Способ лечения инвазивного и метастатического рака мочевого пузыря

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНВАЗИВНОГО И МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ(57) Способ лечения инвазивного и метастатического рака мочевого пузыря, включающий полихимиотерапию по схеме М-, отличающийся тем, что за час до курса полихимиотерапии проводят сеанс превентивной гемосорбции.(56).. , 1990, . 65,2, . 207-210.. , 1989, . 142,2, . 289-292. Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, а именно к лечению инвазивного и метастатического рака мочевого пузыря. Известен способ лечения инвазивного рака мочевого пузыря путем применения лучевой терапии на область мочевого пузыря по 2 Гр до суммарной очаговой дозы 60 Гр 1. Недостатками этого метода являются его низкая эффективность при резистентных к лучевой терапии опухолях мочевого пузыря, отсутствие эффекта при метастатических формах заболевания и частые побочные эффекты в виде постлучевых ректитов и циститов вплоть до сморщивания мочевого пузыря 2. Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является способ лечения рака мочевого пузыря, включающий применение системной полихимиотерапии 3. Наиболее эффективной при раке мочевого пузыря является схема - (метотрексат, винбластин, адриамицин и цисплатина) 7. Препараты вводят в определенной последовательности. В первый, 15-й и 22-й дни внутривенно вводят метотрексат в дозе 30 мг/м 2. Во второй, 15-й и 22-й дни внутривенно вводят винбластин в дозе 3 мг/м 2. Во второй день - адриамицин в дозе 30 мг/м 2 и цисплатина в дозе 70 мг/м 2 также внутривенно. Описанная системная полихимиотерапия существенно снижает биологическую активность и жизнеспособность клеток опухоли мочевого пузыря, оказывает влияние на уже циркулирующие в крови злокачественные клетки, а также на отдаленные метастазы. Кроме того, системная полихимиотерапия уменьшает частоту и увеличивает время развития местных рецидивов опухоли, что особенно важно при местно-распространенном раке мочевого пузыря. Данный способ принят нами за прототип. Однако внутривенная полихимиотерапия по схеме М- очень токсична 4. Побочные эффекты (гематологические прежде всего) отмечаются практически у всех пациентов, у 50-60 требуют стационарного лечения, а иногда носят необратимый характер 5. Из-за выраженной токсичности 30-35 больных не удается провести курс полихимиотерапии в полном объеме 6. Учитывая, что инвазивный рак мочевого пузыря 4624 1 часто осложняется хронической почечно-печеночной недостаточностью, показания к применению полихимиотерапии по схеме М- еще более суживаются. У ряда пациентов опухоли оказываются устойчивыми к проводимой полихимиотерапии. Задача - снижение токсичности и повышение эффективности полихимиотерапии по схеме М- при инвазивном и метастатическом раке мочевого пузыря. Поставленная задача достигается применением гемосорбции перед курсом полихимиотерапии. Способ осуществляют следующим образом. Перед блоком полихимиотерапии проводят сеанс гемосорбции по вено-венозному типу на фоне общей гепаринизации из расчета 300-500 ЕД/кг веса больного. Общий объем перфузии составляет 1,5-2,0 объема циркулирующей крови. Полихимиотерапию по схеме М- начинают через час после сеанса гемосорбции. В первый, 15-й и 22-й дни внутривенно вводят метотрексат в дозе 30 мг/м 2. Перед введением метотрексата осуществляют внутривенную гипергидротацию и ощелачивание (вводится около 2000 мл жидкости и гидрокарбоната натрия), причем метотрексат не вводят до тех пор, покамочи не станет равным 7,0 и выше. Во второй, 15-й и 22-й дни внутривенно вводят винбластин в дозе 3 мг/м 2 в 200 мл изотонического раствора в виде 1-часовой инфузии. Во второй день - адриамицин в дозе 30 мг/м 2 в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия в виде 1,5-часовой инфузии и цисплатина в дозе 70 мг/м 2 также внутривенно в виде 6 часовой инфузии на 5 растворе глюкозы или изотоническом растворе хлорида натрия. Цисплатин начинают вводить при достижении диуреза 100-150 мл в час. Для форсирования диуреза используют маннитол (30 г маннитола в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия). Основным отличительным признаком заявляемого способа лечения является применение превентивной гемосорбции перед курсом полихимиотерапии по схеме М- при инвазивном и метастатическом раке мочевого пузыря. Предложенный способ подтверждается следующими наблюдениями. Больной Б. 1930 г.р., история болезни 4704/94, поступил в НИИО и МР 03.06.94 г. с жалобами на выделение крови с мочой в течении 3 недель. Из анамнеза известно, что впервые макрогематурия у больного отмечалась 8 лет назад, прекратилась самостоятельно, и за медицинской помощью больной не обращался. При обследовании установлен диагноз Рак мочевого пузыря 2002. Стадия . При цистоскопии, ультразвуковом и рентгенологическом исследовании на задней стенке мочевого пузыря с переходом на правую стенку определяется ворсинчатая опухоль на широком основании 6,0 см в диаметре, в шейке мочевого пузыря опухоль 1,0 см в диаметре. С 15.06.94 г. по 01.07.94 г. больному проведен курс полихимиотерапии на фоне сеанса гемосорбции по указанной выше схеме (метотрексат 110 мг, адриамицин 55 мг, винбластин 8 мг,абиплатин 130 мг). В ходе полихимиотерапии у больного отмечалась тошнота и однократная рвота, умеренная слабость, 19.06. отмечена тромбоцитопения 88,0109/л, однако 01.07. количество тромбоцитов уже составило 202,0109/л. Других побочных эффектов не отмечено. При контрольной цистоскопии 10.08.94 г.(история болезни 6610/94) отмечено уменьшение опухолей на 25 . С 24.08. по 20.09.94 г. проведен второй курс полихимиотерапии на фоне гемосорбции (метотрексат 150 мг, винбластин 12 мг, фарморубицин 50 мг, цисплатина 120 мг). 17.10.94 г.больному произведена трансуретральная резекция мочевого пузыря(история болезни 8717/94) удалена опухоль 3,0 см в диаметре на правой боковой стенке и опухоль 0,5 см в диаметре в области шейки мочевого пузыря. Общий эффект от полихимиотерапии 50 . Гистологическое заключение 52437-76 от 24.10.94 г. переходно-клеточный рак 2. Больной наблюдается в течении 3-х лет метастазов и рецидивов опухоли не выявлено. Больной С. 1918 г.р., история болезни 5369/93, поступил в НИИО и МР 01.07.93 г. с жалобами на выделение крови с мочой в течении 3 недель. При обследовании установлен диагноз Рак мочевого пузыря 2001. Стадия . При цистоскопии, ультразвуковом и рентгенологическом исследовании на задней и правой боковой стенках мочевого пузыря определяется две ворсинчатые опухоли на широком основании по 3,0 см в диаметре. С 07.07.93 г. по 05.08.93 г. больному проведен курс полихимиотерапии на фоне сеанса гемосорбции по указанной выше схеме (метотрексат 165 мг, адриамицин 55 мг, винбластин 15 мг, цисплатин 130 мг). В ходе полихимиотерапии у больного отмечалась тошнота и однократная рвота, 21.07. отмечена тромбоцитопения 109,0109/л и лейкопения 1,7109/л, однако 04.08. количество тромбоцитов уже составило 173,0109/л, а лейкоцитов - 4,8109/л. Других побочных эффектов не отмечено. 11.09.93 г. больному произведена трансуретральная резекция мочевого пузыря удалены две опухоли по 0,7 см в диаметре на правой боковой стенке и опухоль 0,5 см в диаметре на задней и правой боковой стенках мочевого пузыря. Общий эффект от полихимиотерапии 50 . Гистологическое заключение 38949-58 от 18.09.93 г. переходноклеточный рак 1. Больной наблюдается в течении 4-х лет метастазов и местных рецидивов опухоли не выявлено. Больной К., 1943 г.р., история болезни 9985/93, поступил в НИИО и МР 10 декабря 1993 г. с жалобами на наличие примеси крови в моче в течение последнего месяца. В 1988 г. больному в НИИО и МР произведена пункция кисты правой почки под контролем компьютерной томографии. При обследовании установлен диагноз Рак мочевого пузыря 220 ст. 4 (гистологическое заключение 50174 от 29.11.93 г. Низкодифференцированный переходно-клеточный рак). При цистоскопии выявлена солидная опухоль в области 2 4624 1 правого устья, с распадом в центре, до 3,5 см в диаметре, единичный отсев на задней стенке 0,8 см. При УЗИ органов малого таза определяются метастазы в подвздошных лимфатических узлах по ходу наружной подвздошной артерии справа 18 мм и 16,5 мм в диаметре. С 16.12.93 по 7.01.94 больному проведен курс полихимиотерапии по схеме М- (метотрексат 150 мг, винкристин 6 мг, фарморубицин 50 мг, цисплатин 150 мг) на фоне сеанса гемосорбции. В процессе проведения полихимиотерапии у пациента отмечена многократная рвота, других побочных эффектов не было. При контрольном обследовании 28.02.94 г. отмечена полная регрессия опухоли, при УЗИ органов малого таза увеличения подвздошных лимфоузлов с обеих сторон не выявлено. Общий эффект от проведенной химиотерапии 100 . Больной наблюдался в течение 4 лет,данных за прогрессирование и рецидив опухоли не выявлено. В НИИ онкологии и мед. радиологии МЗ Республики Беларусь в 1991-1995 гг. проведены рандомизированные исследования по изучению эффективности предложенного метода лечения. Полихимиотерапия по схеме М- проведена у 54 больных инвазивными формами рака мочевого пузыря, у 8 из них выявлялись метастазы в регионарных лимфатических узлах. У 30 больных полихимиотерапии предшествовал сеанс гемосорбции, у 24 пациентов полихимиотерапия проводилась без гемосорбции. Основным условием включения больных в исследование являлась невозможность выполнения им радикальной органосохраняющей операции. После применения гемосорбции достоверно уменьшились гематологические, нейротоксические и кардиотоксические проявления полихимиотерапии. Превентивная гемосорбция на 25 увеличила положительный непосредственный эффект полихимиотерапии, что позволило почти на 20 увеличить количество радикальных органосохраняющих операций при инвазивном раке мочевого пузыря (60 после полихимиотерапии с превентивной гемосорбцией против 41,7 после полихимиотерапии без гемосорбции). Использование предлагаемого изобретения позволяет уменьшить токсичность полихимиотерапии по схеме М- при инвазивном и метастатическом раке мочевого пузыря, а также увеличить ее эффективность за счет преодоления в ряде случаев химиорезистентности опухоли. Источники информации 1.,2(3)1980. / . . . - 1989.- 5,4.- . 255-265. 2..,,.,.,.,../- 1990.- 13,3.- . 28. 3./ . . - 1989.- 5,4.- . 266-271. 4.,.,.,. - (, ,)/ . . - 1989.142,2.- . 289-292. 5..,.,.,.. Клиническая оценка - (метотрексат, винбластин, адриамицин и цисплатина) терапии при распространенном раке мочевыводящих путей// Национальный центр интеллектуальной собственности. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.