Препарат для лечения черепно-мозговых травм

61 43/00 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВЫХ ТРАВМ(71) Заявитель Белорусский государственный университет(72) Авторы Лосев Юрий Павлович Федулов Александр Сергеевич Мезин Нина Иосифовна(73) Патентообладатель Белорусский государственный университет(57) Препарат для лечения черепно-мозговых травм, отличающийся тем, что представляет собой полидисульфид галловой кислоты формулы(56) Федулов А.С. Здравоохранение Беларуси. - 1996. -4. - С. 3941.95121893 , 1998.94008154 , 1998.94008161 1, 1995. Изобретение относится к медицине и касается средства для лечения черепно-мозговых травм. Лечение черепно-мозговых травм по социальному и народнохозяйственному значению остается одной из актуальных проблем. Большое влияние на исход черепно-мозговых травм оказывает гипоксия мозга, которая в силу особенностей биоэнергетического обмена в нервной ткани ведет к активации свободнорадикального перекисного окисления липидов (ПОЛ). В связи с этим в фармакологии используются вещества с антиоксидантной активностью 1. Наибольшей активностью как антиоксидант обладает хлоргидрат 2-этил 6 метил 3-оксипиридина (эмоксипин) 2 (прототип), который используется для лечения черепно-мозговых травм. Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение,состоит в расширении ассортимента средств, способствующих лечению черепномозговых травм, и более высокой эффективностью по сравнению с прототипом. Поставленная задача решается применением в качестве препарата для лечения черепно-мозговых травм полидисульфида галловой кислоты формулы где 12-16. Полидисульфид галловой кислоты известен как препарат для профилактики и лечения радиационных повреждений 3, против шока 4 и пневмонии 4. Полидисульфид галловой кислоты получают конденсацией галловой кислоты с однохлористой серой. В реакционную колбу помещают 17,0 г (0,1 М) галловой кислоты, 150200 мл предварительно высушенного о,м,п-ксилола и при интенсивном перемешивании добавляют 13,5 г (8,1 мл) однохлористой серы в течение 15-20 мин, затем нагревают реакционную массу при 110-120 С до полного прекращения выделения хлористого водорода. По окончании реакции осадок полидисульфида галловой кислоты отфильтровывают, промывают о,м,п-ксилолом, а затем водой до отрицательной реакции на ион хлора. Время синтеза 30 часов, выход 92-95 , Тпл 260-262 с разложением. Схема реакции 12-16. Полидисульфид галловой кислоты - вещество светло-желтого цвета. Элементный состав,С Н мас.Найдено 38,60 1,33 26,59 Вычислено 36,21 1,72 27,59 Молекулярная масса (криоскопия в дифениле) найдена 3600. Инфракрасный спектр поглощения (1 см-1) 480, 870-С-Н- для пентазамещенных бензола, 1230 С-ОН, 1480-бензольное кольцо, 1630-, 3300-ОН полимерная. Черепно-мозговые травмы(ЧМТ) моделировали на крысах, находящихся под эфирным наркозом, путем нанесения удара по конвенстильной поверхности черепа (0,45-50 Дж) с помощью специального устройства. Животные были разделены на следующие группы (по 10-20 штук в каждой) 1-я группа - крысы, которым за 1 ч до ЧМТ внутрибрюшинно вводили эмоксипин в дозе 25 мг/кг массы тела 2-я группа - крысы, которым эмоксипин в указанной дозе вводили внутривенно 3-я группа - крысы, которым за 1 ч до ЧМТ внутрибрюшинно вводили полидисульфид галловой кислоты (ПГК) в дозе 25 мг/кг массы тела 4-я группа - крысы, которым полидисульфид галловой кислоты в указанной дозе вводили внутривенно. Через 2 ч после ЧМТ крыс декапитировали, на холоде извлекали головной мозг и готовили ОГМ на 0,06 М трис-буфере ( 7,4). Затем определяли уровень диеновых конъюгатов (ДК) и флюоресцирующих продуктов (ФППО) и концентрацию неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК). Расчет содержания продуктов С производили на 1 мг белка. Результаты исследований представлены в таблице. Полидисульфид галловой кислоты по сравнению с эмоксипином способствует резкому снижению диеновых конъюгатов, флюоресцирующих продуктов перекисного окисле 2 5060 1 ния липидов и неэтерифицирующихся жирных кислот как при внутрибрюшинном, так и при внутривенном введении. Влияние внутрибрюшинного и внутривенного введения полидисульфида галловой кислоты и эмоксипина на перекисное окисление липидов в общем гомогенате мозга крыс с черепно-мозговой травмой (ЧМТ) Показатели СтатиВнутрибрюшинное введение Внутривенное введение стичеИсследованМДА ДК ФППОЛ НЭЖК МДА ДК ФППОЛ НЭЖК ские ная группа нмоль нмоль о.е. мг-1 нмоль нмоль нмоль о.е. мг-1 мкмоль п/п показамг-1 мг-1 белка мг-1 белка мг-1 мг-1 мг-1 тели белка белка ткани белка белка ткани 1. ЧМТэмокМ 26,90 7,00 3,10 0,75 33,50 7,50 14,92 0,434 сипин галловой ким 2,40 0,26 0,45 0,032 7,818 0,295 1,254 0,057 слоты Источники информации 1. Федулов А.С. Здравоохранение Беларуси. - 1996. -4. - С. 39-41. 2.95121893 А, 1998. 3.94008154 А, 1998. 4.94008161 1, 1995. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3