Способ купирования злокачественного нейролептического синдрома

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ КУПИРОВАНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКОГО СИНДРОМА(71) Заявитель Учреждение образования Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет(72) Автор Ладик Борис Борисович(73) Патентообладатель Учреждение образования Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет(56) Ладик Б.Б. Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации. Материалы 64-й юбилейной научной сессии университета. Витебск, 2009. - С. 382-384.2364422 С 1, 2009. Захарова Н.М. и др. Российский психиатрический журнал. - 2004. -3. С. 11-14. Виленский Б.С. Неврологический журнал. - 2003. - Т. 8. -4. - С. 4-6. Малин Д.И. и др. Социальная и клиническая психиатрия, 1997. - Т. 7. Вып. 1. - С. 76-80.(57) Способ купирования злокачественного нейролептического синдрома, отличающийся тем, что пациенту до прояснения сознания ежедневно 2-3 раза в сутки вводят внутривенно капельно смесь, содержащую 5 мл 4 -ного раствора 4-(2-аминоэтил)-1,2-бензолдиола и 4 мл 5 -ного раствора 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в 400 мл 0,9 -ного изотонического раствора натрия хлорида. Изобретение относится к области медицины, а именно психиатрии, и может быть использовано для купирования вызванного нейролептической терапией угрожающего жизни токсико-аллергического осложнения в виде злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), при котором нарушается синтез дофамина, приводящий к нарушению активности дофаминергических структур головного мозга. Известны способы, направленные на купирование злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) с использованием дезинтоксикационной терапии и применением лекарственных средств, восстанавливающих подавленный нейролептиками синтез дофамина и медиацию в дофаминергических структурах головного мозга, таких как бромокриптин и допмин 1, 3, 4. Прототипом изобретения является Способ купирования злокачественного нейролептического синдрома у больных шизофренией, заключающийся во внутривенном капельном введении раствора 4-(2-аминоэтил)-1,2-бензолдиола (допмина) 3. Недостатком известных способов является относительно низкий уровень терапевтического действия бромокриптина, который производится в таблетированной форме и при ЗНС с нарушенным сознанием может быть введен в организм только через назогастраль 16606 1 2012.12.30 ный зонд, а эффективность его действия является сомнительной. Более эффективен для купирования ЗНС допмин, который вводится внутривенно капельно, но для достижения терапевтического эффекта требуется многодневное применение. При этом может возникать побочное действие допмина на сердечно-сосудистую систему. Задачей изобретения является создание наиболее эффективного и безопасного способа купирования ЗНС, который позволит сохранить жизнь больного и защитить головной мозг от токсико-аллергического повреждения. Реализация данной задачи достигается одновременным внутривенным капельным введением растворов 4-(2-аминоэтил)-1,2-бензолдиола (допамина), который при ЗНС,проникая через гематоэнцефалический барьер, восполняет вызванный нейролептиком дефицит допамина в головном мозге, и 2-этил-6-метил-3-оксипиридина (мексидола или его аналога мексибела), в спектре действия которого присутствует эффект устранения острой интоксикации нейролептиками. Способ осуществляется следующим образом берут флакон стерильного 0,9 изотонического раствора натрия хлоридав количестве 400 мл, в который добавляют 5 мл 4 раствора 4-(2-аминоэтил)-1,2-бензолдиола, содержащего 200 мг действующего вещества. Затем добавляют 5 раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина (мексибела) в количестве 200-300 мг в сутки. Содержимое флакона вводят внутривенно капельно из расчета поступления в организм 4-(2-аминоэтил)-1,2-бензолдиола в количестве 1-3 мкг/мин/кг, что в указанном разведении соответствует 2-15 каплям в минуту при весе больного от 40 до 100 кг. Такая скорость введения вызывает расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов, восполняет дефицит 4-(2-аминоэтил)-1,2-бензолдиола в мозге, вызванный нейролептиком. При изначально сниженном систолическом и диастолическом артериальном давлении скорость введения смеси препаратов повышают до 2-10 мкг/мин/кг,которая соответствует 10-35 каплям в минуту. При этом увеличивается минутный объем крови, систолическое и пульсовое давление повышаются, диастолическое давление слегка возрастает или не изменяется, коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом увеличиваются 2. Терапевтический эффект 2-этил-6-метил-3-оксипиридина от скорости введения не зависит. Предложенную комбинацию препаратов вводят 2-3 раза в сутки до прояснения сознания пациента, восстановления соматовегетативных функций организма. При нормализации сознания введение 4-(2-аминоэтил)-1,2-бензолдиола прекращают и продолжают вводить 2-этил-6-метил-3-оксипиридин в прежней дозе в 200-250 мл изотонического раствора хлорида натрия продолжительностью до 6-8 дней. После стабилизации состояния больного терапию прекращают одномоментной отменой. Во всех случаях проведения такой терапии ЗНС отмечался положительный эффект,проявляющийся восстановлением сознания, нормализацией соматического, неврологического, вегетативного состояния больного. При начале лечения ЗНС в более ранние сроки его развития быстрее достигался положительный терапевтический эффект, более позднее начало лечения требовало большего времени. Клинические примеры. Больная К., 21 года, поступила на стационарное лечение по поводу обострения параноидной шизофрении. Лечение проводилось пероральным приемом таблетированного галоперидола в суточной дозе 15 мг. На шестой день лечения у больной отмечен подъем температуры тела до 39,2 С, нарастающее нарушение сознания по оглушеноонейроидному типу, кататонические проявления с повышением мышечного тонуса, мутизмом, негативизмом, тахикардия, задержка мочеиспускания. Было отменена психотропная терапия, внутривенно капельно введено 400 мл изотонического раствора хлорида натрия, содержащего 5 мл 4 раствора допмина и 4 мл 5 раствора мексибела. К концу проводимой инфузии и в последующее время состояние больной стало постепенно улучшаться. Уменьшилось мышечное напряжение, начало проясняться сознание, стала доступна речевому контакту, снижалась температура тела. Через 1,5-2 часа состояние 2 16606 1 2012.12.30 больной значительно улучшилось. В психическом состоянии отмечено умеренно выраженные астенические проявления. В последующие 3 дня внутривенно капельно вводился 5 раствор мексибела в количестве 4 мл на 200 мл изотонического раствора . Произошло клинически полное восстановление нарушенных психических, соматических и вегетативных функций. Больной Д., 48 лет, поступил повторно на стационарное лечение по поводу обострения шизотипического расстройства. В связи с наличием побочного действия галоперидола при предшествующей госпитализации был назначен клопиксол в суточной дозе 6 мг. В течении 2 недель лечения у больного постепенно нарастала психическая и двигательная заторможенность, сонливость, неустойчивость артериального давления. Затем появилась гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, тахикардия, усиление потоотделения. Со стороны пищеварительной системы - сухость во рту, запоры, повышение активности печеночных трансаминаз. Отмечались также задержка мочи, парез аккомодации, экстрапирамидные расстройства с тремором. Появились проявления буллезного дерматита в пояснично-крестцовой области, в области локтей, пяток с образованием пролежней с некрозом подлежащих тканей. Возникло состояние глубокой комы. Проводилась интенсивная инфузионная терапия, направленная на борьбу с дегидратацией и восстановление электролитного баланса. Назначались также ноотропы, витамины группы В, реланиум. Состояние больного оставалось тяжелым с коматозным нарушением сознания,выраженным мышечным гипертонусом, гипертермией, пролежнями с некрозом, задержкой мочеиспускания. Проведение терапии с использованием допмина и мексибела сопровождалось улучшением состояния больного. Через 4 дня лечения сознание стало восстанавливаться, в начале на непродолжительные промежутки времени, а затем на большие периоды с появлением реакции на второсигнальные воздействия. Литически снижалась температура тела до нормального значения. Устранялся мышечный гипертонус. Введение допмина с мексибелом продолжалось в течение 8 дней до полного восстановления и стабилизации сознания, с последующим переводом на терапию одним мексибелом до 20 дней. Стал узнавать родственников, отвечать на поставленные вопросы,удерживать в руках предметы, проводить с ними простые манипуляции. Восстановился жевательный и глотательный рефлексы. Сохранялись умеренно выраженные проявления астении с повышенной истощаемостью психической деятельности. В целом состояние больного характеризовалось как удовлетворительное. Источники информации 1. Захарова Н.М., Кекелидзе З.И. Кататонический синдром при критических состояниях у больных шизофренией (сообщение 2) // Российский психиатрический журнал. - 2004.3. - С. 11-14. 2. Корячкин В.А., Страшнов В.И. Анестезия и интенсивная терапия (справочник). Спб. Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2004. - 468 с. 3. Ладик Б.Б. Метод купирования злокачественного нейролептического синдрома у больных шизофренией. Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации. Материалы 64-й юбилейной научной сессии сотрудников университета. - Витебск ВГМУ, 2009. - С. 382-384. 4. Малин Д.И., Козырев В.Н., Равилов Р.С. и др. Злокачественный нейролептический синдром (эпидемиология, факторы риска, клиника, диагностика, патогенез, терапия) //. Психиатрия и психофармакотерапия. - М., 2000. - Т. 2. -5. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3