Способ лечения экземы

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявители Барабанов Андрей Леонидович Гапанович Владимир Николаевич Мельнова Наталья Ивановна Панкратов Валентин Гавриилович(72) Авторы Барабанов Андрей Леонидович Гапанович Владимир Николаевич Мельнова Наталья Ивановна Панкратов Валентин Гавриилович(73) Патентообладатели Барабанов Андрей Леонидович Гапанович Владимир Николаевич Мельнова Наталья Ивановна Панкратов Валентин Гавриилович(56) Федотов В.П. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 1975. -9. С. 58-61. Барабанов А.Л. и др.Российский национальный конгресс Человек и лекарство Тезисы докладов. - Москва, 2004. - С. 76-77.1279642 1, 1986.1273109 1, 1986.(57) Способ лечения экземы путем проведения медикаментозной терапии, включающей внутривенные капельные инфузии кровезамещающего раствора, отличающийся тем, что в качестве кровезамещающего раствора используют микродез, причем инфузии проводят по 400 мл ежедневно в течение 4 дней. Изобретение относится к медицине, к разделу дерматологии, и может быть использовано для лечения экземы. Известен способ лечения экземы путем назначения курса стандартной терапии, включающего применение антигистаминных, гипо- и десенсибилизирующих средств, стероидных гормонов, сосудорасширяющих препаратов, витаминов, седативных препаратов,диуретиков и антибиотиков, проведения физиотерапевтических процедур и местного лечения 1 - аналог. Недостатком известного способа является то, что применяемые лекарственные средства обычно нормализуют лишь отдельные звенья сложного патогенеза заболевания и для достижения терапевтического эффекта требуется одновременное назначение медикаментов из разных групп. Такой подход, несмотря на некоторые положительные моменты, нежелателен в связи с возможным побочным влиянием используемых лекарственных средств. При этом часто развивается резистентность к проводимой терапии или поливалентная медикаментозная сенсибилизация, что затрудняет коррекцию патологического процесса и достижение стойкого терапевтического эффекта. Кроме того, в составе традиционного курса терапии отсутствуют лекарственные средства, позволяющие устранять развивающееся при данном дерматозе состояние эндогенной интоксикации, которое усугубляет все патогенетические звенья экзематозного процесса. 10507 1 2008.04.30 Известен способ лечения экземы путем назначения курса стандартной терапии, дополненного применением угольных энтеросорбентов 2 - аналог. Недостатком известного способа является то, что действие энтеросорбентов осуществляется только в пределах желудочно-кишечного тракта. При этом адсорбируются, связываются и выводятся только токсические соединения, которые находятся в просвете кишечной трубки, тогда как их уровень в системном кровотоке и пораженных патологическим процессом тканях снижается незначительно, что в целом требует достаточно длительного (8-12 дней) курсового назначения энтеросорбентов. Кроме того, угольные энтеросорбенты могут неспецифически связывать и выводить витамины, аминокислоты,белки и другие соединения, необходимые для жизнедеятельности, а также вводимые энтерально лекарственные средства 3. Наиболее близким к заявляемому является способ лечения экземы путем назначения курса стандартной терапии, дополненного применением, в сочетании с диуретиками, солевых кровезамещающих растворов или лекарственных средств на основе поливинилпирролидона (гемодеза) 4 - прототип. Недостатком известного способа является то, что дезинтоксикационный эффект солевых растворов неспецифичен и преимущественно обусловлен развивающейся в ответ на их введение гемодилюцией. В свою очередь, раствор гемодеза обладает хорошей способностью к комплексообразованию и выведению находящихся в системной циркуляции токсических соединений, но его применение способствует накоплению в системе мононуклеарных фагоцитов полимерной основы данного класса лекарственных средств - поливинилпирролидона, не способного подвергаться биоконверсии ферментными системами организма, в силу чего на длительное время нарушается функционирование клеток и органов иммунной системы 5. Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения экземы за счет скорейшего разрешения клинико-лабораторных проявлений заболевания. Поставленная задача решена за счет того, что предложен способ лечения экземы путем проведения медикаментозной терапии, включающей внутривенные капельные инфузии кровезамещающего раствора, при этом в качестве кровезамещающего раствора используют микродез, причем инфузии проводят по 400 мл ежедневно в течение 4 дней. Данное лекарственное средство назначается с учетом противопоказаний, упомянутых в Инструкции по применению раствора для инфузий микродез, регистрационное удостоверение РБ 01/05/877. В связи с тем что при экземе аллергизация организма приводит к обширному иммунному воспалению кожных покровов по смешанному типу, деструкции собственных тканей с отложением в пораженной коже циркулирующих иммунных комплексов, активацией процессов перекисного окисления и накоплением его первичных и конечных продуктов,разрушением биологических мембран с повышением активности лизосомальных ферментов в крови, дисбалансом в системе протеазы - ингибиторы протеолиза, расстройством белкового обмена с диспротеинемией - в организме больных накапливается избыточное количество промежуточных и конечных метаболитов, в свою очередь оказывающих отрицательное влияние на гомеостаз, то есть развивается состояние эндогенной интоксикации. Кроме того, развивается нарушение регуляции тонуса сосудов в сочетании с повышением коагуляционной активности крови, что приводит к изменениям гемореологических показателей, при этом страдает микроциркуляция, возникают отек и гипоксия пораженных тканей. Известно, что эндогенные токсины индуцируют состояние вторичной иммунодепрессии, вследствие блокады лимфоцитарных рецепторов, ингибируют и дезинтегрируют функции лимфоцитов. Под воздействием эндогенных токсических субстанций активируются процессы перекисного окисления, нарушается проницаемость клеточных мембран и соотношение ионов калия и натрия в клетке. Соединения этой группы способны оказывать влияние на тонус гладкомышечных клеток, увеличивать проницаемость сосудистой 2 10507 1 2008.04.30 стенки, взаимодействовать с компонентами системы гемостаза, вызывать агрегацию тромбоцитов. За счет блокады белков-переносчиков эндогенные токсины вызывают фармакорезистентность, что, возможно, и обуславливает устойчивость экземы к проводимой терапии. Таким образом, при экземе накопление эндогенных токсинов развивается как следствие аллергического воспаления, а затем, в свою очередь, по типу порочного круга усугубляет различные звенья патогенеза дерматоза, что предполагает целесообразность назначения в составе комплексного лечения заболевания эффективных средств дезинтоксикационной терапии и гемореологического действия 6. Именно в этом аспекте перспективным является применение нового, созданного на основе низкомолекулярного радиационнохимически модифицированного декстрана кровезаменителя микродез. Кроме оказания выраженного дезинтоксикационного эффекта препарат, за счет физико-химических особенностей своей полимерной составляющей, способен значительно улучшать гемореологические характеристики и тем самым стабилизировать как макрогемодинамику, так и микроциркуляцию, обеспечивая эффективное отведение токсических метаболитов из зон образования с последующей элиминацией, а также активизируя доступ лекарственных средств к патологически измененным тканям. В отличие от кровезаменителей на основе поливинилпирролидона и кислотно-гидролизованного декстрана полисахаридная основа нового кровезамещающего раствора не накапливается в тканях благодаря способности к биодеградации, полностью выводится из организма в течение 3-5 суток, не вызывает побочных реакций 7. Способ подтверждается следующими примерами. Пример 1 Больной С., 70 лет, находился на стационарном лечении в микологическом отделении(ДВО 6) ЛПУ ГККВД г. Минска с 10.03.05 по 22.03.05. Диагноз распространенная микробная (паратравматическая, микотическая) экзема, острое течение. Больным себя считал в течение месяца до поступления, заболевание возникло впервые после потертости ног обувью на фоне онихомикоза кистей и стоп. До поступления в стационар безуспешно лечился самостоятельно. Одновременно с началом курса стандартной терапии дерматоза 1 больному назначают кровезаменитель микродез - ежедневно, по 400 мл внутривенно капельно, на протяжении 4 дней. На 2 сутки лечения разрешились воспалительный отек тканей и мокнутие, на 5 день у пациента заэпителизировались эрозии и его перестал беспокоить зуд, на 7 - отмечено отторжение корочек. На 10 сутки произошло разрешение инфильтрации, а на 11 - гиперемии, после чего пациент был выписан с клиническим выздоровлением. Пример 2 Больной Г., 40 лет, проходил курс стандартной терапии в 3 кожном отделении ГККВД с 13.04.05 по 25.04.05 с диагнозом хроническая распространенная истинная экзема, острое течение. Болен в течение 10 лет, настоящее обострение развилось за 2 недели до поступления. Пациент до госпитализации лечился амбулаторно - без выраженного эффекта. Одновременно с началом курса стандартной терапии 1 пациенту назначают 4 инфузии микродеза по 400 мл в соответствии с приведенной выше схемой. Отек тканей сошел на 2 сутки лечения, мокнутие элементов сыпи прекратилось на 3 день, на 4 - прекратился зуд и отпали корки, на 5 - произошла эпителизация эрозий, инфильтрация очагов разрешилась к 10 суткам терапии, гиперемия - к 11. Пациент был выписан со значительным клиническим улучшением, с гиперпигментацией и шелушением на месте бывших очагов. Пример 3 Больная Б., 52 года, была госпитализирована с 30.05.05 по 10.06.05 в ДВО 3 ГККВД. Клинический диагноз распространенная микробная (нуммулярная, паратравматическая) экзема, острое течение. Больной себя считала в течение 3 месяцев, заболевание возникло впервые после потертости обувью. До настоящей госпитализации лечилась амбулаторно после незначительного улучшения отмечено обострение заболевания. Одновременно с на 3 10507 1 2008.04.30 чалом курса стандартной терапии 1 пациентке в течение 4 дней назначают по 1 ежедневной инфузии микродеза по 400 мл. В результате на 2 день прошел отек тканей, на 3 день прекратилась экссудация, на 4 сутки исчез зуд и эпителизировались эрозии. Отторжение корочек произошло на 8 день, гиперемия разрешилась на 9 сутки, инфильтрация - на 11. Пациентка была выписана со значительным клиническим улучшением. Примеры подтверждают решение поставленной задачи. С использованием заявляемого способа были пролечены 50 человек, проходивших стационарное лечение во 2 и 3 кожных, а также микологическом отделении Минского городского клинического кожновенерологического диспансера. Группой сравнения служили 103 пациента, получавшие курс стандартной терапии. Отмечено, что при одновременном с началом курса стандартной терапии дополнительном назначении внутривенных капельных инфузий полифункционального кровезамещающего раствора микродез по 400 мл ежедневно, в течение 4 дней в среднем на 2,5 суток быстрее, чем в группе сравнения, наступало разрешение субъективных (зуд) и объективных (воспалительный отек, везикуляция и мокнутие, эрозии, корки, инфильтрация и гиперемия) клинических симптомов заболевания. При этом наблюдались статистически значимое снижение изначально высокого уровня эндогенных токсинов в плазме крови, повышение активности основного фермента антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы и содержания ингибитора протеиназ - -2-макроглобулина, уменьшение интенсивности процессов перекисного окисления, нормализация уровня основных лизосомальных ферментов, значительное повышение концентрации альбумина, восстановление соотношения регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов. Побочных эффектов в группе пациентов, получавших микродез, отмечено не было. У больных, пролеченных заявляемым способом, только в 3 случаях (6 ) отмечено незначительное улучшение клинических проявлений заболевания, у остальных 94 обследованных результатом явилось выраженное улучшение или клиническое выздоровление. В свою очередь, при лечении с использованием курса стандартной терапии эти значения составили 20,4 и 79,6 соответственно. В течение полугода после завершения терапии заявляемым способом рецидивы отмечены в 8 случаев, тогда как у пациентов группы сравнения частота рецидивирования за тот же период составила 21,4 . Таким образом, достигаемый технический результат заявляемого способа определяется возможностью обеспечения более быстрой нормализации клинико-лабораторных проявлений экземы, что указывает на большую эффективность терапии данного патологического состояния в случае использования в составе стандартной терапии кровезамещающего раствора микродез. Источники информации 1. Протоколы (стандарты) обследования и лечения дерматовенерологических больных в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях. - Министерство здравоохранения Республики Беларусь, Белорусский центр медицинских технологий, информатики, управления и экономики здравоохранения Министерства здравоохранения Республики Беларусь Электронный ресурс. - 2001. - Режим доступа //.//// Дата доступа 29.10.2005. 2. Змейчук И.Я., Нестеренко Г.Б., Федотов В.П. Энтеросорбция в комплексном лечении больных экземой // Вестник дерматологии и венерологии. - 1992. -1. - С. 50-53. 3. Энтеросорбция / Под ред. проф. Н.А. Белякова. - Л. Центр сорбционных технологий, 1991. - С. 60-65, 74. 4. Федотов В.П., Чекина А.П. Гемодез и реополиглюкин в терапии больных некоторыми дерматозами // Вестник дерматологии и венерологии. - 1975. -9. - С. 58-62. 4 10507 1 2008.04.30 5. Черствой Е.Д., Никифоров Ю.Е., Власов Л.Е. Морфологические изменения внутренних органов у детей при многократном введении плазмозаменителей Гемодез и Реополиглюкин // Здравоохранение. - 1990. -1. - С. 55-58. 6. Барабанов А.Л., Панкратов В.Г. Некоторые вопросы патогенеза экземы // Медицинская панорама. - 2004. -6(41). - С. 5-8. 7. Гапанович В.П., Андреев С.В., Мельнова Н.И. Дезинтоксикационные свойства нового полифункционального кровезамещающего раствора Микродез в условиях ожоговой токсемии // Здравоохранение. - 2004. -1. - С. 29-33. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 5