Аналог витамина D

Настоящее изобретение относится к ранее неизвестному классу соединений, который обнаруживает иммуномодулирующий эффект, а таюке высокую активность в снижении дифференциации и предотвращении нежелательной пролиферации определенных клеток, включая раковые клетки и кожные клетки.Полезность аналога витамина 13 в приведенных выше использования) зависит не только от благоприятного отношения связывающего средства в отношении соответствующих рецепторов по сравнению с пплечньш рецептором, но также и от судьбы соединения в организме.Соединения данного изобретения представлены общей формулой 1в которой формула 111 обозначает ашсильную группу, содержадцуто от 4 до 12 атомов углерода, по выбору замещенных гидроксильной грутшой.Предпочтительно К представляет собой гру ппу формузтьт П Егде п - целое число от 1 до б.1-11 и 112 могут бьпъ одинаковыми или различными - водород, метил, этил, пропил или пзопропил, или вместе с азотом углерода,помеченный звездочкой И радикалами К 1,112 и Х образуют Циклогексановое кольцо.Х - водород или гидроксил соединение 1 существует в чистом виде в виде одного из стереоизомеров или в виде смеси диастероизомеровВ настоящее время установлено, что соединения данного изобретения выявляют благоприятную селективность в отношении связывания рецептора и в то же самое время показывают высокую биологическую пригодность, а также химическую и ьтетабошгческую стабильность.Это делает соединения данного изобретения особенно пощсодяшгми как для локального, так и систематического лечения и профилактики как заболеваний человека,так и животных, тех, которые характеризуются патологической клеточной пролиферацией и/или клеточной дифференциацией,такие, как определенные Дерматологические нарушения, включая псориаз и определенные формы рака, например лейкемию н мнелофиброз, и болезни, характеризуемые нарушением баланса в иммунной системе,например аутоиммунные болезни или СПИД,и для того, чтобы получшъ нужное иммуноподавлетше как это штеет место при трансплантации, а также при лечении акне. сахарного диабета, артериальной гипертонии И воспалительные заболеваний, таких как ревматоидный артрит и астма. Поскольку соединения данного изобретения могут вызывать дифференцию клеток волосяного фоликула, они могут использоваться для Лечения алопеции (облысения).Соединения формулы 1 могут быть изготовлены обычным способом из В-производного 1 (или его изомера 2 ОВ).В данном изобретении используются следуюпше стандартные аббревиатуры Меметил,Е этил, Рг н-пропил, Рт изопропил,ВЬ трет-бутил ТНР тетра-гидро-4 Нттиран-2-ил, ТНГ тетрапищрофуран, Т п-толуолсуэтьфошш, ТВА тетра-(н-бутил аммонии.с). Алкилирование с использованием фрагмента боковой Цепи 113 - 2 в присутствииоснования (например КОН, КОВЬ или КН с катализатором или без катализатора (например 18-Краун-6) в растворителе, например в тетрагидрофуране.а). Необязательная (дополнительная) модификация функциональных групп в боковой цепи.Г). Снятие защиты с использованием ТВАР или нв.Следует отметить, что хотя показанные промежуточные соединения могут иметь гидроксильные группы, замещенные как,например, трет-бутилдиметилсилиловыми эфирами, охват данного изобретения не включает использование альтернативных гидроксильных защищающих групп, хорошо известных в данной области.Данные соединения предполагается применять в фармацевтических композтщияэс,которые используются для лечения человеческих болезней и в ветеринарии, как описано выше.Требуемое кошитчество соединения формулы 1 (в дальнейшем ссылаются на активный ингредиент) для достижения терапевтического эффекта, конечно, изменяется для данного Соединения в зависимости от пути приема и питания при лечетши. Соединения данного изобретения могут приниматься парентерально, внутрисуставно, ентерально или местным введением. Они хорошо абсорбируются при ентерадтьном приеме и этот путь является предпочтительным при приеме для лечения систематических расстройств. При лечении дерматологических) заболеваний. подобных псориазу, предпочтительными являются местное или ентеральное введение.При лечении респираторных болезней. таютх как астма, предпочтительной формой является аэрозоль.Хотя активный ингредиент может приниматься один (сам по себе как химическое соединение), более желательно, чтобы он находился в виде фармацевтической композиции. Обычно активньпй ингредиент содерисит от 1 части/милдпитон до 0,1 в массе композиЦИИ.Котлпозиции данного изобретения, используемьте как в ветеринарии, так и штя лечения людей, содержат активный ингредиент в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем и, по выбору, с другими терапевтическими ингредиентами. Носитель (и) должен бьпъ приемлемым в смысле должен быть совместимым с другими ишредиентами композиций и не должен быть вредным ДЛЯ принимающего его.Котапозицитт, например, включают эти вещества в форме, подходящей для орального,ректального, парентального (включая подкожный, внутримышечный И внутривенный),ВНУТРИСУСТЗВНОГО И МЕСТНОГО ПРИЕМЕ.Помимо приведенных выше ингредиентов,композиции данного изобретения могут включать один или большее число дополнительных ингредиентов, таких как разбавители, буфферьт, ароматические агенты,связующие, поверхностно-активные агенты,загустители, смазки, защитные веществаКроме того, композиции могут содержать другие терапев-гически активные соединения,обычно применяемые при лечении вышеупомштутых патологических расстройств.Данное изобретение касается также метода для курса лечения пациентов, страдающих от одного из приведенных выше патологических состояний, при этом названный метод состоит в приеме пациентом при необходимом лечении эффективного количества одного ШШ большего числа соединений формулы 1,одних или в комбинации с одним или больтшитм числом других терапевтичестсн активных соединений, обычно используемых при лечении названных патологических состояний.Лечение представленными соединениями и/или дополнительными терапевтических активными соединениями может быть одновременным или с промежутками времени.При лечении систематических расстройств ежедневные дозы приема могут составлять от 0,1 до 100 микрограмма (105 г). предпочтительно от 0,2 до 25 мкг/г соединения формулы 1. При местном лечении дерматологичестшх заболеваний применяются мази,кремы или лосьоны, содержащие от 0.1 до 500 мкг/г, предпочтительно от 1 до 100 дист/гсоединения формулыОральные Композит шеи готовятся предпочтительно в виде таблеток, капсул или капель, содержалшх от 0,05 до 50 мкг, прешиущественно от 0,1 до 25 мкг соединения формулы 1 на стандартную дозу.Далее будет приведено описание изобретения в следующих неотраничиваюшш их препаратах и примерах.Приведенные примеры соединений 1 перечисленът в таблице 1.Промежуточные соединения в схеме 1,относящиеся к приготовлениям, лощины быть Идентифицированы перечисленными соответствующими формулами в таблице 2.Приведенные примеры соединений 1 (К даны в формуле П)Соединение Не Не примера п 101 2 1 Н РЕ ОН 102 3 2 Ме Ме ОН 103 12 2 -(СН 2)5 - ОН 104 11 3 Н Н ОН 105 4 3 Ме Ме ОН 106 5 3 Е Е ОН 107 9 3 Рг Р ОН 108 10 4 Ме Ме Н 109 1 4 Ме Ме ОН 110 6 4 Е Е ОН 111 7 5 Н Н ОН 112 8 5 Ме Ме ОН 113 13 6 Ме Ме ОНСоединение Не Приготовление М Тип