Способ приготовления противоопухолевого препарата по Н. А. Григоровичу и противоопухолевый препарат “Лесмин”, полученный этим способом

35/78,61 35/00 НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА ПО Н. А. ГРИГОРОВИЧУ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ПРЕПАРАТ ЛЕСМИН, ПОЛУЧЕННЫЙ ЭТИМ СПОСОБОМ(72) Авторы Григорович Николай Александрович Григорович Михаил Николаевич(57) 1. Способ приготовления противоопухолевого фитопрепарата, заключающийся в получении водорастворимых солей алкалоидов из растенияпутем смешивания фильтрата водного отвара исходного растительного сырья с соединением, образующим соли с растительными алкалоидами, отличающийся тем, что отвар готовят из надземных частей растенияпри массовом соотношении сухой травы и воды 120, в качестве соединения, образующего соли с растительными алкалоидами, используют диметилсульфоксид, смешивание осуществляют путем добавления диметилсульфоксида к фильтрату отвара в объемном соотношении 11 и через 30 минут фильтруют полученную жидкость под вакуумом, после чего ее набирают в одноразовые шприцы. 2. Противоопухолевый фитопрепарат, содержащий алкалоиды растения, полученный способом по п. 1.(56)354644, 1980. Студенческая научная конференция. Тезисы докладов. - Харьков, 1956. - С. 50-51. Балицкий К.П. и др. Лекарственные растения и рак. - Киев Наукова думка, 1982. С. 156-161.3209332 , 1991.2044547 1, 1995.2103010 1, 1998. Телятьев В.В. Целебные клады. Восточно-сибирское книжное издательство, 1991. С. 121-122. Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам на основе вытяжек из растений и способам их приготовления. Первое сообщение о противораковой активности растенияпоявилось в 1896 г.(Денисенко Н.Н. Лечение рака// Врач. - 1896. -48. С. 1301-1303). Для лечения больных злокачественными новообразованиями автор предложил вводить подкожно и внутрь опухоли водные экстракты растения, приготовленные 6105 1 по правилам фармакопеи, с добавлением равного объема глицерина. Препарат стерилизовали текучим паром или добавлением фенола до 0,5 -ной концентрации. Эта форма препарата не подлежала хранению и приготавливалась каждый раз перед употреблением. Введение его было болезненно и сопровождалось сильным ознобом и повышением температуры. Противораковые свойства алкалоидовбыли подтверждены современными методами в 60-х гг. Я. Новицкий показал его высокую цитостатическую и цитотоксическую активность по отношению к 60 линиям клеток рака человека, полученным из опухолей 8 основных локализаций, в том числе рака мозга, яичников, толстого кишечника, почек и т.д. ( .,.,./. ., .1. - 1993. - Р. 797). Был предложен и разрешен для клинического применения противоопухолевый препарат из надземных частей растения. Последний представляет собой раствор солей алкалоидови тиофосфорной кислоты. Препарат был запатентован в Австрии (патент 354644, МПК 07 491/00, 1975). Его промышленное производство ведется фирмой(Австрия), получено разрешение Минздрава РБ на применение его на территории РБ (г.В-2-л С 1330-95). Этот препарат оказался очень дорогим. Его высокая стоимость препятствует широкому клиническому применению. Полная стоимость курса лечения им колеблется от 11 тыс. до 44 тыс. долларов. Такая стоимость обусловлена сложностью производства солеобразующего компонента препарата - тиофосфорной кислоты, собенностями фасовки препарата каждая ампула упаковывается отдельно и снабжается инструкциями. При этом, к сожалению, отсутствует физиологическое и фармакологическое обоснование применения столь дорогого солеобразующего компонента, каким является тиофосфорная кислота. Задачей предлагаемого изобретения является создание противоопухолевого препарата на основе алкалоидов, который, сохраняя высокую противоопухолевую активность и крайне низкую токсичность, стоил бы значительно дешевле взятого в качестве прототипа препарата (промышленное название Украин) и поэтому мог бы найти более широкое применение у больных со злокачественными опухолями и для профилактики развития последних. Поставленная задача решается тем, что в способе приготовления противоопухолевого фитопрепарата, заключающемся в получении водорастворимых солей алкалоидов из растенияпутем смешивания водного отвара исходного растительного сырья с соединением, образующим соли с растительными алкалоидами, отвар готовят из надземных частей растенияпри массовом соотношении сухой травы и воды 120, в качестве соединения, образующего соли с растительными алкалоидами, используют диметилсульфоксид, смешивание осуществляют путем добавления диметилсульфоксида к фильтрату отвара в объемном соотношении 11 и через 30 мин фильтруют полученную жидкость под вакуумом, после чего ее набирают в одноразовые шприцы. Противоопухолевый фитопрепарат Лесмин, содержащий алкалоиды растения, полученный таким способом, также является объектом изобретения. Используемый полярный растворитель (диметилсульфоксид) по химическому строению является цвитерионом и образует поэтому растворимые соли с алкалоидами. Это соединение обладает еще рядом других замечательных биологических свойств, к числу которых относятся его способность проводить через неповрежденные кожу и слизистые растворенные в нем фармакологически активные начала, а также его местное аналгезирующее, противовоспалительное, противоопухолевое (дифференцирующее), бактерицидное и противогрибковое действие. Это соединение является антиоксидантом и не обладает сколько-нибудь выраженной токсичностью в отношении организма человека (терапевтический диапазон - более 50) при накожном пероральном и парентеральном (внутримышечном, внутривенном) применении. 2 6105 1 Преимуществом нового препарата является экономическая доступность при сохранении высокой противоопухолевой активности. Препарат, полученный предлагаемым способом, представляет собой опалесцирующую жидкость светло-коричневого цвета, без запаха. Препарат Лесмин характеризуется оптически двумя максимумами поглощения - при 210 и 250 нм и пиком флуоресценции при 420 нм. Способ приготовления. Вначале приготавливают отвар травы(Государственная фармакопея СССР, десятое издание. - М. Медицина, 1968. - С. 370-372). К навеске 5 г высушенной до постоянной массы травы приливают 1 децилитр дистиллированной воды (массовое соотношение сухой травы и воды - 120). После остывания отвара к его фильтрату добавляют диметилсульфоксид в соотношении 11 и через 30 мин фильтруют под вакуумом через стеклянный фильтр 4 с соблюдением условий стерильности и полученную жидкость набирают в одноразовые шприцы объемом 5 мл, после чего их упаковывают для хранения в стеклянные пробирки со шлифованными пробками. Последние в количестве 10 штук (курсовая доза) помещают в отдельные металлические или картонные пеналы, в которых лекарственный препарат может длительно сохраняться в готовой для применения форме при комнатной температуре. Ввиду антивирусных, бактерицидных и фунгицидных свойств диметилсульфоксида приготовленный препарат не требует специальной стерилизации. Клиническое применение у больных со злокачественными новообразованиями показало, что внутримышечное применение препарата малоболезненно. Технология приготовления предлагаемого противоопухолевого фитопрепарата Лесмин проста и значительно дешевле технологии получения препарата, взятого за прототип. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20.