Модифицированный материал, модифицированный антимикробный материал, способы получения модифицированного материала, способ формирования антимикробного покрытия на устройство и медицинское устройство, предназначенное для использования в контакте с электрол

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ МОДИФИЦИРОВАННЫЙ МАТЕРИАЛ, МОДИФИЦИРОВАННЫЙ АНТИМИКРОБНЫЙ МАТЕРИАЛ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА, СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ АНТИМИКРОБНОГО ПОКРЫТИЯ НА УСТРОЙСТВО И МЕДИЦИНСКОЕ УСТРОЙСТВО, ПРЕДНАЗНАЧЕННОЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КОНТАКТЕ С ЭЛЕКТРОЛИТОМ НА ОСНОВЕ СПИРТА ИЛИ ВОДЫ, С АНТИМИКРОБНЫМ ПОКРЫТИЕМ(71) Заявитель Уэстэим Биомедикал Корп.(72) Авторы Роберт Эдвард БАРРЕЛ, Лэрри Р. МОРИС(73) Патентообладатель НУКРИСТ ФАРМАСЕУТИКАЛС КОРП.(57) 1. Модифицированный материал, содержащий один или несколько металлов в форме, которая характеризуется значительной атомной неупорядоченностью, так что указанный материал при контакте с веществом,являющимся для него растворителем, с повышенной интенсивностью, по сравнению с обычным для указанного материала кристаллическим состоянием, выделяет атомы, ионы, молекулы или кластеры, содержащие,по крайней мере, один металл. 2. Материал по п. 1, отличающийся тем, что металл способен выделяться в течение длительного времени. 3. Материал по п. 1, отличающийся тем, что его применяют в виде порошка или фольги. 4. Материал по п. 3, отличающийся тем, что обработан на холоде для создания атомной неупорядоченности. 5. Материал по п. 1, отличающийся тем, что его применяют в виде покрытия. 6. Материал по п. 5, отличающийся тем, что покрытие нанесено осаждением из паровой фазы. 7. Материал по п. 6, отличающийся тем, что покрытие нанесено физическим осаждением из паровой фазы. 8. Материал по п. 7, отличающийся тем, что покрытие является композиционным покрытием, образованным,по крайней мере, из одного металла, являющегося первым металлом, который будет выделяться, в матрице, содержащей атомы или молекулы иного материала первого металла, при этом атомы или молекулы иного материала создают в матрице атомную неупорядоченность. 9. Материал по п. 8, отличающийся тем, что иной материал выбран из а) прореагировавших частиц первого металла или соединения металла, б) абсорбированных или поглощенных атомов или молекул, выбранных из кислорода, азота, водорода, бора, серы и галогена, и в) второго металла. 10. Материал по п. 9, отличающийся тем, что первый металл является антимикробным металлом, а иной материал выбран из а) оксидов, нитридов, гидридов, галогенидов, боридов и карбидов антимикробного металла или второго металла, и б) абсорбированных или поглощенных атомов или молекул, выбранных из кислорода, азота, водорода, бора, серы и галогена. 11. Материал по п. 8, отличающийся тем, что первый металл является антимикробным металлом, а иной материал является оксидом, нитридом, боридом, сульфидом, галогенидом или гидридом инертного металла,выбранного из , , , , , , ,и . 4403 1 12. Материал по п. 8, отличающийся тем, что содержит оксид серебра, металлическое серебро и необязательно абсорбированные или поглощенные атомы или молекулы, выбранные из кислорода, азота, водорода, бора, серы и галогена. 13. Модифицированный антимикробный материал, содержащий один или несколько антимикробных металлов в форме, которая характеризуется значительной атомной неупорядоченностью, так что указанный материал при контакте с электролитом на основе спирта или воды выделяет в электролит атомы, ионы, молекулы или кластеры, содержащие, по крайней мере, один антимикробный металл в количестве, достаточном для обеспечения локального антимикробного воздействия. 14. Материал по п. 13, отличающийся тем, что металл выбран из группы, включающей , , , , , ,иили их сплав, или их соединение. 15. Материал по п. 13, отличающийся тем, что металл представляет собой ,или , или сплав, или соединение одного или нескольких указанных металлов. 16. Материал по п. 13, отличающийся тем, что его применяют в виде порошка или фольги. 17. Материал по п. 13, отличающийся тем, что его применяют в виде покрытия. 18. Материал по п. 16 или 17, отличающийся тем, что выполнен в кристаллической форме. 19. Способ получения модифицированного материала, содержащего один или несколько металлов, заключающийся в том, что создают атомную неупорядоченность в материале в условиях, которые ограничивают диффузию, так что в материале сохраняется значительная атомная неупорядоченность, обеспечивающая при контакте с растворителем выделение с повышенной интенсивностью, по сравнению с обычным для указанного материала кристаллическим состоянием, в растворитель атомов, ионов, молекул или кластеров,содержащих, по крайней мере, один металл, путем обработки материала в виде порошка или фольги на холоде. 20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что металл способен выделяться в течение длительного времени. 21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что порошок или фольгу обрабатывают при температуре ниже температуры рекристаллизации порошка или фольги для сохранения атомной неупорядоченности. 22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что материал получают в виде нанокристаллического порошка. 23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что, по крайней мере, один из указанных металлов является антимикробным металлом, а материал получают в форме, со значительной атомной неупорядоченностью, так что атомы, ионы, молекулы или кластеры, содержащие антимикробный металл, выделяются в количестве,достаточном для обеспечения локального антимикробного воздействия. 24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что, по крайней мере, один металл выбирают из группы, включающей , , , , , , , ,иили сплав, или соединение одного или нескольких указанных металлов. 25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что, по крайней мере, один из металлов представляет собой ,илиили сплав, или соединение одного или нескольких указанных металлов. 26. Способ по п. 23, отличающийся тем, что, по крайней мере, один металл представляет собой серебро или сплав, или соединение, содержащее серебро. 27. Способ получения модифицированного материала, содержащего один или несколько металлов, заключающийся в том, что создают атомную неупорядоченность в материале в условиях, которые ограничивают диффузию, так что в материале сохраняется значительная атомная неупорядоченность, обеспечивающая при контакте с растворителем выделение с повышенной интенсивностью, по сравнению с обычным для указанного материала кристаллическим состоянием, в растворитель атомов, ионов, молекул или кластеров,содержащих, по крайней мере, один металл, путем нанесения материала в виде покрытия на подложку методом осаждения из паровой фазы при низкой температуре подложки. 28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что металл способен выделяться в течение длительного времени. 29. Способ по п. 27, отличающийся тем, что покрытие наносят на подложку методом осаждения из паровой фазы в условиях, ограничивающих диффузию в процессе осаждения и отжиг или рекристаллизацию после осаждения. 30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что нанесение осуществляют физическим осаждением из паровой фазы. 31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что материал получают в виде композиционного покрытия, содержащего один или несколько металлов, причем покрытие наносят на подложку вакуумным испарением,распылением, магнетронным распылением или ионным осаждением. 32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что осаждение проводят так, что величина отношения температуры подложки к температуре плавления металла или соединения осаждаемого металла составляет менее 0,5. 33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что величина отношения составляет менее 0,3. 4403 1 34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что осаждение проводят так, что величина угла между направлением потока вещества и покрываемой подложкой составляет менее 75. 35. Способ по п. 32, отличающийся тем, что осаждение осуществляют электродуговым испарением при давлении воздуха или рабочего газа более 0,001 Па. 36. Способ по п. 32, отличающийся тем, что осаждение осуществляют испарением с рассеянием газа при давлении рабочего газа более 3,0 Па. 37. Способ по п. 32, отличающийся тем, что осаждение осуществляют распылением при давлении рабочего газа более 10,0 Па. 38. Способ по п. 32, отличающийся тем, что осаждение осуществляют магнетронным распылением при давлении рабочего газа более 1,0 Па. 39. Способ по п. 32, отличающийся тем, что осаждение осуществляют магнетронным распылением при давлении рабочего газа, по крайней мере, 4,0 Па. 40. Способ по п. 32, отличающийся тем, что осаждение осуществляют путем ионного осаждения при давлении рабочего газа более 30,0 Па. 41. Способ по любому из пп. 31, 32, 34 или 38, отличающийся тем, что, по крайней мере, один из указанных металлов является антимикробным металлом, а материал получают в форме со значительной атомной неупорядоченностью, так что атомы, ионы, молекулы или кластеры, содержащие антимикробный металл, выделяются в течение длительного периода времени в количестве, достаточном для обеспечения локального антимикробного воздействия. 42. Способ по п. 31, отличающийся тем, что композиционное покрытие формируют совместным, последовательным или реактивным осаждением первого металла в матрицу из атомов или молекул иного материала первого металла, так что в матрице создается атомная неупорядоченность. 43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что первый металл является антимикробным металлом, а иной материал содержит атомы или молекулы, нанесенные реактивным осаждением на матрицу из атмосферы рабочего газа в процессе осаждения. 44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что первый металл является антимикробным металлом, а иной материал представляет собой атомы или молекулы, выбранные из оксидов, нитридов, карбидов, боридов,сульфидов и галогенидов инертного биосовместимого металла. 45. Способ по п. 29, отличающийся тем, что материал получают в виде композиционного покрытия, которое формируют совместным, последовательным или реактивным осаждением первого металла в матрицу из атомов или молекул иного материала первого металла, так что в матрице создается атомная неупорядоченность. 46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что первый металл является антимикробным металлом, а иной материал содержит атомы или молекулы, выбранные из кислорода, азота, водорода, бора, серы и галогена,абсорбированные или поглощенные в матрице из атмосферы рабочего газа в процессе осаждения из паровой фазы. 47. Способ по п. 45, отличающийся тем, что первый металл представляет собой серебро, а иной материал содержит атомы или молекулы, выбранные из кислорода, азота, водорода, бора, серы и галогена. 48. Способ по п. 46, отличающийся тем, что первый металл является антимикробным металлом, а иной материал является оксидом, нитридом, карбидом, боридом, галогенидом, сульфидом или гидридом инертного металла, выбранного из , , , , , , ,и . 49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что первый металл представляет собой серебро, а иной материал является оксидом ,или . 50. Способ формирования антимикробного покрытия на устройство, которое предполагается использовать в контакте с электролитом на основе спирта или воды, предусматривающий нанесение на поверхность устройства путем осаждения из паровой фазы покрытия, содержащего, по крайней мере, один антимикробный металл, и получение тонкой пленки модифицированного материала, которая характеризуется значительной атомной неупорядоченностью, так что покрытие при контакте с электролитом на основе спирта или воды выделяет в электролит ионы, атомы, молекулы или кластеры, содержащие, по крайней мере, один антимикробный металл в количестве, достаточном для обеспечения длительного локального антимикробного воздействия. 51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что получают антимикробное покрытие с воздействием достаточным для образования области угнетения больше, чем 5,0 мм. 52. Способ по п. 50, отличающийся тем, что нанесение осуществляют физическим осаждением из паровой фазы, выбранным из вакуумного испарения, распыления, магнетронного распыления или ионного осаждения, в условиях, ограничивающих диффузию в процессе осаждения и ограничивающих отжиг или рекристаллизацию после осаждения. 53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что осаждение проводят так, что величина отношения температуры покрываемой поверхности к температуре плавления металла составляет менее 0,5. 4403 1 54. Способ по п. 52, отличающийся тем, что осаждение проводят так, что величина отношения температуры покрываемой поверхности к температуре плавления осаждаемого металла составляет, приблизительно 0,3. 55. Способ по п. 53, отличающийся тем, что осаждение проводят так, что величина угла между направлением потока вещества и покрываемым устройством составляет менее 75. 56. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что осаждение осуществляют электродуговым испарением при давлении воздуха или рабочего газа более 0,001 Па. 57. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что осаждение осуществляют испарением с рассеянием газа при давлении рабочего газа более 3,0 Па. 58. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что осаждение осуществляют распылением при давлении рабочего газа более 10,0 Па. 59. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что осаждение осуществляют магнетронным распылением при давлении рабочего газа более 1,0 Па. 60. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что осаждение осуществляют магнетронным распылением при давлении рабочего газа более 4,0 Па. 61. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что осаждение осуществляют магнетронным распылением при давлении рабочего газа, по крайней мере, 4,0 Па. 62. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что осаждение осуществляют путем ионного осаждения при давлении рабочего газа более 30,0 Па. 63. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что металл выбирают из группы, включающей , , , , , , , ,иили сплав, или соединение, содержащее один или несколько указанных металлов. 64. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что металл представляет собой ,или ,или сплав, или соединение, содержащее один или несколько указанных металлов. 65. Способ по любому из пп. 53 или 55, отличающийся тем, что антимикробный металл является серебром или сплавом, или соединением, содержащим серебро. 66. Способ по п. 50, отличающийся тем, что получают композиционное покрытие, которое формируют совместным, последовательным или реактивным осаждением антимикробного металла в матрицу, содержащую атомы или молекулы иного материала, отличного от антимикробного металла, так что атомы или молекулы иного материала создают в матрице атомную неупорядоченность. 67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что иной материал содержит атомы или молекулы, выбранные из кислорода, водорода, азота, бора, серы и галогена, абсорбированные или поглощенные в матрице из атмосферы рабочего газа в процессе осаждения из паровой фазы. 68. Способ по п. 66, отличающийся тем, что антимикробный металл является серебром, а иной материал содержит атомы или молекулы, выбранные из кислорода, водорода, азота, бора, серы и галогена. 69. Способ по п. 66, отличающийся тем, что иной материал является оксидом, нитридом, карбидом, боридом, сульфидом, галогенидом или гидридом инертного металла, выбранного из группы, состоящей из , , , , ,и . 70. Способ по п. 66, отличающийся тем, что антимикробный металл является серебром или сплавом,или соединением, содержащим серебро, а иной материал является оксидом ,или . 71. Способ по п. 66, отличающийся тем, что антимикробный металл является серебром, причем иной материал содержит оксид серебра и необязательно абсорбированные или поглощенные атомы или молекулы кислорода. 72. Медицинское устройство, предназначенное для использования в контакте с электролитом на основе спирта или воды, изготовленное из структурного материала, являющегося практически биоинертным, и имеющее на своей поверхности антимикробное покрытие, сформированное из одного или нескольких антимикробных металлов, имеющее значительную атомную неупорядоченность и при контакте с электролитом на основе спирта или воды выделяющее в электролит ионы, атомы, молекулы или кластеры, по крайней мере, одного антимикробного металла в количестве, достаточном для обеспечения длительного локального антимикробного воздействия. 73. Устройство по п. 72, отличающееся тем, что покрытие сформировано путем физического осаждения из паровой фазы, выбранного из вакуумного испарения, распыления, магнетронного распыления или ионного осаждения. 74. Устройство по п. 73, отличающееся тем, что металл выбран из группы, включающей , , , , , ,иили сплав, или соединение, содержащее один или несколько указанных металлов. 75. Устройство по п. 73, отличающееся тем, что металл представляет собой ,илиили сплав,или соединение, содержащее один или несколько указанных металлов. 76. Устройство по п. 72, отличающееся тем, что покрытие является композиционным покрытием, выполненным из антимикробного металла в матрице, содержащей атомы или молекулы иного материала, от 4 4403 1 личного от антимикробного металла, причем атомы или молекулы иного материала создают в матрице атомную неупорядоченность. 77. Устройство по п. 76, отличающееся тем, что иной материал представлен одним или несколькими из а) прореагировавших частиц антимикробного металла или его соединения, б) абсорбированных или поглощенных атомов или молекул, выбранных из кислорода, азота, водорода, бора, серы и галогена, в) инертного металла. 78. Устройство по п. 76, отличающееся тем, что иной материал представлен одним или несколькими из а) оксидов, нитридов, гидридов, галогенидов, боридов и карбидов антимикробного или инертного металла, и б) абсорбированных или поглощенных атомов или молекул, выбранных из кислорода, азота, водорода, бора,серы и галогена. 79. Устройство по п. 76, отличающееся тем, что иной материал является оксидом, нитридом, боридом,сульфидом, галогенидом или гидридом инертного металла, выбранного из группы, состоящей из , , , , ,и . 80. Устройство по п. 76, отличающееся тем, что покрытие содержит оксид серебра, металлическое серебро и необязательно абсорбированные или поглощенные атомы или молекулы, выбранные из кислорода,азота, водорода, бора, серы и галогена. 81. Устройство по п. 76, отличающееся тем, что покрытие содержит оксид серебра и необязательно абсорбированные или поглощенные атомы или молекулы кислорода. 82. Устройство по п. 72, отличающееся тем, что антимикробный металл является серебром или сплавом,или соединением, содержащим серебро. 83. Устройство по п. 72, отличающееся тем, что покрытие сформировано осаждением из паровой фазы в условиях, ограничивающих диффузию в процессе осаждения и отжиг или рекристаллизацию после осаждения. 84. Устройство по п. 83, отличающееся тем, что покрытие сформировано физическим осаждением из паровой фазы. 85. Устройство по п. 84, отличающееся тем, что покрытие содержит один или более антимикробных металлов и сформировано путем вакуумного испарения, распыления, магнетронного распыления или ионного осаждения. 86. Устройство по п. 85, отличающееся тем, что при осаждении величина отношения температуры поверхности медицинского устройства к температуре плавления осаждаемого металла или его соединения составляла менее 0,5. 87. Устройство по п. 86, отличающееся тем, что величина отношения составляла 0,3. 88. Устройство по п. 86, отличающееся тем, что при осаждении величина угла между направлением потока материала покрытия и поверхностью покрываемого медицинского устройства составляла менее 75. 89. Устройство по п. 86, отличающееся тем, что осаждение осуществлено электродуговым испарением при давлении окружающего воздуха или рабочего газа более 0,001 Па. 90. Устройство по п. 86, отличающееся тем, что осаждение осуществлено испарением с рассеянием газа при давлении рабочего газа более 3,0 Па. 91. Устройство по п. 86, отличающееся тем, что осаждение осуществлено распылением при давлении рабочего газа более 10,0 Па. 92. Устройство по п. 86, отличающееся тем, что осаждение осуществлено магнетронным распылением при давлении рабочего газа более 1,0 Па. 93. Устройство по п. 86, отличающееся тем, что осаждение осуществлено магнетронным распылением при давлении рабочего газа более 4,0 Па. 94. Устройство по п. 86, отличающееся тем, что осаждение осуществлено путем ионного осаждения при давлении рабочего газа более 30,0 Па. 95. Устройство по п. 72, отличающееся тем, что атомная неупорядоченность обеспечивает неравномерности в топографии поверхности и неоднородности в структуре в нанометрическом масштабе и вызвана высокими концентрациями одного или более точечных дефектов в кристаллической решетке, вакансиями и линейными дефектами, включающими дислокации, промежуточные атомы, аморфные области, границы зерен и субзерен, относительно нормального упорядоченного кристаллического состояния для антимикробного металла. 96. Устройство по п. 95, отличающееся тем, что атомная неупорядоченность создана в покрытии в условиях, ограничивающих диффузию, так что в покрытии сохраняется значительная атомная неупорядоченность, чтобы обеспечить высвобождение атомов, ионов, молекул или кластеров антимикробного металла в электролит на основе спирта или воды с повышенной скоростью относительно его нормального упорядоченного кристаллического состояния. Изобретение относится к способам модификации материалов, таких как покрытия или порошки металла,которая обеспечивает выделение с повышенной интенсивностью частиц указанного металла в течение длительного периода времени. В частности, изобретение относится к способам формирования антимикробных покрытий или порошков биосовместимого металла, которые обеспечивают постоянное выделение частиц металла при контакте с жидкостями и тканями организма. Вещества, обладающие повышенным или контролируемым растворением, могут найти применение в датчиках, переключателях, предохранителях, электродах и гальванических элементах. Из металлов, обладающих антимикробной активностью, наиболее известным является серебро, поскольку оно обладает необычайно высокой биоактивностью при низких концентрациях. Это явление получило название олигодинамического действия. В современной медицинской практике для предотвращения и лечения микробных инфекций используют растворимые неорганические и органические соли серебра. Хотя указанные соединения эффективны в виде растворимых солей, они не обеспечивают продолжительной защиты, т.к. происходит их потеря вследствие вымывания или комплексообразования свободных ионов серебра. Для решения этой проблемы указанные соединения необходимо возобновлять через небольшие промежутки времени. Повторное применение не всегда является практически осуществимым, особенно в тех случаях, когда применяются постоянные или имплантированные медицинские устройства. Делались попытки обеспечить медленное высвобождение ионов серебра при лечении путем получения серебросодержащих комплексных соединений, обладающих низкой растворимостью. Например, в патенте США 2785153 с этой целью описывается белок, содержащий коллоидное серебро. Из указанных соединений обычно готовят кремы. Они не получили широкого применения в медицине, т.е. обладают ограниченной эффективностью. Интенсивность выделения серебра является очень низкой. Более того, покрытия указанных материалов имеют ограниченное применение вследствие проблем, связанных с адгезией, абразивной стойкостью и сроком годности при хранении. В антимикробных целях было предложено использовать металлические покрытия из серебра. См., например, публикации.,, 1983, . 23(3), . 356-359 и МасКее ,, 1987,31(1), . 93-99. Однако общепризнанно, что подобные покрытия сами по себе не обеспечивают необходимого уровня эффективности, поскольку диффузия ионов серебра из поверхности металла является ничтожной. Известна также электрическая активация серебряных имплантантов ( .,, 1984, , 12, . 93-98). Однако электрическая стимуляция металлического серебра не всегда осуществима на практике, в частности, у способных передвигаться пациентов. Попытки преодолеть эту проблему включают генерированиеэлектрических токов за счет гальванического действия. На устройство в виде тонких пленок наносят полоски или слои различных металлов. Если два металла,контактирующих друг с другом, помещают в проводящую электрический ток жидкость, то образуется гальваническая ячейка. Один металлический слой служит анодом, который растворяется в электролите. Второй металл играет роль катода, который запускает электрохимическую ячейку. Например, в случае чередующихся слоевимедь является анодом, выделяя ионыв электролит. Серебро, как более благородный из двух металлов, служит катодом, который не ионизируется и не переходит в раствор в большом количестве. Пример подобного устройства приведен в патенте США 4886505. В патенте описываются покрытия двух или большего количества различных металлов, нанесенные распылением, при этом к одному из металлов прикреплен выключатель, при замыкании которого начинается выделение ионов металла. Предварительно проделанная работа показывает, что пленку, состоящую из чередующихся слоев различных металлов, таких как серебро и медь, можно заставить растворяться в том случае, если поверхность вначале протравлена. В этом случае в процессе травления образуется сильно текстурированная поверхность(.., , 5, 1986, рр. 2369-2372). Однако процесс создания подобных многослойных пленок требует много времени и является дорогостоящим. Электрическая активация металлических покрытий не привела к приемлемому решению проблемы. Следует отметить, что гальваническое действие возможно лишь в том случае, если имеется электролит и если существует связь между двумя металлами в виде гальванической пары. Поскольку гальваническая коррозия происходит лишь на границе двух металлов, то электрический контакт не является долговременным. Таким образом, выделение ионов металла в течение длительного периода времени является маловероятным. Кроме того, трудно добиться гальванического действия для выделения такого металла как серебро. Как указано ранее, ионами металлов, обладающих наибольшим антимикробным воздействием, являются благородные металлы, такие как , ,и . Существует лишь несколько металлов, более благородных, чем указанные 4403 1 металлы, которые могли бы служить в качестве материалов катода для стимулирования выделения с анода таких благородных металлов, как серебро. Другой подход к активации поверхности металлического серебра заключается в использовании тепла или химических реагентов. В патентах США 4476590 и 4615705 описываются способы активации покрытий из серебра на эндопротезах с целью сделать их биоразлагаемыми путем нагревания до температуры выше 180 С или обработкой перекисью водорода. Подобные обработки ограничены материалом подложек и устройствами, которые могут быть покрыты и активированы указанным способом. Задачей изобретения является создание эффективного и недорогого антимикробного материала, обладающего следующими свойствами длительным выделением антимикробного агента на терапевтически активном уровне применимостью для широкого круга устройств и материалов приемлемым сроком годности при хранении низкой токсичностью по отношению к млекопитающим. Сущность изобретения заключается в создании модифицированного материала, содержащего один или несколько металлов в форме, которая характеризуется значительной атомной неупорядоченностью, так что указанный материал при контакте с веществом, являющимся для него растворителем, с повышенной интенсивностью по сравнению с обычным для указанного материала кристаллическим состоянием выделяет атомы, ионы, молекулы или кластеры, содержащие, по крайней мере, один металл. Сущность изобретения заключается также в создании способа получения модифицированного материала,содержащего один или несколько металлов, заключающийся в том, что создают атомную неупорядоченность в материале в условиях, которые ограничивают диффузию, так что в материале сохраняется значительная атомная неупорядоченность, обеспечивающая при контакте с растворителем выделение с повышенной интенсивностью по сравнению с обычным для указанного материала кристаллическим состоянием в растворитель атомов, ионов, молекул или кластеров, содержащих, по крайней мере, один металл, путем обработки материала в виде порошка или фольги на холоде. Кластеры, как известно, представляют собой небольшие группы металлов, ионов и т.п. Конкретные предпочтительные способы осуществления изобретения показывают, что атомная неупорядоченность может быть создана в порошках металлов или металлической фольге при холодной обработке, а также в покрытиях металлов, нанесенных методами осаждения из паровой фазы при низкой температуре подложки. В предпочтительном варианте осуществления изобретения модифицированный материал представляет собой металлический порошок, прошедший холодную механическую обработку или прессование с целью создания или сохранения атомной неупорядоченности. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения модифицированный материал является покрытием металла, нанесенным на подложку методами осаждения из паровой фазы, такими как вакуумное испарение, распыление, магнетронное распыление или ионное осаждение. Материал получают в условиях, ограничивающих диффузию в процессе осаждения и следующих за осаждением отжига и перекристаллизации. Условия нанесения, преимущественно используемые для формирования в покрытиях атомной неупорядоченности, выходят за рамки условий, используемых для получения бездефектных,плотных, гладких пленок. Нанесение преимущественно проводят при низких температурах, так что отношение температуры подложки к температуре плавления осаждаемого металла или соединения металла(Т/Т) поддерживают на уровне приблизительно менее 0,5, предпочтительно на уровне приблизительно менее 0,35 и наиболее предпочтительно на уровне приблизительно менее 0,30. В указанном отношении температуры приведены в градусах Кельвина. Предпочтительное значение отношения будет изменяться от металла к металлу и расти с увеличением содержания легирующего элемента или примеси. Другие предпочтительные условия осаждения, позволяющие создавать атомную неупорядоченность, включают более высокое или более низкое по сравнению с обычным давление рабочего или из окружающей среды газа, меньший, чем обычно, угол направления потока вещества по отношению к подложке и больший по сравнению с обычным поток вещества, из которого образуется покрытие. Температура осаждения или холодная обработка не должны быть настолько низкими, чтобы могли в достаточной степени происходить отжиг и рекристаллизация, после того как материал помещают в условия с комнатной температурой или температурой, при которой изделие используется, например температура тела для антимикробных материалов. Если разница между температурой осаждения и температурой использованияслишком велика, то происходит отжиг, который устраняет атомную неупорядоченность. Указанная величинабудет меняться от металла к металлу и в зависимости от используемого метода осаждения. Например, в случае серебра температура подложки во время физического осаждения из паровой фазы преимущественно составляет от минус 20 до 200 С. Нормальное давление рабочего газа, обычно необходимое для нанесения плотных гладких бездефектных пленок металлов, будет изменяться в зависимости от используемого при нанесении метода физического осаждения из паровой фазы. В общем случае для распыления газа нормальное рабочее давление составляет менее 10 Па, для магнетронного распыления - менее 1,0 Па и для ионного осаждения - менее 30 Па. Нормальное давление газа для вакуумных способов нанесения меняется в следующих пределах для электронно 7 4403 1 лучевого и дугового испарения - от 0,0001 Па до 0,001 Па для испарения с газовым рассеянием, осаждения под давлением и реактивного дугового испарения - до 30 Па, но обычно менее 3 Па. Таким образом, в соответствии со способом по настоящему изобретению помимо использования с целью формирования атомной неупорядоченности низкой температуры подложки для увеличения степени атомной неупорядоченности в покрытии можно использовать рабочее давление, величина которого превосходит обычно используемое давление в указанных способах нанесения. На степень атомной неупорядоченности в покрытии влияет угол, под которым поток вещества направляется на подложку во время осаждения, который, согласно изобретению, меньше, чем 75. Наконец, еще одним параметром, который оказывает воздействие на уровень атомной неупорядоченности, является поток атомов на покрываемую поверхность. При высоких скоростях нанесения растет тенденция к возрастанию атомной неупорядоченности, однако, при высоких скоростях осаждения растет и температура покрытия. Таким образом, существует оптимальная скорость осаждения, которая зависит от метода нанесения, материала покрытия и параметров процесса. Для получения антимикробного материала в виде покрытия или порошка используют металлы, которые обладают антимикробным воздействием, однако являются биосовместимыми (нетоксичными при использовании). Предпочтительными металлами являются , , ,(т.е. благородные металлы), , , ,и, соединения этих металлов или сплавы, содержащие один или несколько указанных металлов. Указанные металлы далее называются антимикробными металлами. Наиболее предпочтительным является серебро или его сплавы и соединения. Антимикробные материалы по настоящему изобретению преимущественно получают в форме с достаточной атомной неупорядоченностью, так что при контакте со спиртовым или водным электролитом они на длительной основе выделяют атомы, ионы, молекулы или кластеры. Термин выделяют на длительной основе используется здесь, чтобы провести различие, с одной стороны, между выделением из объемного металла, который высвобождает ионы металла и т.п. с интенсивностью и с концентрациями, которые слишком низки для достижения антимикробного воздействия и, с другой стороны,выделением из высоко растворимых солей, таких как нитрат серебра, которые выделяют ионы серебра при контакте со спиртовым или водным электролитом практически мгновенно. В отличие от них антимикробные материалы по настоящему изобретению в течение достаточного длительного периода времени выделяют атомы, ионы, молекулы или кластеры антимикробного металла с интенсивностью и концентрациями, достаточными для достижения антимикробного воздействия. Термин антимикробное воздействие означает в контексте настоящего изобретения, что атомы, ионы,молекулы или кластеры антимикробного металла выделяются в электролит, с которым контактирует материал, в концентрациях, необходимых и достаточных для подавления роста бактерий в области, примыкающей к указанному материалу. Наиболее типичным способом оценки антимикробного воздействия является измерение областей угнетения, образующихся, если поместить материал на газон со слоем бактерий. Относительно небольшие размеры области угнетения, например, менее 1 мм, указывают на малополезное антимикробное воздействие, в то время как большие размеры области угнетения, например, более 5 мм, свидетельствуют о полезном антимикробном воздействии. Одна из методик теста по величине области угнетения приведена в прилагаемых далее примерах. Изобретение распространяется также на устройства, такие как медицинские устройства, которые изготовлены из антимикробных порошков или покрытий, включают, содержат их или покрыты антимикробными порошками или пленками. Антимикробное покрытие может быть нанесено методом осаждения из паровой фазы непосредственно на указанное медицинское устройство, такое как катетер, шовный материал, протез,ожоговая повязка и т.п. Между устройством и антимикробным покрытием может быть нанесен слой, улучшающий адгезию, такой как тантал. Адгезию можно также улучшить известными в данной области техники способами, например, травлением подложки или формированием переходной области между подложкой и покрытием с помощью одновременного осаждения и испарения. Антимикробные порошки можно вводить в состав кремов, полимеров, керамики, красок или других матриц с помощью методов, хорошо известных в данной области техники. Другой имеющий широкое назначение аспект настоящего изобретения заключается в том, что модифицированный материал получают в виде композиционных металлических покрытий, характеризующихся атомной неупорядоченностью. В данном случае покрытие одного или большего количества металлов или соединений металлов, которые должны выделяться в раствор, представляют собой матрицу, содержащую атомы или молекулы различных материалов. Присутствие различных атомов или молекул приводит к появлению в матрице металла атомной неупорядоченности, например, вследствие различия в размере атомов. Различными атомами или молекулами могут быть атомы или молекулы одного или большего количества других металлов, металлических сплавов или соединений металлов, которые осаждаются совместно или последовательно с первым металлом или металлами, которые должны выделяться. В другом способе различные атомы или молекулы могут быть абсорбированы или захвачены из рабочего газа во время реактивного осаждения из паровой фазы. Степень атомной неупорядоченности, а следовательно, и растворимости, которая достигается при включении различных атомов или молекул, меняется в зависимости от используемых 8 4403 1 материалов. Для сохранения или увеличения атомной неупорядоченности композиционного материала помимо включения различных атомов или молекул можно применять один из указанных выше режимов осаждения из паровой фазы, а именно низкую температуру подложки, высокое давление рабочего газа, малые углы и высокие скорости потока вещества. Предпочтительные композиционные материалы для антимикробного применения получают путем включения в рабочую газовую атмосферу при осаждении антимикробного металла атомов или молекул, содержащих кислород, азот, водород, бор, серу или галогены. Указанные атомы или молекулы включаются в покрытие как за счет абсорбции, так и за счет улавливания пленкой или же вследствие взаимодействия с осаждаемым металлом. Оба указанных механизма, протекающих в процессе осаждения, далее называют реактивным осаждением. Газы, содержащие указанные элементы, например кислород, водород и пары воды,могут подаваться непрерывно или порциями при последовательном осаждении. Антимикробные композиционные материалы получают также путем совместного или последовательного нанесения антимикробного материала с одним или большим количеством биосовместимых металлов, выбранных из Та, , , , , , ,и . В другом способе композиционные материалы могут быть получены совместным, последовательным или реактивным осаждением одного или большего количества антимикробных металлов в виде оксидов, карбидов, нитридов, боридов, сульфидов или галогенидов указанных металлов и/или оксидов, карбидов, нитридов, боридов, сульфидов или галогенидов инертных металлов. Наиболее предпочтительные композиты включают как индивидуальные оксиды серебра и/или золота, так и сочетание с одним или большим количеством оксидов тантала, титана, цинка или ниобия. Медицинские устройства, изготовленные из антимикробного материала по настоящему изобретению,включающие его или покрытие антимикробным материалом, обычно вступают в контакт с электролитом на основе спирта или воды, включающем содержащиеся в организме жидкости (например, кровь, мочу или слюну) или ткани организма (например, кожу, мышцы или кость) в течение любого периода времени, в течение которого возможен рост микроорганизмов на поверхности устройства. Термин электролит на основе спирта или воды включает также гели на основе спирта или воды. В большинстве случаев устройства являются медицинскими устройствами, такими как катетеры, протезы, трахеальные трубки, ортопедические стержни, насосы для подачи инсулина, швы на раны, дренажи, повязки, анастомозы, соединительные части протезов, выводы кардиостимуляторов, иглы, хирургические инструменты, зубные протезы, трубки аппарата искусственного дыхания и т.п. Однако следует понимать, что изобретение не ограничивается указанными устройствами и может включать и другие товары, полезные для ухода за здоровьем, такие как стерильные упаковки, одежда и обувь, средства личной гигиены, например пеленки, санитарные пакеты и биомедицинское и биотехнологическое лабораторное оборудование, такое как столы, камеры, покрытия стен и т.п. Устройство может быть изготовлено из любого подходящего материала, например металла, в том числе стали, алюминия или его сплавов, латекса, найлона, кремнийорганических соединений, полиэфиров, стекла,керамики, бумаги, ткани и из других пластиков и эластомеров. Для использования в качестве встраиваемого внутрь устройства такое устройство должно изготавливаться из биоинертного материала. Устройство может принимать любую форму, определяемую его назначением, начиная от плоских листов и кончая дисками,стержнями и полыми трубками. Устройство может быть гибким или жестким, что опять же зависит от его предполагаемого использования. Антимикробное покрытие в соответствии с настоящим изобретением наносится в виде тонкой пленки металла на одну или большее количество поверхностей медицинского устройства методами осаждения из паровой фазы. Во всех методах физического осаждения и паровой фазы, которые хорошо известны в технике,осаждение металла на поверхность подложки осуществляют из паров, обычно атом за атомом. Эти методы включают вакуумное и дуговое испарение, распыление, магнетронное распыление и ионное осаждение. Осаждение проводят таким образом, чтобы сформировать атомную неупорядоченность в покрытиях. Предпочтительными условиями, которые используют для создания атомной неупорядоченности в процессе осаждения, являются низкая температура подложки, т.е. поддержание такой температуры покрываемой поверхности, чтобы отношение температуры подложки к температуре плавления осаждаемого металла (в градусах Кельвина) составляло приблизительно менее 0,5, предпочтительно приблизительно менее 0,35 и наиболее предпочтительно приблизительно менее 0,30 и по выбору одно или оба следующих условия более высокое по сравнению с обычным давление рабочего (или из окружающей Среды) газа, т.е. для вакуумного испарения электронно-лучевого или дугового испарения - более 0,001 Па, для испарения с газовым рассеянием (осаждения под давлением) или реактивного дугового испарения - более 3 Па, для распыления - более 10 Па, для магнетронного распыления - приблизительно более 1,0 Па и для ионного осаждения приблизительно более 30 Па, и поддержание угла, под которым поток вещества направляется на покрываемую подложку на уровне приблизительно менее 75, предпочтительно приблизительно менее 30. Металлы, используемые для получения покрытия, должны обладать антимикробным воздействием и предпочтительными являются благородные металлы , , ,и , а также такие как , Си, ,и 9 4403 1 или сплавы или соединения этих и других металлов. Наиболее предпочтительными являютсяилиили сплавы или соединения одного или большего количества указанных металлов. Покрытия получают в виде тонкой пленки, по крайней мере, на части поверхности медицинского устройства. Пленка имеет толщину, которая не превышает той, которая необходима для обеспечения выделения на длительной основе ионов металла в течение приемлемого периода времени. В связи с этим толщина может изменяться в зависимости от конкретного металла в покрытии, что определяется растворимостью и абразивной устойчивостью, и степенью атомной неупорядоченности, а следовательно, растворимостью покрытия. Толщина должна быть достаточно небольшой, чтобы не вступать в противоречие с допусками на размеры или требованиями гибкости устройства в соответствии с его назначением. Обычно толщины менее 1 микрона являются достаточными для обеспечения длительной антимикробной активности. Повышенные толщины могут использоваться в зависимости от степени выделения ионов металла, необходимой в течение определенного периода времени. Получение покрытий с толщинами более 10 микрон значительно дороже и обычно не требуется. Антимикробное воздействие покрытия достигается в том случае, если устройство вступает в контакт с электролитом на основе спирта или воды, таким как содержащиеся в организме жидкости или ткани организма, и при этом выделяются ионы металла, атомы, молекулы или кластеры. Концентрация металла, необходимая для того, чтобы вызвать антимикробное воздействие, меняется от металла к металлу. В общем случае антимикробный эффект достигается в содержащихся в организме жидкостях, таких как плазма,сыворотка или моча, при концентрациях приблизительно менее 0,5-1,5 мкг/мл. Способность выделять на длительной основе атомы металла, ионы, молекулы или кластеры из покрытия зависит от ряда факторов, в том числе таких характеристик, как состав, структура, растворимость и толщина,а также от природы среды, в которой используется устройство. По мере возрастания атомной неупорядоченности количество ионов металла, выделяемых в единицу времени, также возрастает. Например, пленка металлического серебра, осажденная магнетронным распылением при значении Т/Т 0,5 и давлении рабочего газа около 0,9 Па, выделяет приблизительно 1/3 от того количества ионов серебра, которое может быть в течение 10 дней выделено пленкой, осажденной в тех же самых условиях, но при давлении 4 Па. Пленки, осажденные таким образом, что они обладают промежуточной структурой, например, при меньшем давлении,при меньшем угле напыления, обладают и промежуточной способностью выделять , что показано методами биоанализа. Это позволяет разработать способ получения покрытия металлов по настоящему изобретению с контролируемым выделением. Медленно выделяющие пленки получают таким образом, что степень неупорядоченности в них низкая, в то время как быстро выделяющие пленки получают таким образом, что степень неупорядоченности в них высокая. Для сплошных однородных пленок время, необходимое для полного растворения, является функцией толщины пленки и природы окружающей среды, в которую они помещены. Зависимость от толщины приблизительно является линейной, т.е. двукратное увеличение толщины пленки приводит приблизительно к двукратному увеличению продолжительности растворения. Можно также управлять выделением металла из покрытия путем создания тонкопленочного покрытия с модулированной структурой. Так, покрытие, осажденное методом магнетронного распыления таким образом, что давление рабочего газа было низким (приблизительно 2 Па) в течение 50 времени осаждения и высоким (например, 4 Па) в течение остального времени, обладает высокой первоначальной способностью выделять ионы металла с последующим длительным периодом медленного выделения. Такой тип покрытий чрезвычайно эффективен для таких устройств, как мочевые катетеры, для которых требуется быстрое первоначальное выделение для достижения мгновенной антимикробной концентрации с последующей низкой интенсивностью выделения, позволяющей поддерживать концентрацию ионов металла в течение нескольких недель. Температура подложки, которая поддерживается во время осаждения из паровой фазы, не должна быть настолько низкой, чтобы могли произойти отжиг и рекристаллизация по мере того, как материал нагревается до комнатной температуры или до температуры, при которой изделие используется, например до температуры тела. Эта разрешенная величина , т.е., разница между температурой подложки во время осаждения и максимально возможной температурой применения изделия, будет меняться от металла к металлу. Для наиболее предпочтительных металловипредпочтительная температура подложки преимущественно составляет от минус 20 до 200 , наиболее предпочтительно - от минус 10 до 100 . Атомная неупорядоченность в соответствии с настоящим изобретением может быть достигнута путем изготовления композиционного материала, т.е., материала, содержащего один или несколько антимикробных металлов в металлической матрице, которая включает атомы или молекулы, отличные от антимикробного металла. Предлагаемый способ приготовления композиционного материала заключается в совместном или последовательном осаждении антимикробного металла (металлов) вместе с биосовместимым металлом, выбранным из Та, , , , , , , ,и сплавом указанных металлов или другим металлическим элементом, обычно другим переходным металлом. Указанные инертные металлы имеют атомный радиус, отличный 10 4403 1 от ионного радиуса антимикробного металла, что приводит к атомной неупорядоченности в процессе осаждения. Сплавы подобного типа также могут использоваться для уменьшения диффузии и, таким образом,стабилизации неупорядоченной структуры. Преимущественно используется оборудование для осаждения пленок со многими мишенями для размещения каждого из антимикробных и инертных металлов. В том случае, если слои наносятся последовательно, пленки инертного металла (металлов) должны быть непрерывными, например, представлять собой островки в матрице антимикробного металла. Конечное отношение антимикробного металла (металлов) к инертному металлу (металлам) должно быть больше, чем 0,2. Наиболее предпочтительными инертными металлами являются , Та,и . Можно также формировать антимикробное покрытие из оксидов, карбидов, нитридов сульфидов, боридов, галогенидов одного или большего количества антимикробных металлов и/или одного или большего количества инертного металла с целью достижения желаемой атомной неупорядоченности. Другой композиционный материал, который входит в объем притязаний по настоящему изобретению,получают реактивным осаждением или последовательным осаждением прореагировавшего вещества в тонкую пленку антимикробного металла, используя методы физического осаждения из паровой фазы. Прореагировавшими веществами являются оксид, нитрид, карбид, борид, сульфид, гидрид, галогенид антимикробного и/или инертного металла, образующийсяпутем инжекции соответствующих реагентов или содержащих их газов (например, воздуха, кислорода, воды, азота, водорода, бора, серы, галогенов) в камеру осаждения. Атомы или молекулы указанных газов могут также абсорбироваться или захватываться металлической пленкой с образованием атомной неупорядоченности. Прореагировавшее вещество может непрерывно подаваться в процессе осаждения для совместного осаждения или же оно может добавляться порциями,обеспечивая последовательное осаждение. Конечное отношение антимикробного металла к продукту взаимодействия должно быть больше, чем 0,2. Воздух, кислород, азот и водород являются наиболее предпочтительными реагентами. Указанные выше способы осаждения композиционных покрытий можно использовать совместно или же отдельно от режимов с низкой температурой подложки, высокого давления рабочего газа и низких углов потока вещества. Может оказаться полезным перед осаждением антимикробного покрытия нанести на устройство слой,улучшающий адгезию, как это известно в технике. Например, для устройств из латекса может быть вначале осажден слой , Та илис целью улучшения адгезии при последующем осаждении антимикробного покрытия. Антимикробные порошки, включая нанокристаллические порошки и порошки, изготовленные из быстро отвержденных чешуек или фольги, могут быть получены с атомной неупорядоченностью, которая повышает растворимость. Порошки в виде чистых металлов, сплавов металлов или соединений, таких как оксиды или соли металлов, могут быть подвергнуты механической переработке и прессованию с целью внесения атомной неупорядоченности. Этой внесенной механической неупорядоченностью управляют с помощью режимов низких температур, т.е. температур, меньших, чем температура рекристаллизации вещества, для того,чтобы не происходили отжиг и рекристаллизация. Температура варьирует в зависимости от металла и возрастает с увеличением содержания легирующей добавки или примеси. Антимикробные порошки, получаемые по настоящему изобретению, могут использоваться в различных формах, например в виде кремов для местного применения, красок или адгезивов. Или же порошки могут входить в состав полимеров, керамики или металлической матрицы, которые используются в материалах для изготовления медицинских устройств или покрытий для этих устройств. Изобретение далее поясняется следующими не ограничивающими его примерами. Пример 1. Поверхность медицинского шовного материала размера 2/0 из полиэфирного шнура покрывают методом магнетронного распыления мишени из сплава- , используя рабочее давление аргона 0,9 Па или 4 Па при мощности 0,5 кВт и соотношении Т/Т менее 0,5, и получают слой с толщиной 0,45 мк. Антимикробное воздействие покрытий определяют с помощью теста по измерению области угнетения. Основную питательную среду Игла (ПСИ), содержащую соль Эрла и -глютамин, модифицируют перед помещением в чашки Петри с помощью сыворотки коровы (10 ) и 1,5 агара. Агару в чашках Петри перед инокуляцией газоном 25923 дают подсохнуть с поверхности. Посевной материал готовят из( ) растворением. Сразу после инокуляции материал или покрытия помещают на поверхность агара. Чашки помещают на 24 ч в инкубатор с температурой 37 . По истечении периода инкубации измеряют область угнетения и рассчитывают скорректированную зону угнетения (скорректированная зона угнетенияобласть угнетения - диаметр испытуемого материала в контакте с агаром). В результате проведенных экспериментов не обнаружено областей угнетения у непокрытого шовного материала, область угнетения менее 0,5 мм вокруг шовного материала, покрытого при давлении 0,9 Па, и область угнетения 13 мм вокруг шовного материала, покрытого при давлении 4 Па. Очевидно, что шовный материал, покрытый в соответствии со способом по настоящему изобретению, проявляет более ярко выраженное и более значительное антимикробное воздействие. 11 4403 1 Пример 2. Настоящий пример включен для иллюстрации поверхностных структур, которые образуются в том случае, когда металлическое серебро осаждается на кремниевые подложки на установке магнетронного распыления с различными давлениями рабочего газа и под различными углами нанесения (т.е. углами движения распыляемых атомов и подложкой). Остальные условия следующие скорость осаждения 200 А/мин, отношение температуры подложки (кремниевой пластины) к температуре плавления серебра (1234 К), Т/Т составляет менее 0,3. Используют давление аргона 0,9 Па (нормальное рабочее давление при нанесении покрытий металлов) и 4 Па. Угол нанесения для каждого режима давления составляет 90 (нормальный угол),50 и 10. Толщина покрытий составляет 0,5 мк. Полученные поверхности исследуют методом сканирующей электронной микроскопии (СЭМ). При увеличении давления аргона от 0,9 Па до 4 Па размер зерен уменьшается и значительно возрастает объем междуузлий. При уменьшении угла нанесения размер зерен уменьшается и границы зерен становятся более заметными. При давлении аргона 0,9 Па и угле нанесения 10 возникают пустоты между зернами. Угол нанесения оказывает большее воздействие на микрорельеф поверхности в том случае, когда давление газа возрастает до 4 Па. При 90 размер зерен варьирует от 60 до 150 нм и многие зерна разделены межзеренными пустотами, которые достигают 15-30 нм в ширину. Когда угол нанесения уменьшается до 50, размер зерен уменьшается до 30-90 нм, а объем пустот значительно возрастает. При 10 размер зерен уменьшается до 10-60 нм, а объем пустот снова возрастает. Наблюдаемые на нанометровом диапазоне изменения морфологии и микрорельефа поверхности свидетельствуют об атомной неупорядоченности металлического серебра. Хотя это может быть не единственной причиной, однако, указанная атомная неупорядоченность является следствием увеличения химической активности за счет возрастания внутренних напряжений и шероховатости поверхности, которые возникают изза несоответствия размеров атомов. Возрастание химической активности вызывает увеличение степени растворимости покрытий при их контакте с электролитом, таким как содержащаяся в организме жидкость. Антимикробную активность покрытий оценивают с использованием теста по измерению областей угнетения, приведенного в примере 1. Каждую содержащую покрытие кремниевую подложку помещают на индивидуальную пластину. Результаты сравнивают с областями угнетения, полученными в тех случаях, когда испытывались компактные серебряные пластинки (т.е. содержащие более 99 серебра), проволока или мембраны. Полученные результаты представлены в виде табл. 1. Из приведенных данных следует, что устройства из чистого серебра и серебряные покрытия, напыленные при давлении 0,9 Па, не проявляют какоголибо биологического воздействия. Однако покрытия, осажденные при больших, чем нормальные, давлениях рабочего газа 4 Па, демонстрируют антимикробное воздействие, о чем свидетельствуют значительные области угнетения вокруг дисков. Уменьшение угла нанесения оказывает наибольшее воздействие на антимикробную активность по сравнению с большими давлениями газа. Таблица 1 Антимикробное воздействие различных серебряных и покрытых серебром образцов по отношению ка Образец Катанные листы серебра Серебряная проволока (0,0045) Литая серебряная мембрана Напыленная тонкая пленка серебра Напыленная тонкая пленка серебра Напыленная тонкая пленка серебра Напыленная тонкая пленка серебра Напыленная тонкая пленка серебра Напыленная тонкая пленка серебра Пример 3. Кремниевые пластины покрывают методом магнетронного распыления сплаваи(8020) с нормальным углом нанесения и давлением рабочего газа 0,9 Па и 4 Па, а остальные режимы идентичны приведенным в примере 2. Так же, как и в примере 2, при изучении покрытий методом СЭМ обнаруживается, что покрытия, сформированные при больших давлениях рабочего газа, имеют меньшие размеры зерен и большие размеры пустот по сравнению с покрытиями, нанесенными при меньших давлениях рабочего газа. Покрытия, полученные аналогично из сплава 5050 /, исследуют на антимикробную активность, используя тест по измерению областей угнетения, приведенный в примере 1. Полученные результаты представлены в табл. 2. Покрытия, осажденные при низком давлении рабочего газа 0,9 Па, демонстрируют ми 12 4403 1 нимальные области угнетения, в то время как покрытия, нанесенные при большом давлении рабочего газа 4 Па, вызывают образование значительно больших областей угнетения, что свидетельствует об их антимикробной активности. Таблица 2 Антимикробное воздействие различных напыленных сплавов серебро-медь,определяемое по отношению кОбразец 1 2 3 Пример 4. Покрытие по настоящему изобретению было исследовано с целью определения концентрации ионов серебра, выделяемых с течением времени в раствор. Диски кремния размером 1 кв.см покрывают серебром,как это описано в примере 2, при давлении 0,9 Па и 4 Па и нормальном угле осаждения до толщины 5000 ангстрем. Используя метод, приведенный в публикации, , 1985, . 4(2),. 213-218, получают стерильную синтетическую мочу и разливают ее в пробирки 3,5 мл. Покрытые диски помещают в каждую пробирку и выдерживают в термостате в течение разного времени при температуре 37 С. Через различные промежутки времени диски извлекают и определяют содержание серебра в отфильтрованных образцах мочи, используя метод нейтронного активационного анализа. Полученные результаты приведены в табл. 3. В таблице указаны относительные количества серебра, выделяемого по прошествии времени из покрытий, осажденных на диски при давлении 0,9 Па и 4 Па. Покрытия, нанесенные при большом давлении, более растворимы, чем покрытия, нанесенные при низком давлении. Следует отметить, что указанный тест является статическим. Так, с течением времени накапливаются количества серебра, которые невозможны в имеющихся в организме жидкостях, которые находятся в постоянном обороте. Таблица 3 Зависимость концентрации серебра в синтетической моче от времени экспонирования. Концентрация серебра в мкг/мл Время экспонирования (дни) Рабочее давление аргона, 0,9 Па Рабочее давление аргона, 4 Па 0 Не определяется Не определяется 1 0,89 1,94 3 1,89 2,36 10 8,14 23,06 Замечания Пленки наносят при нормальном угле осаждения. Не определяется означает 0,46 мкг/мл. Пример 5. Этот пример включен в качестве иллюстрации покрытий по настоящему изобретению, полученных из другого благородного металла, . Покрытия формируют на кремниевых пластинах, как это указано в примере 2, до толщины 5000 А при давлениях рабочего газа 0,9 Па и 4 Па и углах осаждения 90 и 10. Активность покрытых дисков оценивают с помощью теста по областям угнетения, приведенного в примере 1. Покрытые диски помещают покрытой стороной вверх так, чтобы на них мог образоваться слой агара толщиной 1 мм. Питательной среде дают застыть, поверхность подсушивают и распределяют на ней газон бактерий. Образцы инкубируют при температуре 37 С в течение 24 ч. Затем оценивают количество культур визуально. Полученные результаты приведены в табл. 4. При больших давлениях рабочего газа биологическая активность покрытий была намного выше биологической активности покрытий, осажденных при низком давлении. Изменение (уменьшение) угла нанесения улучшает антимикробное воздействие покрытия в большей степени при низком давлении газа, чем при высоком давлении газа. 4403 1 Таблица 4 Поверхностный контроль зас помощью напыленного металлического палладия Образец Антимикробный контроль Более 90 поверхности покрыто бактериальной культурой 20-40 поверхности покрыто бактериальной культурой Менее 10 поверхности покрыто бактериальной культурой Пример 6. Этот пример приводится для пояснения влияния температуры при осаждении серебра на антимикробную активность покрытия. Металлическое серебро осаждают на участки катетера-баллона Фолея размером 2,5 см на установке магнетронного распыления. Условия осаждения следующие скорость осаждения - 200 А в минуту рабочее давление аргона 4 Па отношение температуры подложки к температуре плавления покрытия из металлического серебра, Т/Т, составляет 0,30 или 0,38. Угол нанесения в данном случае изменялся,поскольку подложка круглая и шероховатая. Таким образом, угол нанесения изменялся по окружности и в меньшей степени по бокам и верхним частям многочисленных поверхностей рельефа. Антимикробное воздействие оценивают с помощью теста по областям угнетения, как описано в примере 1. Результаты представлены в виде скорректированных зон угнетения 0,5 мм и 16 мм вокруг трубок, покрытых при значениях Т/Т, равных 0,38 и 0,30, соответственно. Участки катетера-баллона Фолея, покрытые при меньших значениях Т/Т, обладают большей эффективностью, чем участки, покрытые при больших значениях Т/Т. Пример 7. Данный пример приводится в качестве демонстрации антимикробного покрытия, получаемого магнетронным распылением на постоянном токе на образец имеющегося в продаже катетера. Покрытый тефлоном катетер-баллон Фолея покрывают серебром чистоты 99,99 с помощью магнетронного распыления на постоянном токе в условиях, указанных в табл. 5. В качестве рабочих газов используют продажный аргон и смесь 99/1 по весу аргон/кислород. Антимикробное воздействие оценивают с помощью теста по областям угнетения. В чашки Петри распределяют агар фирмы. Дают образцам агара подсохнуть с поверхности и инокулируют газоном 25923. Посевной материал готовят из(, штат Массачусетс) растворением в соответствии с инструкциями изготовителя. Сразу после инокуляции покрытый материал помещают на поверхность агара. Чашки помещают на 24 часа в инкубатор с температурой 37 С. По истечении периода инкубации измеряют область угнетения и рассчитывают скорректированную зону угнетения(скорректированная зона угнетенияобласти угнетения - диаметр испытуемого материала в контакте с агаром). В результате проведенных экспериментов не обнаружено областей угнетения у непокрытых образцов и скорректированные зоны угнетения менее 1 мм для катетеров, покрытых в аргоне при давлении рабочего газа 0,7 Па. Для катетеров, напыленных в 99/1 по весу аргон/кислород с давлением рабочего газа 5,3 Па, скорректированная зона угнетения составляет 11 мм. Рентгенофазовый анализ показывает, что покрытия, осажденные из газовой среды, содержащей 1 кислорода, представляют собой кристаллическую пленку серебра. Очевидно, что такая структура улучшает антимикробное воздействие покрытых катетеров. Таблица 5 Режимы магнетронного напыления на постоянном токе, используемые для нанесения антимикробных покрытий Образцы, нанесенные в г Образцы, нанесенные в 99 Аг/0 Мощность 0,1 кВт Мощность 0,5 кВт Давление аргона 0,7 Па Давление Аг/0 5,3 Па Начальная температура 20 С Начальная температура 20 С Расстояние катод/анод 40 мм Расстояние катод/анод 100 мм Толщина покрытия 2500 А Толщина покрытия 3000 А Пример 8. В этом примере рассматриваются покрытия серебра, нанесенные дуговым испарением, испарением с газовым рассеянием (осаждением под давлением) и реактивным дуговым испарением. Осаждение серебра с 4403 1 чистотой 99,99 осуществляют на подложки из кремния или оксида алюминия с исходной температурой подложек приблизительно 210, используя следующие режимы процесса смещение минус 10 В ток 20 А.ч угол нанесения 90 С давление рабочего газа 0,001 Па - дуговое испарение, 3,5 Па Аг/Н 2964 - испарение с газовым рассеянием, 3,5 Па 2 - реактивное испарение. Скорректированные зоны угнетения не наблюдаются для пластин, покрытых в вакууме (дуговым испарением). Осаждение под давлением в рабочей газовой атмосфере, содержащей аргон и 4 водорода позволяет получать образцы, область угнетения которых составляет 6 мм, в то время как обработка в атмосфере чистого кислорода (реактивное испарение) позволяет получить образцы с областью угнетения 8 мм. Толщина пленок составляет около 4000 ангстрем. Полученные результаты показывают, что присутствие газов, таких как водород и/или кислород, в рабочей атмосфере при дуговом испарении улучшает антимикробную эффективность покрытий. Пример 9. Данный пример иллюстрирует антимикробное действие композиционного материала. Методом ВЧ магнетронного распыления наносят ряд покрытий из оксида цинка. Покрытия из оксида цинка не показывают областей угнетения. Последовательным испарением серебра и оксида цинка в соотношении 75/25 по весу в условиях, указанных ниже, наносят слоиидо общей толщины 3300 А. Пленки не обнаруживают областей угнетения, если толщина слоя оксида цинка составляет приблизительно 100 А. Однако, пленки, состоящие из островков очень тонких вплоть до прерывистых (толщиной менее 50 А) слоев оксида цинка в матрице серебра (т.е. композиционные пленки), имеют область угнетения 8 мм. Условия осаждениярабочий газ - аргон, давление рабочего газа - 4 Па, расстояние катод-анод - 40 мм, первоначальная температура подложки - 21 С, подводимая мощность ВЧ магнетронная - 0,5 кВт. Условия осаждениярабочий газ - аргон, давление рабочего газа - 4 Па, расстояние катод-анод - 40 мм, первоначальная температура подложки - 21 С, подводимая мощность - магнетронная на постоянном токе - 0,1 кВт. Пример 10. Данный пример поясняет влияние холодной обработки порошков серебра и золота на их антимикробную эффективность при использовании стандартного теста по измерению областей угнетения. Холодная обработка указанных порошков приводит к образованию дефектной структуры поверхности, включающей атомную неупорядоченность, которая способствует выделению ионов и приводит к антимикробной активности. Антимикробное воздействие указанной дефектроной структуры может быть устранено с помощью отжига. Нанокристаллическим порошком серебра (размер кристаллитов составляет около 30 нм) посыпают клеящую ленту и проводят анализ. Область угнетения, определяемая в соответствии с методикой по примеру 7,составляет 5 мм. Таблетку нанокристаллического порошка серебра весом 0,3 г спрессовывают под давлением 275700 кПа. В тесте на антимикробную активность таблетки показывают зоны угнетения 9 мм. Нанокристаллический порошок механически обрабатывают в шаровой мельнице в течение 30 с. Полученный порошок исследуют на антимикробную активность, как посыпая на клеящую ленту и помещая на ее пластину, так и спрессовывая порошок в таблетку при указанных выше условиях и помещая таблетку на пластину. Области угнетения составляют соответственно 7 и 11 мм. Таблетку, полученную из порошка, подвергнутого обработке, отжигают в вакууме при температуре 500 С в течение 1 ч. Отожженная таблетка показывает уменьшенную область угнетения, равную 3 мм. Полученные результаты показывают, что нанокристаллические порошки серебра, сами по себе обладающие небольшим антимикробным эффектом, улучшают свое антимикробное воздействие после создания атомной неупорядоченности путем механической обработки в шаровой мельнице или путем прессования в таблетку. Антимикробное воздействие значительно снижается после отжига при температуре 500 С. Таким образом, в процессе механической обработки или после нее следует избегать таких режимов, как высокая температура, которые способствуют диффузии. Холодные режимы механической обработки являются предпочтительными для ограничения диффузии, например обработка при комнатной температуре дроблением или помол в жидком азоте. Аналогичным образом испытывают порошок серебра с размером частиц 1 микрон. Порошок серебра посыпают на клеящую ленту и проводят анализ по размерам областей угнетения, Области угнетения не обнаруживаются. Порошок обрабатывают в течение 30 секунд в шаровой мельнице и посыпают на липкую ленту. Порошок на ленте демонстрирует область угнетения 6 мм. Когда порошок серебра (исходный или же подвергнутый механической обработке в шаровой мельнице) спрессовывают в таблетку весом 0,3 г под давлением 275700 кПа, то наблюдаются области угнетения 5 и 6 мм соответственно. Таблетка, полученная из порошка,подвергнутого обработке в шаровой мельнице и отожженная при температуре 500 С в течение 1 часа, показывает значительно меньшую антимикробную активность. Первоначально она обладает некоторой активно 15 4403 1 стью (область угнетения 4,5 мм), однако, после того, как таблетку испытывают повторно, область угнетения не обнаруживается. Контрольная таблетка, которую не отжигают, продолжает образовывать область угнетения более 4 мм даже после 14 повторных опытов. Это указывает на то, что стадия отжига после механической обработки снижает способность порошков выделять в течение длительного времени частицы серебра. Нанокристаллическое золото (размер кристаллитов составляет около 20 нм) в виде порошка исследуют на антимикробную активность, посыпая на клеящую ленту и проводя тест по размеру области угнетения. Область угнетения не наблюдается. Порошок золота спрессовывают в таблетку весом 0,2 г под давлением 275700 кПа. Обнаруживается область угнетения размером 10 мм. После того, как таблетки отжигают в вакууме при температуре 500 С в течение 1 ч, область угнетения становится равной 0 мм. Результаты показывают, что растворимость, а следовательно, и антимикробная активность порошков золота может быть улучшена в процессе механической обработки, такой как прессование нанокристаллического материала в таблетку. Антимикробная активность устраняется отжигом. Предпочтительной является обработка на холоде. Другие порошки, в том числе порошки с размером частиц 2-5 мк и 250 мк, не проявляют антимикробного действия после механической обработки в указанных выше условиях. Заявитель полагает, что маленький размер зерен нанокристаллических порошков серебра является важным фактором, который в сочетании с механической обработкой вызывает нужное антимикробное действие. Пример 11. Этот пример приводится в качестве иллюстрации композиционного антимикробного покрытия, нанесенного методом реактивного распыления (другой пример композиционных пленок). В примере 7 показано, что антимикробное покрытие из серебра может быть получено распылением в рабочей атмосфере аргона, содержащей 1 кислорода (0,5 кВт, 5,3 Па, расстояние анод - катод 100 мм, 20 С - наблюдаемая область угнетения 11 мм). Когда для нанесения антимикробного покрытия в условиях, приведенных в табл. 6, в качестве рабочего газа используют аргон, содержащий 20 кислорода, то получают области угнетения от 6 до 12 мм. Это указывает на то, что поддержание реактивной среды в процессе вакуумного осаждения позволяет получать антимикробные покрытия в широком диапазоне режимов осаждения. Таблица 6 Условия осаждения Мишень Рабочий газ Давление рабочего газа Мощность Температура подложки Расстояние катод-анод Основное давление Пример 12. Данный пример показывает, что покрытия по настоящему изобретению обладают антимикробным действием по отношению к широкому спектру бактерий. Образцы бактерий, входящие в 18 семейств и 55 видов, общим числом 171 были поставлены изиз Северной Альберты. Эти образцы быстро замораживают в 20 -ном снятом молоке и хранят при -70 С в течение от нескольких месяцев до нескольких лет. Привередливые организмы, которые с трудом вырастают в стандартных условиях теста на чувствительность Кирби-Бауэра, не используются. С каждого замороженного образца берут скребок с помощью стерильного ватного тампона и наносят на агаровую пластину с кровью. Пластины помещают на ночь в инкубатор при температуре 35 С. На следующее утро изолированные колонии переносят на свежие пластины агара с кровью и оставляют в инкубаторе на ночь при температуре 35 С. На следующий день организмы подвергают испытаниям на чувствительность по методу Кирби-Бауэра, как это описано ниже. Отбирают от четырех до пяти колоний (больше, если колонии маленькие) одного морфологического типа от каждой субкультуры и переносят в индивидуальные пробирки, содержащие приблизительно 5 мл триптического соевого бульона. Бульоны выдерживают в инкубаторе при 35 С приблизительно от 2 до 3 ч. К этому времени помутнение большинства образцов культур в бульоне либо равняется, либо превосходит величину для стандарта 0,5 Макфарланда. Более мутные образцы разбавляют стерильным солевым раствором и получают помутнение, сравнимое визуально с помутнением стандарта. Для облегчения визуальной оценки пробирки рассматривают на белом фоне с контрастной белой линией. 4403 1 Небольшое количество образцов ( ) плохо растет в тропическом бульоне. Степень помутнения этих бульонов после инкубации меньше, чем у стандарта 0,5 Макфарланда. Дополнительные колонии от субкультур на пластинах агара с кровью инокулируют в эти пробирки для увеличения степени помутнения приблизительно до величины стандарта. Через 15 мин после проверки степени помутнения суспензий бактерий в каждую суспензию окунают ватный тампон. Избыток жидкости удаляют вращением тампона по краю пробирки. Посевной материал наносят на агаровые пластины фирмы, ровно проводя по всей поверхности агара в трех направлениях. На каждую пластинупомещают покрытые серебром квадратные кремниевые пластины размером 1 см 1 см и оставляют в инкубаторе на ночь при температуре 35 С. Покрытия наносят распылением в следующих условиях, которые по данным рентгенофазового анализа приводят к образованию композиционной пленки серебро/оксид серебра мишень 99,99 рабочий газ Аг/О 2 80/20 давление рабочего газа 5,3 Па мощность 0,1 кВт температура осаждения 20 С основное давление 2,710-4 Па расстояние катод-анод 40 мм. Для оценки качества агаровых пластинизполучают культуры контрольных микроорганизмов на кровяном агаре, которые включаюта 25923,27853,25922 и 29212. Культуры подвергают такой же обработке, что и образцы испытуемых микроорганизмов за исключением того, что на бактериальные газоны на агаревместо покрытых серебром пластин помещают стандартные диски с антибиотиком. Тесты с указанными организмами показывают, что агарпригоден для проведения стандартного теста по определению области угнетения. Через 16-18 ч после инкубации при 35 С измеряют с точностью до миллиметра области угнетения вокруг покрытых серебром пластин или дисков с антибиотиком. Скорректированные зоны определяют, вычитая размер пластин (1 см) из величины всей области. Отдельные результаты, полученные при определении зон угнетения, приведены в табл. 7. Таблица 7 Чувствительность широкого круга микроорганизмов по отношению к покрытым серебром пластинам Микроорганизм-455-2138-594-590-113-62- 1878-308/903781-3179-3122/90- 1154-850-302790-10-1211-2681 Источник кровь большая берцовая кость нога кровь кость кровь моча брюшная полость моча моча моча моча мокрота моча неизвестен рана неизвестен Скорректированная зона угнетения (мм) 10 6 10 5 5 10 11 8 4 8 7 6 6 10 9 5 12 Пример 13. Данный пример поясняет использование тантала в качестве подслоя, улучшающего адгезию, для покрытий по настоящему изобретению. Тантал является хорошо известным материалом, который в виде промежуточного слоя улучшает адгезию тонких пленок к подложкам. В данном примере испытуемые образцы, включающие образцы из нержавеющей стали (316) (1 см 1 см) и кремния (1,7 см 0,9 см), а также кусочки трубки из латекса (5 см), промывают в этаноле, а затем половину испытуемых образцов перед нанесением 17 4403 1 антимикробного слоя серебра покрывают (распылением) тонким (приблизительно 100 А) слоем тантала. Вторую группу испытуемых образцов покрывают лишь антимикробной пленкой серебра. Режимы процесса нанесения представлены ниже. Хотя все испытуемые образцы демонстрируют сравнимую антимикробную активность, покрытые танталом образцы обладают лучшими адгезионными характеристиками, чем непокрытые образцы. Адгезионные свойства определяют по методу 3359-87 Американского общества по испытанию материалов , который является стандартным методом определения адгезии. Условия осаждения мишень 99,99 Та рабочий газ 99/1 по весу Аг/О 2 давление рабочего газа 1,3 Па мощность 0,5 кВт расстояние катод-анод 100 мм температура подложки 20 С мишень 99,99 рабочий газ 99/1 по весу Аг/О 2 давление рабочего газа 5,3 Па мощность 0,5 кВт расстояние катод-анод 100 мм температура подложки 20 С. Пример 14. Магнетронное распыление на постоянном токе используют для нанесения серебра из мишени с чистотой 99,98 на пластины из кремния и оксида алюминия в атмосфере увлажненного коммерческого аргона в качестве рабочего газа. Аргон увлажняют, пропуская через две емкости, содержащие 3 л воды при комнатной температуре, и пустую емкость, наполненную стеклянной ватой для удаления капель жидкости и расположенную у входа в камеру распыления. Режимы распыления и результаты проведения стандартного теста по измерению областей угнетения на образцах напыленных серебряных пленок представлены ниже. Серебряные пленки, которые обычно не проявляют антимикробные свойства при нанесении в атмосфере аргона, не увлажненного водой, демонстрируют размеры скорректированных зон угнетения вплоть до 8 мм, если при распылении в качестве рабочего газа используют смесь паров аргон/вода. Таблица 8 Режимы магнетронного распыления на постоянном токе антимикробных покрытий Рабочий газ Коммерческий аргон Аргон, пропущенный через воду Давление раТемпература Мощность бочего газа подложки 1,3 0,5 кВт Национальный центр интеллектуальной собственности. 220072, г. Минск, проспект Ф. Скорины, 66. 18