Способ интранатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных

(51) А 611 31/41731/472 НАЦИОНАЛЬНЫЙ цЕНтР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОИ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр гигиены (ВУ)(72) Авторы Сорокина Светлана Эдуардовна Фарино Наталья Федоровна (ВУ)(73) Патентообладатель Государственное учреждение Республиканский научнопрактический центр гигиены (ВУ)(56) Гусель В.А. и др. Справочник педиатра по клинической фармакологии. - Ленинград Медицина, 1989. - С. 188-189. Шабалов Н.П. и др. Асфиксия новорожденных. - М. МЕДпресс, 1999. С. 52-59.Высоцкий А.А. и др. Сборник научных работ сотрудников клиники акушерства,гинекологии и неонатологии. - Гродно 1997. - С. 19-26.Способ интранатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных, заключающийся в том, что во время родовой деятельности роженице одновременно вводят внутривенно капельно 2 мл 1,5 раствора этимизола, разведенного в 200 мл физиологического раствора, и внутримышечно 2 мл 2 раствора но-шпь 1.Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может найти применение в родильных отделениях.В литературе нет описанного способа интранатальной (т.е. проводимой во время родов) профилактики респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных 1, 2. В то же время 89 начавшихся преждевременных родов завершается в течение первых 12 ч.Известен способ профилактики респираторного дистресс-синдрома (РДС) недоношенных новорожденных с помошью кортикостероидов. Беременным женшинам с угрозой преждевременных родов назначают дексаметазон в виде таблеток по 0,006 г (12 таблеток по 0,0005 г) в сутки за 3-4 приема в течение трех суток, после окончания приема таблеток до рождения ребенка желателен перерыв не менее суток 1, 2. Дексаметазон способствует ускорению созревания легочной ткани. Однако кортикостероиды обладают выраженными побочными эффектами способствуют угнетению иммунитета как у матери, так и у плода, а в сочетании с бета-блокаторами повышают риск развития отека легких у новорожденных. Глюкокортикоиды противопоказаны при гипертонической и язвенной болезни, заболеваниях почек, инфекционных заболеваниях, гестозах и других патологических процессах у матери 2. Способ не применяется при родовой деятельности.Описан И способ профилактики РДС недоношенных новорожденных с помощью мукосольвана (амброксола). Полным считается трех-пятидневнь 1 й курс введения амброксола. Согласно инструкции, мукосольван при низкой токсичности способствует деполимеризации мукопротеинов и мукополисахаридов, активации мукоцилиарного клиренса и секреции сурфактанта. При родовой деятельности способ также не применяется.Известен и способ профилактики РДС недоношенных новорожденных, когда беременным женщинам с угрозой преждевременных родов вводят внутривенно капельно по 2 мл 1,5 раствора этимизола, разведенного в 200 мл физиологического раствора, или по 1/4 таблетки 2 раза в день. Курс лечения - 6-7 дней. Основным механизмом действия этимизола при профилактике РДС считается активация секреции кортиколиберина гипоталамусом и увеличение выработки кортикостероидов надпочечниками матери и плода. Однако этот способ не позволяет проводить профилактику РДС при начавшихся преждевременных родах, вызывающих развитие асфиксии и угнетение дыхательного центра новорожденных, что в свою очередь приводит к ускоренному развитию РДС. Способ в настоящее время практически не применяется из-за длительности курса профилактики.Задачей заявляемого способа является предупреждение возникновения респираторного дистресс-синдрома и асфиксии у преждевременно рождающегося ребенка.Поставленная задача достигается следующим образом. Предложен способ интранатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома недоношенных новорожденных, заключающийся в том, что во время родовой деятельности роженице одновременно вводят внутривенно капельно 2 мл 1,5 раствора этимизола, разведенного в 200 мл физиологического раствора, и внутримышечно 2 мл 2 раствора но-шпы.Поскольку этимизол оказывает стимулирующее влияние на структуры мозга, в том числе дыхательный и сосудодвигательный центры, непосредственно влияющие на механизмы адаптации к внеутробным условиям существования, регуляцию легочного дыхания и кровообращения, нарушение которых является крайне важным в патогенезе РДС, то его введение в момент родовой деятельности также дает возможность предупреждать развитие указанной патологии. Снижение активности фосфодиэстеразы и увеличение содержания циклического аденозин-монофосфата способствуют увеличению энергетического потенциала тканей. Кроме того, одновременное введение но-шпы усиливает мышечную релаксацию, что в свою очередь способствует уменьшению травматичости родов и улучшению оксигенации плода.На табл. 1, 2 представлены данные, позволяющие сравнить эффективность заявляемого способа интранатальной профилактики и способов дородовой профилактики РДС кортикостероидами и мукосольваном.Возможность осуществления способа подтверждают следующие примеры.1. Беременная К.О.В. (история болезни 9, 1995) поступила в 7 ГКБ с преждевременным излитием околоплодных вод при беременности 32 недели и начавшейся родовой деятельностью. При начавшихся преждевременных родах роженице одновременно вводят 2 мл 1,5 раствора этимизола, растворенного в 200 мл физиологического раствора, и внутримышечно - 2 мл 2 раствора но-шпы. Начавшиеся родовые схватки продолжались менее 12 ч. Ребенок родился массой 1970 г с оценкой по шкале Апгар 5/7 баллов, по шкале Сильверман - 4 балла. В отделение интенсивной терапии и реанимации (ОИТР) не переводился, т.к. не нуждался в проведении реанимационных мероприятий и искусственной вентиляции легких.2. Беременная Ч.О.Н. (история болезни 221, 1995) поступила в 7 ГКБ с преждевременным излитием околоплодных вод при беременности 31-32 недели и начавшейся родовой деятельностью. При уже начавшихся преждевременных родах ей одновременно вводят 2 мл 1,5 раствора этимизола, растворенного в 200 мл физиологического раствора, и внутримышечно - 2 мл 2 раствора но-шпы. Родовые схватки продолжались менее 12 ч. Ребенок родился массой 2040 г с оценкой по шкале Апгар 7/7 баллов, по шкале Сильверман 00 0772 01 2000.12.302 балла. В проведении Интенсивной терапии не нуждался, проходил лечение в отделении недоношенных новорожденных по поводу внутриутробного инфицирования и гемолитической желтухи.3. Беременная Б.3.В. (история болезни 248, 1995) поступила в 7 ГКБ в первом периоде родов при беременности 30 недель. Во время родовой деятельности ей одновременно вводят 2 мл 1,5 раствора этимизола, растворенного в 200 мл физиологического раствора, и внутримышечно - 2 мл 2 раствора но-щпы. Родовые схватки продолжались менее 12 ч. Ребенок родился массой 1470 г с оценкой по щкале Апгар 5/6 баллов, по щкале Сильверман - 6 баллов. В ОИТР не переводился.Таким образом, заявляемый способ обладает следующими преимуществами позволяет осуществлять профилактику РДС при начавщихся преждевременных родах и при преждевременном излитии вод, а также при необходимости экстренного родоразрещения по показаниям матери или плода, т.е. когда пролонгирование беременности невозможно или нецелесообразно. Способ позволяет сократить время лечения и риск развития осложнений,связанных с задержкой родоразрещения вследствие проведения более длительных курсов пренатальной профилактики РДС.В сравнении со способом, основанным на применении глюкокортикоидов, заявляемый способ не имеет противопоказаний и побочных эффектов (за исключением возможной аллергической реакции). В сравнении со способом, основанным на введении мукосольвана,способ эффективнее и требует значительно меньщих экономических затрат.Таблица 1 Оценка эффективности применения различных препаратов для профилактики РДС при родах в 2 5 -2 0 недель гестации Оцениваемые ПРОфИЛаКТИКа РДС ПаРаМеТРЫ Не при ЭТИМИ Кортикостероиды Мукосольван зол (заявКурс дилась ЛЯеМЫЙ) Полный Неполный Полный Неполный Переведено в ОИТР 63,2 16,0 45,5 60,0 85,7 75,0 из родзала 14,2 17,4 110,6 124,4 19,6 116,3 Переведено в ОИТР в 96,8 68,0 59,1 100 100 87,5 течение 4 суток 11,8 19,5 110,7 112,5 Частота рождения в 73,1 36,0 40,9 20,0 35,7 50,0 тяжелой асфиксии 14,6 19,7 110,7 120,0 113,3 118,7 Частота тяжелой 69,4 16,0 31,8 40,0 64,3 75,0 асфиксии на 5 минуте 14,8 17,4 110,2 124,4 113,3 116,3 Частота ИВЛ 58,9 6,3 31,8 40,0 54,5 75,0 на 5 минуте 15,0 14,8 110,2 124,4 113,8 116,3 Частота РДС средней 84,2 84,0 63,6 100 71,4 87,5 и тяжелой степени 13,8 17,4 112,6 112,5 112,5 Частота РДС тяжелой 54,7 32,0 31,8 40,0 57,1 62,5 степени 15,1 19,5 110,2 124,4 113,8 118,3Таблица 2 Оценка эффективности применения различных препаратов для профилактики РДС при родах в 3 0 -3 3 недели гестации Профилактика РДС Оцениваемые параметры Не прово- ЭТИМИЗОЛ(заявляе- Кортикостероиды Мукосольван дИлась мь 1 И) Курс Полный Неполный Полный Неполный Переведено в ОИТР 49,5 2,7 26,2 35,7 42,1 64,2 ИЗ родзала 15,2 11,9 16,8 113,3 111,6 113,3 Переведено в ОИТР 72,2 34,2 59,5 64,3 73,7 71,4 в течение 4 суток 14,6 15,1 17,6 113,3 110,3 112,6 Частота рождения 28,8 в тяжелой асфиксии 14,6 12,3 , Частота тяжелой 29,9 19,0 асфиксии на 5 мИнуте 14,7 16,1 Частота ИВЛ 28,8 2,7 19,0на 5 минуте 14,6 11,9 16,1 Частота РДС средней 49,5 37,0 33,3 И тяжелой степени 15,1 17,3Частота РДС тяжелой 16,5 4,1 11,9 7,1 15,8 28,6 степени 13,7 2 3 15,0 17,1 18,4 112,61. Гусель В.А. И др. Справочник педиатра по клинической фармакологии. - Ленинград МедИЦИна, 1989. - С. 188-189. 2. Вь 1 соЦкИй А.А. И др. МедИЦИнскИе новостИ. - 1998. - Не 3. - С. 47-50.Национальный Центр Интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.