Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пиримидиндиамины и их применение

или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или М-оксид. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение структурной формулы 1 представляет собой (2-экзо-3-экзо) цис-рацемат. 3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 115 представляет собой атом фтора.КЗ - атом водорода или С 1-С 6-алкил.5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что 113 представляет собой атом водорода или метил.7. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что 112 представляет собой атом водорода, 3 зг аК представляет собои к /. Ы8. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что 112 представляет собой атом водорода,а 113 - атом водорода или Сд-Сб-алкил.9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что КЗ представляет собой метил.10. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что Кз представляет собой атом водорода или СгСв-алкил.12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что 113 представляет собой атом водорода или метил, а К - метил.представляет собой метил, а К 4 13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что 112 представляет собой ы ы-к а КЗ - водород. 14. Соединение по п. 12, отличающееся тем что К 2 п едставляет собой ы ы-к э Р х18. Фармацевтическая композиция, обладающая антипролиферативной активностью,отличающаяся тем, что содержит соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель и/или разбавитель.19. Способ ингибирования пролиферации опухолевой клетки, при котором осуществляют контактирование клетки с соединением по п. 1 или с фармацевтической композицией по п. 18, взятыми в количестве, эффективном для ингибирования ее пролиферации.20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что опухолевая клетка представляет собой опухолевую клетку легкого, толстой Кишки, груди, желудка, яичников, шейки матки, меланомы, почки, простаты, лимфомы, нейробластомы, поджелудочной железы, мочевого пузыря или печени.21. Способ ингибирования активности аигога киназы, при котором осуществляют контактирование аигога киназы с соединением по п. 1, взятым в количестве, эффективном для ингибирования ее активности.22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что его проводят 111 уйпо с очищенной илиЧЕЪСТИЧНО ОЧИЩСННОЙ аигога КИНЭЗОЙ.23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что его проводят 11 уйгго с клеткой, экспрессирующей ацгога киназу.24. Способ ингибирования процесса, опосредованного апгога киназой, при котором осуществляют контактирование клетки, экспрессирующей аигога киназу, с соединением по п. 1, взятым в количестве, эффективном для ингибирования процесса, опосредованного аигога киназой.26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что клетка представляет собой опухолевую клетку.27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что клетка контактирует с соединением в концентрации, равной или большей, чем его 1 С 5 о, которая измерена в исследовании 111 уйго.28. Способ лечения заболевания, опосредованного аигога киназой, при котором пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное для лечения заболевания количество соединения по п. 1 или фармацевтической композиции по п. 18.29, Способ по п. 28, отличающийся тем, что заболевание, опосредованное ацгога киназой, представляет собой пролиферативное заболевание.30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание представ ляет собой рак. 31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что рак представляет собой метастазирую Щую опухоль.32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что рак выбран из группы, включающей рак легкого, рак груди, рак желудка, рак яичников, рак шейки матки, меланому, рак почки, рак простаты, лимфому, нейробластому, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря и рак печени.33. Способ по п. 28, отличающийся тем, что соединение вводят в форме фармацевтической композиции.34. Способ по п. 28, отличающийся тем, что соединение вводят перорально.35. Способ по п. 28, отличающийся тем, что соединение вводят внутривенно.36. Способ по п. 28, отличающийся тем, что пациентом является человек.37. Способ по п. 28, отличающийся тем, что соединение вводят в количестве, эффективном для достижения в сыворотке концентрации, приблизительно равной или выше 1 С 50 соединения, которая измерена в исследовании 111 что.38. Применение соединения по п. 1 для получения лекарственного препарата для ингибирования заболевания, опосредованного аигога киназой.40. Применение по п. 39, отличающееся тем, что пролиферативным заболеванием является рак.41. Применение по п. 40, отличающееся тем, что раком является метастазирующая опухоль.42. Применение по п. 41, отличающееся тем, что рак выбран из группы, включающей рак легкого, рак груди, рак желудка, рак яичников, рак шейки матки, меланому, рак почки,рак простаты, лимфому, нейробластому, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря и рак печени.Настоящее изобретение относится к стереоизомерно обогащенным композициям соединений ряда 4 Ы-(3-аминокарбонилбицикло 2.2.1 гепт-5-ен 2-ил)-ЬШ-(замещенный фенил)-2,4-пиримидиндиамина, которые проявляют антипролиферативную активность,интермедиатам и способам синтеза для получения соединений фармацевтическим композициям, содержащим соединения, и применению соединений в разнообразных контекстах, включая, например, лечение пролиферативных расстройств, таких как опухоли и раки.Рак представляет собой группу различных заболеваний, характеризуемых неконтролируемым ростом и распространением атипичных клеток. Как правило, все типы раков включают некоторые отклонения от нормы в контроле клеточного роста и деления. Пути, регулирующие клеточное деление и/или клеточное сообщение, видоизменяются в раковых клетках, так что эффекты этих регуляторных механизмов в контролировании и ограничении клеточного роста нарушаются или нивелируются. Через успешное протекание мутации и естественного отбора группа атипичных клеток, как правило,возникающая из отдельной мутантной клетки, накапливает добавочные мутации, которые предоставляют преимущество преимущественного роста по отношению к другим клеткам,и таким образом эволюционируют в клеточный тип, который преобладает в клеточной массе. Этот способ мутации и естественного отбора усиливается генетическойНВУСТОЙЧИВОСТЬЮ, ПрОЯВЛЯСМОЙ МНОГИМИ типами раковых КЛСТОК, НСУСТОЙЧИВОСТЬЮ,КОТОрЗЯ вырастает ИЛИ ИЗ соматических мутаций, ИЛИ наследования ОТ ЗЗРОДЫШСВОЙ ЛИНИИ. Усиленная СПОСОбНОСТЬ К мутациям раковых КЛЕТОК увеличивает ВСрОЯТНОСТЬ ИХ продвижения В направлении К образованию КЛЗТОЧНЫХ ЗЛОКЗЧССТВСННЫХновообразований. По мере того как раковые клетки далее развиваются, некоторыестановятся ЛОКЗЛЬНО инвазивными И ЗЗТМ МСТЗСТЗЗИрУЮТ ДЛЯ КОЛОНИЗЗЦИИ ТКЭНСЙ, ИНЫХ, чем исходная ткань раковой клетки. Это свойство, в соответствии с гетерогенностью популяции опухолевой клетки, делает рак заболеванием, особенно трудным для лечения и искоренения.Обычные лечения рака лишают раковые клетки преимущества более высокой пролиферативной способности и их увеличенной чувствительности к повреждению ДНК. Ионизирующая радиация, включая у-лучи и Х-лучи, и цитотоксические агенты, такие как блеомицин Цисплатин винбластин, циклофосфамид, 5-фторурацил и метотрексат,основаны на генерализованном повреждении ДНК и дестабилизации хромосомальной структуры, что в конечном счете ведет к разрушению раковых клеток. Эти печения являются особенно эффективными для тех типов раков, которые имеют дефекты в контрольной точке клеточного цикла, которая ограничивает способность этих клеток восстанавливать поврежденные ДНК до осуществления клеточного деления. Неселективная природа этих лечений, однако, часто приводит к тяжелым и ослабляющим побочным эффектам. Системное применение этих лекарств может приводить к повреждению обычно здоровых органов и тканей и подрывает долговременное здоровье пациента.Хотя развиваются более селективные химиотерапевтические методы лечения,основанные на знании того, как раковые клетки развиваются, например, антиэстрогенное соединение тамоксифен, эффективность всех химиотерапевтических лечений является основой для развития устойчивости к лекарствам. В частности, увеличенная экспрессия