Способ диагностики деструктивной формы острого холецистита при малосимптомной клинической картине заболевания

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСТРУКТИВНОЙ ФОРМЫ ОСТРОГО ХОЛЕЦИСТИТА ПРИ МАЛОСИМПТОМНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ(71) Заявитель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(72) Авторы Якубовский Сергей Владимирович Конопелько Наталья Фадеевна Кривонос Дмитрий Павлович(73) Патентообладатель Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет(56) САВЕНКОВ М.С. Малосимптомный острый деструктивный холецистит комплексный мониторинг и оптимизация лечебной тактики Автореф. дис.- Астрахань, 2006.- С. 11-15. МУСТАФИН Д.Г. и др. Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН.2006.-2.- С. 47.1684677 1, 1991.2197728 1, 2003.(57) Способ диагностики деструктивной формы острого холецистита у больного с малосимптомной клинической картиной заболевания, включающий определение динамики уровня ферритина в сыворотке крови больного, отличающийся тем, что дополнительно определяют динамику уровня трансферрина в сыворотке крови и рассчитывают динамику отношения уровня ферритина к уровню трансферритина и при повышении отношения в 3,5-4 раза в течение 48-56 часов судят о наличии деструктивной формы острого холецистита. Изобретение относится к медицине, к разделу хирургии и клинической и лабораторной диагностики. Известен способ диагностики деструктивных форм острого холецистита (ОХ) при малосимптомной клинической картине заболевания путем определения уровня ферритина в сыворотке крови больного 1. Диагностически значимым уровнем сывороточного ферритина является 199,5-212,6 мкг/л. Указанный способ является прототипом по отношению к заявленному. Общим признаком для заявленного способа и прототипа является определение уровня ферритина в сыворотке крови. Однако способ-прототип обладает следующим недостатком. Согласно литературным данным уровень сывороточного ферритина (СФ) в нормальных условиях варьирует в диапазоне 10-200 мкг/л и зависит от пола и возраста 2. В связи с этим, в ряде случаев представляется крайне затруднительной адекватная интерпретация данных обследования при использовании вышеуказанных диагностически значимых 12785 1 2010.02.28 уровней, особенно в тех случаях, когда хирургу крайне важно определиться с тактикой лечения и выбрать оптимальный ее вариант - или консервативный, или хирургический. Способ-прототип такую возможность хирургу не предоставляет. Задачей заявляемого изобретения является повышение точности дооперационной диагностики деструктивной формы острого холецистита. Поставленная задача достигается следующим образом. Поставленная задача достигается за счет того, что в способе диагностики деструктивной формы острого холецистита у больного с малосимптомной клинической картиной заболевания, включающем определение динамики уровня ферритина в сыворотке крови больного, дополнительно определяют динамику уровня трансферрина (ТФ) в сыворотке крови и рассчитывают динамику отношения уровня ферритина к уровню трансферрина и при повышении отношения в 3,5-4 раза в течение 48-56 часов судят о наличии деструктивной формы острого холецистита. Известно, что возникновение любого острого воспалительного процесса сопровождается острофазным ответом организма. Острофазный ответ (ОФО) представляет собой комплекс местных и системных реакций, опосредуемых различными медиаторами цитокинами, простагландинами, кининами, гормонами. Амплитуда и характер ответа зависят от активности процесса 3, 4. Показано, что ОФО сопровождается изменением содержания определенных групп белков крови (белки острой фазы - БОФ), концентрация которых увеличивается (позитивные БОФ) или снижается (негативные БОФ) в ответ на воспаление, травму и другие патологические воздействия. Заявителем было изучено содержание БОФ у больных ОХ, среди которых были выделены группы исследуемых с клинически регрессирующим течением, которым оперативное вмешательство не производилось (1-я группа), а также группы с катаральным (2-я) и деструктивным (3-я) ОХ, подтвержденными морфологически. Содержание СФ определяли методом иммуноферментного анализа отечественными наборами реагентов ИФАФерритин (Институт биоорганической химии НАН Беларуси). Содержание ТФ и железа определялось по методу Гарчика (1979) при помощи наборов фирмы Хуман, (Германия) 5. Данные, представленные в табл. 1, свидетельствуют, что развитие ОХ сопровождается повышением уровня СФ. Так, в группе больных с регрессирующим течением ОХ (1-я группа) исходный уровень составил 81,5414,75 нг/мл, в группах больных с катаральным и деструктивным ОХ (2-я и 3-я группы) исходный уровень СФ составил 61,8824,82 и 74,5810,24 нг/мл соответственно. Несмотря на проводимую консервативную терапию,через 48-72 часа уровень СФ повысился у всех пациентов. Однако, если у пациентов 1-й группы его содержание составило 128,6515,45 нг/мл (т.е. увеличилось в 1,5 раза), у пациентов 2-й группы - 121,0224,17 нг/мл (т.е. увеличилось в 1,96 раза), то у пациентов 3 ей группы содержание СФ достигло 255,0645,22 нг/мл (увеличилось в 3,42 раза,р 0,05). Причем, надо отметить, что в ряде случаев уровень ферритина был менее 100 нг/мл. Если сравнивать эти показатели с прототипом, то можно сказать, что по условиям прототипа явлений деструкции не было, хотя она была верифицирована гистологически. Как видно из представленных в табл. 1 данных, содержание ТФ в плазме крови больных ОХ существенно не отличалось от их концентраций у здоровых людей (в норме 23,8 г/л). Эти данные полностью согласуются с результатами ранее проведенных исследований, не обнаружившими существенного изменения уровня ТФ в плазме крови больных при ОХ 6. 12785 1 2010.02.28 Таблица 1 Динамика изменений уровня ферритина, трансферрина и сывороточного железа у больных ОХ. Группы больных Контроль При поступлении в стационар 2-3 сутки 4-5 сутки При поступлении в стационар Перед операцией 2-3 сутки после операции 7-8 сутки после операции Особый интерес представляет одновременное определение позитивных и негативных БОФ 7. По мнению авторов, интегративные индексы, основанные на их определении,являются наиболее информативными. По нашим данным, соотношение СФ 1/ТФ 1 (К 1)(табл. 2) у больных 3-ей группы при поступлении составляет 19,836,46, что не отличается от аналогичных показателей у пациентов 1 и 2 групп. Однако, через 48-72 часа пребывания в стационаре у больных с прогрессирующим деструктивным ОХ величина данного показателя (К 2) составляет 68,912,07 (т.е. увеличивается в 3,5 раза), в то время как у больных с катаральным и регрессирующим ОХ - 38,4216,43 и 31,915,79 соответственно (0,05). Современные стандарты лечения ОХ требуют определения эффективности консервативной терапии в течение 48-72 часов от момента поступления, и на этом основании выделения пациентов с прогрессирующим и регрессирующим ОХ 8. На наш взгляд, одним из показателей эффективности консервативной терапии больных ОХ может служить динамика изменения СФ, а также достоверное нарастание соотношения СФ/ТФ в ходе лечения (К 2/К 1). Увеличение этих показателей в 3,5-4 раза в течение 48-72 часов может явиться показателем слабой эффективности консервативной терапии и критерием развития деструктивных изменений. 3 12785 1 2010.02.28 Таблица 2 Соотношение уровней ферритина и трансферрина в динамике. СФ 2/ТФ 2 через 48-72 Показатель груп- СФ 1/ТФ 1 при поступчаса после поступлепы лении (К 1) ния (К 2) 1 группа 31,326,75 41,56,96 2 группа 20,828,67 38,416,43 3 группа 19,836,46 68,912,030,05-достоверно по сравнению с предыдущим измерением Пример 1. Больной А., 65 лет. Предварительный диагноз острый холецистит. Требуется определить характер воспалительного процесса в стенке желчного пузыря и соответственно выбрать необходимую тактику лечения. Для этого у больного при поступлении определяют уровень ферритина и трансферрина в сыворотке крови, которые равны соответственно 63 нг/мл и 3,11 г/л (СФ/ТФ 20,26). Через 48 часов уровень ферритина в сыворотке составил 182 нг/мл, а трансферрина - 2,36 г/л (СФ/ТФ 77,12), т.е. степень увеличения коэффициента составила 3,8. Больному подтвержден диагноз острый деструктивный холецистит показана экстренная операция -холецистэктомия. Гистологически диагноз подтвержден. Пример 2. Больная В., 71 год. Предварительный диагноз острый холецистит. Требуется определить характер воспалительного процесса в стенке желчного пузыря. Для этого у больной при поступлении определяют уровень ферритина и трансферрина в сыворотке крови, которые равны соответственно 185 нг/мл и 5,14 г/л (СФ/ТФ 36). Через 56 часов уровень ферритина в сыворотке составил 212 нг/мл, а трансферрина - 4,8 г/л (СФ/ТФ 44,17), т.е. степень увеличения коэффициента составила 1,23. Подтвержден диагноз острый холецистит. Показана консервативная терапия, направленная на купирование воспалительного процесса, и оперативное лечение в плановом порядке. Таким образом, достигаемый технический результат заявляемого способа заключается в повышении точности дооперационной диагностики деструктивных форм острого холецистита, что позволяет решать вопросы ранней диагностики деструктивных изменений желчного пузыря, своевременно выявлять его осложнения и повысить эффективность проводимой терапии. Источники информации 1. Савенков М.С. Малосимптомный острый деструктивный холецистит комплексный мониторинг и оптимизация лечебной тактики. Автореф. Дис канд. - Астрахань, 2006. С. 19. 2. Смирнова Л.А., Марцев С.П. Ферритин и его клиническое значение. Мед. новости. 1996. -7. - С. 12. 3.,,... - 1997. . 44. - . 405-413. 4..,.. - 2000. - . 48. -8. - . 719-721. 5. Камышников Клинико-биохимическая лабораторная диагностика Справка в 2 т. т. 2. - Мн. - Интерпрессервис, 2003. - С. 312. 4 12785 1 2010.02.28 6. Адамян А.И., Гуляев А.А., Иванина Т.А. и др. Острофазный ответ и белки плазмы крови при остром холецистите. Клин. лаб. диагностика. - 1997. -11. - С. 9. 7..,.. . . . . . - 2005. - 6(11) 1045-1056. 8. Неотложная хирургия органов брюшной полости (стандарты. диагностики и лечения) - Минск БелМАПО, 2006. -С. 82. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5