Способ фотодинамической терапии перитонеального канцероматоза при раке желудка

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО КАНЦЕРОМАТОЗА ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(72) Авторы Истомин Юрий Петрович Шмак Андрей Иванович Ревтович Михаил Юрьевич Петровская Надежда Александровна(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова(57) Способ фотодинамической терапии перитонеального канцероматоза при раке желудка, заключающийся в том, что пациенту во время операции вводят фотолон внутривенно в дозе 2-2,5 мг/кг в течение 30 мин, через 1-1,5 ч проводят интраперитонеальное фотооблучение париетальной брюшины лазером с длиной волны 660-670 нм, экспозиционной дозой 2-4 Дж/см 2, мощностью на выходе световода 0,65 Вт, плотностью мощности 0,03 Вт/см 2 и диаметром светового пятна 5 см, при этом последовательно облучают всю париетальную брюшину в течение 40-60 мин. Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, а именно к способам лечения далеко зашедшей злокачественной опухоли желудка, сопровождающейся перитонеальным канцероматозом. Известен способ лечения перетонеального канцероматоза с использованием интраперитонеальной термохимиотерапии 1. В основе его лежит хирургическое вмешательство,предполагающее выполнение максимального циторедуктивного удаления опухолевых диссеминатов и интраоперационное введение в брюшную полость подогретого до температуры 44 С раствора цитостатика. Недостатками этого способа являются токсичность,связанная с применением цитостатиков, высокая частота осложнений и высокая стоимость расходных материалов. Известны также способы лечения перитонеального канцероматоза с использованием интраперитонеальной фотодинамической терапии (ФДТ) с фотофрином 2 и его российским аналогом фотогемом 3. Суть заключается в том, что пациенту с верифицированным злокачественным поражением брюшины внутривенно вводят фотофрин за 48 ч до операции. Во время лапаротомии брюшную полость заполняют раствором интралипида и проводят лазерное фотооблучение брюшины. Параметры излучения для париетальной брюшины длина волны 630 нм, экспозиционная доза 5-15 Дж/см 2 для висцеральной брюшины длина волны 532 нм, экспозиционная доза 2,5 Дж/см 2. Фотогем вводят за 72 ч до операции. При ла 18644 1 2014.10.30 пароскопии проводят лазерное фотооблучение брюшины. Параметры излучения для париетальной брюшины длина волны 630 нм для висцеральной брюшины длина волны 510 нм экспозиционная доза 2-5 Дж/см 2, время экспозиции до 40 мин. Недостатком этих способов является развитие рецидивов заболевания у всех пациентов, подвергнутых лечению. 4. Более того, фотофрин и его аналог фотогем обладают высокой световой токсичностью, длительным периодом накопления и полувыведения, что предполагает введение фотосенсибилизатора за несколько суток до операции, а также препараты имеют высокую стоимость. Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности хирургического лечения рака желудка с перитонеальным канцероматозом и снижение частоты интраперитонеальных рецидивов. Поставленная задача достигается тем, что во время хирургического вмешательства пациенту, страдающему раком желудка с перитонеальным канцероматозом, проводят сеанс интраперитонеальной фотодинамической терапии с фотолоном. Предложенный способ осуществляют следующим образом. Пациенту с установленным диагнозом диссеминированный рак желудка во время лапаротомии после морфологической верификации диссеминации по брюшине выполняют 30-минутную внутривенную инфузию фотолона в дозе 2-2,5 мг/кг. Через 1-1,5 ч после введения фотосенсибилизатора проводят интраперитонеальное лазерное фотооблучение париетальной брюшины с использованием лазерного аппарата, генерирующего излучение длиной волны 660-670 нм с помощью световода с микролинзой. Экспозиционная доза лазерного излучения составляет 2-4 Дж/см 2, мощность на выходе 0,65 Вт, плотность мощности 0,03 Вт/см 2, диаметр светового пятна составляет 5 см, время фотооблучения одного поля составляет 1-2 мин. Органы брюшной полости экранируют стерильным операционным бельем. Интраперитонеальному лазерному фотооблучению подвергают последовательно всю париетальную брюшину (от 10 до 30 полей) в течение 40-60 мин. Отличительные признаки заявляемого способа. Впервые предложено применение сеанса интраперитонеальной фотодинамической терапии с фотолоном пациенту, страдающему раком желудка с перитонеальным канцероматозом. Преимущества способа 1. Использование фотолона для интраперитонеальной фотодинамической терапии объективно повышает эффективность лечения. 2. Способ предполагает интраоперационное принятие решения о проведении сеанса интраперитонеальной ФДТ, что позволяет избежать лишней лапаротомии. 3. Расширение терапевтических возможностей комплексного лечения перитонеального канцероматоза. 4. Применение способа при лечении далеко зашедших химиорезистентных опухолей желудочно-кишечного тракта. 5. Предлагаемый способ лечения является новым и высокотехнологичным. Предлагаемый способ используют в ГУ Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова. Пролечено 9 пациентов с хорошим терапевтическим результатом. Способ иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Пациент В. (ИБ 6310/11, АК 3380/11). Диагноз до операции инфильтративный рак желудка, субтотальное поражение 3. Диссеминация по брюшине. Диагноз после операции инфильтративный рак желудка, субтотальное поражение, диссеминация по брюшине 311 стадия. Протокол операции 63 от 11.05.2011. Пробная лапаротомия, биопсия брюшины, интраперитонеальная фотодинамическая терапия. Морфологическое исследование брюшины 94656-657/11 метастазы недифференцированного аденогенного рака. 2 18644 1 2014.10.30 Проведена 30-минутная внутривенная инфузия фотолона (2,5 мг/кг). Органы брюшной полости экранированы стерильным бельем. Через 1 ч после введения фотосенсибилизатора проведено интраперитонеальное лазерное фотооблучение париетальной брюшины с использованием лазерного аппарата, генерирующего излучение длиной волны 660-670 нм с помощью световода с микролинзой. Проведено фотооблучение 16 полей по 5 см в диаметре в течение 40 мин (параметры ФДТ экспозиционная доза лазерного излучения 2 Дж/см 2,мощность на выходе 0,65 Вт, плотность мощности 0,03 Вт/см 2, время фотооблучения одного поля составило 1 мин). Послеоперационный период протекал без особенностей. Протокол операции 83 от 09.06.2011. Диагностическая лапароскопия, биопсия брюшины, лапаротомия. Морфологическое исследование брюшины 106485-486/11 участок брюшины с очаговым слабым фиброзом. Жизнеспособных опухолевых клеток не выявлено. Пример 2. Пациент К. (ИБ 11218/11, АК 6118/11). Диагноз до операции инфильтративный рак желудка 3. Диссеминация по брюшине Диагноз после операции инфильтративно-язвенный рак верхней и средней трети желудка, диссеминация по брюшине 311 стадия. Протокол операции 100 от 09.08.2011. Пробная лапаротомия, биопсия брюшины,интраперитонеальная фотодинамическая терапия. Морфологическое исследование брюшины 129766-774/11 метастазы аденогенного рака. Проведена 30-минутная внутривенная инфузия фотолона (2,0 мг/кг). Органы брюшной полости экранированы стерильным бельем. Через 1,5 ч после введения фотосенсибилизатора проведено интраперитонеальное лазерное фотооблучение париетальной брюшины с использованием лазерного аппарата, генерирующего излучение длиной волны 660-670 нм с помощью световода с микролинзой. Проведено фотооблучение 10 полей по 5 см в диаметре в течение 60 мин (параметры ФДТ экспозиционная доза лазерного излучения 4 Дж/см 2,мощность на выходе 0,65 Вт, плотность мощности 0,03 Вт/см 2, время фотооблучения одного поля - 2 мин). Послеоперационный период протекал без особенностей. Протокол операции 539 от 08.09.2011. Диагностическая лапароскопия, биопсия брюшины. Морфологическое исследование брюшины 142158/11 опухолевого роста не выявлено. Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность хирургического лечения пациента с диссеминированным раком желудка с перитонеальным канцероматозом и снизить частоту интраперитонеальных рецидивов при наличии местнораспространенных форм благодаря уничтожению субклинических имплантационных метастазов посредством прямого цитотоксического действия интраперитонеальной фотодинамической терапией с фотолоном. Источники информации 1...,// . - 2005. - . 3. - . 299-320. 2.. ,. ,.//.. - 2006. - . 12. - . 8. - . 2517-2625. 3. Сажин В.П. и др. Фотодинамическая терапия брюшины первый опыт // Российский биотерапевтический журнал. - 2007. - Т. 6. -1. - С. 24-25. 4..// . . . - 2004. - . 24. - . 3. - . 711-717. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3