Способ получения смеси изомеров циперметрина в форме стабилизированного кристаллического продукта

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СМЕСИ ИЗОМЕРОВ ЦИПЕРМЕТРИНА В ФОРМЕ СТАБИЛИЗИРОВАННОГО КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО ПРОДУКТА(71) Заявитель ХИНОИН ДЬЕДЬСЕР ЕШ ВЕДЬЕСЕТИ ТЕРМЕКЕК ДЬЯРА РТ(73) Патентообладатель ХИНОИН ДЬЕДЬСЕР ЕШ ВЕДЬЕСЕТИ ТЕРМЕКЕК ДЬЯРА РТ(57) 1. Способ получения смеси изомеров циперметрина в форме стабилизированного кристаллического продукта формулы где 1,3 иобозначают хиральные атомы углерода волнистая линия указывает на цис- или транс-конфигурацию относительно циклопропанового кольца а для различных пар изомеров из теоретически возможных 8 изомеров циперметрина используют следующие обозначения 1 а - 1 цис и 1 цис- 1 тнс и 1 тнс- 1 цис и 1 цис 1 - 1 тнс и 1 транс которые содержат по крайней мере 95 пары изомеровили изомерные пары (1 а) ис соотношением 1 а 1(5545) - (2575), путем асимметрического превращения второго порядка в присутствии аминного основания и растворителя, отличающийся тем, что сначала осуществляют асимметрическое превращение исходной смеси изомеров по реакции второго порядка, причем исходная смесь является масляной или кристаллической с чистотой по крайней мере 90 и содержит по крайней мере 60 транс-изомеров циперметрина или цис-, транс-изомеров циперметрина в соотношении 6535 - 1585, в системе с содержанием влаги менее 0,5, при 0 - 25 С с 0,1 - 0,5 ма. ч. триэтиламина или 0,0005 - 0,01 ма. ч. 1,5-диазабицикло-( 1,4,3) нонена-5 или 1,5-диазобицикло( 5,4,1) ундекана на 1 ма. ч. исходной смеси изомеров при интенсивном перемешивании в пропаноле или изопропаноле, причем сначала получают смесь, которая насыщена только целевыми изомерами циперметрина, затем добавляют пропанол или изопропанол для поддержания насыщения целевыми изомерами, так что в конце реакции получают кристаллический циперметриновый продукт, селективно содержащий пару изомеров циперметрина 1 или изомерные пары 1 а и 1, который осаждается в виде кристаллической массы с отношением в продукте пропанола или изо- пропанола к кристаллической массе изомеров циперметрина 2227 1 0,5 - 2,0 ма. ч. пропанола или изопропанола на 1 ма. ч. изомеров циперметрина, затем добавляют альдегид как агент, связывающий цианид, для предотвращения выделения цианида и затем либо а) выделяют кристаллическую массу из реакционной среды, обрабатывают выделенную кристаллическую массу раствором кислоты, содержащей 0,1 - 5 мас., органической или неорганической кислоты, и при необходимости растворяют продукт в органическом растворителе, экстрагируют раствор продукта водным раствором кислоты, содержащим 0,1 -0,5 мас., кислоты, и выделяют продукт в виде стабилизированного кристаллического циперметрина или в виде стабилизированного раствора циперметрина, либо б) реакционную массу, содержащую суспензию кристаллического целевого продукта обрабатывают раствором кислоты, содержащем 0,1 - 5,0 мас. кислоты, экстрагируют основание водной кислотой в форме расплава или раствора в органическом растворителе и выделяют продукт в виде стабилизированного расплава или раствора циперметрина, и при необходимости перекристаллизовывают продукт из растворителя, содержащего 0,1 - 5,0 мас., кислоты с получением целевого стабилизированного кристаллического циперметрина. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в течение последней трети времени реакции реакционную смесь постепенно охлаждают ниже 0 С. 3. Способ по п.1 для приготовления смеси изомеров 1 а 1 - 5050, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества используют смесь изомеров 1 а 1 с 45 - 55 мас., и 1145 - 55 мас 4. Способ по п.1 для приготовления смеси изомеров 1 а 125 - 3075 - 70, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества используют смесь изомеров 1 а 1 с 35-45 мас., и 1165-55 мас. и проводят реакцию и выделение при 25 С. 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что для экстрагирования кристаллической суспензии используют не смешиваемый с водой органический растворитель. 6. Способ по п.5. отличающийся тем, что экстракт промывают водой, насыщенной хлоридом натрия и/или водным раствором минеральной или органической кислоты (по желанию), содержащей циансвязующее вещество концентрацией 0,1 - 5,0 мас 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве связующего цианид агента используют формальдегид. 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что для перекристаллизации вещества используют неполярный или протонный растворитель, смешанный с кислотой.(56) 1. ЕР 215010, МПК 0153/00, 1986. 2. ЕР 208758, МПК 0153/00, 1986. 3.67461, МПК С 07 С 121/75, 1982. 4. ЕР 109113, МПК С 07 С 121/75, 1983. Изобретение относится к области получения инсектицидов, применяемых в сельском хозяйстве. В описании изобретения речь идет о получении смесей энантиомеров (зеркальных изомеров) -циан-3 феноксибензил-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (называемом ниже циперметрином) с формулой с данным соотношением изомеров, полученных путем асимметричного превращения. В описании изобретения пространственная конфигурация замещающих атомов, относящихся к хиральному атому углерода (обозначенному в формуле как ) характеризуется символамии . Термины цис и транс используются для обозначения положения атомов, замещающих третий атом углерода циклопропанового кольца, а абсолютная пространственная конфигурация атомов, замещающих первый атом углерода,условно обозначается 1 и 1, Для обозначения различных энантиомеров и их пар используют следующие сокращения 1 а смесь 1 и 1 альфаметрин 1 смесь 1 и 11 смесь 1 и 11 смесь 1 и 1 1 11 12 2227 1 1 1 1 111 асимметринВ описании изобретения речь идет о таких смесях изомеров циперметрина с формулой которые содержат, в отличие от теоретически возможных 8 изомеров циперметрина, по крайней мере, 95 пар изомеров 1 и 1 (1) или только смесь пар изомеров 1 и 1(1) и(1) в соотношении(1 а)(1) -5545-2575, полученных путем асимметричного превращения 11-го порядка в присутствии аминового основания и растворителя из смеси изомера циперметрина, содержащей следующие за парой изомеров (1)циси другие трансизомеры или пару изомеров (1 а)(1) в нежелательном соотношении, и способ осуществляется за счет а) химической реакции смеси масляных или кристаллических изомеров, имеющих формулу (1), чистоты по крайней мере 90 мас. содержащей, по крайней мере, 60 трансизомеров или цис- и - трансизомеры в соотношении 6535 - 1585 при 0-25 С в системе, содержащей менее 0,5 влаги и 0,1-0,5 мас.ч. (триэтиламина или 0,0005-0,01 мас.ч. 1,5-диазабицикло-4.3.0 НоН -5-енили 1,5-диазабицикло 5.4.0 ундецен , зависящей от массы исходной смеси изомеров, находящейся под интенсивным перемешиванием, в присутствии пропанола в точке насыщения смеси изомеров с желаемым соотношением концентраций при добавлении в смесь одновременно с течением реакции эпимеризации пропанола и по желанию триэтиламина до достижения в конце реакции соотношения мас.ч. пропанола и циперметрина 0,5-2 соответственно и при выпадении кристаллического осадка после необязательного постепенного охлаждения в) после завершения асимметричного превращения, выделенную кристаллическую массу обрабатывают водным раствором кислоты и/или растворяют в присутствии не смешиваемого с водой органического растворителя при 0-70 С или расплавляют без добавления какого-либо растворителя при 60-70 С и промывают водным раствором кислоты органический слой промывают водой с необязательным содержанием солей и кислот и/или сырое вещество рекристаллизуют из растворителя, содержащего органическую кислоту с) в качестве циансвязующего вещества в раствор добавляют альдегид) последовательность операций непрерывно осуществляют в нескольких реакторах, образующих цепь из 210 реакторов, которые могут быть охлаждены или нагреты и содержат смеситель. Температуру реакторов регулируют в диапазоне 30 - (-)25 С при максимальной разнице температур в последовательно расположенных реакторах 10 С. Вначале в каждый реактор добавляют 1 мас.ч. целевого кристаллического вещества и по желанию более 0,4 мас.ч. основания. Смесь в каждом реакторе разбавляют путем добавления 0,4 мас.ч. протонного растворителя. После того, как в первый реактор добавят 1 мас.ч. сырой смеси изомеров с формулой (1) и чистотой по крайней мере 90 и по желанию дополнительное количество основания, смесь перемешивают и реакционную смесь или ее часть вводят во второй и последующие реакторы, где процесс добавления протонного растворителя и основания и перемешивания по желанию повторяют несколько раз. Сырой циперметрин непрерывно или по частям вместо с более чем 0,4 мас.ч. протонного растворителя и/или основания повторно добавляют в первый реактор. После того,как обработанная реакционная смесь последовательно пройдет через всю цепь реакторов, из полученной в конце реакторной цепи кристаллической суспензии по желанию выделяют кристаллы. Указанные изомеры циперметрина являются инсектицидами с благоприятными биологическими свойствами 1. В ходе известного процесса желаемую смесь изомеров выделяют посредством кристаллизации смеси изомеров циперметрина. Кристаллизация проходит в присутствии основания, которое вызывает эпимеризацию на (-углеродном атоме и теоретически нежелательные изомеры могут быть превращены в желаемое вещество. Этот способ в органической химии известен под названием асимметричное преобразование 11-го порядка. В соответствии с указанным способом исключительно для цис-изомеров, (1 а) изомер получают из смеси цисциперметринов. Исходное вещество было суспендировано в избытке 1,5-3,0 триэтиламина или оно было растворено горячим способом и в раствор поместили зародыш кристалла (1 а), содержащего 1 и 1 изомеры в соотношении . Медленная кристаллизация раствора или суспензии произошла в результате постепенного охлаждения. Соединение 1 а 0-95 чистоты был получен с выходом около 80 3,4. 3 2227 1 Было опубликовано аналогичное описание способов получения 1 в из циперметрина, содержащего 11 трансизомеры, путем эпимеризации с применением органического или неорганического основания или путем эпимеризации в присутствии такого органического растворителя, как петролейный эфир и 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол в качестве антиоксиданта при 30-60 С 1. В соответствии с дальнейшей публикацией, 1 а, 1 и 1 а 1 были получены путем взаимодействия суспензии углеводородов исходных изомеров с основанием и катализатором, который в основном был растворен в суспензии и выбран из четвертичных соединений аммония и фосфора, а также краунэфира. Суспензию взбалтывали при температуре,эффективной для превращения и получали конечные изомеры. Склонность к образованию побочного эфира бензоина были снижена за счет добавления в суспензию акцептора альдегида в виде метабисульфита и/или катализатора в виде,галоидного аммонийтетраалкила, растворимого в апротонном растворителе в виде органического нитрида. Неорганические основания были использованы в твердом состоянии и в виде водных растворов. Целесообразно в качестве основания использовать цианид натрия (РСТ Публикации 88/10249). Недостатком данного способа является значительное разложение циперметрина в условиях предложенной реакции, сопровождающееся в равной степени образованием производных бензоина с формулой Предложенная молекула-акцептор предотвращает только образование производных бензоина, но не разложение циперметрина. Дальнейшее препятствие течению процесса создает выделение циана, как побочного продукта разложения. Обработка реакционной смеси, состоящей из нескольких слоев, усложняет в дальнейшем надежное промышленное осуществление данной критической реакции. Может быть поэтому, в многочисленных примерах данной публикации не содержится существенных результатов. Возрастающие трудности, связанные с использованием смесей, содержащих изомеры 1 а и 1, видны на примере 3, согласно которому получение пары изомеров 1 а раскрыто превращением смеси изомеров (1 а 1 с) в. триэтиламине. В соответствии с данными публикациями, присутствие 6 или 10 примесей трансизомеров в исходном веществе сокращает выход 1 а до 63 или 36. В случае повышенного содержания трансизомеров, кристаллизации 1 а происходить не будет. В соответствии с известным способом, чистая смесь (1 а 1) может быть получена путем избирательной кристаллизации циперметрина достаточной чистоты при выборе соответствующих условий, подходящего растворителя, температуры и чистого затравочного кристалла. Процесс длится несколько недель. Таким образом, смесь 1 а 1 Ь может быть получена с выходом 80, рассчитанным на содержание пары изомера 1 а 1 в исходного циперметрина. Недостаток данного способа заключается в том, что другие менее биологически ценные стереоизомеры циперметрина остаются неиспользованными 2. Промышленное получение чистых продуктов изомеров (содержание активных компонентов выше 97) до сих пор остается проблематичным. В частности, смеси, содержащие 1, вызывают раздражение кожи человека, вызванное сильной аллергической реакцией. Поэтому возникает необходимость в упрощении исследований. В соответствии с изобретением эпимеризация должна проводиться в системе, содержащей более 0,5 влаги. Согласно нашим результатам каталитическое количество воды может уже оказывать влияние на образование производных бензоина со структурной формулой . В отличие от предыдущих способов по изобретению не связывают продукты разложения, но предотвращают гидролитическое разложение циперметрина. В соответствии с изобретением промышленный процесс может быть осуществлен путем комбинации составных частей а), ) и с) и необязательно ). Результатом данного способа является получение стабильных чистых веществ с хорошим выходом, а также простота осуществления и экологическая чистота. Составные части далее конкретизируются следующим образом часть а) данного способа изобретения основана на том, что с точки зрения успешного проведения асимметричного превращения второго порядка, критическим для поддержания скорости начавшихся процессов эпимеризации и кристаллизации является не только выбор соответствующего основания, но также и данное количество пропанола, которое должно быть добавлено одновременно с проведением реакции эпимеризации при соответствующей температуре. Было замечено, что если в смесь изомеров масляного циперметрина добавить растворитель в виде 4 2227 1 изопропанола для кристаллизации, то под действием циперметрина растворитель до некоторой степени разжижается и при достижении так называемого показателя насыщения или равновесия смесь неожиданно превращается в эмульсию. При дальнейшем добавлении растворителя образовавшаяся эмульсия постепенно переходит в истинный раствор. Такое же явление может наблюдаться в случае, если растворитель для кристаллизации также содержит основание. Асимметричное преобразование может быть проведено более быстро при достижении состояния насыщения или равновесия. Это наблюдение еще не было связано в публикациях с процессом асимметричного превращения. Скорость превращения уменьшается при увеличении количества образующегося вещества, но может быть увеличена за счет дальнейшего добавления пропанола (пропанол избирательно активирует кристаллизацию 1 а и 1). Этот процесс активируется далее за счет охлаждения смеси. Данное состояние равновесия или насыщения однако занимает узкий временной интервал и поэтому состав образующегося вещества уже подвержен влиянию малых отклонений. В случае, если при приготовлении смеси с соотношением изомеров 1 а 146 поднять температуру от 14-15 до 20 С, выход значительно сократится и вместо ожидаемой пары энантиомеров 1 а с более высокой температурой плавления (86 С) будет наблюдаться обогащение пары энантиомеров 1 Ь. То же самое может произойти при сознательном увеличении количества растворителя. Данный способ по изобретению делает возможным получение вещества,отличающегося от цис-транссоединений исходного циперметрина даже на 30 мас Продукт может быть выделен с желаемым соотношением концентраций изомеров. В качестве исходного вещества может быть использована смесь изомеров масляного и кристаллического циперметрина. При использовании кристаллического исходного вещества, реакция эпимеризации может быть проведена быстрее, даже если процесс ее проведения не будет непрерывным. Получение некоторых пар изомеров 1 а 1, имеющих важное значение, описано ниже. Для того, чтобы получить смеси с соотношением изомеров 1 а 1 Ь 4060, в качестве исходного вещества используют смесь на основе циперметрина с соотношением изомеров (1 а 1 с)35-45, (11)50-60 мас Реакция длится 4-10 дней в зависимости от количества веществ при 3-16 С затем в течение 1-5 дней при 0 С и соотношении циперметрина-триэтиламина-пропанола, равном 10,2-0,31-1,5. Пропанол целесообразно добавлять, начиная со второго дня и далее продолжать до наступления пятого дня. Если смесь 1 а 15050 вес. получена, то смесь изомеров (1 а 1 с)40-55, (11)45-55 мас.ч. используют в качестве исходного вещества. Изомеризация длится в течение 1-10 дней. Если смесь изомеров 1125-3075-70 мас. нужно приготовить, то смесь изомеров 1 а 1 с 35-45,(11)50-60 мас. используют в качестве исходного вещества. Асимметричное превращение и выделение проводят в течение 1-5 дней при 25 С. В случае, если в качестве исходного вещества используют масляный циперметрин, реакционную смесь лучше охладить ниже 0 С и предварительно кристаллизовать. Небольшое количество пар изомеров (11) в выделенном веществе может быть в дальнейшем восстановлено, благодаря промывке отфильтрованного кристаллического конечного вещества. В качестве растворителей для промывки могут быть использованы гексан, гептан, петролейный эфир, этанол и/или изопропанол или смеси этих растворителей с такими кислотами, как уксусная, фталевая, малеиновая, фумаровая, малоновая или алкилированная малоновая кислоты. Асимметричное превращение может быть осуществлено в присутствии изопропанола и н-пропанола. Важная особенность способа заключается в том, что в течение последнего третьего периода проводимой реакции реакционную смесь, постепенно охлаждают ниже 0 С, целесообразно ниже -10 - (-25)С. Было установлено, что небольшое количество основания в виде примесей, содержащих азот, участвует в эпимеризации конечного продукта. Такая же эпимеризация может быть вызвана присутствием примесей в добавленном растворителе или любым из остаточных реагентов, участвующих в процессе подготовки, или присутствием примесей в веществах, добавляемых при получении препаратов. В таблицах, иллюстрирующих примеры, показано, как можно предотвратить нежелательную эпимеризацию путем своевременного добавления кислот (добавлением малых количеств триэтиламина) и как вещества можно стабилизировать. Исследования приводят к части в) описания способа. Согласно части в) описания изобретения реакционная смесь может быть подкислена или кристаллическая суспензия может быть выварена с использованием 0,1-5 мас. водного раствора кислоты, предпочтительно хлористоводородной, муравьиной, фталевой, малоновой, фумаровой или алкилированной малоновой или малеиновой кислот,необязательно содержащих циансвязующее вещество. Для экстракции кристаллической суспензии могут быть использованы водонерастворимые органические растворители, предпочтительно в виде гексана, циклогексана, петролейного эфира, дихлорметана, дихлорэтана,хлороформа, тетрахлорида углерода, этилацетата, бензола, толуола или ксилола. Целесообразно, чтобы экстракт был промыт чистой водой или водой, насыщенной хлоридом натрия и/или 0,1 мас. водным раствором минеральных или органических кислот, предпочтительно растворами хлористоводородной, уксусной, фталевой, малоновой, алкилированной малоновой, фумаровой или малеиновой кислот. 2227 1 Для рекристаллизации вещества могут быть использованы неполярный и протонный растворители предпочтительно гексан, гептан, петролейный эфир, метанол, этанол, изопропанол или смесь растворителей с такими кислотами, как уксусная, малеиновая, фумаровая, малоновая или алкилированная малоновая кислоты. В конце последовательного ряда операций вещество получают в виде кристалла, расплава или раствора. Вещество содержит изомеры в стабильном соотношении и спустя 12 мес.после получения. В случае, если реакция проходит в безводных условиях, должно быть предотвращено разложение циперметрина, как указано выше. Подавление процесса разложения вызывает также уменьшение содержания циана в реакционной смеси. Тем не менее в процессе длительной обработки в промышленных условиях может иметь место незначительное разложение реакционной смеси. Поэтому в соответствии с частью с) способа по изобретению появление свободного циана не вызовет проблем, связанных с безопасностью. Каждый раз, когда происходит процесс образования малых количеств свободного циана в результате подкисления среды, в реакционную смесь добавляют альдегид в качестве стабильного циансвязующего вещества для предотвращения попадания циана в воздух. Предпочтительно использовать формальдегид. Таким образом полученный нитрил цианогликолевой кислоты в остаточной смеси может быть гидролизован до гликолевой кислоты путем простого нагревания. Обработка полученной смеси не представляет собой опасности. Асимметричное превращение -го порядка является гетерогенной равновесной реакцией, состоящей из двух стадий. Определение кинетики данной реакции возможно только путем эксперимента. В данном случае процесс усложняется в связи с тем, что концентрация изменяющаяся в процессе кристаллизации, подвергается затем изменению в результате процесса разбавления, и температура реакции эпимеризации может быть увеличена, а затем снижена в ходе процесса. С целью выяснения позволяет ли кинетика реакции использование цепи реакторов теоретически, был определен порядок реакции. Реакция может быть описана как реакция с кажущейся кинетикой -го порядка, что означает возможность возрастания производительности и степени превращения при использовании непрерывной или наполовину непрерывной цепи реакторов, что может быть достигнуто, соответственно, за единицу времени. Часть ) изобретения основана на том, что на базе кинетики реакции асимметричного превращения циперметрина -го порядка, процесс может проходить более благоприятно при использовании непрерывной или наполовину непрерывной цепи реакторов. Реакция может идти непрерывно или квазинепрерывно. В первом случае вещества добавляют или извлекают непрерывно, в то время как во втором случае вещество подают по частям таким образом, чтобы цепь реакторов работала без перерыва. Несколько цепей реакторов могут быть образованы параллельно друг другу. В реакторной цепи предпочтительно использовать транссоединения, так как это способствует рециркуляции и возобновлению процесса. Преимущество метода состоит в том, что производительность может быть увеличена за счет нескольких реакторов периодического действия, а также может быть улучшена степень превращения. Образующееся вещество может быть подвергнуто непрерывному процессу обработки, что позволит избежать разложения или агрегации, связанной с остановкой. Желаемая конверсия может быть достигнута за короткий промежуток времени в зависимости от единицы вещества, что уменьшит опасность разложения. Температура оборудования должна сохраняться постоянной во избежание потери энергии. Настоящее изобретение обеспечивает получение стабильных артроподических веществ, содержащих в качестве активного компонента смесь изомеров циперметрина с формулой , которая содержит по крайней мере 95 мас. пару энантиомеров 1 и 1 (1) и энантиомер 1 и 1 (1) в соотношении 1 а 155452575 или пару изомеров 1 а или 1 и в качестве стабилизатора соединение, содержащее 0,0010,1 мас., в зависимости от активного компонента, кислоты или смеси кислот, предпочтительно нелетучих карбоксиловых кислот с рК 11-5, таких как фталевая, янтарная, винная, малеиновая, фумаровая, малоновая или один или несколько раз алкилзамещенные производные этих кислот и/или щавелевой кислоты. При осуществлении ) в соответствии с изобретением, при непрерывной или периодической подаче целесообразно использовать исходную реакционную смесь следующей концентрации 50-80 мас. циперметрина, 1-50 мас. пропанола, 10-20 мас. триэтиламина или 0,0002-0,01 мас.или . Целесообразно также убедиться в том, что концентрации в конечной реакционной смеси после завершения асимметричного превращения будут следующими 25-45 мас. циперметрина, 45-75 мас. пропанола, 4-14 мас. триэтиламина или 0,0002 мас. - 0,004 мас.или . В непрерывном процессе скорость потока реакционной смеси составит 50-150 г/ч/л полезного объема системы реакторов. Стабилизированные растворы или вещества, содержащие изомеры циперметрина вместе со стабилизированными кислотами, что было определено выше, могут быть использованы в смеси с добавками, используемыми в производстве пестицидов для сельского хозяйства, ветеринарии, в целях охраны здоровья людей и/или гигиены (ЕР 208, 758). Использования добавок, которые могут противодействовать стабилизирующему действию кислот, особенно использования оснований, следует избегать или принимать в расчет при оп 6 2227 1 ределении количества используемой кислоты. Также должны быть соответствующим образом подобраны растворители. Дальнейшие подробности описания изобретения проиллюстрированы на следующих примерах. Анализ используемых и выделенных веществ был сделан методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. См. Аналитические методы Регуляторов Роста Растений и Пестицидов , изд. Цвейг и Шерма,, 1984.Там, где на это нет специальной ссылки, содержание воды в веществах составляет менее 0,1 мас Пример 1. Приготовление смеси 4060 пары энантиомеров 1 и 1 (1) и пары энантиомеров 1 и 1(1) из циперментрина. В устройстве с магнитной мешалкой 100 г кристаллического циперметрина чистоты 90 мас. (температура плавления 38-43 С, соотношение изомеров 1 а-18,1 мас., 1 - 23,1 мас., 1 - 23,5 мас., 1 - 34,3 мас. суспендируется в смеси из 21,7 г триэтиламина и 23,5 г изопропанола. Смесь перемешивают в течение 24 ч при 16 С. Постепенно разбухающую суспензию разбавляют 4 раза путем добавления 31,5 г изопропанола каждые 24 ч. Далее смесь перемешивают в течение 24 ч при 0 С. Суспензию отфильтровывают, промывают с помощью 39,3 г изопропанола, 31,5 г изопропанола, содержащего 0,25 мас. уксусной кислоты и далее с помощью 23,5 г изопропанола. Затем высушивают в вакууме при комнатной температуре и получают 87 г снежно-белого кристаллического вещества. Температура плавления 62-63 С. Соотношение изомеров 1 а - 38,0 мас., 1 - 59,3 мас., 1 -1,2 мас., 10,4 мас Чистота 98,9 мас Исходный щелок выпаривают и процесс, описанный выше, повторяют с помощью 13,5 г полученного вещества, смеси 13,0 г изопропанола и 2,8 г триэтиламина. В результате второго этапа процесса получают 7 г снежно-белого кристаллического вещества. Температура плавления 62-65 С. Состав изомеров 1 а 48 мас., 1 в 48,2 мас., 1 с 1 мас., 10,4 мас.,Чистота 97,6 мас Пример 2. Приготовление смеси 4060 1 и 1(1) и 1 и 1 (1) из циперметрина можно осуществить способом, описанным в примере 1. Но вместо кристаллического циперметрина нужно взять 100 г масляного циперметрина (чистота 95,6 мас., состав изомеров 1 а 17,6 мас., 1 22,6 мас.,1 с 22,9 мас., 132,4 мас.). Реакция проходит при 11 С. При комбинировании результатовиэтапов процесса получают 91 г (91) снежно-белого кристаллического вещества. Температура плавления 62-64 С Состав изомеров 1 а 38,1 мас., 1 58,1 мас., 1 с 1,1 мас 1 0,7 мас Чистота 98 мас Пример 3. Получение смеси 5050 1 и 1 (1 а) и 1 и 1 (1) из циперметрина можно осуществить способом, описанным в примере 1. Но в качестве исходного вещества нужно взять 100 г кристаллического циперметрина (чистота 98 мас., 1 а 22,3 мас., 1 20,4 мас., 1 с 26,6 мас., 1 28,7 мас.). При комбинировании результатовиэтапов процесса получают 95 г снежно-белого кристаллического вещества. Температура плавления 64,5-65,5 С. Состав изомеров 1 48,2 мас., 1 в 48,4 мас., 1 с 1,1 мас,. 1 0,6 мас Чистота 98,3 мас Пример 4. Получение 1 и 1(1) и 1 и 1 (1) из циперметрина при 25 С. В качестве исходного вещества берут циперметрин, как указано в примере 1, но эпимеризацию проводят при 25 С и получают 52,1 г снежно-белого кристаллического вещества. Температура плавления 65-68 С. Состав изомеров 1 а 28,8 мас 1 67,3 мас., 1 с 0,8 мас., 1 0,3 мас Чистота 97,2 мас Пример 5. Получение 1 и 1 (1) и 1 и 1 (1) из циперметрина с использованием. В качестве исходного вещества берут циперметрин, как указано в примере 1, но триэтиламин заменяют на 0,1 ги, при комбинировании результатовиэтапов процесса, получают 95 г белого кристаллического вещества. Температура плавления 62-64 С. Состав изомеров 1 а Х 9,4 мас., 1 57,4 мас., 1 с 1,2 мас 1 0.8 мас Чистота 98,8 мас Пример 6. Получение 1 и 1(1) и 1 и 1 (1) с соотношением 4060 из циперметрина с использованием н-пропанола. 7 2227 1 В устройство с магнитной мешалкой, термометром и двумя отверстиями добавляют 100 г масляного циперметрина (чистота 91,4 мас., 1 а 16,6 мас., 1 21,5 мас 1 с 21,8 мас.,31,6 мас.). Вещество перемешивают со смесью из 14,5 г триэтиламина и 24,1 г н-пропанола в течение 4 дней при 10-12 С. В течение 24 ч суспензию разбавляют смесью из 14,5 г триэтиламина и 16 г н-пропанола. Разбавление суспензии с помощью .24,1 г н-пропанола повторяют каждые 24 ч в количестве трех раз. После добавления последней порции растворителя температуру реакционной смеси снижают до 5 С и следующие 24 ч смесь перемешивают. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают, освобождая их от примесей так, как указано в 1 примере. Вещество высушивают. Результатом 1 этапа процесса является получение 82 г снежно-белого кристаллического вещества. Температура плавления 62-63 С. Состав изомеров 1 а 38,0 мас., 1 60,0 мас., 1 с 1,0 мас., 1 0,5 мас.,Чистота 99,5 мас После выпаривания маточную жидкость перекристаллизовывают так, как указано в примере 1. Пример 7. В устройство емкостью 3000 л с контролируемым охлаждением и паровым нагревом с двухвинтовой мешалкой добавляют 600 кг масляного циперметрина (чистота 92 мас., состав (1 а 1 с)42 мас (11)50 мас.,180 кг безводного изопропанола (содержание воды ах 0,2 мас.), 180 кг безводного триэтиламина (содержание воды ах 0,2 мас.), Смесь растворяют при перемешивании. По желанию, 1 кг кристаллического циперметрина (1 а- 38 мас., 1-58 мас.) может быть добавлено для затравки кристаллов при 25 С. С целью осуществления асимметричного превращения раствор перемешивают при 3-7 С в течение 18 ч и добавляют к кристаллической смеси 228 кг безводного изопропанола. Смесь снова перемешивают в течение 24 ч при 3-7 С, добавляют 96 кг безводного изопропанола, перемешивают еще в течение 24 ч при 3-7 С, и в заключение, добавляют 96 кг безводного изопропанола. Затем смесь перемешивают в течение 168 ч при 3-7 С. Далее реакционную смесь охлаждают до 0-1-5 С и перемешивают в течение 96 ч. Полученную кристаллическую суспензию отфильтровывают, разделив на четыре равные части с помощью напорного фильтра с применением азота. 120 кг кристаллической массы промывают с помощью безводного изопропанола, отфильтровывают, отмучивают с помощью 4 мас. раствора уксусной кислоты и изопропанола и отфильтровывают под давлением азота. Полученные кристаллы высушивают в течение 12 ч при 40-45 С и перемешивают в вакуумной сушилке с помощью лопастной мешалки. Получают 500 кг асимметрина. Его состав согласно хроматографическому анализу (1 а)-38,2 мас., (1)-58,3 мас., (1 с)-0,6 мас (1)-0,8 мас Чистота 97,9 мас Пример 8. Процесс проходит так, как описано в примере 1, но с использованием дисковой мешалки, а также после третьего разбавления проводят четвертое разбавление суспензии через 48 ч. Смесь перемешивают 48 ч при 0 С и вещество разбавляют далее с помощью 40 мл (31,5 г) изопропанола. Затем смесь охлаждают и перемешивают при -5 С в течение 48 ч и при -10 С в течение 72 ч. В соответствии с описанием,приведенным в примере 1, получают 90 г снежно-белого кристаллического вещества. Температура плавления 62,5 С. Состав изомеров 1 а 39,0 мас., 1 59,5 мас., 1 с 0,6 мас.,0,2 мас Пример 9. Процесс происходит так, как описано в примере 1, только вместо триэтиламина используют 0,1 г . В результатеиэтапа процесса получают 94 г белого кристаллического вещества. Температура плавления 62,5-64 С. Состав изомеров 1 а Х 9,6 мас 1 57,2 мас., 1 с 1,2 мас., 1 0,9 мас Чистота 98,8 мас Пример 10. В цепь соединяют 7 реакторов емкостью 750 мл, оборудованные холодильником и мешалкой. Первый реактор охлаждают до 0 С, второй - до 8 С и далее последовательно до 14, 15, 10, 0 и -10 С. В реакторы добавляют 100 г изомеров 1 и 1(1) и 1 и 1(1) в соотношении(1 а)(1)4060 и 95 кристаллического 2,2-диметил-3-циан-(-феноксибензил)-эфира(2,2 дихлорвинил)-циклопропан-карбоксиловой кислоты (циперметрина). В первый и второй реакторы также добавляют 30 мл изопропанола и 30 мл триэтиламина и дополнительно в третий реактор 40, в четвертый - 80, в пятый - 120, в шестой -160 и в седьмой 20 мл изопропанола. Смесь термостатируют при сильном перемешивании. В первый реактор добавляют 100 г масляного циперметрина, содержащего все цис- и трансизомеры в соотношении 4159, средней чистоты 94 и 30 мл изопропанола. Смесь непрерывно перемешивают и через 12 ч в первый реактор загружают 30 мл триэтиламина. Половина разбавленной смеси переходит в следующий реактор, и процесс добавления циперметрина и изопропанола в первый реактор повторяют снова. Через 12 ч смесь в первом реакторе разбавляют с помощью 30 мл триэтиламина, и половина смеси из второго реактора переходит в третий, а половина содержимого первого реактора переходит во второй реактор, Затем 100 г циперметрина и 30 мл изопропилового спирта снова добавляют в первый реактор и после 12 ч перемешивания содержимое первого реактора разбавляют 2227 1 30 мл триэтиламина, в третий реактор добавляют 40 мл изопропанола, и половина смеси переходит из третьего в четвертый реактор, из второго - в третий, а из первого - во второй реактор. Повторив процесс подачи циперметрина и изопропанола после 12-часового перемешивания и прохождения веществ, в первый реактор добавляют 30 мл триэтиламина, а в 3, 4, 5, 6 и 7 реакторы добавляют по 40 мл изопропанола. Половина смеси из одного реактора переходит в следующий, а вещество, полученное в конце реакторной цепи, проходит через фильтр. Полная последовательность операций повторяется каждые 12 ч. Отфильтрованное вещество, содержащее 0,1 мас. формальдегида промывают изопропанолом, содержащим 0,5 мас. уксусной кислоты и высушивают при комнатной температуре. Каждый раз получают 85 г снежно-белого кристаллического вещества. Чистота 97 мас., составляет 38,5 для пары изомеров 1 а и 58,5 для пары изомеров 1. Температура плавления 63 С. Выход относительно исходного вещества 85. Пример 11. В цепь соединяют 7 реакторов емкостью 750 мл, оборудованные холодильником и мешалкой. Первый реактор охлаждают до 20 С, второй - до 25 С, третий - до 25 С, четвертый - до 20 С, остальные реакторы охлаждают до температуры на 5 С ниже температуры предыдущего реактора. В реакторы добавляют 100 г пары изомеров (1),содержащей по крайней мере 95 кристаллического конечного вещества. В первый и второй реакторы помещают 30 мл триэтиламина и 30 мл изопропанола. Дополнительно в третий реактор добавляют 40, в четвертый - 80, в пятый 120, в шестой -180 и в седьмой - 200 мл изопропанола. Смесь термостатируют при сильном перемешивании и затем в первый реактор добавляют 100 г масляного циперметрина, содержащего все трансизомеры средней чистоты 94 или расплав циперметрина и 30 мл изопропанола. Через 12 ч после перемешивания в первый реактор добавляют 30 мл триэтиламина. Половина разбавленной смеси переходит в следующий реактор, и процесс добавления циперметрина и изопропанола повторяют. Через 12 ч смесь в первом реакторе разбавляют с помощью 30 мл триэтиламина. Половина смеси из второго реактора переходит в третий, а половина содержимого третьего реактора переходит в четвертый. Затем в первый реактор снова добавляют 100 г циперметрина и 30 мл изопропилового спирта. Через 12 ч после перемешивания в первый реактор добавляют 30 мл триэтиламина, а в третий -40 мл изопропанола. Половина содержимого из третьего реактора переходит в четвертый реактор и из второго реактора - в третий, затем из первого реактора - во второй. После повторения процессов добавления циперметрина и изопропанола, через 12 ч после перемешивания в первый реактор добавляют 30 мл триэтиламина, а в 3, 4,5, 6 и 7 реакторы -40 мл изопропанола. Половина содержимого реактора переходит в следующий реактор и вещество, полученное в конце реакторной цепи, проходит через фильтр. Полная последовательность операций повторяется каждые 12 ч. Отфильтрованное вещество, содержащее 0,05 мас. формальдегида, промывают с помощью изопропанола, содержащего 0,5 мас. фталевой кислоты и высушивают при комнатной температуре. Каждый раз получают 85 г снежно-белого кристаллического вещества, содержащего 98 пары изомеров 1 а. Температура плавления 80 С. Пример 12. Процесс происходит так, как описано в примере 1, за исключением того, что в качестве исходного вещества используют циперметрин, содержащий цистрансизомеры в соотношении 11, а в качестве затравочного кристалла берут кристалл, содержащий изомеры 1 а и 1 в соотношении 11 концентрацией по крайней мере 95. Получают 85 г снежно-белого кристаллического вещества. Чистота 97 мас Соотношение изомеров 1 а 14849. Температура плавления 65 С. Пример 13. Процесс происходит так, как описано в примерах 10-13, за исключением того, что вещество, полученное в конце реакторной цепи, содержащее 0,2 мас. формальдегида, окисляют с помощью 0,2 мас. водного раствора хлористоводородной кислоты, экстрагируют при нагревании до 65 С с использованием 500 мл гептана и промывают горячим способом с помощью 50 мл 1-ного раствора хлористоводородной кислоты, 100 мл воды и 100 мл насыщенного раствора хлорида натрия. Смесь кристаллизуют при постоянном охлаждении до -5 С. Осажденное вещество отфильтровывают и высушивают. Каждый раз получают 87 г белого кристаллического продукта. Чистота 98,5 мас Соотношение изомеров 1 а 1 -39,059,5. Температура плавления 65,5 С. Пример 14. Процесс происходит так, как описано в примере 10, за исключением того, что вещество, полученное в конце реакторной цепи, содержащее 0,3 мас. формальдегида, окисляют с помощью 0,2 мас. хлористоводородной кислоты. Смесь экстрагируют дихлорэтаном, органический слой промывают с помощью 50 мл 1 мас. водного раствора хлористоводородной кислоты и дважды с помощью 100 мл воды выпаривают в двойном количестве метанола. Кристаллизация происходит при постепенном охлаждении до -5 С. Каждый раз получают 86 г снежно-белого кристаллического вещества. Чистота 98 мас Соотношение изомеров 1 а 1-3959. Температура плавления 63 С. 2227 1 Пример 15. Процесс происходит так, как описано в 10 примере, за исключением того, что вещество, полученное в конце реакторной цепи, нейтрализуют с помощью 2 мас. хлористоводородной кислоты, экстрагируют этилацетатом и промывают органический слой 5 раз с применением 50 мл 0,5 мас. водного раствора фталевой кислоты, содержащего 0,1 мас. формальдегида. После выпаривания его растворяют в двойном объеме 2 мас. раствора фталевой кислоты и метанола. Кристаллизация происходит при постепенном охлаждении до -5 С. Кристаллы отфильтровывают и высушивают. Получают 86 г снежно-белого кристаллического вещества. Чистота 98. Соотношение изомеров 1 а 1-3959. Соотношение изомеров остается неизменным по прошествии срока годности через 12 мес. Температура плавления 63 С. Пример 16. Процесс происходит так, как описано в примере 10, за исключением того, что после начала процесса в реакторную цепь добавляют кристаллический циперметрин чистоты 99,5, содержащий цис- и трансизомеры в соотношении 46. Каждые 24 ч происходит перенос вещества. В конце реакторной цепи полученную суспензию окисляют водным раствором, содержащим 0,4 мас. формальдегида и 2 мас. хлористоводородной кислоты, экстрагируют с помощью 500 мл (433 г) ксилена и промывают 50 мл 2 мас. водного раствора фталевой кислоты и 100 мл (1) раствора малеиновой кислоты. Таким образом получают 535 г раствора , содержащего 6,9 пары изомеров 1 а, 10,6 пары изомеров 1, 0,35 пары изомеров 1 с и 0,28 пары изомеров 1. Пример 17. Процесс происходит так, как описано в 10 примере за исключением того, что полученное в конце реакторной смеси вещество окисляют с помощью водного раствора, содержащего 0,2 мас. хлористоводородной кислоты и 0,4 мас. формальдегида. Смесь экстрагируют с использованием 400 мл петролейного эфира (100-120) при нагревании до 60 С органический слой промывают водным раствором, содержащим 0,1 мас. формальдегида и 0,1 мас. хлористоводородной кислоты, а затем 50 мл раствора, содержащего 1 мас. хлористоводородной кислоты и 0,1 мас. формалина, 50 мл воды и 50 мл водного раствора, содержащего 5 мас. диэтилмалоновой кислоты. Органический слой отделяют, и раствор кристаллизуют при медленном охлаждении. После фильтрования и высушивания получают 88 г снежно-белой кристаллической смеси изомеров 1 а 139,059,5. Чистота 98. Температура плавления 65 С. Пример 18. Процесс происходит так, как описано в примере 17, за исключением того, что после промывания раствором малоновой кислоты на последнем этапе работы используют 50 мл воды и отделяют органический слой. В раствор добавляют 0,2 мл пропанола, содержащего 0,04 г малоновой кислоты. Смесь кристаллизуют при медленном охлаждении. После фильтрования и высушивания получают 87 г белого кристаллического вещества, которое представляет собой смесь изомеров 1 а 1-39,059,5. Чистота 98,5. Температура плавления 64-66 С. Соотношение изомеров остается неизменным по истечении срока годности через 12 мес. Пример 19. Испытание на устойчивость. Смесь изомеров кристаллического циперметрина 99,9 чистоты, содержащую в 40 мас. 1 г пары изомеров 1 а и в 60 мас. 1 г пары изомеров 1 растворяют в 2 мл толуола. Раствор разбавляют 8 мл безводного этанола. Аналогичные растворы готовят соответственно из пар изомеров 1 а и 1. В растворы для анализа добавляют различные кислоты, указанные в табл.1, затем растворяют в 10 об. безводного этанола и 10 об. триэтиламина в безводном этаноле. Растворы выдерживают при комнатной температуре и через неделю исследуют изомерный состав вещества. Результаты суммированы в табл.1-3. Пример 20. Испытание на устойчивость. 1 г вещества, полученного способом, описанным в примере 18,растворяют в 2 мл толуола и раствор разбавляют 8 мл безводного этанола, добавляют 10 об. раствора триэтиламина. Растворы выдерживают одну неделю при комнатной температуре и затем исследуют изомерный состав вещества. Данные приведены в табл. 4. 11 11 Пример 21. 200 г реакционной смеси, содержащей кристаллическое вещество, полученное способом,приведенным в примере 10, помещают в устройство, оборудованное нагревателем, мешалкой и разгружаемое через дно. Смесь окисляют при постоянном перемешивании водным раствором, содержащим 2 мас. хлористоводородной кислоты и 0,2 мас. формальдегида до рН 2. После перемешивания в течение 15 мин. рН раствора проверяют и расплавляют кристаллическую суспензию до эмульсии путем нагревания до 60 С. После 15 мин перемешивания масляный циперметрин осаждают и отделяют. Тепловое вещество добавляют в 150 мл изопропанола, содержащего 1 мас. малеиновой кислоты, кристаллизуют после медленного охлаждения и внесения затравки. Выпавшие снежно-белые кристаллы отфильтровывают, промывают 50 мл ледяного изопропанола, содержащего 1 мас. малеиновой кислоты, и высушивают. Таким образом получают 56 г снежно-белого кристаллического вещества. 10 2227 1 Температура плавления 62,5-63 С. Чистота 97. Соотношение изомеров 11-38,558,5. Выход относительно количества исходного вещества составляет 88. Пример 22. Процесс происходит в соответствии с описанием, данным в примере 10, но в 1000 раз большем объеме. Загрузка и выход веществ происходит непрерывно. Используют следующие потоки веществ, приведенные в табл.5. В среднем ежедневно получают 171 кг вещества способом, описанным в примере 10. Пример 23. Процесс проводят в соответствии с описанием примера 22, но в качестве исходного вещества берут масляный трансциперметрин и в каждый реактор загружают кристаллическое вещество, содержащее 93 изомеров 1. Смесь выдерживают при температуре в соотношении с данными примера 11. Затем триэтиламин со скоростью потока 1,83 кг/ч переходит во второй реактор, что повышает кристаллообразующую способность вещества в первом реакторе. Таким образом получают 173,2 кг снежно-белого кристаллического вещества, содержащего пару изомеров 1 в 98,1 с температурой плавления 80,5 С. Пример 24. В смесительный аппарат к 166,2 г перлита (-120 мкм) добавляют 0,8 г синтетической кремниевой кислоты ( 300). 20 г смеси циперметрина с соотношением пар энантиомеров 1 а 146, 0,04 фумаровой кислоты и 2 г полигликолевого эфира жирного спирта добавляют в смесь для равномерной гомогенизации. Порошковую смесь сначала измельчают в механической мельнице, а затем в воздухоструйной мельнице. После чего в высокоскоростной смесительный аппарат добавляют 5 г полигликолевого эфира октилфенола (Е 020) и 2 г сульфосукцината. Таким образом полученная смачиваемая порошковая смесьподвергается испытанию на устойчивость суспензии. Время смачивания 23 с, флотационная активность - 89 (стандартный НО метод). Пример 25. 5 г смеси пар энантиомеров циперметрина 1 а 15545 и 0,1 малоновой кислоты растворяют в смеси 21,25 г ксилена и 42,5 г н-пропанола при медленном перемешивании. Смесь 4 г этоксилированного алкилфенолан-алкиларилсульфонат кальция и смесь 6 г этоксилированного аминаналкиларилсульфоната щелочного металла добавляют при перемешивании до тех пор, пока вещества не растворятся полностью, после чего наливают 21,25 г воды. Таким образом получают прозрачный раствор, сохраняющий свои свойства при температуре между 0 и 50 С долгий период времени. Раствор по желанию может быть разбавлен водой в любом соотношении, что сопровождается образованием эмульсии с размером капель 0,8-1,5 мкм. Пример 26. 5 г смеси пары энантиомеров циперметрина в соотношении 1 а 12575 и 0,002 г диэтилмалоновой кислоты растворяют в смеси 75 г ксилена и 10 г алифатического масла, после чего при медленном перемешивании добавляют смесь (75 г) этоксилированного алкилфенолан-алкиларилсульфоната кальция,а также смесь (2,5 г) зтоксилированной жирной кислотын-алкиларилсульфонат. Измерения методом СРАС показывают, что эмульсионный концентрат сохраняет устойчивость в течение 170 ч. Пример 27. Эмульгируемые концентраты (ЕС) получают путем смешивания следующих компонентов 10 Компонент Количество, кг/кг Пары изомеров 1 а 14060 0,105 Диэтилмалоновая кислота 0,00005 Циклогексанол 0,290 3386 В 0,020 3400 В 0,045 Минеральное масло без запаха 0,540 5 Компонент Количество, кг/кг Пары изомеров 1 а 14060 0,050 Диэтилмалоновая кислота 0,00005 Циклогексанол 0,290 3386 В 0,020 3400 В 0,045 Минеральное масло без запаха 0,595 2227 1 Пример 28. Эмульгируемые концентраты (ЕС) получают путем смешивания следующих компонентов 10 ЕС Компонент Количество, кг/кг Пара изомеров 1 0,105 Диэтилмалоновая кислота 0,00005 Циклогексанол 0,290 3386 В 0,020 3400 В 0,045 Минеральное масло без запаха 0,540 5 ЕС Компонент Количество, кг/кг Пара изомеров 1 0,050 Диэтилмалоновая кислота 0,00005 Циклогексанол 0,290 3386 В 0,020 3400 В 0,045 Минеральное масло без цвета 0,595 Пример 29. 20 г пары изомеров 1 разбавляют 2 г этанола. Раствор смешивают в порошковом гомогенизаторе с 0,02 г малеиновой кислоты, 5 г лигносульфоната, 5 г нонилфенилполигликолевого эфира (Е 20) и 70 г карбоната кальция. Таким образом полученное вещество измельчают в мельнице типа 10 С. В соответствии с СРАС флотационная активность составляет 81 время смачивания 18 с. 1 1 Таблица 1 Кислота Фталевая Фталевая Малеиновая Малеиновая Малоновая Малоновая Фумаровая Фумаровая Щавелевая Щавелевая Пара-толуолсульфокислота Пара-толуолсульфокислота Фталевая Фталевая Малеиновая Малеиновая Малоновая Малоновая Фумаровая Фумаровая Щавелевая Щавелевая Пара-толуолсульфокислота Пара-толуолсульфокислота Фталевая Малеиновая Малоновая Фумаровая Фталевая Малеиновая Малоновая Фумаровая Щавелевая Щавелевая Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66. 14 Поток вещества из реактора, кг/ч 12,16 12,16 14,76 17,36 19,96 22,56 25,16