Средство для ингибирования роста опухолевых клеток, инокулируемых в организм животного

(51) МПК (2009) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК, ИНОКУЛИРУЕМЫХ В ОРГАНИЗМ ЖИВОТНОГО(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт физиологии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Суренский Сергей Владимирович Терпинская Татьяна Ильинична Никандров Виталий Николаевич(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт физиологии Национальной академии наук Беларуси(57) Применение смеси 3-(пара-аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазола и 2,4-диамино-5(3,4,5-триметоксибензил)-пиримидина, взятых в соотношении 51, в качестве средства, ингибирующего рост опухолевых клеток, инокулируемых в организм животного. Изобретение относится к медицине и биологии, в частности к области экспериментальной онкологии, и позволяет ингибировать рост опухолевых клеток, инокулируемых в организм животного за счет применения смеси 3-(пара-аминобензолсульфамидо)-5 метилизоксазола и 2,4-диамино-5-(3,4,5-3-метоксибензил)-пиримидина, взятых в соотношении 51. Для ингибиции опухолевого роста известно применение цитостатических средств, не проявляющих цитотоксического эффекта. Примером прототипа может служить использование кейлонов - тканеспецифических ингибиторов клеточной пролиферации 1, 2. Однако получение активных кейлонных экстрактов представляет трудности. Не выявлены конкретные химические вещества, отвечающие за цитостатический эффект. Кроме того,эффективность кейлонов трудно контролируется 1, 2. Известно средство, состоящее из 3-(пара-аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазола и 2,4-диамино-5-(3,4,5-3-метоксибензил)-пиримидина, используемое как антибактериальный препарат 3. Указанное средство может быть применено в качестве средства, ингибирующего рост опухолевых клеток, инокулируемых в организм животного. Задачей является контролируемое ингибирование опухолевого роста, не сопровождающееся выраженными побочными эффектами на организм опухоленосителя. 13244 1 2010.06.30 Поставленная задача достигается тем, что предложено применение смеси 3-(парааминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазола и 2,4-диамино-5-(3,4,5-3-метоксибензил)пиримидина, взятых в соотношении 51 в качестве средства, ингибирующего рост опухолевых клеток, инокулируемых в организм животного. Известный препарат представляет собой вышеуказанные соединения, растворенные в воде для инъекций. Данные проведенных заявителем экспериментов показывают, что средство, состоящее из 3-(пара-аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазола и 2,4-диамино-5-(3,4,5-3-метоксибензил)-пиримидина, способно воздействовать на опухолевые клетки, замедляя или предотвращая развитие опухоли в организме. Это явилось основой для заявления смеси, состоящей из 3-(пара-аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазола и 2,4-Диамино-5-(3,4,5-3-метоксибензил)-пиримидина, в качестве средства, ингибирующего рост опухолевых клеток, инокулируемых в организм животного, введение которого не сопровождается выраженными побочными эффектами на организм животного. В отличие от прототипа известное средство производится промышленным способом,имеет установленную химическую формулу, его концентрация и эффективность действия при применении легко контролируются. Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Берут подготовленные по стандартной методике опухолевые клетки, предназначенные для инокуляции в органим животного, в данном случае суспензию клеток асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ), смешивают с 8 мг 3-(пара-аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазола и 1,6 мг 2,4-диамино-5-(3,4,5-3-метоксибензил)-пиримидина на 6 млн опухолевых клеток, доведенных изотоническим раствором до общего объема 200-400 мкл в расчете на 1 мышь, затем вводят внутрибрюшинно мышам линии . В контрольной серии мышам вводят асцитную карциному Эрлиха в дозе 6 млн клеток в аналогичном объеме изотонического раствора на мышь. Наблюдают за прививаемостью опухоли и скоростью опухолевого роста. В контрольной серии (9) прививаемость опухоли составила 100 , средняя продолжительность жизни опухоленосителей - 26,561,02 суток, животные погибали с 22 по 31 сутки после прививки опухоли. В опытной серии (10) прививаемость опухоли составила 40 , средняя продолжительность жизни животных с привившейся опухолью (4 мыши) - 53,252,84 суток, животные погибали с 47 по 57 сутки после прививки опухоли (Р 0,001). У остальных животных не наблюдалось развития опухоли в течение 61 суток со дня прививки. Пример 2. Суспензию клеток асцитной карциномы Эрлиха смешивают с 8 мг 3-(парааминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазола и 1,6 мг 2,4-Диамино-5-(3,4,5-3-метоксибензил)-пиримидина на 6 млн опухолевых клеток, доведенных изотоническим раствором до общего объема 200-400 мкл в расчете на 1 мышь, затем вводят под кожу спины мышам линии . В контрольной серии мышам вводят подкожно АКЭ в дозе 6 млн клеток, смешанных со 100 мкл изотонического раствора хлорида натрия/мышь. Наблюдают за прививаемостью опухоли и скоростью опухолевого роста. В контрольной серии (5) прививаемость опухоли, оцененная через 10 дней после трансплантации АКЭ, составила 100 . В опытной серии (5) опухоли не привились в течение 60 суток. Тест с трипановым синим показал, что жизнеспособность клеток асцитной карциномы Эрлиха не снижается при 30-минутной инкубации 30 млн опухолевых клеток с 40 мг 3(пара-аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазола и 8 мг 2,4-диамино-5-(3,4,5-3-метоксибензил)-пиримидина в 1 мл изотонического раствора. 13244 1 2010.06.30 При введении препарата животным в дозах, вдвое превышающих указанные в примерах 1, 2, не наблюдалось видимых побочных эффектов на организм, выражающихся в изменениях внешнего вида и поведения животных. Таким образом, достигаемый технически результат заключается в том, что применение заявляемого средства позволяет достичь полного или частичного ингибирования прививаемости опухоли и подавления скорости опухолевого роста. Данное средство может найти применение в экспериментальной онкологии. Источники информации 1.//.- 1975.- . 16.-3.- . 323-330. 2. Романов Ю.А., Кетлинский С.А., Антохин А.И., Окулов В.Б. Кейлоны и регуляция деления клеток.- М. Медицина, 1984.- 208 с. 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М. Новая волна, 2005.- С. 832-833. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3