Моноклональные антитела, способные связываться с гликопротеиновым лигандом-1Р-селектина и индуцировать апоптоз активированного Т-лимфоцита

6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что включает вариабельную область легкой цепи, аминокислотная последовательность которой представлена в виде ЗЕО П) ЫО 25, и вариабельную область тяжелой цепи, аминокислотная последовательность которой представлена в виде БЕС) П) МО 26.7. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что специфически связывается с областью,расположенной между 117 и 123 аминокислотньпии остатками последовательности РБСЬ-1 человека.8. Антитело по п. 7, отличающееся тем, что специфически связывается с областью,расположенной между 119 и 121 аминокислотными остатками последовательности РОЬ 1 человека.9. Способ стимулирования гибели активированного Т-лимфоцита, при котором осуществляют взаимодействие Т-лимфоцита и антитела по п. 3.10. Способ стимулирования гибели активированного Т-лимфоцита, при котором осуществляют взаимодействие Т-лимфоцита и антитела по п. 4.11. Способ стимулирования гибели активированного Т-лимфоцита, при котором осуществляют взаимодействие Т-лимфоцита и антитела по п. 5.12. Моноклональное антитело, способное специфически связываться с РЗОЬ-1 активированного Т-лимфоцита и индуцировать при этом апоптоз Т-лимфоцита, включающее вариабельную область легкой цепи, аминокислотные последовательности гипервариабельных участков которой представлены в виде БЕО П) ЫО 7, 8 и 9, и вариабельную область тяжелой цепи, аминокислотные последовательности гипервариабельных участков которой представлены в виде ЗЕО П) ЫО 10, 11 и 12.13. Антитело по п. 12, отличающееся тем, что включает вариабельную область легкой цепи, аминокислотная последовательность которой представлена в виде ЗЕО П) МО 21, и вариабельную область тяжелой цепи, аминокислотная последовательность которой представлена в виде ЗЕО П) МО 22.14. Моноклональное антитело, способное специфически связываться с Р 56 Ь-1 активированного Т-лимфоцита и индуцировать при этом апоптоз Т-лимфоцита, включающее вариабельную область легкой цепи, аминокислотные последовательности гипервариабельных участков которой представлены в виде БЕО П) ЫО 13, 14 и 15, и вариабельную область тяжелой цепи, аминокислотные последовательности гипервариабельных участков которой представлены в виде БЕС) П) МО 16, 17 и 18.15. Антитело по п. 14, отличающееся тем, что включает вариабельную область легкой цепи, аминокислотная последовательность которой представлена в виде ЗЕО П) МО 23, и вариабельную область тяжелой цепи, аминокислотная последовательность которой представлена в виде БЕО Ш МО 24.РОДСТВЕННАЯ ЗАЯВКА Данная заявка испрашивает приоритет предварительной заявки США,регистрационный номер 60/569892, поданной 10 мая 2004, содержание которойВысоко агрессивные Т-клетки часто являются причиной нежелательных иммунологических реакций, которые в свою очередь вызывают различные нарушения, например, аутоиммунные заболевания, отторжение трансплантатов,аллергические заболевания и Т-клеточные виды рака. Вследствие этого,сокращение количества агрессивных Т-клеток является важным фактором при лечении таких нарушений. Активность данных клеток может ограничиваться за счет иммунодепрессии либо индуцирования иммунологической толерантности. Альтернативным решением является индуцирование апоптоза, который повидимому участвует в удалении нежелательных клеток, включая высоко агрессивные Т-кпетки. См, например, Катает и др. (1993) ттипо Тооау 14, 338340 апо Кал (1992) Матиге 356, 397-399.Изобретение относится к моноклональным антителам, индуцирующим апоптоз за счет присоединения к гликопротеиновому лиганду-1 Р-селектинаС одной стороны, изобретение представляет собой иммуноглобулиновую цепь, имеющую три последовательности, которые (1) содержат, соответственно,КЗЗОЗП/НМВОМТУРЕ, КУЗМКРЗ и РОЭЗУУРЬТ (ЗЕО Ю М 2 М 9 1-3) (2) содержат,соответственно, ЗРОМН, ИМОЭЗЗПРУАМАУКО и УАЗУС-БСЗС-ЗАМВУ (ЗЕО Э меня 4-6) (З) содержат, соответственно, КАЗЗТУМЗТУЬН, ЭЗЗМЬАЗ и ООУЗВУРЬТгипервариабельным участкам (Ну-участкам) легкой или тяжелой цепи антитела,которое связывается с Р 86-1, например, участкам трех. антител мыши 15 А 7,43 В 6 и 9 Р 9, описанных ниже в примерах. Ниже показаны вариабепьные области(/) легких и тяжелых цепей трех указанных антител (ЗЕО Ю Мене 19-26, пч ВУ 15910 С 1 20120630Каждая ИЗ УКЭЗЭННЫХ шести ГРУПП ПОСЛЭДОВЗТЭЛЬНОСТВЙ СООТВЭТСТВУЭТ тремЗЕО Ю Не 19 (/-область легкой цепи антитела мыши 15 А 7)весетсосАеАсАвсттсАетоасАвтсватсАсооАсАсАтттсАсАстсААсАтсАвс счгввгзсзсватнгтьышз АСАСТССАСЭОСТОАССАТСТСООААТТТАТТАСТССТТТСААБСТТСАТАТФТТССТСТС к ч Е А в о 1. с 1 т з с Згге 1 3ЗЕО НЭ Не 20 (/ область тяжелой цепи антитела мыши 15 А 7)ЗЕО ПЭ МО 21 (/ область легкой цепи антитела мыши 4 ЗВ 6)ЗЕО НЭ Не 22 (/ область тяжелой цепи антитела мыши 4 ЗВ 6)