Способ лечения полового бессилия у мужчин

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПАТЕНТНЫЙ КОМИТЕТ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛОВОГО БЕССИЛИЯ У МУЖЧИН(57) Способ лечения полового бессилия у мужчин, включающий введение антагониста альфа-2 адренорецепторов, отличающийся тем, что антагонистом альфа-2-адренорецепторов является атипамезол или его фармацевтически приемлемая соль, причем при пероральном введении человеку количество указанного соединения составляет 0,3-10 мг/кг/сут, и при внутривенном, внутримышечном, трансмукозальном или трансдермальном введении человеку количество указанного соединения составляет 0,01-1 мг/кг/сут. 3791 1 Настоящее изобретение относится к новому терапевтическому лечению мужской сексуальной импотенции путем введения атипамезола, которое является-утвержденным родовым названием для 4-/2-этил 2,3-дигидро-Н-инден-2-ил/-Н-имидазола или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты. Мужская импотенция является сексуальной дисфункцией, относящейся к трудностям достижения и/или сохранения достаточной эрекции пениса. Она может возникнуть в результате различных причин от чисто психогенных до полностью физического расстройства. Для лечения импотенции было использовано как хирургическое, так и фармакологическое лечение. Хирургическое лечение (имплантация пенисного простатического устройства) было успешно использовано, главным образом, в случае чисто органического заболевания. Различные агенты были предложены для использования в качестве лекарств для лечения импотенции, но сообщения об их эффективности обычно в действительности оказываются ложными. Применение лекарственной терапии при импотенции, следовательно, до сих пор не нашло какого-либо широкого одобрения. Значительное количество работы было посвящено идентификации нейротрасмиттеров, включенных в облегчение и ингибирование мужского сексуального поведения (Битран и Хулл, 1987,11,365-389). Норадренергетическая нейротрансмиссия, очевидно, играет важную роль. Атипамезол является селективным и мощным а 2-адренорецепторным антагонистом, который обычно продается для прекращения действия седативно-анальгетических ветеринарных лекарств. Атипамезол был описан, например, ЕР 183 492 как полезный для прекращения действия детомидина. Теперь мы обнаружили, что это соединение также является очень эффективным для увеличения мужской сексуальной способности на модели обезьян. Это открытие подтверждает, что атипамезол может быть эффективным также для эффективной терапии мужской импотенции у людей. Другой 2-адренорецепторный антагонист, иохимбин, обычно используют для лечения мужской импотенции. Иохимбин повышает норадренергетическую нейротрансмиссию и уже сообщалось об увеличении сексуальной способности у самцов животных, хотя результаты различных исследований являются противоречивыми. Однако атипамезол четко имеет преимущества перед иохимбином при таком применении из-за его отличной селективности. Отношение селективности / для атипамезола в 200-300 раз выше, чем для иохимбина. В эксперименте изучали трех самцов и одну самку макак с ампутированными хвостами. Возраст самцов составлял 13, 16 и примерно 24 года. Возраст самки 6 лет. В течение периода исследования испытуемую пару помещали в одну клетку (0,6 х 0,9 х 1,2) с двумя отделениями. Между сессиями и в течение первых 10 минут каждой сессии скользящая стенка разделяет самца и самку в каждой клетке. Скользящая стенка изготовлена из железных прутьев. Обезьяны могут видеть и касаться друг друга через скользящую клетку. После внутримышечного введения дозы исследуемого лекарства(солевого контроля) самцу начинают наблюдение за сексуальным поведением, как описано ниже. Через 10 мин после введения лекарства убирают скользящую стенку между самцом и самкой и наблюдение за сексуальной активностью продолжают в течение следующих 20 мин. В конце периода наблюдения (равном 30 мин после введения лекарства) скользящую стенку возвращают на место. Каждый раз исследуют новую пару, первые три сессии были проведены, как указано выше, но без введения лекарства, что позволяет привыкнуть животным друг к другу. Эти первые три сессии не включены в результаты. Наблюдают время наличия и длительность следующего поведения исследование промежности, подъем,эякуляция, связь, ухаживание, прямая агрессия по отношению к самке, зевание, почесывание, скрежет зубами, встряхивание клетки и мастурбация. В настоящем отчете приведен только ряд эякуляций в каждой сессии, поскольку она дает наиболее правильный показатель готовности мужского сексуального поведения. По этой же причине эякуляции, полученные при мастурбации и сношении, были объединены в результатах. Эксперименты проводили только раз в день в течение семи дней недели. Атипамезол давали каждый второй день, а солевой контроль во время других дней. Предварительные результаты на одной обезьяне показали, что не имеются различия в действиях атипамезола, дается ли он каждый третий или второй день. Дозу атипамезола варьируют от 0,01 до 0,3 мг/кг растворенной в солевом растворе до получения объема примерно 0,2 мл/кг. Каждую дозу испытывали 5-15 раз на каждой обезьяне. Учитывая дни, когда вводят только солевой раствор испытание одной дозы на одной обезьяне занимает от 10 дней до одного месяца. Порядок испытания каждой дозы варьируют между обезьянами для возможного противовеса серийным эффектам. Различие в числе эякуляций, полученное для данной дозы атипамезола и соответствующих дней солевого контроля, было использовано как показатель влияния атипамезола на сексуальное поведение. Теперь возможная вариация основной сексуальной активности (соответствующей эякуляции во время солевых дней) может быть сведена к минимуму. Случаи эякуляций (процент солевых дней с одной или более эякуляций) во время солевых дней были использованы как показатель основной сексуальной активности каждого самца. При статистической оценке данных был использован один путь анализа расхожденийи тест Стьюдента. Р 0,05 рассматривается как существенное различие. 2 3791 1 В случае введения солевого раствора (равному контрольному) случаи сексуальной активности (процент сессий с эякуляциями, полученными при сношении и/или мастурбации) у трех самцов обезьян составили 7 , 12 и 26 . Самый старый самец имел самую низкую, а самый молодой самец самую высокую сексуальную активность в контроле (равную солевым условиям). Сексуальная активность самцов в солевых условиях или с атипамезолом не зависела от эстрозного цикла самки. Результаты, полученные с атипамезолом, приведены на фиг. А-Д. Атипамезол повышал количество эякуляций в зависимости от дозы у всех трех самцов обезьян (для каждого индивидуально р 0,05,фиг. А-С). Самая низкая эффективная доза атипамезола варьируется от 0,01 до 0,08 мг/кг в зависимости от индивидуума чем моложе самец, тем ниже самая эффективная доза. Среднее увеличение эякуляций, вызванное атипамезолом у трех самцов также зависит от дозы и является достоверным (р 0,05 фиг. Д). Не наблюдалось никаких других поведенческих эффектов, вызванных атипамезолом, за исключением повышения настороженности (живости). Лекарство проепочтительно вводят орально, через слизистую, внутривенно, внутримышечно или трансдермально. Предпочтительный интервал дневной дозы составляет примерно 0,01-1 мг/кг, предпочтительно 0,050,3 мг/кг для внутривенного, внутримышечного, трансмукозального или трансдермального введения и 0,0310 мг/кг для перорального введения. Государственный патентный комитет Республики Беларусь. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66. 3