Способ радиоактивного мечения опухолеспецифичного антитела или его фрагмента бета-излучателем 90Y и набор для его осуществления

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инкубируют смесь при температуре от 25 до 43 С.5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инкубируют смесь при рН от 3,0 до 6,0.6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что смешивание осуществляют в буферном растворе, представляющем собой ацетатнь 1 й буферный раствор.7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что используют буферный раствор, содержащий ацетат натрия в концентрации от 10 до 1000 мМ.8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что смешивание осуществляют в растворе, дополнительно содержащем радиопротектор.10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что получают меченый конъюгат со специфичностью связывания, по меньшей мере, 70 .11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что получают меченый конъюгат с удельной активностью, по меньшей мере, 5 мКи/мг.15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют конъюгат в котором отношение антитела или его фрагмента к хелатору составляет от 1,0 до 1,5.16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют конъюгат, содержащий в качестве фрагмента антитела РаЬ- или Р(аЬ)-фрагмент.17. Набор для радиоактивного мечения конъюгата опухолеспецифичного антитела или его фрагмента с хелатором бета-излучателем 9 У для введения пациенту без предварительной очистки для использования в комбинации с 90 или его солью в соответствии со способом по любому из пп. 1-16, содержащийраствор конъюгата опухолеспецифичного антитела или его фрагмента с бифункциональным хелатором, выбранным из группы, включающей МХ-ВТРА, фенил-ВТРА, бензил-ВТРА и СНХ-ВТРА, в приемлемом буферном растворе иприемлемый буферный раствор для коррекции рН раствора 9 У или его соли.18. Набор по п. 17, отличающийся тем, что содержит приемлемый буферный раствор,представляющий собой ацетатный буферньпй раствор.19. Набор по п. 17, отличающийся тем, что дополнительно содержит раствор 9 У или его соли в приемлемом буферном растворе.20. Набор по п. 19, отличающийся тем, что приемлемьлй буферный раствор представляет собой ацетатный буферный раствор.21. Набор по п. 17, отличающийся тем, что дополнительно содержит раствор радиопротектора в приемлемом буферном растворе.22. Набор по п. 21, отличающийся тем, что радиопротектор представляет собой аскорбат.23. Набор по п. 22, отличающийся тем, что содержит раствор аскорбата с концентрацией от 1 до 100 мг/мл.24. Набор по п. 23, отличающийся тем, что дополнительно содержит реакционный флакон для смешивания.25. Набор для радиоактивного мечения конъюгата опухолеспецифичного антитела или его фрагмента с хелатором бета-излучателем 9 У для введения пациенту без предварительной очистки в соответствии со способом по любому из пп. 1-16, содержащийфлакон с раствором коньюгата опухолеспецифичного антитела или его фрагмента с бифункциональным хелатором, выбранным из группы, включающей МХ-ВТРА, фенилВТРА, бензил-ВТРА И СНХ-ВТРА, в приемлемом буферном растворе Ифлакон с раствором 9 У или его соли в приемлемом буферном растворе.26. Способ радиоактивного мечения конъюгата опухолеспецифичного антитела или его фрагмента с хелатором бета-излучателем 9 У для введения пациенту без предварительной очистки, заключающийся в том, чтосмешивают конъюгат опухолеспецифичного антитела или его фрагмента с бифункЦиональным хелатором, выбранным из группы, включающей МХ-ВТРА, фенил-ВТРА,бензил-ВТРА и СНХ-ВТРА, с 9 У или его солью в приемлемом буферном растворе Иинкубируют полученную смесь в течение менее 8 мин при соответствующих рН и температуре для получения меченого конъюгата, имеющего радиохимическую чистоту более 95 , достаточную удельную активность и специфигпюсть связывания, по меньшей мере, 50 .27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что инкубируют смесь в течение от 2 до 5 мин.28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что используют конъюгат антитела или его фрагмента с МХ-ВТРА.29. Способ по п. 26, отличающийся тем, что инкубируют смесь при температуре от 25 до 43 С.30. Способ по п. 26, отличающийся тем, что инкубируют смесь при рН от 3,0 до 6,0.31. Способ по п. 26, отличающийся тем, что смешивание осуществляют в буферном растворе, представляющем собой ацетатный буферный раствор.32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что используют буферный раствор, содержащий ацетат натрия в концентрации от 10 до 1000 мМ.33. Способ по п. 26, отличающийся тем, что смешивание осуществляют в растворе,дополнительно содержащем радиопротектор.35. Способ по п. 26, отличающийся тем, что получают меченый конъюгат со специфичностью связывания, по меньшей мере, 70 .36. Способ по п. 26, отличающийся тем, что получают меченый конъюгат с удельной активностью, по меньшей мере, 5 мКи/мг.40. Способ по п. 26, отличающийся тем, что используют конъюгат, в котором отношение антитела или его фрагмента к хелатору составляет от 1,0 до 1,5.41. Способ по п. 26, отличающийся тем, что используют конъюгат, содержащий в качестве фрагмента антитела РаЬ- или Р(аЬ)2-фрагмент.радиоактивного МЕЧЕНИЯ конъюгата ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО антителапациенту бЕЗ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ОЧИСТКИ. Благодаря ОПТИМИЗЭЦИИ ПРОтокола МЕЧЕНИЯ рЗДИОЭКТИВНЬЪМ ИЗОТОПОМ, НЕ требуетсяДОПОЛНИТЕЛЬНЭЯ ОЧИСТКЕ радиоактивно МЕЧЕНОГО белка, ЧТОПОЗВОЛЯЕТ В данной области рЕШИТЬ проблему создания МЕЧЕНЫХиттрием лекарственных СРЕДСТВ В УДОбНОМ ДЛЯ ПОЛЬЗОВЭТЕЛЯФОРМЭТЕ, так ЧТО ЭТИ лекарственные СРЕДСТВ) МОГУТ бЫТЬ ЛЕГКОРадиоактивно меченые белки, в частности, антитела, ПОДВЕРГЭЛИСЬ В ТЕЧЕНИЕ МНОГИХ ЛЕТ ОЦЕНКЕ В качествеПРЕДПОЛЗГЗЕТСЯ, ЧТО такие реагенты ЯВЛЯЮТСЯ ОСОбЕННО ЦЕННЫМИВ качестве раковых терапевтических СРЕДСТВ, ИМЕННО ТЕПЕрЬ, КОГДа ИССЛЕДОВЗТЕЛИ начинают идентифицировать ОПУантитела, которые связываются с такими антигенами. Путем введения радиоактивно меченого лиганда или антитела, которое обладает свойством связываться с опухолеспецифическим антигеном, связанным с радиоизотопом который характеризуется обильным испусканием частиц короткой дальности испускания И высокой энергии, можнол иметь потенциал доставки летальной дозы радиации непосредственно в опухолевую клетку.В зависимости от диапазона частиц конкретного изотопа,метки могут быть выбраны на основе их пригодности для нацеливания на конкретный тип клетки. Например, излучатели гаммаквантов используют обычно для диагностических целей,т.е. для визуализации опухолей, но они обычно являются неэффективными в качестве убивающих агентов. В противоположность этому, альфа и бетаизлучатели могут быть использованы для убивания клеток. Альфаизлучатели могут быть применены для переносимых кровью заболеваний или васкулярных опухолей, где они могут достигать хорошего проникания вглубь опухоли. Хотя испускание одной частицы в некоторых случаях может быть достаточным для убивания клеток, обычно альфаизлучатель должен быть локализован прямо на поверхности клетки. В противоположность этому, бетаизлучатели т.е. У,особенно пригодны для более объемного, более локализованного заболевания, так как они обычно имеют более длинную дальность испускания.результаты в протоколах клинической терапии (тпошаз ей а 1.