группу,43 соединение по приведенному выше пункту 18, гдепредставляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеномпредставляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы 1 представляет собой атом водорода 2 представляет собой 1-4 алкильную группу, необязательно замещенную 1-4 алкилокси 3 представляет собой атом водорода или 1-6 алкильную группу ипредставляет собой метиленовую группу,44 соединение по приведенному выше пункту 19, где 2 представляет собой 1-8 алкильную группу, 2-8 алкенильную группу, 2-8 алкинильную группу, 1-8 алкилкарбонильную группу, 1-8 алкилсульфонильную группу,3-8 циклоалкильную группу, 6-18 арильную группу, 6-18 арил-1-4 алкильную группу, 618 арилкарбонильную группу, 6-18 арил-1-4 алкилкарбонильную группу, 6-18 арилсульфонильную группу, гетероциклическую группу, гетероцикл-1-4 алкильную группу, гетероциклкарбонильную группу или гетероцикл-1-4 алкилкарбонильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы (группы Т заместителей), состоящей из галогена, оксо, необязательно галогенированного 1-4 алкила, -(2)-, -(2)-1-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -(2)-1-3-8 циклоалкила, -(2)-2-(2)-, -(2)-2-(2)-1-(необязательно галогенированного 1-4 алкила), -(2)-2-(2)-1-3-8 циклоалкила, -(2)-1-(необязательно замещенной гетероциклической группы) (указанная гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и необязательно окисленного атома серы), -(2)-2-1-4 алкокси и-(2)-2-(2)-1-(2)-1-1-4 алкила,гдеравен целому числу от 0 до 4,равен целому числу от 1 до 4, представляет собой гидрокси, карбокси, циано, нитро, -67, -67 или