Препарат для профилактики болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ БОЛЕЗНЕЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ У СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ(71) Заявители Республиканское научноисследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского Научно-техническое общество с ограниченной ответственностью АКТЕХ(72) Авторы Кучинский Михаил Павлович Кучинская Галина Михайловна Савчук Татьяна Михайловна Азизбекян Сергей Гургенович Шманай Вадим Владимирович Набиуллин Александр Ринатович(73) Патентообладатели Республиканское научно-исследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского Научно-техническое общество с ограниченной ответственностью АКТЕХ(56) КУЧИНСКИЙ М.П. Биоэлементы фактор здоровья и продуктивности животных. - Мн. Бизнесофсет, 2007. . 229, 170-171, 236, 284-285. Препарат Селемаг Справочник Видаль // Ветеринария, 2004,////2004/ 5350000 СТАРОВЕРОВ С.А. и др. // Ветеринария. - 2003. -4, ////-/. КУЧИНСКИЙ М.П. и др. Ветеринарная наука - производству Научные труды. - Мн., 2005. - Вып. 38. - . 318320.2159112 1, 2000.2081634 1, 1997.2071321 1, 1997.2302873 2, 2007.1683758 1, 1991.2111752 1, 1998.(57) Препарат для профилактики болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных, содержащий витамин , селенометионин и воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит марганца сульфат, кремофор, трилон Б и натрия бензоат при следующем соотношении компонентов, мг/100 мл витамин 4500-5500 селенометионин 330-500 марганца сульфат 330-530 Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к препаратам для профилактики у сельскохозяйственных животных болезней обмена веществ, обусловленных дефицитом витамина , селена и марганца. Болезни обмена веществ сельскохозяйственных животных, связанные с дефицитом марганца, селена и витамина , имеют широкое распространение и наносят хозяйствам значительный экономический ущерб. На их фоне диагностируют не только нарушение метаболизма, но и снижение продуктивности, воспроизводительной способности, интенсивности роста, а также неспецифической резистентности и иммунной реактивности. Поэтому важное научное и практическое значение имеет создание новых препаратов на основе биологически активных веществ, способных не только ликвидировать дефицит важных компонентов рациона, но и повысить резистентность и антиоксидантный статус организма. Известен препарат для профилактики болезней обмена веществ, содержащий селен,витамин , сульфат цинка, янтарную кислоту и фармазин и описанный в способе коррекции патологий обмена веществ, лечения и профилактики их последствий у животных и птиц 1. Недостатком этого препарата является относительно высокая его токсичность, а также необходимость соблюдения срока выдержки при использовании животноводческой продукции. Известен препарат для профилактики болезней обмена веществ, содержащий в 1 мл 25 мг токоферола ацетата (витамин ) и 1 мг селена 2. Известен инъекционный препарат Витаминдля профилактики болезней обмена веществ, содержащий в 1 мл 50 мг витаминаи 1 мг селена 3. Недостатком двух последних препаратов является то, что в их состав входят только один биоэлемент - селен в виде селенометионина и витамин . Отсутствие марганца делает препарат недостаточно эффективным в плане профилактики у сельскохозяйственных животных болезней обмена веществ. Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового эффективного, малотоксичного средства для профилактики у сельскохозяйственных животных болезней обмена веществ, обусловленных дефицитом элементов, оказывающих влияние на синтез ферментов, усиливающих антиоксидантную защиту организма для улучшения обмена веществ, уменьшения токсического воздействия тяжелых металлов, повышения естественной резистентности, репродуктивной способности и устойчивости к неблагоприятным факторам окружающей среды. Поставленная задача достигается тем, что препарат для профилактики болезней обмена веществ у сельскохозяйственных животных, содержащий витамин , селенометионин,воду, дополнительно содержит марганца сульфат, кремофор, натрия бензоат, трилон Б при следующем соотношении компонентов, мг/100 мл витамин 4500-5500 селенометионин 330-500 марганца сульфат 330-530 кремофор 13500-14500 трилон Б 600-800 натрия бензоат 150-250 2 15421 1 2012.02.28 вода остальное. Добавление марганца сульфата в заявленных дозах усиливает антиоксидантную защиту за счет положительного влияния марганца на синтез важного фермента - пероксиддисмутазы, защищающего организм от пероксидации и избытка железа, а также повышает воспроизводительную способность животных, их рост и развитие, обеспечивает нормальное функционирование мышечной ткани. Заявленное соотношение является оптимальным для восполнения дефицита витамина, селена и марганца, обеспечивает его стабильность при хранении и безвредность для животного. Изменение заявленного соотношения компонентов препарата в сторону уменьшения приводит к снижению эффективности средства в связи с несоответствием вводимых компонентов потребностям животного организма. Изменение заявленного соотношения в сторону увеличения приводит к повышению токсичности препарата. Витамин(токоферола ацетат) - вязкая, маслянистая, прозрачная жидкость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет. Практически нерастворим в воде, растворим в 95 -ном спирте, очень легко растворим в эфире, ацетоне, хлороформе и растительных маслах. На свету окисляется и темнеет 4. Токоферола ацетат выполняет в тканях роль биологического антиоксиданта, инактивирующего свободные радикалы и тем самым препятствующего развитию свободнорадикальных процессов перекисного окисления ненасыщенных жирных липидов - важнейших компонентов биологических мембран. При его недостатке перекиси накапливаются в печени, мышцах, вызывая их дистрофию 5. Селенометионин производится методом механоактивации эквимолярной смеси натрия селенистокислого и -метионина в планетарной мельнице при нагрузке 20-40 г в течение 10-15 минут. Представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, но нерастворимый в спирте, и состоит из двух компонентов натрия селенита(натрия селенистокислого с молекулярной массой 172,94) и -метионина (-альфа-Аминогамма-метилмеркатомасляной кислоты с молекулярной массой 149,21) 6. Селен, входящий в селенометионин, относится к биотически высокоактивным веществам, играющим исключительно важную роль в жизнедеятельности животных. Он входит в состав ряда специфических белков организма, которые регулируют проницаемость клеточных мембран, обеспечивают подвижность и жизнеспособность половых клеток,предохраняют липиды клеток от пероксидации, повышают активность иммунокомпетентных клеток, а также способствует нормальному функционированию щитовидной железы. Дефицит селена в организме животного способствует развитию таких заболеваний, как эндемический зоб, анемия, гиповитаминоз . При избыточном поступлениив организм животных и человека он может оказать токсическое влияние 7. Метионин - кристаллический порошок белого или почти белого цвета или бесцветные кристаллы. Растворим в воде, очень мало растворим в 95 -ном спирте, практически нерастворим в эфире. Метионин относится к незаменимым аминокислотам, необходимым для поддержания роста и азотистого обмена 8. Марганца сульфат - кристаллический порошок или кристаллы бледно-розового цвета. Легко растворим в воде, практически нерастворим в 96 -ном спирте. Марганец принимает активное участие в окислительно-восстановительных процессах,тканевом дыхании, костеобразовании, оказывает влияние на рост, размножение, кроветворение, на функцию эндокринных органов 9. Кремофор - маслянистая жидкость. Мощный неионогенный эмульгатор, растворим в воде и спирте, а также в минеральных маслах и жирах. Способствует получению водорастворимой формы витамина , который лучше усваивается организмом животного. 15421 1 2012.02.28 Натрия бензоат - кристаллический или гранулированный порошок или пластинки белого цвета. Слабо гигроскопичен. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 90 -ном (об/об) 10. Является консервантом, который вводится в препарат для продления срока его годности. Трилон Б - белый кристаллический порошок. Растворим в воде, умеренно растворим в 96 -ном спирте и практически нерастворим в эфире, который выполняет функцию стабилизатора 11. Заявляемый препарат представляет собой бесцветную или слегка желтоватую опалесцирующую жидкость, без механических включений. Пример 1 Способ получения предлагаемого препарата заключается в следующем подготовка компонентов (взвешивание витамина , селенометионина, марганца сульфата, натрия бензоата, кремофора и трилона Б), затем последовательное смешивание витамина , кремофора, воды, селенометионина, трилона Б, марганца сульфата, натрия бензоата тщательное перемешивание полученного раствора, стерилизационная фильтрация и фасовка. Пример 2. Способ приготовления предлагаемого препарата. Для изучения готовили 3 образца препарата исходя из заявленного объема притязаний, зафиксированного в формуле изобретения.1. Для получения 1 л препарата необходимо витамина 45,0 г селенометионина 3,3 г марганца сульфата 3,3 г кремофора 135,0 г трилона Б 6,0 г натрия бензоата 1,5 г воды - остальное до 1000 л.2. Для получения 1 л препарата необходимо витамина 50,0 г селенометионина 4,0 г марганца сульфата 4,4 г кремофора 140,0 г трилона Б 7,0 г натрия бензоата 2,0 г воды - остальное до 1000 л.3. Для получения 1 л препарата необходимо витамина 55,0 г селенометионина 5,0 г марганца сульфата 5,3 г кремофора 145,0 г трилона Б 8,0 г натрия бензоата 2,5 г воды - остальное до 1000 л. После подготовки всех компонентов препаратов производят их поэтапное взвешивание в следующей последовательности 1) витамин 2) кремофор . После их перемешивания и подогрева до 53-85 С в смесь вводят водный раствор селенометионина,марганцасульфата, трилона Б, натрия бензоата в 400 мл воды. После введения всех компонентов препарат охлаждают до комнатной температуры,фильтруют и разбавляют водой до 1 литра. Препарат подвергают операции стерилизующей фильтрации (размер пор фильтра 0,22-0,45 мкм), фасуют в стеклянные флаконы (стерилизованные в сухожарном шкафу при температуре не менее 150 С в течение не менее чем 40 мин), укупоривают стерильными резиновыми пробками и закатывают алюминиевыми колпачками. При изучении острой токсичности препарата с минимальным, оптимальным и максимальным содержанием компонентов, исходя из заявленного соотношения в формуле изобретения, установлено, что их среднесмертельная доза (ЛД 50) составила для белых мышей соответственно 12125, 12500 и 12750 мг/кг живой массы, что позволило, согласно ГОСТ 12.1.007-76 ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности, отнести его к 4 классу опасности (вещества малоопасные). Препарат в тест-дозе 1500 мг/кг безвреден для белых мышей и не оказывает раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки кроликов. Изучение стабильности методом ускоренного старения показало, что препарат может храниться на протяжении 12 месяцев при температуре 25 С. Пример 3 Определение профилактической эффективности препарата. 15421 1 2012.02.28 Исследуемые образцы препарата с минимальным, оптимальным и максимальным содержанием компонентов, исходя из заявленного соотношения в формуле изобретения,приготавливали, как в примере 2. Профилактическую эффективность 3 образцов препарата с разным соотношением компонентов изучали на телятах. Профилактическую эффективность препарата с оптимальным содержанием компонентов ( 2) изучали в опытах на сельскохозяйственных животных (коровы, телята, свиноматки и поросята), которым заявленный препарат вводили в дозах согласно инструкции по его применению. В качестве контроля использовали препарат Витамин. При этом учитывали результаты биохимического и гематологического исследования крови опытных и контрольных животных, общую заболеваемость и заболеваемость болезнями обмена веществ, желудочно-кишечной и репродуктивной систем, среднесуточный прирост живой массы и сохранность. Влияние препарата на биохимические и гематологические показатели крови поросят представлены в табл. 1. Таблица 1 Результаты биохимического и гематологического исследования крови поросят до и после обработки заявленным препаратом Период исследования Наименование начало опыта окончание опыта показателя опытная групконтрольная опытная груп- контрольная па группа па группа 12 Эритроциты, 10 /л 5,560,276 5,480,272 6,160,306 5,50,23 Гемоглобин, г/л 91,361,11 90,582,64 102,692,78 93,281,85 Гематокрит, л/л 25,381,95 26,022,30 27,061,17 23,821,14 9 Лейкоциты, 10 /л 18,040,81 19,981,79 18,750,72 19,260,74 АлАТ, ЕД/л 28,983,02 22,771,84 24,111,44 23,830,21 ЩФ, ЕД/л 255,6214,05 211,2810,75 268,68,37 236,9415,66 873,344,37 581,3447,30 851,640,0 735,851,53-гидроксибутират де 543,8417,00 504,709,33 594,4626,44 582,820,66 гидрогеназа, ЕД/л Лактатдегидрогеназа, ЕД/л 1534,8043,48 1493,6058,66 1533,6056,74 1470,8015,25 Магний, мМ/л 1,590,08 1,660,08 0,860,04 0,840,02 Фосфор, мМ/л 5,420,41 4,440,20 2,990,08 2,620,10 Триглицериды, мМ/л 0,40,05 0,290,01 0,520,09 0,460,06 Мочевина, мМ/л 5,750,57 4,910,25 4,370,28 3,910,40 Анализ табл. 1 показал, что исследования крови подопытных поросят-отъемышей первой группы и контрольных животных до опыта и после его окончания свидетельствуют об увеличении количества эритроцитов на 10,80,27, гемоглобина на 12,40,3,соответственно, после применения неоветселена. 5 15421 1 2012.02.28 Во время испытаний у животных опытных групп не отмечено клинических признаков заболеваемости, тогда как у поросят контрольной группы в четырех случаях фиксировались клинические признаки диареи, что составляет 8 . Падежа не отмечено. Среднесуточный прирост живой массы поросят через 10 дней после введения препарата в опытной группе составил 204 г, а в контрольной - 195 г, что на 4,41 выше. В группе поросят, полученных от контрольных свиноматок (62 гол.), заболело 4 животных с признаками расстройства желудочно-кишечного тракта, что составило 6,45 . Приплод, полученный от свиноматок опытной группы (68 гол.), за период наблюдения по сравнению с контролем выглядел более жизнеспособным, не заболевал. Падеж в обеих группах отсутствовал. Сохранность в опытной и контрольной группе составила 100 . Результаты заболеваемости животных и среднесуточного прироста живой массы в опыте на коровах приведены в табл. 2. Таблица 2 Результаты заболеваемости животных и среднесуточный прирост живой массы в опыте на коровах после обработки заявленным препаратом Средняя живая Заболеваемость телят,Акушерскомасса телят, кг гол./Количество гинекологическая Группа коров в группе заболеваемость ко- в начале в конце беломышечобщая ров, гол./опыта опыта ной болезнью 1 27 1/3,7 26,75 40,68 16/59,2 4/14,8 2 25 3/12,0 27,07 39,24 17/68,0 4/16,0 Анализ табл. 2 показывает, что обработка глубокостельных коров препаратом достаточно эффективно профилактирует у новорожденного молодняка беломышечную болезнь,снижает родовую и послеродовую патологию, положительно влияет на жизнеспособность молодняка (разница в живой массе в конце опыта составила 3,7 в пользу телят, полученных от опытных коров). Клинические симптомы, характерные для беломышечной болезни, выявлены у 4 телят опытной (14,8 ) и такого же количества животных контрольной (16,0 ) групп. Анализ полученных результатов опыта на телятах показал, что испытуемый препарат хорошо переносится, не вызывает осложнений и побочных эффектов, положительно влияет на общее состояние животных, устойчивость к заболеваниям, процессы адаптации,энергию роста и развития. Влияние препарата на гематологические и биохимические показатели крови телят представлены в табл. 3. Таблица 3 Результаты гематологического и биохимического исследования крови телят до и после обработки заявленным препаратом Период исследования Наименование начало опыта окончание опыта показателя контрольная контрольная опытная группа опытная группа группа группа Эритроциты, 1012/л 4,860,121 4,760,276 5,960,157 5,220,271 Гемоглобин, г/л 94,602,767 93,003,391 102,602,786 100,203,056 Гематокрит, л/л 0,3280,020 0,3370,015 0,300,016 0,350,043 9 Лейкоциты, 10 /л 5,660,223 5,960,199 6,740,319 6,520,215 Общий белок, г/л 70,001,379 70,201,241 77,801,715 74,401,778 Р/Щ, Об 2 46,002,000 45,601,364 51,202,035 47,401,631 АлАТ, ЕД/л 31,530,279 31,030,268 36,310,305 33,220,161 АсАТ, ЕД/л 50,541,103 51,971,268 52,991,579 60,171,659 ЩФ, ЕД/л 168,005,077 176,105,670 106,866,260 218,607,32 Селен, мкмоль/л 0,550,028 0,520,030 1,010,042 0,570,034 Марганец, мкмоль/л 2,060,110 2,050,115 2,470,098 2,320,073 6 15421 1 2012.02.28 Из анализа табл. 3 видно, что неоветселен способствует повышению уровня в сыворотке крови марганца на 6,5 и селена на 46,0 . Результаты учета заболеваемости, сохранности и среднесуточный прирост живой массы телят представлены в табл. 4. Таблица 4 Результаты учета заболеваемости, сохранности и среднесуточный прирост живой массы телят Среднесуточный Заболеваемость Заболеваемость белоСохранГруппа прирост живой общая, гол./мышечной болезнью,ность,массы, кг Опытная Контрольная 22/57,1 5/14,3 0,598 97,1 Данные табл. 4 показывают, что у телят 1 группы общая заболеваемость была ниже,чем во 2 на 17,1 , а среднесуточный прирост живой массы и сохранность выше соответственно на 4,8 и 2,9 . Клинические признаки беломышечной болезни в течение опыта диагностированы у 3 опытных (8,6 ) и 5 контрольных (14,3 ) телят. Изучение профилактической эффективности препарата с минимальным ( 1) и максимальным ( 3) содержанием компонентов проводили на телятах параллельно с опытом по испытанию образца с оптимальным содержанием компонентов ( 2). Анализ результатов испытания образца 1 показал, что морфологические и биохимические показатели крови животных находились в пределах физиологической нормы. Общая заболеваемость в опытной группе была ниже, чем в контрольной, на 11,4 , а среднесуточный прирост живой массы и сохранность выше соответственно на 3,8 и 2,9 . Клинические признаки беломышечной болезни в течение опыта диагностированы у 4 опытных (11,4 ) и 5 контрольных (14,3 ) телят (табл. 5). Таблица 5 Результаты учета заболеваемости, сохранности и среднесуточный прирост живой массы телят Заболеваемость Среднесуточный Заболеваемость СохранГруппа беломышечной прирост живой общая, гол/ность,болезнью,массы, кг Опытная 16/45,7 4/11,4 0,621 100,0 Контрольная 22/57,1 5/14,3 0,598 97,1 Анализ изучения профилактической эффективности образца 3 на телятах показал,что он по показателям заболеваемости, сохранности и среднесуточного прироста живой массы не имеет существенных различий по сравнению с образцом 2. Однако результаты биохимического исследования крови показали, что показатели АлАТ и АсАТ находились на 3-5 выше нормы. В целом, клинические испытания предлагаемого препарата с разным содержанием компонентов в пределах формулы заявленного изобретения на сельскохозяйственных животных подтвердили его эффективность в плане профилактики болезней обмена веществ(беломышечная болезнь), снижения родовой и послеродовой патологии, положительного влияния на жизнеспособность молодняка и устойчивость к заболеваниям, процессы адаптации, энергию роста и развития. Источники информации 1. Патент 2268033, МПК (2006.01)61 31/00 // Бюл.2. - 20.01.2006. 15421 1 2012.02.28 2. Кленова И.Ф., Мальцев К.Л., Яременко Н.А. и др. Ветеринарные препараты в России. - М. Сельхозиздат, 2004, т. 2. - С. 98-99. 3. Кучинский М.П. Биоэлементы - фактор здоровья и продуктивности животных. Мн. ПЧУП Бизнесофсет, 2007. - С. 229 (прототип). 4. Сенов П.Л. Фармацевтическая химия. - М. Медицина, 1978. - С. 427. 5. Карпуть И.М., Абрамов С.С., Щербаков Г.Г. и др. Внутренние незаразные болезни животных. - Мн. Беларусь, 2006. - С.487. 6. ТУ РБ ОП 600049853.024-2000. 7. Кучинский М.П. Биоэлементы - фактор здоровья и продуктивности животных. Мн. ПЧУП Бизнесофсет, 2007. - С. 71. 8. ГФ РБ т.1 с. 396. 9. Георгиевский В.И., Анненков Б.Н., Самохин В.Т. - М. Колос, 1979. - С. 211. 10. ГФ РБ т. 1 с. 398. 11. ГФ РБ т. 1 с.402. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 8