Производные бензимидазола, их применение для получения лекарственных средств и содержащая их фармацевтическая композиция

115 и 115. независимо друг от друга обозначают Сд-Сб-алкил, где один атом С может быть заменен на О, и необязательно может содержать до двух заместителей, представляющих собой О-С 1-С 3-алкил, или С 3-С 7-Циклоалкилили К 5 и 115 совместно с атомом Ы образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо,которое может содержать атом Оили их фармацевтически приемлемые соли, за исключением2. Производные бензимидазола по п. 1, отличающиеся тем, что К обозначает фенильную группу, которая необязательно содержит заместитель, выбранный из группы,включающей Р, С 1 и 114.3. Производные бензимидазола по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что К 2 обозначает моноциклическую 5-6-членную гетероарильную группу, которая содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из Ы или 8.4. Производные бензимидазола по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что К 5 И 115. независимо друг от друга обозначают СгСб-алкил, где один атом углерода может быть заменен на О, или С 3-С 5-циклоалкил, или 115 и 115 совместно с атомом азота образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать атом О.5. Производные бензимидазола по любому из пп. 1-4, отличающиеся тем, что А обо значает неразветвленный Сз-Сд-алкилен.6. Производные бензимидазола по любому из пп. 1-3 или 5, отличающиеся тем, что В обозначает группу СООН или тругшу СОМН 2, присоединенную к атому углерода труппы А.7. Производные бензимидазола по п. 1, отличающиеся тем, что представляют собой соединения, выбранные из группы, включающей8. Применение соединения общей формулы 1 по любому из пп. 1-7 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболеваний,связанных с активацией микроглии.9. Применение по п. 8, отличающееся тем, что заболевания выбраны из группы, включающей воспалительные, аллергические, инфекционные и аутоиммунные заболевания.10. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики заболеваний, связанных с активацией микроглии, содержащая в фармацевтически активном количестве одно или несколько соединений общей формулы 1 по любому из пп. 1-7 и один или несколько носителей и/или вспомогательных веществ.НЗСТОЯЩВС ИЗОбРСТСНИС ОТНОСИТСЯ К НОВЫМ ПРОИЗВОДНЫМ бензимидазола, К СПОСОбу ИХ ПОЛУЧСНИЯ И К ИХ ПрИМСНСНИЮ ДЛЯ ПОЛУЧСНИЯ лекарственных СрСДСТВ,ПРСДНЗЗНЗЧСННЫХ ДЛЯ ЛСЧСНИЯ И ПРОФИЛЗКТИКИактивацией МИКрОГЛИИ, И ДЛЯ ЛСЧСНИЯ опосредуемых Т-клеткамииммунологических заболеваний, а также к фармацевтическим композициям,содержащим эти новые производные бензимидазола.Иммунная система охватывает большое число различных клеток и сложных тканевых структур, которые взаимодействуют между собой преимущественнопосредством растворимых факторов. Известно, что возникновение многих иммунологических заболеваний обусловлено дисбалансом растворимых факторов иммунитета, например Цитокинов (Мозшапп И Соггтап, Апп. Кеу. 1 шшипо 1., 7,1989, сс. 145-173 Бггеег и Мозшапп, РАЗЕВ 1., 5, 1991, сс. 171-177 Ьпсеу И др. С 11 п. Мйсгоыо. Вехи, 4, 1996, сс. 532-562 Рохугйе и Сойшап, Тгепз РЬагшасоЪ 501.,14, 1993, сс. 164-168 5111311 и др. 1 шпшпо 1 о 3. Кев, 20, 1999, сс. 164-168). Так,например, существует множество свидетельств касательно той роли, которую уинтерферон И интерлейкин 12 играют в патогенезе аутоиммунных заболеваний,Особо в этом отношении следует назвать заболевания, для которых характерна опосредуемая Т-клетками (Т-лимфоцитами) воспалительная реакция, например заболеваниякишечника. Интерлейкин 12 (1 Ь-12) являющийся одним из представителей Цитокинов, продуцируется фагоцитами, например макрофагами/моноцитами,дендритами, В-клетками и иными антиген-презентирующими клетками (АПК), и влияет как на функцию естественных клеток-киллеров (ИК-клеток), так И на 1 Ь-12 можетфункцию Т-лимфоцитов. продуцирование у стимулировать интерферона (ШМу) в клетках обоих указанных типов. Т-лимфоциты можно в первом приближении подразделить на две категории, для которых характерна экспрессия определенных поверхностных антигенов (СВ 4 и С 1 Э 8), а именно, на СПИ-позитивные Т-клетки (Т-клетки-хелперы) и СВ 8-позитивные Т-клетки(цитотоксические Т-клетки). СВ 4-клетки в свою очередь можно подразделить на Ттипа 2 (Т 112).ОТВ еты СВЯЗЗНЫ Смногочисленных иммунных, прежде всего аутоиммунных, заболеваний,таких, например, как Инсулинозависимый сахарный диабет типа 1 (ИЗСД),множественный склероз, аллергическая контактная экзема, псориаз, ревматоидный артрит, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона,язвенный колит), волчаночнь 1 е заболевания И Иные коллагенозы, а также острые реакции отторжения при аллотрансплантации (реакция хозяИн против трансплантата, реакция трансплантат против хозяИна).В отношении интерлейкина 12 известно, что он Играет наиважнейшую роль в регуляции ответа Т 111-клеток. Интерлейкин 12 индуцирует в этих клетках продуцирование главным образом 1 Ь-2, ШЫу, ТМРЦ И ТЫРВ (Мозшапп И Бай,1 шшипо 1. То 1 ау, 17, 1996, сс. 138-146 6 аге 1 у И др., Ашш. Кеу. 1 штипо 1., 16, 1998,сс. 495-521). Именно ШМу является эффективным медиатором оказываемого 113-12 действия. Избыточное продуцирование у-Интерферона может отвечать, например,за возникновение аутоиммунных заболеваний, связанных с МНС П (от англ. шаог Ьйзгосошрайьшгу сотр 1 ех главный комплекс гистосовместимости). Помимо этого существует также достаточно большое число явных свидетельств касательно той патологической роли, которую у-Интерферон Играет при аллергических заболеваниях, а также при саркоидозе И псориазе (А. В 1111 аи, Ас 1 у. 1 шшипо 1., 62,1996, сс. 61-130 ВазЬаш И др., 1. 1 шшипо 1. 130, 1983, сс. 1492-1494 Ни И др.,1 шшипо 1 о 3 у, 98, 1999, сс. 379-385 1.Р. Зеегу, Агшгйтйв Ке 5., 2, 2000, сс. 437-440). Кроме того, Интерлейкин 12 И индуцированный интерлейкином 12/интерлейкином 18 -ИНТСрфСрОН из МК-клеток играют важную роль в патомеханизме не опосредуемых Т-клетками воспалительных реакций (таких, например, как синдром септическийтоксического шока, эндотоксинемия, сепсис,респираторный дистресс-синдром (ОРДС), ответ на введение первой дозы (йгзг дозе гезропзе) при терапии антителами, например после введения ОКТ 3 при аллотрансплантации) (Киш и др., 1 шесг 1 п 1 пшп., 69, 2001, сс. 7544-7549 Агас 1 И др.,1. Ьепкос. В 1 о 1. 69, 2001, сс. 921-927 Нипзгеп И др., Агшгпйз Ке 5., 3, 2001, сс. 41-47,Агпбт И др., Аш. 3. Кезрйг. Се 11. Мо 1. В 1 о 1., 22, 2000, сс. 708-713 Сгопшанп И др., 1. 1 шшипо 1., 164, 2000, сс. 4197-4203 МигаШе И др., 1111. 1 шшипо 1., 11, 1999, сс. 14031410). 113-12 играет также определенную роль при воспалениях, в основе которых лежат не выявленные в настоящее время патомеханизмы (например при эклампсии)