Производные пиперидина

(72) Авторы ТАКАХАШИ Масами МИЯКЕ(22) 2003.05.29 Цутому МОРИТАНИ Ясунори АСАИ(71) Заявитель МИЦУБИСИ ТАНАБЕ 200000631 1, 2000. ФАРМА КОРПОРЕЙШН(57) 1. Производное пиперидина общей формулы 2 где кольцо А представляет собой бензольное кольцо формулы где А , А и А одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена или С 1-С 6-алкильную группу кольцо В представляет собой бензольное кольцо формулы где В 1, В 2, В 3 одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена, С 1-С 6-алкильную, С 1-С 6-алкоксильную, трифтор-С 1-С 6-алкильную или замещенную трифторметилом тетразолильную группу 1 представляет собой С 1-С 6-алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, которая необязательно замещена гидрокси-С 1-С 3-алкиламинокарбонильной группой или карбонильной группой,замещенной 4-морфолинильной, 4-морфолиниламинной, С 1-С 2-алкоксильной, 4-метил-1 пиперазинильной или ди-С 1-С 2-алкиламинной группой гидроксильную группу, необязательно замещенную С 1-С 3-алкильной группой, необязательно замещенной 2-пиридинильной, ди-С 1-С 2-алкиламинной, 1-пиперидинильной, 2-(1,2,4)-триазолильной, 4-морфолинильной или 1-пирролидинильной группой или необязательно замещенной в положении 5 метилом 2-тетразолильной группой или гидроксильной группой, необязательно замещенной метильной,2-тетрагидроксипиранильной или метилсульфонильной группой или карбонильной группой, замещенной 4-морфолинильной, 1-имидазолильной, 4-метил 1-пиперазинильной, 5-оксо-2-пирролидинильной или 1-оксо-3-тетрагидротиазолильной группой или 4-тиаморфолинильной или 4-тиазанильной группами, в которых атом серы необязательно может быть однократно или двукратно замещен оксогруппой или 1-пиперидинильной группой, замещенной в положении 4 гидроксильной, гидрокси-С 1-С 2-алкильной или карбоксильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена С 1-С 2-алкильной группой или С 1-С 5-алкиламинокарбонильной группой, которая в свою очередь замещена метилтиольной, метилсульфинильной, метилсульфонильной группой или необязательно замещенной метилом гидроксильной группой или аминной группой, замещенной ди-С 1-С 2-алкиламиносульфонильной, дигидрокси-С 1 С 2-алкиламинной группой или 4-пиперидинильной группой, замещенной в положении 1 гидрокси-С 1-С 4-алкилкарбонильной группой, которая необязательно замещена С 1-С 2 алкильной группой или моно- или дизамещенной С 1-С 3-алкильной группой, которая в свою очередь может быть необязательно замещена 4-морфолинильной, 1-пиперидинильной, карбоксильной, 4-морфолинилкарбонильной, метилтиольной, метилсульфонильной,моно- или диметиламинокарбонильной, метилкарбониламинной или необязательно замещенной метилом или ацетилом гидроксильной группой карбонильную группу, замещенную 4-морфолинильной или 4-тиаморфолинильной группой или 1-пиперидинильной группой, замещенной гидроксилом или оксогруппой или 1-пирролидинильной группой, замещенной в положении 2 гидроксиметильной группой или в положении 3 гидроксильной группой или 1-пиперазинильной группой, замещенной в положении 4 ацетильной, С 1-С 2-алкилсульфонильной, 2-пиримидинильной или 2-пиразинильной группой или 2-оксо-4-пиперазинильной группой, в свою очередь необязательно замещенной в положении 1 метильной группой или гидроксильной группой, которая необязательно замещена С 1-С 6-алкильной группой или аминной группой, которая необязательно замещена 2- или 3-пиразинильной, 4 пиримидинильной, 2-оксо-1-метил-5-дигидропиридинильной или необязательно замещенной гидроксилом пиридинильной группой или моно- или дизамещена С 1-С 5 алкильной группой, в свою очередь необязательно замещенной гидроксильной группой или цианогруппой тиольную группу, замещенную 3,5-дигидрокси-1-фенильной или ацетильной группой или моно- или дизамещенной С 1-С 4-алкильной группой, необязательно замещенной моно- или 2 13629 1 2010.10.30 диметиламинокарбонильной группой или гидроксильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена ацетильной группой или карбониламинной группой, которая в свою очередь замещена С 1-С 4-алкоксильной, 4-морфолинильной, гидрокси-С 1-С 2-алкиламинной группой или С 1-С 4-алкильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена гидроксильной группой сульфинильную группу, замещенную гидроксильной или С 1-С 6-алкильной группой,необязательно замещенной гидроксильной группой сульфонильную группу, замещенную С 1-С 6-алкильной группой, необязательно замещенной гидроксильной группой или С 1-С 6-алканоилоксигруппой или группу, представленную формулой 11 12, где 11 и 12 одинаковые или различные и каждый может представлять собой атом водорода гетероциклильную группу, выбранную из 2-пиридинильной или 2-пиразинильной С 1-С 3-алкильную группу, необязательно замещенную трифторметилом, цианогруппой,диметиламиногруппой, 1-пиримидинильной, 4-морфолинильной или диметиламинокарбонильной группой, или гидроксильной группой, необязательно замещенной метильной группой сульфонильную группу, замещенную диметиламинной или С 2-алкенильной группой или С 1-С 2-алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена или гидроксильной, 4-морфолинильной, 4-метил-1-пиперазинильной, 1-пиперидинильной или ди-С 1 С 3-алкиламинной группой, которая в свою очередь необязательно может быть замещена гидроксильной группой карбонильную группу, замещенную гетероциклической группой, выбранной из 4-морфолинильной, тиофенильной, 1-метил-3-индолильной, 4-хинолинильной, 2-пиразинильной, 2,2,5-триметил-1,3-диоксолан-5-ильной,1-гидрокси-1-циклопропильной, 2-тетрагидрофуранильной, 2,4-диоксо-3-метил-6-пиперидинильной, 2,4-диоксо-3-метил-6-пиримидиндионовой группы фенильной группы, необязательно замещенной в положении 4 нитрогруппой или аминогруппой необязательно замещенной в положении 5 формилом, гидроксиметилом или 4-морфолинилметилом фуранильной группы пиридинильной группой, необязательно замещенной в положении 6 гидроксилом или метилом замещенной в положении 1 ацетилом или трет-бутоксикарбонилом пиперидинильной группы 4-тиаморфолинильной группы, в которой атом серы необязательно однократно или двукратно замещен оксогруппой пирролидинильной группы,необязательно моно- или дизамещенной одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы, необязательно замещенного фенилом гидроксила, трет-бутоксикарбонила или ацетила замещенной в положении 4 метилом или ацетилом пиперазинильной группы С 1-С 5-алкильной группой, необязательно моно- или дизамещенной гидроксильной группой, которая может быть необязательно замещена 1-2 С 1-С 2-алкильной группой, в свою очередь необязательно замещенной фенильной группой или необязательно замещенной атомом галогена или 5-метил-2,4-(1 Н,3 Н)-3-пиримидиндионовой, метилтиольной, 1-тетразолильной, 2-амино-4-тиазолильной, 2-тиол-4-метил-5-тиазолильной, метилсульфинильной,метилсульфонильной, ацетильной или 2-оксо-1-пирролидинильной группой или необязательно моно- или дизамещенной метилом аминокарбонильной группой или аминогруппой, необязательно замещенной трет-бутоксикарбонильной группой, ацетильной группой или моно- или дизамещенной метильной группой 3 13629 1 2010.10.30 С 1-С 5-алкоксильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена атомом галогена или гидроксильной группой, в свою очередь необязательно замещенной С 1-С 2 алкильной группой аминогруппой, моно- или дизамещенной С 1-С 4-алкильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена атомом галогена или необязательно замещенной С 1-С 2-алкильной группой гидроксильной группой или 11 и 12 вместе с атомом азота, у которого они расположены, представляют собой 1-азациклогептильную, 4-морфолинильную, 3-тиазолильную, 2-(1,2,4)-триазолинильную,2-(1,2,3,4)-тетразолинильную, 6-амино-9-пуринильную, 1-гидроксиэтил-2-оксо-3-тетрагидропиримидинильную, 1-гидроксиэтил-2-оксо-3-тетрагидроимидазолильную группу или 1-пирролидинильную группу, необязательно замещенную в положении 3 гидроксильной группой или в положении 2 метоксильной группой или 2,5-диоксо-1-пирролидинильную группу или 1-пиперидинильную группу, необязательно замещенную в положении 4 1-пиперидинилом 2 представляет собой атом водорода или гидроксигруппу, необязательно замещенную С 1-С 6-алкильной группойпредставляет собой атом кислорода или группу, обозначающую -(3)-, где 3 представляет собой неразветвленную С 1-С 6-алкильную группу, необязательно замещенную гидроксилом, который может быть необязательно замещен метилом или ацетилом 4 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную гидроксилом С 1-С 6-алкильную группу,или его фармацевтически приемлемая соль. 2. Производное пиперидина общей формулыпо п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой С 1-С 6-алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, которая необязательно замещена гидрокси-С 1-С 3-алкиламинокарбонильной группой или карбонильной группой, замещенной 4-морфолинильной, 4-морфолиниламинной, С 1-С 2-алкоксильной, 4-метил-1-пиперазинильной или ди-С 1-С 2-алкиламинной группой. 3. Производное пиперидина общей формулыпо п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой гидроксильную группу, необязательно замещенную С 1-С 3-алкильной группой, необязательно замещенной 2-пиридинильной, ди-С 1-С 2-алкиламинной, 1-пиперидинильной, 2-(1,2,4)-триазолильной, 4-морфолинильной или 1-пирролидинильной группой или необязательно замещенной в положении 5 метилом 2-тетразолильной группой или гидроксильной группой, необязательно замещенной метильной, 2-тетрагидроксипиранильной или метилсульфонильной группой или карбонильной группой, замещенной 4-морфолинильной, 1-имидазолильной, 4-метил-1 пиперазинильной, 5-оксо-2-пирролидинильной или 1-оксо-3-тетрагидротиазолильной группой или 4-тиаморфолинильной или 4-тиазанильной группами, в которых атом серы необязательно может быть однократно или двукратно замещен оксогруппой или 1-пиперидинильной группой, замещенной в положении 4 гидроксильной, гидрокси-С 1-С 2-алкильной или карбоксильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена С 1-С 2 алкильной группой или С 1-С 5-алкиламинокарбонильной группой, которая в свою очередь замещена метилтиольной, метилсульфинильной, метилсульфонильной группой или необязательно замещенной метилом гидроксильной группой или аминной группой, замещенной ди-С 1-С 2-алкиламиносульфонильной, дигидрокси-С 1 С 2-алкиламинной группой или 4-пиперидинильной группой, замещенной в положении 1 гидрокси-С 1-С 4-алкилкарбонильной группой, которая необязательно замещена С 1-С 2 алкильной группой или моно- или дизамещенной С 1-С 3-алкильной группой, которая в свою очередь может быть необязательно замещена 4-морфолинильной, 1-пиперидинильной, карбоксильной, 4-морфолинилкарбонильной, метилтиольной, метилсульфонильной,моно- или диметиламинокарбонильной, метилкарбониламинной или необязательно замещенной метилом или ацетилом гидроксильной группой. 4 13629 1 2010.10.30 4. Производное пиперидина общей формулыпо п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой тиольную группу, замещенную 3,5-дигидрокси-1-фенильной или ацетильной группой или моно- или дизамещенной С 1-С 4-алкильной группой, необязательно замещенной моно- или диметиламинокарбонильной группой или гидроксильной группой,которая в свою очередь необязательно замещена ацетильной группой или карбониламинной группой, которая в свою очередь замещена С 1-С 4-алкоксильной, 4-морфолинильной,гидрокси-С 1-С 2-алкиламинной группой или С 1-С 4-алкильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена гидроксильной группой. 5. Производное пиперидина общей формулыпо п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой карбонильную группу, замещенную 4-морфолинильной или 4-тиаморфолинильной группой или 1-пиперидинильной группой, замещенной гидроксилом или оксогруппой или 1-пирролидинильной группой, замещенной в положении 2 гидроксиметильной группой или в положении 3 гидроксильной группой или 1-пиперазинильной группой, замещенной в положении 4 ацетильной, С 1-С 2-алкилсульфонильной, 2 пиримидинильной или 2-пиразинильной группой или 2-оксо-4-пиперазинильной группой,в свою очередь необязательно замещенной в положении 1 метильной группой или гидроксильной группой, которая необязательно замещена С 1-С 6-алкильной группой или аминной группой, которая необязательно замещена 2- или 3-пиразинильной, 4-пиримидинильной, 2-оксо-1-метил-5-дигидропиридинильной или необязательно замещенной гидроксилом пиридинильной группой или моно- или дизамещена С 1-С 5-алкильной группой, в свою очередь необязательно замещенной гидроксильной группой или цианогруппой. 6. Производное пиперидина общей формулыпо п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой сульфинильную группу, замещенную гидроксильной или С 1-С 6 алкильной группой, необязательно замещенной гидроксильной группой. 7. Производное пиперидина общей формулыпо п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой сульфонильную группу, замещенную С 1-С 6-алкильной группой, необязательно замещенной гидроксильной группой или С 1-С 6-алканоилоксигруппой. 8. Производное пиперидина общей формулыпо п. 1, отличающееся тем, что 1 представляет собой группу, представленную общей формулой 11 12, где 11 и 12 одинаковые или различные и каждый может представлять собой атом водорода гетероциклильную группу, выбранную из 2-пиридинильной или 2-пиразинильной С 1-С 3-алкильную группу, необязательно замещенную трифторметилом, цианогруппой,диметиламиногруппой, 1-пиримидинильной, 4-морфолинильной или диметиламинокарбонильной группой, или гидроксильной группой, необязательно замещенной метильной группой сульфонильную группу, замещенную диметиламинной или С 2-алкенильной группой или С 1-С 2-алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена или гидроксильной, 4-морфолинильной, 4-метил-1-пиперазинильной, 1-пиперидинильной или ди-С 1 С 3-алкиламинной группой, которая в свою очередь необязательно может быть замещена гидроксильной группой карбонильную группу, замещенную гетероциклической группой, выбранной из 4-морфолинильной, тиофенильной, 1-метил-3 индолильной, 4-хинолинильной, 2-пиразинильной, 2,2,5-триметил-1,3-диоксолан-5-ильной,1-гидрокси-1-циклопропильной, 2-тетрагидрофуранильной, 2,4-диоксо-3-метил-6-пиперидинильной, 2,4-диоксо-3-метил-6-пиримидиндионовой группы фенильной группы, необя 5 13629 1 2010.10.30 зательно замещенной в положении 4 нитрогруппой или аминогруппой необязательно замещенной в положении 5 формилом, гидроксиметилом или 4-морфолинилметилом фуранильной группы пиридинильной группой, необязательно замещенной в положении 6 гидроксилом или метилом замещенной в положении 1 ацетилом или трет-бутоксикарбонилом пиперидинильной группы 4-тиаморфолинильной группы, в которой атом серы необязательно однократно или двукратно замещен оксогруппой пирролидинильной группы,необязательно моно- или дизамещенной одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы, необязательно замещенного фенилом гидроксила, трет-бутоксикарбонила или ацетила замещенной в положении 4 метилом или ацетилом пиперазинильной группы С 1-С 5-алкильной группой, необязательно моно- или дизамещенной гидроксильной группой, которая может быть необязательно замещена 1-2 С 1-С 2-алкильной группой, в свою очередь необязательно замещенной фенильной группой или необязательно замещенной атомом галогена или 5-метил-2,4-(1 Н,3 Н)-3-пиримидиндионовой, метилтиольной, 1-тетразолильной, 2-амино-4-тиазолильной, 2-тиол-4-метил-5-тиазолильной, метилсульфинильной,метилсульфонильной, ацетильной или 2-оксо-1-пирролидинильной группой или необязательно моно- или дизамещенной метилом аминокарбонильной группой или аминогруппой, необязательно замещенной трет-бутоксикарбонильной группой, ацетильной группой или моно- или дизамещенной метильной группой С 1-С 5-алкоксильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена атомом галогена или гидроксильной группой, в свою очередь необязательно замещенной С 1-С 2 алкильной группой аминогруппой, моно- или дизамещенной С 1-С 4-алкильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена атомом галогена или необязательно замещенной С 1-С 2-алкильной группой гидроксильной группой или 11 и 12 вместе с атомом азота, у которого они расположены, представляют собой 1-азациклогептильную, 4-морфолинильную, 3-тиазолильную, 2-(1,2,4)-триазолинильную,2-(1,2,3,4)-тетразолинильную, 6-амино-9-пуринильную, 1-гидроксиэтил-2-оксо-3-тетрагидропиримидинильную, 1-гидроксиэтил-2-оксо-3-тетрагидроимидазолильную группу или 1-пирролидинильную группу, необязательно замещенную в положении 3 гидроксильной группой или в положении 2 метоксильной группой или 2,5-диоксо-1-пирролидинильную группу или 1-пиперидинильную группу, необязательно замещенную в положении 4 1-пиперидинилом. 9. Производное пиперидина общей формулы , выбранное из группы, включающей(2,4)-1(3,5-бистрифторметилбензил)метиламинокарбонил-2-(4-фтор-2-метилфенил)-4-(1-оксотиоморфолинокарбонилокси)пиперидин,(2,4)-1(3,5-бистрифторметилбензил)метиламинокарбонил-2-(4-фтор-2-метилфенил)-4-(2-гидроксиэтансульфонил)пиперидин,(2,4)-1(3,5-бистрифторметилфенил)этилметиламинокарбонил-2-(4 фтор-2-метилфенил)-4-(4-гидроксипиперидинокарбонил)пиперидин,(2,4)-1(3,5-бистрифторметилбензил)метиламинокарбонил-2-(4-фтор-2-метилфенил)-4-метансульфонилпиперидин,(2,4)-11(3,5-бистрифторметилфенил)этилметиламинокарбонил-2-(4 фтор-2-метилфенил)-4-(2-гидроксиацетиламино)пиперидин,(2,4)-11(3,5-бистрифторметилфенил)этилметиламинокарбонил-2-(4 фтор-2-метилфенил)-4-(1-метилэтилтио)пиперидин,или его фармацевтически приемлемые соли. 10. Способ получения производного пиперидина общей формулы 2 где кольцо А представляет собой бензольное кольцо формулы где А 1, А 2 и А 3 одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена или С 1-С 6-алкильную группу где кольцо В представляет собой бензольное кольцо формулы 1 2 где В 1, В 2, В 3 одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена, С 1-С 6-алкильную, С 1-С 6-алкоксильную, трифтор-С 1-С 6-алкильную или замещенную трифторметилом тетразолильную группу 1 представляет собой С 1-С 6-алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, которая необязательно замещена гидрокси-С 1-С 3-алкиламинокарбонильной группой или карбонильной группой,замещенной 4-морфолинильной, 4-морфолиниламинной, С 1-С 2-алкоксильной, 4-метил-1 пиперазинильной или ди-С 1-С 2-алкиламинной группой гидроксильную группу, необязательно замещенную С 1-С 3-алкильной группой, необязательно замещенной 2-пиридинильной, ди-С 1-С 2-алкиламинной, 1-пиперидинильной, 2-(1,2,4)-триазолильной, 4-морфолинильной или 1-пирролидинильной группой или необязательно замещенной в положении 5 метилом 2-тетразо 7 13629 1 2010.10.30 лильной группой или гидроксильной группой, необязательно замещенной метильной,2-тетрагидроксипиранильной или метилсульфонильной группой или карбонильной группой, замещенной 4-морфолинильной, 1-имидазолильной, 4-метил 1-пиперазинильной, 5-оксо-2-пирролидинильной или 1-оксо-3-тетрагидротиазолильной группой или 4-тиаморфолинильной или 4-тиазанильной группами, в которых атом серы необязательно может быть однократно или двукратно замещен оксогруппой или 1-пиперидинильной группой, замещенной в положении 4 гидроксильной, гидрокси-С 1-С 2 алкильной или карбоксильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена С 1-С 2-алкильной группой или С 1-С 5-алкиламинокарбонильной группой, которая в свою очередь замещена метилтиольной, метилсульфинильной, метилсульфонильной группой или необязательно замещенной метилом гидроксильной группой или аминной группой, замещенной ди-С 1-С 2-алкиламиносульфонильной, дигидрокси-С 1 С 2-алкиламинной группой или 4-пиперидинильной группой, замещенной в положении 1 гидрокси-С 1-С 4-алкилкарбонильной группой, которая необязательно замещена С 1-С 2 алкильной группой или моно- или дизамещенной С 1-С 3-алкильной группой, которая в свою очередь может быть необязательно замещена 4-морфолинильной, 1-пиперидинильной, карбоксильной, 4-морфолинилкарбонильной, метилтиольной, метилсульфонильной,моно- или диметиламинокарбонильной, метилкарбониламинной или необязательно замещенной метилом или ацетилом гидроксильной группой карбонильную группу, замещенную 4-морфолинильной или 4-тиаморфолинильной группой или 1-пиперидинильной группой, замещенной гидроксилом или оксогруппой или 1-пирролидинильной группой, замещенной в положении 2 гидроксиметильной группой или в положении 3 гидроксильной группой или 1-пиперазинильной группой, замещенной в положении 4 ацетильной, С 1-С 2-алкилсульфонильной, 2-пиримидинильной или 2-пиразинильной группой или 2-оксо-4-пиперазинильной группой, в свою очередь необязательно замещенной в положении 1 метильной группой или гидроксильной группой, которая необязательно замещена С 1-С 6-алкильной группой или аминной группой, которая необязательно замещена 2- или 3-пиразинильной, 4-пиримидинильной, 2-оксо-1-метил-5-дигидропиридинильной или необязательно замещенной гидроксилом пиридинильной группой или моно- или дизамещена С 1-С 5-алкильной группой,в свою очередь необязательно замещенной гидроксильной группой или цианогруппой тиольную группу, замещенную 3,5-дигидрокси-1-фенильной или ацетильной группой или моно- или дизамещенной С 1-С 4-алкильной группой, необязательно замещенной моноили диметиламинокарбонильной группой или гидроксильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена ацетильной группой или карбониламинной группой, которая в свою очередь замещена С 1-С 4-алкоксильной, 4-морфолинильной, гидрокси-С 1-С 2 алкиламинной группой или С 1-С 4-алкильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена гидроксильной группой сульфинильную группу, замещенную гидроксильной или С 1-С 6-алкильной группой,необязательно замещенной гидроксильной группой сульфонильную группу, замещенную С 1-С 6-алкильной группой, необязательно замещенной гидроксильной группой или С 1-С 6-алканоилоксигруппой или группу, представленную формулой 11 12, где 11 и 12 одинаковые или различные и каждый может представлять собой атом водорода гетероциклильную группу, выбранную из 2-пиридинильной или 2-пиразинильной 8 13629 1 2010.10.30 С 1-С 3-алкильную группу, необязательно замещенную трифторметилом, цианогруппой,диметиламиногруппой, 1-пиримидинильной, 4-морфолинильной или диметиламинокарбонильной группой, или гидроксильной группой, необязательно замещенной метильной группой сульфонильную группу, замещенную диметиламинной или С 2-алкенильной группой или С 1-С 2-алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена или гидроксильной, 4-морфолинильной, 4-метил-1-пиперазинильной, 1-пиперидинильной или ди-С 1 С 3-алкиламинной группой, которая в свою очередь необязательно может быть замещена гидроксильной группой карбонильную группу, замещенную гетероциклической группой, выбранной из 4-морфолинильной, тиофенильной, 1-метил-3 индолильной, 4-хинолинильной, 2-пиразинильной, 2,2,5-триметил-1,3-диоксолан-5-ильной,1-гидрокси-1-циклопропильной, 2-тетрагидрофуранильной, 2,4-диоксо-3-метил-6-пиперидинильной, 2,4-диоксо-3-метил-6-пиримидиндионовой группы фенильной группы, необязательно замещенной в положении 4 нитрогруппой или аминогруппой необязательно замещенной в положении 5 формилом, гидроксиметилом или 4-морфолинилметилом фуранильной группы пиридинильной группой, необязательно замещенной в положении 6 гидроксилом или метилом замещенной в положении 1 ацетилом или трет-бутоксикарбонилом пиперидинильной группы 4-тиаморфолинильной группы, в которой атом серы необязательно однократно или двукратно замещен оксогруппой пирролидинильной группы,необязательно моно- или дизамещенной одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы, необязательно замещенного фенилом гидроксила, трет-бутоксикарбонила или ацетила замещенной в положении 4 метилом или ацетилом пиперазинильной группы С 1-С 5-алкильной группой, необязательно моно- или дизамещенной гидроксильной группой, которая может быть необязательно замещена 1-2 С 1-С 2-алкильной группой, в свою очередь необязательно замещенной фенильной группой или необязательно замещенной атомом галогена или 5-метил-2,4-(1 Н,3 Н)-3-пиримидиндионовой, метилтиольной, 1-тетразолильной, 2-амино-4-тиазолильной, 2-тиол-4-метил-5-тиазолильной, метилсульфинильной,метилсульфонильной, ацетильной или 2-оксо-1-пирролидинильной группой или необязательно моно- или дизамещенной метилом аминокарбонильной группой или аминогруппой, необязательно замещенной трет-бутоксикарбонильной группой, ацетильной группой или моно- или дизамещенной метильной группой С 1-С 5-алкоксильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена атомом галогена или гидроксильной группой, в свою очередь необязательно замещенной С 1-С 2 алкильной группой аминогруппой, моно- или дизамещенной С 1-С 4-алкильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена атомом галогена или необязательно замещенной С 1-С 2 алкильной группой гидроксильной группой или 11 и 12 вместе с атомом азота, у которого они расположены, представляют собой 1-азациклогептильную, 4-морфолинильную, 3-тиазолильную, 2-(1,2,4)-триазолинильную,2-(1,2,3,4)-тетразолинильную, 6-амино-9-пуринильную, 1-гидроксиэтил-2-оксо-3-тетрагидропиримидинильную, 1-гидроксиэтил-2-оксо-3-тетрагидроимидазолильную группу или 1-пирролидинильную группу, необязательно замещенную в положении 3 гидроксильной группой или в положении 2 метоксильной группой или 2,5-диоксо-1-пирролидинильную группу или 1-пиперидинильную группу, необязательно замещенную в положении 4 1-пиперидинилом 2 представляет собой атом водорода или гидроксигруппу, необязательно замещенную С 1-С 6-алкильной группойпредставляет собой атом кислорода или группу, обозначающую -(3)-, где 3 представляет собой неразветвленную С 1-С 6-алкильную группу, необязательно замещенную гидроксилом, который может быть необязательно замещен метилом или ацетилом 9 13629 1 2010.10.30 4 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную гидроксилом С 1-С 6-алкильную группу,или его фармацевтически приемлемой соли,при котором подвергают взаимодействию соединение общей формулы 2 где кольцо , 1 и 2 имеют указанные выше значения,с соединением общей формулы 3 где кольцои заместители 3 и 4 имеют указанные выше значения,в присутствии образующего карбамидную связь агента и, при необходимости, превращают его в фармацевтически приемлемую соль. 11. Способ получения производного пиперидина общей формулы -а 2 где кольцо А представляет собой бензольное кольцо формулы где А 1, А 2 и А 3 одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена или С 1-С 6-алкильную группу кольцо В представляет собой бензольное кольцо формулы 1 2 3,13629 1 2010.10.30 где В 1, В 2, В 3 одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена, С 1-С 6-алкильную, С 1-С 6-алкоксильную, трифтор-С 1-С 6-алкильную или замещенную трифторметилом тетразолильную группу 2 представляет собой атом водорода или гидроксигруппу, необязательно замещенную С 1-С 6-алкильной группойпредставляет собой атом кислорода или группу, обозначающую -(3)-, где 3 представляет собой неразветвленную С 1-С 6-алкильную группу, необязательно замещенную гидроксилом, который может быть необязательно замещен метилом или ацетилом 4 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную гидроксилом С 1-С 6-алкильную группу,или его фармацевтически приемлемой соли,при котором подвергают взаимодействию соединение общей формулы 2 где кольцо А, кольцо , 2, , 3 и 4 имеют указанные выше значения,с соединением общей формулы 11 1 ,гдеиимеют указанные выше значения, а 1 представляет собой атом водорода,гидроксильную группу, атом кремния, атом лития или атом магния,и, при необходимости, превращают его в фармацевтически приемлемую соль. 12. Способ получения производного пиперидина общей формулы 11 2 где кольцо А представляет собой бензольное кольцо формулы где А 1, А 2 и А 3 одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена или С 1-С 6-алкильную группу кольцо В представляет собой бензольное кольцо формулы 11 где В 1, В 2, В 3 одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена, С 1-С 6-алкильную, С 1-С 6-алкоксильную, трифтор-С 1-С 6-алкильную или замещенную трифторметилом тетразолильную группу 1 представляет собой группу, представленную формулой 11 12, где 11 и 12 одинаковые или различные и каждый может представлять собой атом водорода гетероциклильную группу, выбранную из 2-пиридинильной или 2-пиразинильной С 1-С 3-алкильную группу, необязательно замещенную трифторметилом, цианогруппой,диметиламиногруппой, 1-пиримидинильной, 4-морфолинильной или диметиламинокарбонильной группой, или гидроксильной группой, необязательно замещенной метильной группой сульфонильную группу, замещенную диметиламинной или С 2-алкенильной группой или С 1-С 2-алкильной группой, необязательно замещенной атомом галогена или гидроксильной, 4-морфолинильной, 4-метил-1-пиперазинильной, 1-пиперидинильной или ди-С 1 С 3-алкиламинной группой, которая в свою очередь необязательно может быть замещена гидроксильной группой карбонильную группу, замещенную гетероциклической группой, выбранной из 4-морфолинильной, тиофенильной, 1-метил-3 индолильной, 4-хинолинильной, 2-пиразинильной, 2,2,5-триметил-1,3-диоксолан-5-ильной,1-гидрокси-1-циклопропильной, 2-тетрагидрофуранильной, 2,4-диоксо-3-метил-6-пиперидинильной, 2,4-диоксо-3-метил-6-пиримидиндионовой группы фенильной группы, необязательно замещенной в положении 4 нитрогруппой или аминогруппой необязательно замещенной в положении 5 формилом, гидроксиметилом или 4-морфолинилметилом фуранильной группы пиридинильной группой, необязательно замещенной в положении 6 гидроксилом или метилом замещенной в положении 1 ацетилом или трет-бутоксикарбонилом пиперидинильной группы 4-тиаморфолинильной группы, в которой атом серы необязательно однократно или двукратно замещен оксогруппой пирролидинильной группы,необязательно моно- или дизамещенной одинаковыми или различными группами, выбранными из оксогруппы, необязательно замещенного фенилом гидроксила, трет-бутоксикарбонила или ацетила замещенной в положении 4 метилом или ацетилом пиперазинильной группы С 1-С 5-алкильной группой, необязательно моно- или дизамещенной гидроксильной группой, которая может быть необязательно замещена 1-2 С 1-С 2-алкильной группой, в свою очередь необязательно замещенной фенильной группой или необязательно замещенной атомом галогена или 5-метил-2,4-(1 Н,3 Н)-3-пиримидиндионовой, метилтиольной, 1-тетРазолильной, 2-амино-4-тиазолильной, 2-тиол-4-метил-5-тиазолильной, метилсульфинильной,метилсульфонильной, ацетильной или 2-оксо-1-пирролидинильной группой или необязательно моно- или дизамещенной метилом аминокарбонильной группой или аминогруппой, необязательно замещенной трет-бутоксикарбонильной группой, ацетильной группой или моно- или дизамещенной метильной группой 13629 1 2010.10.30 С 1-С 5-алкоксильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена атомом галогена или гидроксильной группой, в свою очередь необязательно замещенной С 1-С 2 алкильной группой аминогруппой, моно- или дизамещенной С 1-С 4-алкильной группой, которая в свою очередь необязательно замещена атомом галогена или необязательно замещенной С 1-С 2 алкильной группой гидроксильной группой или 11 и 12 вместе с атомом азота, у которого они расположены, представляют собой 1-азациклогептильную, 4-морфолинильную, 3-тиазолильную, 2-(1,2,4)-триазолинильную,2-(1,2,3,4)-тетразолинильную, 6-амино-9-пуринильную, 1-гидроксиэтил-2-оксо-3-тетрагидропиримидинильную, 1-гидроксиэтил-2-оксо-3-тетрагидроимидазолильную группу или 1-пирролидинильную группу, необязательно замещенную в положении 3 гидроксильной группой или в положении 2 метоксильной группой или 2,5-диоксо-1-пирролидинильную группу или 1-пиперидинильную группу, необязательно замещенную в положении 4 1-пиперидинилом 2 представляет собой атом водорода или гидроксигруппу, необязательно замещенную С 1-С 6-алкильной группойпредставляет собой атом кислорода или группу, обозначающую -(3)-, где 3 представляет собой неразветвленную С 1-С 6-алкильную группу, необязательно замещенную гидроксилом, который может быть необязательно замещен метилом или ацетилом 4 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную гидроксилом С 1-С 6-алкильную группу,или его фармацевтически приемлемой соли,при котором подвергают взаимодействию соединение общей формулы 2 где кольцо А, кольцо , 2, , 3 и 4 имеют указанные выше значения,с соединением общей формулы 11 где 11 и 12 имеют указанные выше значения, а 1 представляет собой атом водорода,гидроксильную группу, атом кремния, атом лития или атом магния,и, при необходимости, превращают его в фармацевтически приемлемую соль. 13. Способ получения производного пиперидина общей формулы 2 13 где кольцо А представляет собой бензольное кольцо формулы 13 где А , А и А одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена или С 1-С 6-алкильную группу кольцо В представляет собой бензольное кольцо формулы 1 2 где В , В , В одинаковые или различные и каждый представляет собой атом водорода,атом галогена, С 1-С 6-алкильную, С 1-С 6-алкоксильную, трифтор-С 1-С 6-алкильную или замещенную трифторметилом тетразолильную группу 13 представляет карбоксильную группу,2 представляет собой атом водорода или гидроксигруппу, необязательно замещенную С 1-С 6-алкильной группойпредставляет собой атом кислорода или группу, обозначающую -(3)-, где 3 представляет собой неразветвленную С 1-С 6-алкильную группу, необязательно замещенную гидроксилом, который может быть необязательно замещен метилом или ацетилом 4 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную гидроксилом С 1-С 6-алкильную группу,или его фармацевтически приемлемой соли,при котором подвергают взаимодействию соединение общей формулы 2 где кольцо А, кольцо , 2, , 3 и 4 имеют указанные выше значения,с соединением общей формулы 2213,где 2 представляет собой диэтилфосфоногруппу или трифенилфосфинильную группу и 13 имеет указанное выше значение,с последующим восстановлением образовавшегося соединения общей формулы 2 13 где кольцо А, кольцо В, 13, 2, , 3 и 4 имеют указанные выше значения,и, при необходимости, превращают его в фармацевтически приемлемую соль. 14