Способ лечения аутоиммунного тироидита и аутоиммунной офтальмопатии

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОГО ТИРОИДИТА И АУТОИММУННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ(71) Заявитель Научно-исследовательский клинический институт радиационной медицины и эндокринологии(73) Патентообладатель Научно-исследовательский клинический институт радиационной медицины и эндокринологии(57) Изобретение относится к медицине, разделу эндокринологии и офтальмологии. Способ позволяет повысит эффективность лечения и уменьшить побочные эффекты иммуносупрессорной терапии за счет использования пентоксифиллина в качестве ингибитора экспрессии провоспалительных цитокинов у больных аутоиммунной офтальмопатией и аутоиммунным тироидитом. Изобретение относится к области медицины, к разделам эндокринологии и офтальмологии. Наиболее известен способ лечения указанной патологии путем длительного применения глюкокортикоидов 1. Данный способ является прототипом по отношению к заявляемому. Однако он обладает следующими недостатками существует высокая вероятность развития пептических язв и диспептических расстройств при применении глюкокортикоидов, возможны психотические реакции, тромбозы, асептический некроз бедренной кости,провокация глаукомы, катаракты, стероидного диабета, снижения репаративных процессов. Задачей заявляемого способа является повышение эффективности лечения и уменьшение побочных эффектов иммуносупрессорной терапии. Поставленная задача достигается следующим образом. Способ лечения аутоиммунного тироидита и аутоиммунной офтальмопатии в активной фазе путем использования ингибитора экспрессии провоспалительных цитокинов, отличающийся тем, что в качестве ингибитора используют пентоксифиллин в суточной дозе 600 мг/сутки в течение 2-4-х недель с дальнейшим переходом на суточную дозу 400-200 мг в течение последующих 2-4-х недель, причем при тяжелой офтальмопатии класса 2 с, 3, 4, 6, либо выраженной декомпенсации иммунодеструктивных процессов при аутоиммунном тироидите, перед применением пентоксифиллина проводят патогенетическую иммунореабилитацию преднизолоном в суточной дозе 1 мг/кг массы тела в течение 2-4-х недель по альтернирующей схеме через день. Пентоксифиллин. Является производным пурина, ингибирует продукцию целого ряда цитокинов, вовлеченных в процессы органоспецифической аутоагрессии. Больше известен клиницистам как ингибитор фосфодиэстеразы, способствующий накоплению в тромбоцитах циклического АМФ, обладающий дезагрегационным эффектом, улучшающий микроциркуляцию и реологические свойства крови. При аутоиммунной патологии щитовидной железы, в том числе и в случае ее сочетания с аутоиммунной офтальмопатией для лечения не применялся. Учитывая перечисленные механизмы действия пентоксифиллина, можно предположить, что он оказывает мягкий иммуносупрессорный эффект, что позволит снизить активность иммуновоспалительных процессов 4426 1 при рассматриваемой патологии и избежать негативных побочных реакций, характерных для других медикаментозных средств с иммуносупрессорным действием (глюкокортикоиды). Примеры выполнения. 1. Больная П., история болезни 4098. Диагноз аутоиммунный тироидит, гипертрофическая форма(диффузно-ложноузловой вариант) с транзиторными состояниями тиротоксикоза в состоянии клинико-иммунологической декомпенсации. Аутоиммунная офтальмопатия (1, 2 а, 3 а), активная фаза. Несмотря на достижение эутироидного состояния больной в амбулаторных условиях тиростатическими препаратами, продолжалось нарастание симптомов аутоиммунной офтальмопатии - отечности периорбитальных тканей, инъецированности конъюнктивы, слезотечения, фотофобии, увеличение проптозиса. Щитовидная железа увеличена на 189 до 32,77 мл, плотная (6), гипоэхогенная. Состояние эутироидное. сТ 4 - 18,6 пмоль/л ТТГ - 1,77 мМЕ/л. Для лечения указанной патологии больной назначен пентоксифиллин в суточной дозе 600 мг в течение 2-х недель, затем в дозе 400 мг/сут. - следующие 4 недели. В результате использования указанного способа лечения наблюдалась следующая положительная динамика клинико-иммунологических параметров исчезло слезотечение, фотофобия, ощущение песка под веками, инъецированность конъюнктивы уменьшилась периорбитальная отечность тканей с исчезновением их красноты, величина проптозиса снизилась на 1,5 мм отмечалось снижение маркеров активности иммуновоспалительных процессов в организме уменьшился с 24,6 нг/л до 10,0 нг/л, -6 - с 18,0 нг/л до 6,0 нг/л (нормализация параметра) ЦИК - с 328 у.е. до 150,0 у.е. уровень тироглобулина - с 86,0 мкг/л до 25,0 мкг/л. Содержание аутоантител к ТРО иуменьшилось примерно в 3 раза. Так, концентрация ТРОА в сыворотке крови больной, получавшей пентоксифиллин, снизилась с 680,0 мМЕ/л до 340,0 мМЕ/л,- с 560,0 мЕ/л до 315,0 мЕ/л. В ходе монотерапии пентоксифиллином не отмечалось следующих возможных реакций - покраснения лица, диспепсических явлений. 2. Больная К. Диагноз - аутоиммунный тироидит , гипертрофическая форма (диффузно-ложноузловой вариант) транзиторные состояния гипертироза, клинико-иммунологическая декомпенсация после респираторного заболевания. Аутоиммунная офтальмопатия (2 с, 3, 4) в активной фазе. Несмотря на достижение эутироидного состояния больной, нарастали проявления клиникоиммунологической декомпенсации аутоиммунной офтальмопатии и аутоиммунного тироидита. Отмечено увеличение проптозиса до 27,0 мми 28,0 мми наличие выраженного отека периорбитальных тканей с их багрово-синюшным цветом, положительные симптомы Крауса, Грефе, Мебиуса, Гифферда-Энроса,Кохера, Дальримпля. Щитовидная железа увеличена до 48,5 мл, плотная (6), чувствительная при пальпации, гипоэхогенная при сонографическом исследовании, при ТАБ подтвержден диагноз аутоиммунного тироидита. Уровни тироидных гормонов сТ 4 - 16,5 пмоль/л, ТТГ- 2,7 мМЕ/л, ТРОА - 2200,0 мМЕ/л,- 1850,0 мЕ/л. В связи с выраженностью иммуновоспалительных процессов в организме и тяжестью аутоиммунной офтальмопатии на фоне клинико-иммунологической декомпенсации аутоиммунного тироидита на первом этапе патогенетической иммунореабилитации больной назначен преднизолон в дозе 80 мг/сутки через день в течение 3-х недель. Несмотря на уменьшение размеров щитовидной железы на 6,0 мл, снижение отечности периорбитальных тканей и выраженности проптозиса, ликвидацию диплопии, сохранялась инъецированность конъюнктивы и лабораторные признаки затухающего иммуновоспалительного процесса (2-микроглобулин 256,0 нмол/л, - - 16,0 нг/л, ТРОА - 656,0 мМЕ/л,- 550,0 мЕ/л). В результате применения указанных доз преднизолона у больной появились легкие признаки медикаментозного гиперкортицизма - увеличилась масса тела на 2 кг, округлилось лицо, появилисьна кожных покровах, усилилась сальность кожи. Замена в схеме иммуносупрессорной терапии преднизолона на пентоксифиллин в суточной дозе 600 мг в течение 2-х недель, затем в дозе 400 мг/сутки - в течение следующих 4-х недель позволило сохранить положительную динамику клинико-иммунологических проявлений данной патологии, ликвидировать начальные признаки медикаментозного гиперкортицизма, развившиеся в результате приема преднизолона, избежать появления более тяжелых побочных реакций глюкокортикоидтерапии. После завершения приема пентоксифиллина в указанных выше дозах исчезло покраснение периорбитальных тканей, фотофобия, не возобновлялась диплопия симптом Мебиуса стал отрицательным, уменьшилась выраженность симптомов Кохера, Гифферда, Грефе, Крауса. Проптозис уменьшился до 24/23 мм. Содержание ТРОА снизилось до 385,0 мМЕ/л- до 310,0 мЕ/л - - до 9,0 нг/л, 2 микроглобулин - до 176,0 нмоль/л. Таким образом, по сравнению с прототипом заявленный способ обладает следующими преимуществами 4426 1 при активации иммуновоспалительных процессов у больных с аутоимунной офтальмопатией (1, 2 а, 3 а) и аутоиммунным тироидитом применение пентоксифиллина позволяет достичь положительного лечебного эффекта и избежать побочных реакций глюкокортикоидов в отличие от преднизолона пентоксифиллин обладает более мягким иммуносупрессорным действием, которое оптимально для лечения аутоиммунной офтальмопатии класса 1, 2 а, 3 и аутоиммунного тироидита без тяжелой декомпенсации иммунодеструктивного процесса в случае аутоиммунной офтальмопатии класса 2, 3, 4 перевод больного после короткого курса терапии глюкокортикоидами на пентоксифиллин предотвращает формирование тяжелых побочных эффектов преднизолона за счет сокращения продолжительности его использования до 2-4-х недель и закрепляет положительную обратную динамику иммуновоспалительных проявлений данной патологии экономически дешевле, т.к. позволяет сократить сроки стационарного лечения и объемы диагностических мероприятий, избежать использования других медикаментозных средств при коррекции побочных реакций глюкокортикоидтерапии. Источники информации 1.,, , 1992. - . 171. Способ лечения аутоиммунного тироидита и аутоиммунной офтальмопатии в активной фазе путем использования ингибитора экспрессии провоспалительных цитокинов, отличающийся тем, что в качестве ингибитора используют пентоксифиллин в суточной дозе 600 мг в течение 2-4-х недель с дальнейшим переходом на суточную дозу 400-200 мг в течение последующих 2-4-х недель, причем при тяжелой офтальмопатии класса 2 с, 3, 4, 6 а, либо выраженной декомпенсации иммунодеструктивных процессов при аутоиммунном тироидите, перед применением пентоксифиллина проводят патогенетическую иммунореабилитацию преднизолоном в суточной дозе 1 мг/кг массы тела в течение 2-4-х недель по альтернирующей схеме через день. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66.