Офтальмическая композиция

(57) 1. Офтальмическая композиция, содержащая соль кетотифена в концентрации 0,010,04 мас. , неионный агент для регулирования тоничности в таком количестве, чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 210-290 мОсм, и воду, при этом значение рН указанной композиции составляет 4,4-5,8. 2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соли кетотифена содержит фумарат кетотифена. 3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит соль кетотифена в концентрации 0,03-0,04 мас. . 4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве неионного агента для регулирования тоничности содержит глицерин. 5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что содержит глицерин в концентрации 1,5-2,5 мас. . 6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит консервант. 7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что в качестве консерванта содержит бензалконийхлорид. 8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что предназначена для лечения аллергического конъюнктивита. 9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что указанное лечение представляет собой лечение и предупреждение признаков и симптомов сезонного аллергического конъюнктивита. Настоящее изобретение относится к офтальмической композиции, содержащей в качестве фармацевтического действующего вещества кетотифен. Офтальмическая композиция, содержащая фумарат кетотифена, уже известна, и она имеется на рынке. Преимущество композиции по настоящему изобретению по сравнению с известными композициями состоит в том, что она включает существенно более низкую 8303 1 2006.08.30 дозу фармацевтического действующего вещества. В результате эта композиция сочетает высокую эффективность с лучшей переносимостью. Еще одним неожиданным преимуществом представленной в настоящем описании композиции является то, что эту композицию можно стерилизовать без какого-либо заметного разложения фармацевтического действующего вещества или других компонентов композиции. Композиция по настоящему изобретению содержит соль кетотифена в концентрации от 0,01 до 0,04 мас. , неионный агент для регулирования тоничности в таком количестве,чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 210-290 мОсм, и воду, при этом значение рН указанной композиции составляет 4,4-5,8. Соль кетотифена предпочтительно представляет собой фумарат кетотифена. Концентрация соли кетотифена предпочтительно составляет 0,03-0,04 мас. , еще более предпочтительно 0,025 мас. . Предпочтительно композиция в качестве неионного агента для регулирования тоничности содержит глицерин, предпочтительно в концентрации 1,5-2,5 мас. . Неионный агент для регулирования тоничности предпочтительно присутствует в таком количестве,чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 230-260 мОсм, более предпочтительно 235-255 мОсм. Предпочтительно композиция дополнительно содержит консервант, который присутствует в стандартных дозируемых формах, включающих несколько доз, но, как правило,отсутствует в стандартных дозируемых формах, включающих одну дозу. Консервант предпочтительно представляет собой бензалконийхлорид. Как правило, количество консерванта составляет от 0,005 до 0,02 мас. , предпочтительно 0,01 мас. . Присутствующая в композиции вода обычно представляет собой воду для инъекций. Для регулирования значения рН применяют кислоту или основание в небольших количествах, таких как 0,05-0,1 мас. , предпочтительно применяют небольшие количества 1 н. раствора гидроксида натрия, например 0,075 мас.такого раствора. Значение рН композиции доводят до слабокислого с целью оптимизации стабильности и переносимости, при этом под слабокислым значением рН предпочтительно понимают значение рН от 4,4 до 5,8, более предпочтительно значение рН от 5 до 5,5 и наиболее предпочтительно значение рН 5,3. Предпочтительная композиция по изобретению включает фумарат кетотифена в концентрации 0,03-0,04 мас. , глицерин в концентрации 2-2,5 мас. , необязательно бензалконийхлорид в концентрации 0,005-0,02 мас. , гидроксид натрия и воду. Еще более предпочтительная композиция включает фумарат кетотифена в концентрации 0,025 мас. ,глицерин в концентрации 2,125 мас. , необязательно бензалконийхлорид в концентрации 0,01 мас. , гидроксид натрия и воду. Офтальмическую композицию по изобретению применяют в виде глазных капель как в виде содержащей консервант стандартной дозируемой формы, включающей несколько доз, так и в виде не содержащей консервант стандартной дозируемой формы, включающей одну дозу. Эти глазные капли должны обладать высокой терапевтической эффективностью, вследствие чего их можно применять для лечения и временного предупреждения зуда глаза вследствие аллергического конъюнктивита, кроме того, их можно применять для лечения и предупреждения признаков и симптомов сезонного аллергического конъюнктивита. Несмотря на то, что фармацевтическое действующее вещество, т.е. фумарат кетотифена, применяется в низкой концентрации, его рекомендованная доза ниже по сравнению с известными композициями на основе фумарата кетотифена. Так, целесообразно применять по 1 капле композиции по изобретению дважды в день, в противоположность рекомендованной дозе известных из уровня техники композиций 1-2 капли 4 раза день. При создании изобретения неожиданным явился тот факт, что композицию по изобретению можно применять с предельно низким уровнем фармацевтического действующего веще 2 8303 1 2006.08.30 ства, т.е. фумарата кетотифена. При создании изобретения также неожиданно было установлено, что стабилизатор, такой как, например, эдетат натрия, можно не использовать. Указанную офтальмическую композицию можно приготавливать путем смешения ингредиентов и расфасовки образовавшейся смеси с использованием для обеих операций известных в данной области методов. Стерилизацию композиции и первичной расфасовки можно осуществлять, например, с помощью гамма-облучения, обработкой этиленоксидом,электронным пучком, путем автоклавирования или стерилизации паром. Пример 1. Стандартные формы, включающие несколько доз фумарат кетотифена бензалконийхлорид глицерин, 100 -ый гидроксид натрия, 1 н. вода для инъекций Пример 2. Стандартные формы, включающие одну дозу фумарат кетотифена глицерин, 100 -ый гидроксид натрия, 1 н. вода для инъекций Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3