Кардиопротекторное средство “Милдронат”

союз советских СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИКГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГКНТ СССР(71) Институт органического синтеза АН. ЛатаССР и 2-й Московский государствен ный медицинский институт (72) ВьИ. Савчук. И.Я. Калвиньш. Е.О. Серегин. А.В. Виноградов. Э.Я. Лукевиц. И,И. Макарова и А.С. Бирман .средства 3-(2.2.2-триметилгидразиний) пропионат Милдронат. который ранее изве СТВН В качестве ДИЭГНО 9 ТИЧЕСКОГО СПЭДСТВЗ.у Целью изобретения является средство и удля устранения побочных эффектов. .пропионат- - милдронат обладает низкой токсичностью - Лдэо 7000 мг/ кг при внутривенном введении белым мышам. не обладает мутагенным. тератогенным. канцерогенным и эмбриотоксическим действием.Опыты проводят под наркозом. макси МЭЛЬНО отвечающим анестезиологическимкошке весом З кг создавали сердечную недостаточность. Исследуют ЭКГ во П стандарт НОМ ОТБВДВНИИ. СИСТЭМНОЕ ЗОТЗРИЗЛЬНОЭжелудочке (ЛЖ) сердца. скорость сокращения и скорость расслабления миокарда ЛЖ.сократимость миокарда в изометрическую фазу сердечного цикла.В течение 5 мин после стенозирования огибающей ветвиевой коронарной артерии снизилось максимальное систолическоедавление вна 18 мм рт.ст.(14.6). ско ростьсокращения миокарда ЛЖ на 900 мм рт.ст./с (26536). скорость расслабления ми т)б г (воное систолическое артериальноедавление на 20 мм рт.ст. (1 651). системное диастолическое артериальное давление на 4 мм ртдст.(3.9) Эти данные отражают ослаблениенедостаточность (ОСН) произошло дальней щее снижение максимального давления в ЛЖ на 25 мм рт.ст. (20.3). увеличение Кдду ЛЖ на 1.5 мм рт.ст. (7536). снижение скоро сти сокращения и скорости расслабления миокарда ЛЖ соответственно на 1400 (41 2 ) и 1000 мм рт.ст./ с 65,6). снижение системного систолического и диастолического давления соответственно на 25 (20.8.) и 6 м м рт.ст. (94).Через 2 ч давление в ЛЖ, системное систолическое давление. уровень сократи мости миокарда в изометрическую фазу сер Через 15 мин после стенозирования ко- ронарной артерии развилась острая сердечная.дечного цикла снизилисьв 2 раза. скорость сокращения и расслабления миокарда ЛЖ снизилась в З раза, КДД в ЛЖ увеличилось в 2.5 раза. ЧСС уменьшилось на 20. .Таким образом, вопыте без применения лечебных препаратов через 2 ч развивается выраженная сердечная недостаточность.Приведенный пример является контролем к сравнительной оценке кардиопротекторного аффекта милдроната. который выявляли путем предварительного введения препарата до начала моделирования СН.С этой целью параллельно второй наркотизированной нембуталом (35 мг/кг) кошке весом 3.2 кг за 1 мин до начала стенозирования коронарной артерии внутривенно вводят милдронат в дозе 25 мг/кг и регистрируют ЭКГ, максимальноедсистолическое давление и КДД в левом желудочка. скорость сокращения и скорость расслабления миокарда ЛЖ, сократимость миокарда в изометрическую фазу сердечного цикла. системное систолическое и диастолическое давление. ЧСС. 5У данной кошки в контрольном периоде до введения милдроната исследуемые параметры составляют максимальное давление в ЛЖ 115 мм рт.ст КДД ЛЖ равно нулю. скорость сокращения миокарда ЛЖ 2900 мм рт.ст./с. скорость расслабления ЛЖ 1200 мм рт.ст./ с. сократимость миокарда в изометрическую фазу сердечного цикла 110 мм рт. ст ЧСС 135 уд/минцсистемное систолическое давление 113 и диастолическое 55 мм рт.ст. В конце контрольного периода внутривенно вводят 25 мг/кг массы тела милдроната и после этого осуществля. ют стеноз огибающей ветви левойукоронар ной артерии на 90 ее просвета. Результаты исследования развития острой сердечной недостаточности на фоне предварительного применения милдроната оказались следующими. Через 5 мин максимальное давление в ЛЖ снизилось на 10 мм рт.ст., скорость сокращения ЛЖ снизилась на 300 мм рт.ст./ с. скорость расслабления ЛЖ снизилась на 200 мм рт.ст./с. уровень сократимости ЛЖ в изометрическую фазу снизился на 10 мм рт.ст. (9.1) КПДувеличилась скоростьтсокоащения миокарда ЛЖ на 100 мм рт.ст./с (3.5 ) и скорость расслабления на 50 мм рт.ст./с (4236). не изменился уровень сократимости миокарда в изометрическую фазу сердечного цикла. Системное систолическое и диастолическое давленияповысились соответственно на 5 и 3 мм рт.ст. (44- и 5,5).Через 3 ч после начала стенозирования коронарной артерии милдронат стабилизирует большин-ство исследуемых параметров. Максимальное давление в ЛЖ удерживалось на уровне 98 мм рт.ст., КДД в ЛЖ повыси 1 лось на 4.4 мм рт.ст системное систоличе 15на 3 уд/ мин (22 36). системное систолическое и диастолическое давления снизились соответственно на 13 и 5 мм рт.ст. (115 и 9,1).В дальнейшем в течение часа милдро нат стабилизирует основные показатели. характеризующие функциональное состояние миокарда. К часу отмечено прекраще ние снижения МЭКСИМЭЛЬНОГО ДЗВЛЕНИЯ ВЛЖ. его повышение на 4 мм рт.ст. (3.5). КДД ЛЖ увеличилось лишь на 0,75 мм рт.ст., 55ское и диастолическое давления составляют 95 и 45 мм рт.ст., ЧСС существенно не изменилась. . . Таким образом. в этом опыте установлена способность милдроната оказывать кардиопротекторный эффект. который проявляется в уменьшении выраженности нарушений сердечной деятельности, возникающих под влиянием острой коронарной недостаточности. в предупреждении развития СН и в пропонгированной стабилизации сердечной деятельности в отличие от сердечных гликозидов. ч П р и ме р 1. Больной П. поступил в клинику с жалобами на непродуктивный кашель. боли в области сердца. периодически появляющуюся одышку при небольшой фи зической нагрузке. сердцебиение, перебоиПри поступлении состоянииредней тяжести. одышки в покое нет. Границы сердца незначительно смещены вправо. Ритм сер дца правильный. ЧСС 84 в 1 мин. АД 130/85 чмм рт.ст. Аускультация сердца мелодия протезированного клапана. В нижних отделах легких небольшое количество влажных. хрипов. Живот мягкий. безболезненный. пе чень не УВЗПИЧВНЭ, периферических ОТЕКОВучитывая наличие застойных явлений в легких. больному была назначена терапия милдронатом в дозе 15 мг/ кг в течение 10 дней. Исчезали явления интоксикации сердечными гликозидами. а также признаки застойных явлений в легких. Больной был выписан домой с рекомендацией приема милдроната вместо дигоксина и мочегонных.П р и м е р 2. . Больная Р. поступила в клинику с жалобами на одышку в покое и при малейшем физическом усилии. перебоивсердечной деятельности. боли в суставах,боли в правом подреберье и отеки ног. р При поступлении состояние средней тя жести акроцианоз. одышка в покое. Грани-цы сердца расширеныв обе стороны. Больной начинают терапию сердечны ми гликозидами (капельно вводят строфан- .тин) и мочегонными. однако ликвидировать явления СН в течение 5 дней не удается. к тому же появились электрокардиографические признаки передозировки гликозида 10.ми. Учитывая рефрактерность сердечной, недостаточности и явления дигиталисной интоксикации, на фоне отмены всех препаратов начинают терапию милдронатом в дозе 15 мг/кг в день Через 3 дня удаетсянаблюдения продолжает принимать глико зиды и мочегонные с мипдронатом. Явлений непереносимости гликозидов и интоксика ции отмечено не было.Пример иллюстрирует эффективность милдроната в той ситуации. когда строфантин оказался неэффективным и больная бы ла обречена на гибель от сердечной недостаточности. Милдронат оказался бог лее эффективным у больных с сердечной недостаточностью. чем сердечные гликозиды. Милдронат обладает положительнымЧерез 10 дней курс мипдроната закончен ибольная выписалась домой на поддерживающихдоэах препарата 15 мг/кг вдень 1 раз в неделю с постоянным приемом дигоксина по 1/2 таблетки 2 раза вдень и периодичед ским приемом мочегонных препаратов (ориентируясь на диурез). В течение трех летПреимущестом милдроната перед сер-дечными гликозидами является отсутствие токсического эффекта. в связи с чем лечениеэтим препаратом является безопасным. тог 20да как все сердечные гликозиды вызываютинтоксикацию при длительном применении.ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035. Москва. Ж-ЗБ. Раущская наб 4/5