Способ оценки риска рождения маловесного для гестационного возраста ребенка у женщины с хронической плацентарной недостаточностью

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ОЦЕНКИ РИСКА РОЖДЕНИЯ МАЛОВЕСНОГО ДЛЯ ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА РЕБЕНКА У ЖЕНЩИНЫ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Янушко Татьяна Владимировна Егорова Татьяна Юрьевна Шейбак Владимир Михайлович Наумов Александр Васильевич Дорошенко Евгений Михайлович(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(56) ОЗОЛИНЯ Л.А. и др. Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. Т. 3. -4. - С. 26-29. БЕЛОБОРОДОВА Е.В. и др. Русский медицинский журнал специальный выпуск. - 2006. - С. 44-48. ГУСИНА А.А. и др. Медицинская панорама. - 2007. -1. - С. 25-28. МАЛЕВИЧ Ю.К. и др. Фетоплацентарная недостаточность. - Минск Беларусь, 2007. - С. 44-47... - 2000. - . 71. Р. 962-968.(57) Способ оценки риска рождения маловесного для гестационного возраста ребенка у женщины с хронической плацентарной недостаточностью, заключающийся в том, что у женщины в сроке гестации 19-24 недели определяют концентрацию гомоцистеина в крови и, если она составляет 6,18 мкмоль/л или более, прогнозируют высокий риск рождения маловесного ребенка. Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может использоваться для определения риска рождения детей массой менее 3000 г у женщин с хронической плацентарной недостаточностью (ХПН) с целью проведения избирательной профилактики. При анализе доступной патентной и научно-медицинской литературы нам не удалось выявить источник, который мог бы служить прототипом заявляемому изобретению. Задача изобретения - разработать критерий для выявления беременных женщин с риском рождения маловесных детей (массой тела менее 3000 г) для проведения им в дальнейшем избирательной профилактики. Поставленная задача решается путем определения у беременной женщины в сроках гестации 19-24 недели концентрации гомоцистеина в крови, и, если концентрация гомоцистеина составляет 6,18 мкмоль/л и более, риск рождения маловесного ребенка оценивают как высокий. Термин маловесный для гестационного возраста применяется в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра (МКБ-10 (Р 05-Р 08. 15087 1 2011.12.30 Способ осуществляют следующим образом. У беременных женщин в сроках гестации 19-24 недели определяют концентрацию гомоцистеина в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным детектированием. В случае если концентрация гомоцистеина в крови на данном гестационном сроке составляет 6,18 мкмоль/л и более, прогнозируют высокий риск рождения маловесных детей. Для определения гомоцистеина использовали высокоэффективный жидкостной хроматограф (1100, ), содержащий 4-канальный градиентный насос, термостат колонок, автосамплер и детектор флуоресценции. Разделение осуществляли на колонке Диасорб 130 16, 3250 мм, 7 мкм. Подвижная фаза 0,124, 17 мМ 3,3,65, 40 мг/л ЭДТА, 3 ацетонитрила. Скорость потока 0,6 мл/мин, температура колонки 30 С. Детектирование осуществлялось по флуоресценции, 379/510 нм. Аминотиолы плазмы крови восстанавливали с помощью (2-) с последующей дериватизацией 7-флюоробензо-2-оксо-1,3-диазол-4-сульфонатом аммония (-), 2001, . В качестве внутреннего стандарта использовали ацетилцистеин, 1996, . Регистрация хроматограмм и их количественная обработка осуществлялись с помощью 10.01. Приводим доказательства возможности осуществления способа. Под наблюдением находились 40 беременных женщин гестационного срока 19-24 недели, из которых 30 беременных были с диагностированной хронической плацентарной недостаточностью,а у 10 женщин беременность протекала без осложнений. Всем женщинам определялся уровень гомоцистеина, и в дальнейшем, после родов, оценивалась масса тела новорожденных. Статистическая обработка полученных результатов производилась с использованием корреляционного (коэффициент Пирсона), кластерного и дискриминантного анализа, а также критериев доказательной медицины оценки факторов риска риск развития при наличии фактора риска, риск развития при отсутствии фактора риска, абсолютная разность рисков (АРР), относительный риск (ОР), снижение относительного риска (СОР),шансы развития заболевания при наличии фактора риска, шансы развития заболевания при отсутствии фактора риска, отношение шансов (ОШ), объяснимый или атрибутивный риск. Средняя концентрация гомоцистеина у беременных женщин с хронической плацентарной недостаточностью в гестационном сроке 19-24 недели была достоверно выше (на 30 ) по сравнению с этим показателем для здоровых беременных в аналогичном гестационном сроке (табл. 1). В группе здоровых беременных только у одной женщины родился ребенок массой тела менее 3000 г (2950 г), при этом концентрация гомоцистеина у нее на гестационном сроке 160 дней составила 8,15 мкмоль/л. Таблица 1 Концентрация гомоцистеина в крови беременных гестационного срока 19-24 недели и частота рождения у них детей с массой тела до 3000 г Клинические группы Показатель Беременные с ХПН Здоровые беременные 3010 26,6 10 массой тела менее 3000 г ДИ, 9510,7-42,4 0-28,5 Разница по сравнению со здоровыми беременными (0,05) ДИ - доверительный интервал,- ср. арифм. Величинаошибка среднего в группах исследуемых. 15087 1 2011.12.30 Нами обнаружена отрицательная корреляционная связь между уровнем гомоцистеина в крови беременных на гестационном сроке 19-24 недели и массой тела новорожденных. Коэффициент Пирсона составил -0,483 (0,002). Далее нашей задачей было определение критерия классификации (уровня гомоцистеина) беременных женщин в зависимости от риска рождения детей с массой тела менее 3000 г. На основании кластерного анализа с использованием классификационных признаков концентрации гомоцистеина в крови и исхода беременные женщины гестационного срока 19-24 недели были разделены на две группы (кластера). В качестве исхода нами использовалось значение массы тела родившихся детей 0 - масса тела новорожденного 3000 г и более, 1 - масса тела новорожденного менее 3000 г. Средняя концентрация гомоцистеина в группе женщин, у которой значение исхода было равно нулю, составила 4,730,84 мкмоль/л, в эту группу было включено 23 женщины. Вторая группа включала 17 женщин, у которых значение исхода было равно единице, средняя концентрация гомоцистеина в этой группе составила 7,391,24 мкмоль/л. Далее при помощи дискриминантного анализа, используя стандартный пакет программ (,), мы составили функции (1) и (2), при помощи которых можно будет, ориентируясь на уровень гомоцистеина в крови беременных на гестационном сроке 19-24 недели, определить вероятность рождения у беременной маловесных детей 0-11,14,48 гомоцистеин, мкмоль/л(2) Подставляя уровень концентрации гомоцистеина в крови беременной на сроке гестации 19-24 недели в уравнения, определяли значения функций. Далее сравнивали значения 0 и 1. Если 0 меньше 1, то для данной беременной имелся риск рождения ребенка с массой тела менее 3000 г. Общий процент корректности классификации по построенным функциям составил 97,5 . Используя разработанный нами алгоритм, мы определили, что точкой разделения является концентрация гомоцистеина 6,18 мкмоль/л. Это значит, что концентрация гомоцистеина 6,18 мкмоль/л и более в крови беременной срока гестации 19-24 недели является фактором риска рождения у этой женщины ребенка массой тела менее 3000 г. По данным анализа концентрации гомоцистеина и числа новорожденных с массой тела менее 3000 г мы составили таблицу, при помощи которой определили основные критерии оценки уровня гомоцистеина как фактора риска рождения маловесных детей (табл. 2 и 3). Таблица 2 Таблица оценки концентрации гомоцистеина в крови беременных гестационного срока 19-24 недели как фактора риска рождения маловесных детей Число новорожденных Фактор риска С массой 3000 г С массой 3000 г 9 5 Есть (гомоцистеин 6,18 мкмоль/л) Нет (гомоцистеин 6,18 мкмоль/л) 2 24 Таблица 3 Оценка значения концентрации гомоцистеина в крови беременных на гестационном сроке 19-24 недели как фактора риска рождения детей с массой тела менее 3000 г Показатель Значение Риск рождения маловесного ребенка при уровне гомоцистеина 6,18 мкмоль/л 0,642857 Риск рождения маловесного ребенка при уровне гомоцистеина 6,18 мкмоль/л 0,076923 Абсолютная разность рисков АРР 0,565934 Относительный риск ОР 8,357143 Снижение относительного риска СОР-7,35714 Шансы рождения маловесного ребенка при уровне гомоцистеина 6,18 мкмоль/л 1,8 Шансы рождения маловесного ребенка при уровне гомоцистеина 6,18 мкмоль/л 0,083333 Отношение шансов ОШ 21,6 Объяснимый или атрибутивный риск 0,880342 3 15087 1 2011.12.30 Из данных табл. 3 видно, что риск рождения ребенка с массой тела менее 3000 г у женщин, у которых концентрация гомоцистеина 6,18 мкмоль/л на сроке гестации 1924 недели, более чем в 8 раз выше по сравнению с беременными, у которых уровень этого показателя на данном гестационном сроке был менее 6,18 мкмоль/л. Приводим конкретные примеры, доказывающие возможность осуществления способа. Пример 1. Женщина Б., 20 лет, поступила в отделение патологии БСМП, г. Гродно, с диагнозом Беременность 21-22 недели. Маловодие. Хроническая плацентарная недостаточность. Эрозия шейки матки. Произведено клиническое и лабораторное обследование. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным детектированием определили концентрацию общего гомоцистеина в крови данной беременной женщины - 4,52 мкмоль/л, что говорит о том, что риска рождения ребенка менее 3000 г у этой женщины нет. Женщина Б. родила доношенного ребенка весом 3750 г, рост - 54 см, окружность головки - 36 см, окружность груди - 35 см. Пример 2. Женщина Ч., 28 лет, поступила в отделение патологии беременности БСМП, г. Гродно, с диагнозом Беременность 21-22 недели. Хроническая плацентарная недостаточность. Угрожающая внутриутробная гипоксия плода. Эрозия шейки матки. Произведено клиническое и лабораторное обследование. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным детектированием определили концентрацию общего гомоцистеина в крови данной беременной женщины - 8,65 мкмоль/л, что говорит о том,что у женщины есть риск рождения ребенка менее 3000 г. Женщина Ч. родила доношенного ребенка весом 2800 г, рост - 51 см, окружность головки - 34 см, окружность груди - 33 см. Таким образом, предлагаемый способ позволяет эффективно оценить риск рождения детей массой менее 3000 г у женщин с хронической плацентарной недостаточностью, что позволит избирательно подходить к терапевтическим мероприятиям, направленным на профилактику рождения маловесных детей у этой группы беременных. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4