Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе эмоксипина

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЕ И АНТИГИПОКСАНТНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ЭМОКСИПИНА(71) Заявитель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(72) Авторы Лапковский Михаил Павлович Чернецкая Юлия Григорьевна Трухачева Татьяна Викторовна Федулов Александр Сергеевич Царенков Валерий Минович Григорян Грант Оганесович Демид Дмитрий Иосифович(73) Патентообладатель Республиканское унитарное производственное предприятие Белмедпрепараты(57) Антиоксидантное и антигипоксантное средство в форме инфузионного раствора,включающее эмоксипин (3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид), натрия хлорид, натрия гидроксид или соляную кислоту и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, г/л 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид 1,0-10,0 натрия хлорид 8,0-10,0 натрия гидроксид или соляная кислота до 4,0-7,0 вода для инъекций остальное. Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и может быть использовано в качестве антиоксидантного и антигипоксантного средства. Эмоксипин (3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид) имеет широкий спектр фармакологической активности является ингибитором свободнорадикальных процессов,мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным,противосудорожным и анксиолитическим действием. Эмоксипин повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, к кислородозависимым патологическим состояниям (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения). В медицинской практике известны лекарственные средства на основе эмоксипина,представленные в различных лекарственных формах. В патенте России 93043496, 1997 1 заявлено средство антиоксидантной защиты сред и тканей глаза, представляющее собой биорастворимый полимер с гидрофильной пластифицирующей добавкой, содержащий эмоксипин и пиридоксин. Средство выполнено в виде глазных лекарственных пленок, оказывает локальное пролонгированное воздействие на процессы перекисного окисления липидов в глазных структурах и является эффективным 13303 1 2010.06.30 неинвазивным средством лечения прогрессирующей и осложненной близорукости, открытоугольной глаукомы, диабетической ретинопатии, внутриглазных кровоизлияний различной этиологии. В патенте России 92001988, 1998 2 заявлена глазная лекарственная пленка и способ ее изготовления. Глазная пленка содержит полимерную основу, а в качестве лекарственных средств - эмоксипин и стрептодеказу. Общим недостатком двух вышеперечисленных патентов являются сложная технология изготовления и ограниченность применения - только в офтальмологии. В патенте России 2058145, 1996 3 заявлено средство, обладающее противошоковой активностью. Изобретение касается применения эмоксипина (3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорида) только в качестве противошокового средства. Аналогом является Раствор эмоксипина 1 для инъекций в ампулах по 1 мл, в состав которого входят 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид, раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М и вода для инъекций. Раствор эмоксипина 1 применяют в офтальмологии при центральной хориоретинальной дистрофии, дистрофических изменениях сетчатки, диабетической ретинопатии, окклюзии центральной вены сетчатки и ее ветвей, глаукоме, оптиконейропатиях различного генеза. Данное лекарственное средство вводят ретробульбарно, парабульбарно и субконъюктивально 4. Недостатками аналога являются ограниченность применения (только в офтальмологии) и ретробульбарное (парабульбарное, субконъюктивальное) введение. Прототипом заявляемого изобретения является лекарственное средство Раствор эмоксипина 3 для инъекций в ампулах по 5 мл, состоящее из 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорида, натрия сернистокислого, натрия фосфорнокислого двузамещенного 12-водного и воды для инъекций 5. Эта форма неудобна при необходимости инфузионного капельного введения, т.к. требует дополнительных разбавлений. При этом не исключается риск попадания стекла и механических включений в раствор. Задачей изобретения является создание инфузионной лекарственной формы эмоксипина, более эффективной и удобной для применения. Поставленная задача решается тем, что заявляемое средство выполнено в форме инфузионного раствора и включает эмоксипин (3-гидрокси-6-метил-2 этилпиридина гидрохлорид), натрия хлорид, натрия гидроксид или соляную кислоту и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, г/л 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид 1,0-10,0 натрия хлорид 8,0-10,0 натрия гидроксид или соляная кислота до рН 4,0-7,0 вода для инъекций остальное. Натрия гидроксид или соляная кислота вводятся в состав заявляемого средства для доведения рН до значений 4,0-7,0. Это оптимальный для инфузионного раствора диапазон значений рН, приближенный к значению рН крови. Инфузионная лекарственная форма эмоксипина стабильна, стерильна, апирогенна, не содержит механических включений. Средство получают следующим образом. Пример 1 В емкость вносят 900 мл воды для инъекций, 1,0 г 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорида, 10,0 г натрия хлорида и перемешивают до полного растворения компонентов. Затем доводят рН до значения 4,0-7,0 раствором натрия гидроокиси или раствором соляной кислоты. Доводят объем раствора водой для инъекций до 1 л, перемешивают. Полученный раствор фильтруют через стерилизующие фильтры. Готовый продукт разливают в асептических условиях по 100 или 200 мл, герметично укупоривают и стерилизуют. Пример 2 Отличается от примера 1 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении, г/л 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид 5,0 натрия хлорид 9,0 2 13303 1 2010.06.30 натрия гидроксид или соляная кислота до рН 4,0-7,0 вода для инъекций остальное. Пример 3 Отличается от примера 1 и 2 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении, г/л 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид 10,0 натрия хлорид 8,0 натрия гидроксид или соляная кислота до рН 4,0-7,0 вода для инъекций остальное. Полученное таким образом лекарственное средство стабильно и сохраняет исходные показатели в течение 2,5 года. Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе эмоксипина применяют для лечения следующих патологий в неврологии и нейрохирургии геморрагический инсульт, ишемический инсульт в бассейне внутренней сонной артерии и в вертебробазилярной системе, преходящие нарушения мозгового кровообращения, хроническая недостаточность мозгового кровообращения,черепно-мозговая травма, сопровождающаяся ушибами головного мозга послеоперационный период у больных с черепно-мозговой травмой, оперированных по поводу эпи-,субдуральных и внутримозговых гематом, сочетающихся с ушибами головного мозга пред- и послеоперационный период у больных с артериальными аневризмами и артериовенозными мальформациями сосудов головного мозга в кардиологии острый инфаркт миокарда, профилактика синдрома реперфузии, нестабильная стенокардия в хирургии острый и хронический панкреатит, псевдотуморозный панкреатит, перитонит, пред- и послеоперационный период у больных с хроническим панкреатитом. Раствор эмоксипина для инфузий вводят внутривенно капельно со скоростью 20-40 капель в минуту. При внутривенном введении в дозе 10 мг/кг отмечен низкий период полуэлиминации(Т 1/2 - 18 мин, что свидетельствует о высокой скорости элиминации препарата из крови). Величина константы элиминации - 0,041 мин общий клиренс 1 - 214,8 мл/мин кажущийся объем распределения каж. - 5,2 л. Препарат быстро проникает в органы и ткани,где происходит его депонирование и метаболизм. Исследования показали низкую токсичность инфузионной лекарственной формы эмоксипина. Испытания проводили на здоровых белых мышах обоего пола массой 19-21 г. Каждой из пяти здоровых мышей вводили внутривенно 0,5 мл вышеуказанного лекарственного средства за 60 с. Инъекции проводились в хвостовую вену мыши. В течение 72 ч. наблюдения не погибла ни одна из подопытных мышей. Анализ физико-химических характеристик показал соответствие инфузионной лекарственной формы эмоксипина параметрам качества, предъявляемым к инфузионным растворам. Источники информации 1.93043496 от 10.01.1997. 2.92001988 от 10.01.1998. 3.2058145 от 20.04.1996. 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. Медицина, 2000 (четырнадцатое издание). - С. 185-186. 5. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - М Издательство РЛС-2007. - С. 1028 (прототип). Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3