Способ предотвращения или лечения биполярного расстройства

Есть еще 2 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Текст

Смотреть все

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ БИПОЛЯРНОГО РАССТРОЙСТВА(57) 1. Способ предотвращения или лечения биполярного расстройства, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что биполярное расстройство выбрано из группы, включающей биполярное расстройство типа , биполярное расстройство типа ,циклотимическое расстройство, быструю смену настроения, ультрадианную смену настроения, биполярную депрессию, острую манию, манию, смешанную манию, гипоманию или приступы, связанные с биполярным расстройством. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет от 0,01 до 100 мг/кг на дозу. Данное изобретение относится к способу предотвращения или лечения биполярного расстройства. Биполярное расстройство представляет собой прогрессирующее психиатрическое расстройство (.К , - ,, , 1990). Биполярное расстройство характеризуется повторяющимися приступами изменения настроения. Приступы могут иметь симптомы мании, гипомании (менее тяжелой формы мании), депрессии или сочетания мании и депрессии ( ,53,,2000). Биполярное расстройствотипа характеризуется более маниакальными симптомами или симптомами смешанного настроения, в то время как биполярное расстройствотипа отличается в первую очередь депрессивными 11647 1 2009.02.28 приступами, а также спонтанными приступами гипомании,4,,, 1994,53,,2000,,.,.,.,., -, ..,2000, 59 ( 1), 5-30. Острая мания связана с приподнятым или раздражительным настроением и, по крайней мере, от 3 до 4 классическими признаками и симптомами мании (например, аномально приподнятое или раздражительное настроение, завышенная или раздутая самооценка, сокращенный сон, скачущие мысли, патологически повышенная отвлекаемость),4,,, 1994. Гипомания связана с периодом незначительного повышения настроения, обостренного позитивного мышления и повышенной энергией и уровнем активности, но без ослабления, связанного с маниакальными приступами,4,,, 1994. Быстрая циклическая смена состояния определена как чередование депрессии и мании/возбуждения,,., .,.,., -, .., 2000, 59 ( 1), 530. Циклотимическое расстройство представляет собой ослабленное биполярное расстройство, характеризующееся частыми короткими циклами субсиндромной депрессии и приступов гипомании,4,,, 1994. Существует гипотеза, что повторение биполярного расстройства вызвано электрофизиологическим/нейрофизиологическим возбуждением .К ,- ,,, . 405-407. 1990, ,,, . , 1999, 45(2), 137-44,,, . . , 1996, 4(2), 77-89,.,- , . , 1994,35(1), 70-2. Для лечения биполярного расстройства применяют стабилизаторы настроенияВ,В,.М.,., 2000, . 1, 1385-1430. Имеющиеся стабилизаторы настроения обладают действием против возбуждения (успокоительным),,-, .. , 1996, 4(2), 77-89. Противосудорожные и противоэпилептические средства, которые обладают противовозбуждающим действием, являются важной альтернативой и вспомогательными средствами при лечении биполярного заболевания, К,,.Т.,,.,.,20 , , 1998, 38(3), 152-66,, .., 1999, 1(2), 111-113, включая биполярное расстройство с быстрыми циклами,,, .., 2000, 2(4), 310-315, и при лечении и профилактике острой манииС.,С.,, . . ., 2000,15(1), 1-11.,.,, . . , 1999, 60 11647 1 2009.02.28,,.,,2000. . ., 2000,1-104. Замещенные фенилалкилкарбаматы, описанные в патенте США 3265728(включен в качестве ссылки), применяются для лечения центральной нервной системы и обладают транквилизирующим, седативным и расслабляющим мышцы действием, и имеют формулу 2 1 где 1 является либо карбаматом, либо алкилкарбаматом, содержащим от 1 до 3 атомов углерода в алкильной группе 2 является либо водородом, гидрокси, алкилом, либо гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 2 атомов углерода 3 является либо водородом, либо алкилом, содержащим от 1 до 2 атомов углерода, иможет быть галогеном, метилом, метокси, фенилом, нитро или амино. В патенте США 3313692(включен в качестве ссылки) описан способ индуцирования успокоения и расслабления мышц с помощью карбаматов, включающий введение соединения формулы в которойявляется алифатическим радикалом, содержащим менее 4 атомов углерода,где 1 является ароматическим радикалом, 2 является водородом или алкильным радикалом, содержащим менее 4 атомов углерода, иявляется водородом или гидрокси, или алкокси и алкильным радикалом, содержащим менее 4 атомов углерода, или радикалом,в котором В является радикалом органического амина или группой, состоящей из гетероциклической, уреидо и гидразино радикалов и радикала -(3)2, где 3 является водородом или алкильным радикалом, содержащим менее 4 атомов углерода. Оптические чистые формы галогензамещенных монокарбаматов и дикарбаматов 2-фенил-1,2-этандиола также описаны в патенте США 6103759(включен в качестве ссылки) в качестве эффективных средств для лечения и предотвращения расстройств центральной нервной системы, включая конвульсии, эпилепсию, удар и мышечный спазм, и для лечения заболеваний центральной нервной системы, особенно в качестве противосудорожных, противоэпилептических, нейрозащитных средств и мышечных миорелаксантов центрального действия, имеющих формулы где преобладает один энантиомер и где фенильное кольцо замещено в положенииот одного до пяти атомами галогена, выбранными из фтора, хлора, брома или йода, и 1, 2,3, 4, 5 и 6 каждый выбирают из водорода и прямых или разветвленных алкильных 3 11647 1 2009.02.28 групп, содержащих от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенных фенильной группой с заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкилокси, амино, нитро и циано. Описаны чистые энантиомерные формы и энантиомерные смеси, в которых один из энантиомеров преобладает в смеси, для соединений,формулы которых представлены выше предпочтительно один из энантиомеров преобладает в пределах примерно 90 или более и более предпочтительно в пределах примерно 98 или более. Галогензамещенное производное монокарбамата 2-фенил-1,2-этандиола формулыне было описано в известном уровне техники для применения для предотвращения или лечения биполярного расстройства. Недавние предклинические исследования обнаружили не выявленные ранее фармакологические свойства, которые предполагают, что соединение формулыполезно для предотвращения или лечения биполярного расстройства. Поэтому объектом данного изобретения является способ применения соединения формулыдля предотвращения или лечения биполярного расстройства. Данное изобретение относится к способу предотвращения или лечения биполярного расстройства, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы где фенил замещен в положенииот одного до пяти атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и йода и 1 и 2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и 1-4 алкила где 14 алкил необязательно замещен фенилом (где фенил необязательно замещен заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, 1-4 алкила, 1-4 алкокси, амино, нитро и циано). Варианты данного изобретения включают способ предотвращения или лечения биполярного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей фармацевтически приемлемый носитель и соединение формулы . Варианты способа в соответствии с данным изобретением включают применение соединения формулыдля получения лекарственного средства для предотвращения или лечения биполярного расстройства у субъекта, при необходимости такового. Варианты способа в соответствии с данным изобретением включают применение энантиомера формулыили энантиомерной смеси, в которой преобладает один энантиомер формулы . Для энантиомерных смесей, в которых преобладает один энантиомер формулы , предпочтительно, один энантиомер формулыпреобладает в пределах примерно 90 или более. Более предпочтительно, один энантиомер формулыпреобладает в пределах примерно 98 или более. Данное изобретение относится к способу предотвращения или лечения биполярного расстройства, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы 11647 1 2009.02.28 где фенил замещен в положенииот одного до пяти атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и йода, и 1 и 2 независимо выбраны из группы, включающей водород и 1-4 алкил, где 1-4 алкил необязательно замещен фенилом (где фенил необязательно замещен заместителями,независимо выбранными из группы, включающей галоген, 1-4 алкил, 1-4 алкокси,амино, нитро и циано). Вариант данного изобретения включает способ замедления или задержки развития биполярного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы . Способ в соответствии с данным изобретением включает применение соединения формулы , в которомявляется хлором предпочтительнозамещен в ортоположении фенильного кольца. Способ в соответствии с данным изобретением также включает применение соединения формулы , в котором 1 и 2 предпочтительно выбирают из водорода. Вариант способа в соответствии с данным изобретением включает применение энантиомера формулыили энантиомерной смеси, в которой преобладает один энантиомер формулы , в которомявляется хлором предпочтительнозамещен в ортоположении фенильного кольца. Данный способ также включает применение энантиомера формулыили энантиомерной смеси, в которой преобладает один энантиомер формулы , в котором 1 и 2 предпочтительно выбирают из водорода. Для энантиомерных смесей, в которых преобладает энантиомер формулы , предпочтительно энантиомер формулыпреобладает в пределах примерно 90 или более. Более предпочтительно, энантиомер формулыпреобладает в пределах примерно 98 или более. Вариант данного изобретения также включает способ замедления или задержки развития биполярного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом,терапевтически эффективного количества энантиомера формулыили энантиомерной смеси, в которой преобладает один энантиомер формулы . Вариант способа в соответствии с данным изобретением включает применение энантиомера формулы а или энантиомерной смеси, в которой преобладает один энантиомер формулы а где фенил замещен в положенииот одного до пяти атомами галогена, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и йода, и 1 и 2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и 1-4 алкила, где 1-4 алкил необязательно замещен фенилом (где фенил необязательно замещен заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, 1-4 алкила, 1-4 алкокси, амино, нитро и циано). Способ в соответствии с данным изобретением включает применение энантиомера формулы а или энантиомерной смеси, в которой преобладает один энантиомер формулы а, в которомявляется хлором предпочтительнозамещен в ортоположении фенильного кольца. Способ в соответствии с данным изобретением включает применение энантиомера формулы а или энантиомерной смеси, в которой преобладает один энантиомер формулы а, в котором 1 и 2 предпочтительно выбирают из водорода. 5 11647 1 2009.02.28 Для энантиомерных смесей, в которых преобладает энантиомер формулы а, предпочтительно энантиомер формулы а преобладает в пределах примерно 90 или более. Более предпочтительно, энантиомер формулы а преобладает в пределах примерно 98 или более. Вариант данного изобретения включает способ предотвращения или лечения биполярного расстройства, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества энантиомера формулыили энантиомерной смеси,в которой преобладает один энантиомер формулы Для энантиомерных смесей, в которых преобладает энантиомер формулы , предпочтительно энантиомер формулыпреобладает в пределах примерно 90 или более. Более предпочтительно, энантиомер формулыпреобладает в пределах примерно 98 или более. Вариант данного изобретения включает способ замедления или задержки развития биполярного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества энантиомера формулыили энантиомерной смеси,в которой преобладает один энантиомер формулы . Могут существовать другие кристаллические формы соединений, применяемых в соответствии с данным изобретением, и как таковые они включены в объем данного изобретения. Специалисту в данной области техники очевидно, что соединения в соответствии с данным изобретением присутствуют в виде рацематов, энантиомеров и энантиомерных смесей. Энантиомер карбамата, выбранный из группы, состоящей из формулы , формулы а и формулы , содержит асимметрический хиральный атом углерода в бензильном положении, который является алифатическим атомом углерода, соседним к фенильному кольцу (представлено звездочкой в структурной формуле). Соединения в соответствии с данным изобретением могут быть получены, как описано в ранее указанном патенте 728 (включен в качестве ссылки), патенте 692 (включен в качестве ссылки) и патенте 759 (включен в качестве ссылки). Предполагается, что определение любого заместителя или переменной в определенном положении в молекуле не зависит от их определений в других местах данной молекулы. Понятно, что заместители и место замещения у соединений в соответствии с данным изобретением могут быть выбраны специалистом в данной области техники для получения соединений, которые являются химически устойчивыми и могут быть легко синтезированы методами, известными в данной области техники, а также методами,представленными в данном описании. Данное изобретение относится к способу предотвращения или лечения биполярного заболевания у субъекта при необходимости такового. Биполярное заболевание включает,но не ограничено ими, биполярное расстройство типа , биполярное расстройство типа ,циклотимическое расстройство, быструю смену настроения, ультрадианную смену настроения, биполярную депрессию, острую манию, манию, смешанную манию, гипоманию или приступы, связанные с биполярным расстройством. Пример способа в соответствии с данным изобретением включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулыв фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и соединение формулы . Способ в соответствии с данным изобретением также включает применение соединения 11647 1 2009.02.28 формулыдля получения лекарственного средства для предотвращения или лечения биполярного расстройства. Другим примером способа в соответствии с данным изобретением является введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулыили его фармацевтической композиции в сочетании с одним или более агентами, применяемыми для предотвращения или лечения биполярного расстройства. Соединение формулыили его фармацевтическая композиция может вводиться любым обычным путем введения, включая, но не ограничиваясь ими, пероральный, легочный, внутрибрюшинный (вб), внутривенный (вв), внутримышечный (вм), подкожный (пк),чрескожный, буккальный, назальный, подъязычный, глазной, ректальный и вагинальный. Кроме того, введение непосредственно в нервную систему может включать, но не ограничиваться ими, интрацеребральный, интравентрикулярный, интрацеребровентрикулярный,внутриоболочечный, интрацистернальный, интраспинальный или периспинальный способы введения, с доставкой лекарственного средства через внутричерепные или интравертебральные иглы или катетеры с насосом или без насоса. Специалисту в данной области техники понятно, что для применения в соответствии с данным изобретением подходит любая доза или частота применения, которая обеспечивает терапевтическое действие,описанное в данном изобретении. Терапевтически эффективное количество соединения формулыили его фармацевтической композиции может составлять от около 0,01 мг/кг на дозу до около 100 мг/кг на дозу. Предпочтительно, терапевтически эффективное количество может составлять от около 0,01 мг/кг на дозу до около 25 мг/кг на дозу. Более предпочтительно, терапевтически эффективное количество может составлять от около 0,01 мг/кг на дозу до около 10 мг/кг на дозу. Наиболее предпочтительно, терапевтически эффективное количество может составлять от около 0,01 мг/кг на дозу до около 5 мг/кг на дозу. Поэтому терапевтически эффективное количество активного ингредиента, содержащееся в стандартной лекарственной форме (например таблетке, капсуле, порошке, инъекции, суппозитории,чайной ложке и подобном), как описано выше, может составлять от около 1 мг/день до около 7000 мг/день для субъекта, например, имеющего средний вес 70 кг. Дозировка, однако, может варьироваться в зависимости от показателей субъекта(включая факторы, связанные с конкретным субъектом, подвергаемым лечению, включая возраст, вес и диету субъекта, силу препаративной формы, прогресс заболевания и способ и время введения) и применяемого конкретного соединения формулыили его фармацевтической композиции. Оптимальные вводимые дозы могут быть легко определены специалистом в данной области техники, и может возникнуть необходимость скорректировать дозу до подходящего терапевтического уровня. Может применяться либо ежедневное введение, либо постпериодическое введение. Предпочтительно, соединение формулыили его фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения биполярного заболевания вводится перорально или парентерально. В соответствии со способами, в соответствии с данным изобретением, соединение формулыили его фармацевтическая композиция могут вводиться отдельно, в различное время во время курса терапии или одновременно, раздельной комбинацией или в разовой комбинации. Преимущественно соединение формулыили его фармацевтическая композиция могут вводиться в виде разовой ежедневной дозы, или общая ежедневная доза может вводиться через устройство непрерывной доставки или раздельными дозами два, три или четыре раза в день. Поэтому данное изобретение понимается как включающее все такие способы и режимы одновременного или чередующегося введения, и термин введение интерпретируется соответственно. Термин субъект в данном описании относится к животному, предпочтительно млекопитающему, наиболее предпочтительно человеку, который является объектом лечения,наблюдения или эксперимента. 7 11647 1 2009.02.28 Термин терапевтически эффективное количество в данном описании означает такое количество активного соединения или фармацевтического агента, которое вызывает биологический или медицинский ответ в системе тканей животного или человека, который находится под наблюдением исследователя, ветеринара, медика или другого клинициста,которое облегчает симптом заболевания или расстройства, подлежащего лечению. В данном описании термин композиция охватывает продукт, содержащий определенные ингредиенты в определенных количествах, а также любой другой продукт, который получается, непосредственно или косвенно, из сочетаний определенных ингредиентов в определенных количествах. Для получения фармацевтической композиции в соответствии с данным изобретением соединение формулыв качестве активного ингредиента тщательно перемешивают с фармацевтическим носителем согласно обычным методам получения фармацевтических композиций, где носитель может принимать множество форм в зависимости от лекарственной формы, желательной для введения (например пероральной или парентеральной). Подходящие фармацевтически приемлемые носители хорошо известны в данной области техники. Описание некоторых таких фармацевтически приемлемых носителей даны в, опубликованной Американской Фармацевтической Ассоциацией и Фармацевтическим Обществом Великобритании. Способы получения фармацевтических композиций описаны во множестве публикаций, таких как,,,тома 1-3, под редакцией, тома 1-2, под редакциейи,тома 1-2, под редакциейопубликовано, . Предпочтительно, фармацевтическая композиция представляет собой стандартную лекарственную форму, такую как таблетка, пилюля, капсула, каплета, желатиновая капсула, пастилка, гранула, порошок, стерильный парентеральный раствор или суспензия, дозируемый аэрозоль или жидкий спрей, капли, ампула, устройство с автовпрыскивателем или суппозитории для введения пероральным, интраназальным, подъязычным, внутриглазным, чрескожным, парентеральным, ректальным, вагинальным путями, ингаляцией или инсуффляцией. Альтернативно композиция может быть представлена в виде формы,подходящей для введения один раз в неделю или один раз в месяц, или может быть адаптирована для получения лекарственной формы для внутримышечных инъекций. При получении фармацевтической композиции в форме твердой стандартной лекарственной формы для перорального введения, такой как таблетка, пилюля, капсула, каплета,желатиновая капсула, пастилка, гранула или порошок (каждая из которых включает лекарственные формы с немедленным выделением, выделением в определенное время и замедленным выделением), в ее состав включают подходящие носители и добавки,включающие, но не ограниченные ими, разбавители, гранулирующие агенты, смазывающие агенты, связующие агенты, агенты, придающие скольжение, разрыхлители и подобные. При желании таблетки могут иметь сахарную оболочку, желатиновую оболочку,пленочную оболочку или оболочку, рассасывающуюся в кишечнике, нанесенные стандартными методами. Для получения твердой стандартной лекарственной формы основной активный ингредиент смешивают с фармацевтическим носителем (например обычными ингредиентами для получения таблеток, такими как разбавители, связующие агенты, адгезивы, разрыхлители, смазывающие агенты, средства против прилипания и агенты, придающие скольжение). Подсластители и вкусовые агенты могут быть добавлены в жевательные твердые стандартные лекарственные формы для улучшения вкуса пероральной стандартной лекарственной формы. Кроме того, красители и оболочки могут быть добавлены или нанесены на твердые стандартные лекарственные формы для облегчения идентификации лекарственного средства или в эстетических целях. Такие носители объединяют с фармацевтиче 8 11647 1 2009.02.28 ски активными средствами для получения точных подходящих доз фармацевтически активного средства с терапевтическим профилем выделения. При получении фармацевтической композиции, имеющей жидкую форму, для перорального, местного и парентерального введения могут применяться любые обычные фармацевтические среды или наполнители. Таким образом, для жидких стандартных лекарственных форм, таких как суспензии (например коллоиды, эмульсии и дисперсии) и растворы, подходящие носители и добавки включают, но не ограничены ими, фармацевтически приемлемые увлажняющие агенты, диспергаторы, агенты флокуляции, загустители, агенты, контролирующие(например буферы), осмотические агенты, красители,корригенты, отдушки, консерванты (например для контроля роста микробов и т.д.) и жидкие носители. Не все перечисленные выше компоненты будут требоваться для каждой жидкой стандартной лекарственной формы. Жидкие формы, в которых содержатся новые композиции в соответствии с данным изобретением, для введения перорально или в виде инъекций включают, но не ограничены ими, водные растворы, сиропы с подходящим вкусом, водные и масляные суспензии и эмульсии со вкусовыми наполнителями со съедобными маслами, такими как хлопковое масло, кунжутное масло, кокосовое масло или арахисовое масло, а также эликсиры и подобные фармацевтические носители. Примеры биологических экспериментов. Активность соединения формулыдля применения для предотвращения или лечения биполярного расстройства оценивают в следующих экспериментальных примерах, которые даны в целях иллюстрации и не ограничивают изобретение. Модель гиппокампального возбуждения у крыс. В модели гиппокампального возбуждения.,., 1988,2(6) 367-79 взрослым самцам крыс - хирургическим путем имплантируют биполярные электроды. Степень приступа оценивают следующим образом 1 - движения рта и морды 2 - указанные выше симптомы плюс подергивание головы 3 - указанные выше симптомы плюс клонус передних конечностей 4 - указанные выше симптомы плюс задняя часть и 5 - указанные выше симптомы плюс падение. Результаты, полученные на модели гиппокампального возбуждения у крыс. Энантиомер формулывводят внутрибрюшинно, результаты показаны в табл. 1. Таблица 1 Время тестирования 15 минзащищенных/ Степень пристуДоза (мг/кг) Длительность после выделениятестированных па(сек) 12,5 2/7 3,430,53 52,0010,88 25 4/7 2,290,78 38,2913,48 37,5 5/7 2,290,75 38,0011,87 Рассчитанное значение 50 для снижения степени приступов от 5 до 3 или менее составляет 22,5 мг/кг с 95 с доверительным интервалом от 12,5 до 37,5 мг/кг. Модель возбуждения, вызванного электричеством, у крыс. Подобное действие энантиомера формулыбыло также обнаружено на модели возбуждения, вызванного электричеством, у крыс., . . ., 1972, 32,281-294, альтернативной модели киндлинга. Электрическая стимуляция через электроды в роговице вызывает прогрессию поведенческих приступов, подобных тем, которые наблюдаются при гиппокампальном возбуждении. Взрослых самцов крысподвергают возбуждению, вызываемому электричеством, в течение 4 с (8 мА 60 Гц) через электроды в роговице для получения приступов, как минимум, 5 степени. Животным, которые претерпели 10 приступов 5 степени подряд, дают энантиомер формулыдля определения того, может ли соединение снижать или отменять приступы. 9 11647 1 2009.02.28 Через 1 ч после перорального введенияактивности приступы оценивают в виде объединенной оценки активности приступа для каждого животного для всего количества животных на группузащиты получают вычитаниемактивности приступа из 100 . В табл. 2 представлены данные, демонстрирующие действие перорально вводимого энантиомера формулына экспрессию приступов 5 степени на модели возбуждения, вызванного электричеством, у крыс. Таблица 2 Противовозбуждающее действие формулына крыс с возбуждением,вызванным электричеством Доза (мг/кг) активности приступазащиты 50 (мг/кг) 1 3 93,3 6,7 3 3 46,7 53,3 4,2 10 3 33,3 66,7 100 3 0 100 Взятые вместе, эти результаты показывают, что энантиомер формулыимеет сильное противовозбуждающее действие на обеих моделях возбуждения, вызванного через гиппокамп и вызванного электричеством, у крыс. Хотя в представленном выше описании даны принципы данного изобретения с примерами, указанными с целью иллюстрации, понятно, что практика данного изобретения охватывает все обычные вариации, адаптации и/или модификации, следующие из формулы изобретения, и их эквиваленты. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 10

МПК / Метки

МПК: A61K 31/21, A61P 25/00

Метки: или, способ, биполярного, лечения, предотвращения, расстройства

Код ссылки

<a href="https://by.patents.su/10-11647-sposob-predotvrashheniya-ili-lecheniya-bipolyarnogo-rasstrojjstva.html" rel="bookmark" title="База патентов Беларуси">Способ предотвращения или лечения биполярного расстройства</a>

Похожие патенты