Комбинация анальгетиков

61 23/02, 29/00 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(72) Авторы НОЙСЕР Дитер ФИРУС Моника ВИЛЬ Вольфганг(57) Фармацевтический препарат для перорального приема с анальгетическим действием на протяжении от 2 мин до 12 час, содержащий в одной лекарственной форме нестероидное противовоспалительное средство, локально действующий анальгетик и обычные вспомогательные вещества и носители, причем локально действующий анальгетик высвобождается сначала.(56)5064858, 1991.4446140, 1984.96/29986 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. Медицина, 1993, часть . - С. 205,372, 376. Настоящее изобретение относится к применяемым орально составам, содержащим определенную комбинацию, по меньшей мере, одного локально действующего анальгетика с быстрым действием и, по меньшей мере, одного соматически действующего анальгетика с продолжительным действием. В настоящее время известны локально действующие анальгетики с быстро наступающим действием (быстродействующие анальгетики), которые могут применяться, например, в форме спреев или сосательных таблеток. Такие локальные анестезирующие препараты оказывают свое действие уже менее чем через минуту, но обладают лишь короткой продолжительностью действия, так что часто приходиться прибегать к последующей терапии,что означает снижение гарантии и удобства для пациентов. В качестве особенно интересного локально действующего анальгетика следует назвать, например, бензокаин. Этот препарат препятствует возникновению и проводимости возбуждения в нервах за счет блокирования натриевого потока. Соматически действующие анальгетики, например нестероидные противовоспалительные средства , в частности ацетилсалициловая кислота, представляют собой другой тип препарата, используемого для ослабления боли. При использовании этого анальгетика 6792 1 снижается чувствительность нокицепторов, и смягчение боли следует объяснить ингибированием синтеза простагландина. При использовании большинства указанных соматически действующих анальгетиков максимальный эффект достигается только примерно через 1-2 часа. Задачей настоящего изобретения является предложить орально применяемый препарат, удовлетворить потребность в котором нужно уже давно, который простым и надежным способом обеспечивает быстрый обезболивающий эффект с длительным действием. Поставленная задача решается фармацевтическим препаратом для перорального приема с анальгетическим действием на протяжении от 2 мин до 12 час, содержащим в одной лекарственной форме нестероидное противовоспалительное средство, локально действующий анальгетик и обычные вспомогательные вещества и носители, в котором локально действующий анальгетик высвобождается сначала. В качестве локально действующих анальгетиков могут использоваться все активные вещества, которые начинают оказывать существенное действие в интервале до 10 минут,предпочтительно до 4 минут, особенно предпочтительно до 1 минуты, и наиболее предпочтительно до 30 секунд. Локально действующие анальгетики целесообразно использовать в количествах от 0,5 до 100 мг, предпочтительно от 1 до 60 мг, и особенно предпочтительно от 2 до 30 мг на отдельную лекарственную форму. Заявляемая комбинация в качестве локально действующего анальгетика может содержать одну или несколько локально анестезирующих компонент, например одну, две или три. Особенный интерес представляют комбинации только с одним соединением в качестве локально действующего анальгетика. Активные компоненты в качестве локально действующего анальгетика давно известны. В качестве особо подходящих следует, к примеру, назвать эфироподобные локальные анестезирующие средства, такие как бензокаин, аметокаин, амилокаин, бутакаин, бутоксикаин,бутиламинобензоат, хлоропрокаин, хлормекаин, циклометикаин, изобутамбен, меприлкаин,оксибупрокаин, прокаин, пропипокаин, проксиметакаин, трикаин и другие. К ним также должны быть причислены анилидо-подобные локальные анестезирующие средства, такие как лидокаин, бупивакаин, бутаниликаин, картикаин, цинхокаин, клибукаин, этидокаин, мепивакаин, оксетазаин, прилокаин, попивакаин, этилпиперидиноацетил-аминобензоат, толукаин, тримекаин, вадокаин и другие. Используются также другие локальные анестезирующие средства, такие как прамоксин или эфирные масла, например ментол или эвкалиптовое масло. Нестероидные противовоспалительные средства также известны давно. В качестве предпочтительных нестероидных противовоспалительных средствследует назвать, например, производные фенилуксусной кислоты, такие как ацеклофенак, алклофенак, бромфенак, диклофенак, фенклофенак и другие, производные арилуксусной кислоты,такие как ацеметацин, амфенакнатрий, бендазак, глукаметацин, оксаметацин и другие,производные -аминофенола, такие как ацетанилид и другие, производные пропионовой кислоты, такие как альминопрофен, ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен,оксапрозин, производные салициловой кислоты, такие как ацетилсалициловая кислота(АСК), алюминий-АСК и другие соли, дифлунизал, этерсалат, фосфозал, салол, салсалат,салацетамид и другие, производные пиразолона, такие как амидопирин, дипирон и другие,производные оксикама, такие как дроксикам, изоксикам, пироксикам и другие, производные фенилбутазона, такие как азапропазон, бутадизон, кальцекс, оксифенбутазон и другие,производные пирано-индолуксусной кислоты, такие как этодолак и другие, производные антраниловой кислоты, такие как глафенин, натрий-меклофенамат, мефенаминокислота,морнифлумат и другие, производные индола, такие как индометацин и другие, парацетамол и производные парацетамола, и другие , такие как аниролак, бензпиперилон,бензидамингидрохлорид, натрий-бутибуфен, хлортеноксазин, цинметацин, клониксин,2 6792 1 хлорацетадол, дифенпирамид, дипроквалон, этензамид, фампрофазон, флупиртинмалеат,ибупроксам, индопрофен, изамфазон, мелоксикам, метиазиновая кислота, метифеназон,нифеназон, нифлумовая кислота, мимесулид, пиразолок, пранопрофен, проквазон, протициновая кислота, рамифеназон и другие. Нестероидные противовоспалительные средства, согласно настоящему изобретению,используются в количествах от 5 до 1500 мг, предпочтительно от 8 до 1000 мг, особенно предпочтительно от 10 до 800 мг на выпускную лекарственную форму. В качестве локально действующего анальгетика, предпочтительно, используются быстро действующие локальные анальгетики, оптимальная продолжительность действия которых составляет от 0,5 до 120 минут, предпочтительно от 2 до 60 минут, особенно предпочтительно от 5 до 30 минут. В качестве нестероидного противовоспалительного средства предпочтительно используются соматически действующие анальгетики, существенное действие которых наступает через 15 минут и продолжается до 24 часов, предпочтительно такие, действие которых наступает через 20 минут и продолжается до 12 часов, особенно предпочтительно до 8 часов. Особенный интерес представляют заявляемые фармацевтические препараты, представляющие собой комбинации, которые в качестве локально действующего анальгетика содержат эфироподобное локально действующее вещество, в частности бензокаин, а в качестве нестероидного противовоспалительного средства содержат производное пропионовой кислоты или производное салициловой кислоты, в частности АСК. Предпочтительными нестероидными противовоспалительными средствами являются такие, которые обладают продолжительностью действия, по меньшей мере, 3 часа. Заявляемый фармацевтический препарат особенно пригоден для лечения воспалительных и/или связанных с болью заболеваний, особенно для лечения фарингита, ларингита, тонзиллита, стоматита, гингивита различной этиологии. Прием заявляемого комбинированного фармацевтического препарата целесообразно осуществлять орально. Комбинация может быть использована в обычных составах, при этом локально действующий анальгетик должен высвобождаться сначала, а нестероидное противовоспалительное средство в некоторых случаях может находиться также в форме замедленного действия (депотформе). В качестве примера указанных составов следует назвать покрытые оболочкой таблетки, сосательное драже, жевательная резинка, твердая карамель с жидким, полутвердым или твердым ядром. Их изготовление осуществляется обычными для указанных препаративных форм способами с применением общепринятых вспомогательных веществ. Примеры Пример 1 В качестве примера будет приведена таблетка со следующим составом Таблетка с АСК в ядре. 500 мг АСК прессуют с 30 мг аскорбиновой кислоты, 75 мг сахарозы, 47 мг микрокристаллической целлюлозы, 2 мг сахарина (550 частей) и 6 мл апельсинового сока в качестве ароматизатора в таблетку с общим весом 660 мг. Полученные таблетки-ядра дражируют с сиропом (для драже), содержащим бензокаин, при этом в общей сложности наносится примерно 5 мг бензокаина и 602 мг сиропа для драже. Вышеуказанные таблетки уже через 2 минуты после принятия оказывают выраженное обезболивающее действие, которое продолжается более 3 часов. Пример 2 По аналогии с примером 1 таблетки-ядра обволакивают сиропом для драже, который содержит 500 мг лидокаина. Этот комбинированный состав начинает проявлять свое действие через 2 минуты и сохраняет его более чем 6 часов. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.