Конъюгат, обладающий способностью активировать иммунную систему, и фармацевтическая композиция на его основе

2. Конъюгат по п. 1, отличагощийся тем, что указанный район 1 аминокислотной последовательности представляет собой район А на фиг. 2 и содержит последовательность аминокислотных остатков 20-27 БЕС Ш МО 7.3. Конъюгат по п. 2, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность содержит следующие замены 11200, М 21 Т, 246 и К 27 К, где позиции определены в соответствии с ЗЕО Ш ЪЮ 7.4. Копъюгат по п. 3, отличающийся тем, что дополнительно содержит мутацию в ноложении 227, где позиция определена в соответствии с БЕС П) ЫО 7.5. Конъюгат по н. 4, отличающийся тем, что указанная мутация представляет собой6. Коньюгат по п. 1, отличающийся тем, что указанный район 1 аминокислотной последовательности представляет собой район С на фиг. 2 и содержит последовательность аминокислотных остатков 60-62 БЕО 113 ЫО 7.7. Конъюгат по п. 1, отличающийся тем, что указанный район 1 аминокислотной последовательности представляет собой район Р на фиг. 2 и содержит последовательность аминокислотных остатков 161-176 БЕС) П) ЫО 7.8. Конъюгат по п. 1, отличающийся тем, что указанный район 1 аминокислотной последовательности представляет собой район Н на фиг. 2 и содержит последовательность аминокислотных остатков 200-207 БЕС) Ш МО 7.9. Конъюгат но любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанная отыскивающая мишень часть молекулы представляет собой антитело, его РаЬ- или Р(а 1 з)д-фрагмент или одноцепочечное антитело.10. Конъюгат по любому из пп. 1-9, используемый в качестве лекарственного средства для лечения заболевания млекопитающего путем активации иммунной системы указанного млекопитающего.11. 1 Сонъюгат по любому из пп. 1-9, используемый для получения лекарственного средства для лечения заболевания млекопитающего путем активации иммунной системы указанного млекопитающего.12. Коныогат по п. 11, отличающийся тем, что используется для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с клетками, экспрессирующими на своей поверхности структуру-мишень, которая связывается с конъюгатом суперантигена в суперантигенном эпитопе, структурно отличающемся от эпитопа, связывающегося с ТСК,с последующей активацией Т-клеток.13. Конъюгат по п. 11 или 12, отличающийся тем, что используется для получения лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из группы, включающей раковые заболевания, вирусные инфекции, паразитарные инвазии и аутоиммунные заболевания.14. Конъюгат по любому из пп. 11-13, отличающийся тем, что используется для нолучения лекарственного средства для лечения заболевания, представляющего собой рак.15. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания млекопитающего 11 утем активации иммунной системы указанного млекопитающего, включающая тсрапевтичсски эффективное количество конъюгата меэгсдуЬ) отыскивающей мишень частью молекулы, характеризующегося тем, что указанный модифицированный суперантигон представляет собой БЕЕ, аминокислотная последовательность которого в районе 1, который находится в ТСК-связывающем сайте И определяет связывание с уВ-цепью ТСК и активациюТ-клеток, содержит одну или несколько аминокислотных замен на остатки из соответствующих положений в ЗЕА, причем указанный модифицированный суперантигехт имеет повышенную способность индуцировать цитотоксичность Т-клеток по сравнению с ЗЕЕ и пониженную серореактивность по сравнению с ЗЕА, а также модифицированный суперантиген дополнительно содержит мутацию, которая снижает его способность связываться с антигенами МНС П по сравнению с любым из двух указанных суперантигенов дикого типа, и фармацевтически приемлемый носитель.16. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что предназначена для лечения заболевания, связанного с клетками, экспрессирующими на своей поверхности структуру-мишень, которая связывается с конъюгатом суперантигена в супералттигепном зпитопе, структурно отличающемся от эпитопа, связывающегося с ТСК, с тлоследупощей активацией Т-клеток.17. Фармацевтическая гсомпозиция по п. 15 или 16, отличающаяся тем, что предназначена для лечения заболевания, вьтбраиного из группы, включающей раковые заболевания, вирусные инфекции, Паразитарные инвазии и аутоиммунные заболевания.18. Фармацевтическая композиция по н. 17, отличающаяся тем, что предназначена для лечения заболевания, представляющего собой рак.19. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что район 1 аминокислотной последовательности ЗЕЕ указанного конъюгата представляет собой район А на фиг. 2 и содержит последовательность аминокислотных остатков 20-27 ЗЕО Ш ЫО 7.20. Фармацевтическая композиция по п. 19, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность ЗЕЕ указанного конъюгата содержит следующие замены 11206,Н 21 Т, 8246 и К 27 К, где позиции определены в соответствии с БЕО П) НО 7.21. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность БЕЕ указанного конъюгата дополнительно содержит мутацию в положении 227, где позиция определена в соответствии с БЕС) Ш ЪЮ 7.22. Фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что мутация в аминокислотной последовательности ЗЕЕ указанного конъюгата представляет собой 1 Э 227 А.23. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что район 1 аминокислотной последовательности БЕЕ указанного конъюгата представляет собой район С на фиг. 2 и содержит Последовательность аминокислотных остатков 60-62 ЗЕО П) НО 7.24. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что район 1 аминокислотной последовательности ЗЕЕ указанного кот-тътогата представляет собой район Р на фиг. 2 и еодерэкит последовательность аминокислотных остатков 161-176 ЗЕО П) НО 7.25. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что район 1 аминокислотной последовательности ЗЕЕ указанного конъюгата представляет собой район Н на фиг. 2 и содержит последовательность аминокислотных остатков 200-207 БЕО П) ЫО 7.26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 15-25, отличающаяся тем, что отыскивающая мишень часть молекулы указанного конъюгата представляет собой антитело, его РаЬ- или Е(аЬ)-1 рагмент или одноцепочечное антитело.Данное изобретение относится к функционально активным модифицированным суперантигенам, которые являются суперантигенами дикого типа (ЗА 1), в которых один или несколько аминокислотных остатков заменены с сохранением при этом функции суперантигена. В случае, когда один или несколько замененных остатков (или их консервативный остаток) встречаются в соответствующих положениях в другом суператчтигене дикого типа (ЗА П), модифицированный суперантиген называют химерой (иногда гибридом). Таким образом, химерные суперантигеньт будут содержать частичные последовательносаги/районы, происходящие по меньшей мере из двух различных суперантигенов дикого типа.Под термином соответствующие имеют в виду, что остатки,частичные последовательности и районы, заменяющие друг друта,имеют функционально одно и то же положение в суперантигенах 1 и П, так что замена приводит к химерной форме, которая способна(трансплантатГ используют в связи с частями полной последовательности суперантиге на П, которые заменяютсоответствующие части суперантигена 1, даже если замена только одна единственная аьаинокислота.К модифицироваиньтм/химерньтм суператигенам относятся также функциональные суперантигены, модифицированньте другими путями,например, модифицированные заменой аминокислот в участках, иных чем относящиеся к Данному изобретению, конъюгированньте с отыскивающей мишень частью молекулы, в том числе также слитые формы, когда эта часть молекулы является полипелтидокк/белком. Порядок проведения этих шюдификаций может вариировать (см. ниже). СуперантигеньпСогласно самому первому определению (приблизительно 19881993), суперантигеньт представляют собой бактериальные или. вирусные белки, способные связываться с антигенами главного комплекса гистосовместимости класса П (МНС с 1 а 5 П) без предварительного внутриклеточного процессинга и активировать Т клетки путем связывания с вариабельной областью В-цепи (УВ) Тклеточного рецептора (ТСК). Это связывание приводит к рестриктрованиой семейством ИЗ активации относительно большой части/субпопуляции Т-клеток к лизису экспрессирующих МНС П