Способ лечения хронического гепатита С

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С(71) Заявитель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(72) Авторы Цыркунов Владимир Максимович Лукашик Светлана Петровна(73) Патентообладатель Учреждение образования Гродненский государственный медицинский университет(57) Способ лечения хронического гепатита С у больного с полным положительным ответом на монотерапию интерфероном-2 в течение 6 месяцев, заключающийся в том, что в последующие 6 месяцев проводят комбинированную терапию, включающую введение интерферона-2 внутримышечно по 3 млн. ЕД 3 раза в неделю и урсодезоксихолевой кислоты в дозе 10 мг/кг в день. Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и может применяться в клинической практике для лечения больных хроническим гепатитом С. Известны способы лечения хронического гепатита С, основанные на применении комбинированной терапии, включающей комплекс лечебных мероприятий, состоящий из этиотропных (препараты группы интерферона) и патогенетических (иммуномодуляторы,гепатопротекторы, глюкокортикостероиды) средств. Основными недостатками такой терапии является отсутствие (низкая частота) ремиссии, высокий процент развития обострений хронического процесса на фоне проводимой противовирусной терапии и рецидивов после отмены этиотропных препаратов, обусловленных персистенцией возбудителя в организме, его высокой изменчивостью, длительным воспалительным процессом в печени, в результате чего формируются и поддерживаются основные патогенетические механизмы,способствующие прогрессированию гепатита в цирроз нарушение общего окислительновосстановительного статуса клеточной системы, структуры и биосинтеза белков в гепатоцитах, развитие стеатоза, аутоиммунных поломок и апоптоза. Это и явилось поводом для создания предлагаемого изобретения. Известен способ лечения хронического гепатита С, включающий одновременное назначение интерферона-2, внутримышечно по 3 млн. ЕД 3 раза в неделю и рибавирина(внутрь, 10,6 мг/кг/день) в течение 48 недель Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит С. - 2002. - С. 354-359. Недостатками способа являются развитие частых побочных эффектов такой комбинации, низкая частота стойкой ремиссии, высокая частота рецидивов хронического гепатита 12511 1 2009.10.30 С в течение первого года после отмены терапии, отсутствие воздействия на основные патогенетические механизмы инфекции, высокая стоимость лечения. Известен способ лечения хронического гепатита С в виде монотерапии препаратами урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в дозе 10 мг/кг в день, после получения полного ответа на интерферонотерапию (нормализация уровня АлАТ, элиминация РНКиз крови по данным ПЦР) с целью поддержания ремиссии у больных ХГС Надинская М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиций медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская //. 2003. - Т. 5. -6. - С. 318-322. Недостатком метода является отсутствие влияния на последующую частоту развития рецидивов, так как за время длительной монотерапии интерфероном (9-12 месяцев) формируются дополнительные иммунопатоморфологические повреждения, способствующие рецидивам, в результате авторы не получили различий в группах больных, принимавших и не принимавших УДХК. Наиболее близким к заявляемому является способ комбинированной терапии хронического гепатита С препаратами интерферона и УДХК, когда оба препарата назначаются одновременно в виде стартовой терапии интерфероны - внутримышечно по 3-6 млн. ЕД 3 раза в неделю, УДХК внутрь, 10 мг/кг в день, длительность лечения - 6-12 мес. Надинская М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиций медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская //. - 2003. - Т. 5. -6. - С. 318-322. Недостатками способа является то, что такая терапия не увеличивает частоту элиминации вируса гепатита С, а назначение УДХК преследует цель устранения холестаза, проявления которого у больных хроническим гепатитом С минимальны. Задача изобретения - достижение устойчивого ответа, снижение частоты рецидивов хронического гепатита С. Поставленная задача решается путем проведения больным хроническим гепатитом С с полным положительным ответом на монотерапию интерфероном-2 в течение 6 месяцев в последующие 6 месяцев комбинированной терапии, включающей введение интерферона 2 внутримышечно по 3 млн. ЕД 3 раза в неделю и урсодезоксихолевой кислоты в дозе 10 мг/кг в день. Предложенная схема комбинированной терапии с введением препаратов в строго установленные интервалы патогенетически обоснована, так как УДХК назначается после первоначальной элиминации возбудителя из крови (положительный вирусологический ответ) и получения положительного предварительного противовоспалительного эффекта(морфологического и биохимического) под действием интерферона. Применяемая комбинация препаратов преследует цель устранять при продолжающемся этиотропном воздействии интерферона на возбудитель, сохраняющиеся патогенетические нарушения за счет пролонгирования инфекционного процесса (персистенция возбудителя в гепатоцитах), а также воздействовать УДХК на возникающие в процессе монотерапии интерфероном дополнительные иммунопатоморфологические нарушения в печени, тем самым обеспечивать антиапоптотический, иммуномодулирующий, противоаутоиммунный и другие эффекты, включая конечный результат - получение более устойчивой и длительной ремиссии и снижение частоты рецидивов. Приводим доказательства возможности осуществления изобретения. С этой целью на базе УЗ ГОИКБ обследовано и пролечено 6 больных хроническим гепатитом С с этиологически, биохимически и морфологически верифицированным хроническим гепатитом С РНКв крови по данным ПЦР, повышением активности процесса в печени по данным АлАТ и ГИСА еров В.В., Севергина Л.О. и др., 1996. Возраст пациентов от 17 до 26 лет, все мужчины. Больные с наркозависимостью, токсическими (алкогольными) и другими невирусными поражениями печени в группу не включались. Сопутствующей пато 2 12511 1 2009.10.30 логии и вредных привычек (употребление алкоголя и наркотических веществ), способных влиять на функциональное состояние печени, у наблюдаемых не было. Лечение проводили по следующей схеме этиологически верифицировали диагноз хронического гепатита С на первоначальном этапе вводили интерферон-2 внутримышечно по 3 млн. ЕД 3 раза в неделю до достижения полного ответа в течение 6 мес. через 6 мес. после получения полного положительного ответа (нормализация уровня АлАТ, элиминация РНКиз крови по данным ПЦР) дополнительно к интерферону-2 включали УДХК в дозе 10 мг/кг в день, курсом до 6 мес. Базовым этиотропным препаратом выбран интерферон-2. У исследованных больных достигнута 100 эффективность. Преимущественные эффекты интерферона - противовирусное и иммуномодулирующее. В качестве патогенетического средства сопровождения использовали УДХК. Контроль терапии проводился комплексно до начала лечения и после его завершения выполнялась пункционная биопсия печени, каждые 3 мес. терапии проводилось биохимическое исследование крови, ПЦР, 3 раза морфологическое исследование биоптата. В течение 2 лет после окончания лечения через каждые 6 мес. исследовался биохимический анализ крови, выполнялась ПЦР для определения РНКв крови больных. Результат у 6 больных с хроническим гепатитом С через 6 мес. терапии интерфероном-2 в крови наблюдалось снижение активности процесса нормализовался уровень АлАТ, в крови отсутствовала РНК . Через 6 мес. комбинированного лечения препаратом интерферона-2 и УДХК сохранился нормальный уровень АлАТ, в крови отсутствовала РНК , индекс гистологической активности процесса по морфологическим данным снизился до минимально низких показателей. Клинические проявления заболевания не наблюдались ни у одного из исследуемых больных. Переносимость терапии была хорошей, побочные эффекты от применения препаратов не наблюдались. В результате лечения больных получен эффект, который выразился в следующих клинико-лабораторных результатах завершенный курс лечения предложенным способом - 6 больных положительный клинический эффект - 6 больных улучшение самочувствия отсутствие РНК возбудителя на протяжении всего периода терапии отсутствие обострения процесса и рецидивов болезни у 6 больных в течение 2 лет после отмены лечения отсутствие необходимости проведения повторных курсов терапии в течение периода наблюдения достижение санации от возбудителя и благоприятной эпидемической обстановки распространения инфекции. Таким образом, способ лечения хронического гепатита С, предусматривающий проведение комбинированного лечения, включающего назначение интерферона-2 и УДХК по оригинальной схеме введения препаратов, обоснован в связи с достижением элиминации возбудителя, получением стойкого клинического ответа, снижением частоты обострений и отсутствием рецидивов у пролеченных больных, преимуществами перед монотерапией интерферонами и УДХК, перед назначением УДХК в комбинацию к интерферону-2 без получения предварительного положительного противовирусного эффекта последнего. Преимуществом предложенного способа является доступность, простота выполнения,возможность контроля эффективности лечения. Предлагаемый способ лечения хронического гепатита С является эффективным способом терапии и может быть использован в специализированных лечебных учреждениях,на базе которых осуществляется диспансеризация и лечение больных хроническим гепатитом С. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3