Способ получения изомерной смеси циперметрина

З из смеси, содержащей восемь изомеров или только трансизомеры..соба получения изомерной смеси циперметрина, которая обладает более высо кой активностью и меньшей токсич ностъю.В примерах использованы следующие обозначения Ша 4 смесь 1 К цис 5 н 15 цисКизомеров формулы (1) 1 ЬК-изомер.- чч- .д . - - - до П р и М е р 1. 0 г цилерметриноЧ вой смеси состоящей из, 2 1 а 182 л 1 Ь 21,8 1 с 2638 Ш 33,2, растворяют в 50 мл смеси нгексана и тетрагидрофурана (9555). РастворподВВРГа 25щей 500 гсипикагелл С. Фракции 25-мл собирают с применением вкаЧестг не элюентасмеси-нгексана и тетра ридрофурана (955). Собирают фракции, 30соответствующие значениям ЕЕ 0 д 2, применяя в качестве жидкости ДЛЯ ТОНКО слойной хроматографии смесь нтгексана. и тетрагидрофурана (955)- Указанные фракции выпаривают ввакууме. Полученнй таким образом остаток (29 г) ра. створяют в 29 мл этанола при 4500 и кристаллизуют при 0 Сь Выпавший ПРОдуктотфильтровываютпромывают дваж смесънгенсана н тетрагидрофуранды (по 10 мл) оклаждаемым льдом этанолом ивысушвают в вакууме. Получают 2,6 г белого кристаллического продук та т.пдао 2 Рс. . . . д Выход 262, чистота 98. дКЕ 0,2.(пластинакизельгУР дрП р нм е-р 2. К 10 г кристаллической трансциперметриновойсмеси(состолщей нз 5392 изомеров 1 К тРНС и 15 трансев и 4332 днэомера 1 Ь согласно данны газохроматографического аналнеа) добавляют 15 мл безводН 0 Р 0сфере азота при постоянном перемещмнании до 6000 после чего раствор быст Р 0 ФИПЬТрУютН охлаждают до ЗОФС. В полученный таким образом прозрачньш бесцветньй раствор вносят затравку в виде затравочного кристалла смеси изомеров 1 Ь 11, охлаждают до комнатнойТЕМПЕРЗТУРЫ И ОСТЗЕЛЯЮТ на День кристаллнзоваться Смесь фильтруют в холодном состоянии Продукт сушат приполучают 8,4 г белоснежного кристаллического продукта т.пл. 79,5-805 С. Согласно анализу методом газовой хроматографии продукт содерЖит 95 смеси (111 требуемьщАизомеров 1 Ь.Марении описанныхстадий получают вви де второго сбора 1,05 г белого кристаллического продуктат.пл. 7980 С. ОбщийвЫход 94,52. Й 9зовывают из 50 мл изопропанола. Вкад честно первого сбора получают 85 г белоснежного кристаллического продук 7Та, т.лл. 80,500 содержание активного ингредиента 982. После дополни тельной перекристаллизации получают 7,5 г кристаллического продукта, т.пл.аохроматографическогоаналиеа)раст воряют в растворе 150 мл безводного триэтиламинаи 0,2 г третбутилокси толуола при перемешивании. Растворбыстро фильтруют, вносят затравку, дваждыкрнсталлизуют и перекристал лизуют как описано в примере 2 По лучают 82 г белоснежной кристалли 4 ческой изомерной пары 1 Ьд т.пп. 80.8 О 5 Ссодержание активного ингредиП р и м е р 4 10 гмасляннстой трансцилерметриновой смеси (содержа.транс и 14 изомеров 1 Ь 7 растворяют в 15 мл безводного триэтиламшна припевемешвании при комнатной темнеаатуре-после чего раствор фильтруют икристаллизуют, как описано в примере 2. Получают 8 г белоснежной кристал лической иэомерной смеси 1 Ь тпл.матографии), из маточного раствора получают в качестве второго сбора 1,5 г белого кристаллического продук 6 г белой кристаллической иаомеряой79805 С. Вьшод 80, чистота 97 та, т.пл.7879 С Состав продукта П 1 р и м е р 5. 10 г кристалличес второго сбора идентичен составу криснкого транс-циперметрина (состоящего таллов первого поколения Суммарны юна 52 изомеров 1 К траисК и 15 выхоп 75. - транстз и 47 нзомерной пары 1 Ь) раст-10 п рпи м ер 10.-10 г транс-циперворяют в 15 мл три-нпропиламщна при метрина (содержащего 542 изомеров 509 С Раствор фильтруют, охлаждают 1 К транс-5 и 15 транс-В ли 452 изоме до 30 С И Производят эатраВКУ ПУТЕМ ров Ей) растворяют в 100 мл петролейвнесенин аатравочного кристалла, сос- ного эфира (т.кип. 60-809 С) после четоящего из смеси 11 изомеров 1 Ь. 15 го добавляют 1 мл 0,5 М раствора карт Смесь оставляют кристаллизовываться боната натрия и смесь (11) воды Ь на 48 ч Получают 8,2 г белоснежного метанопом, содержащую 10 вес/рбъем кристаллического продукта, т.пл. 78 тетрабутиламоннйбромида. В раствор- 80 С Чистота 95 (согласно результа вносят затравку ввиде ватравочиого 1 там газохроматометрического анализа).20 кристалла,-как описанов примере 2,-Выход з 22 5 -7 оставляюткристаллизоватвся на А дня,Пр и м е р 6 Процесс ведут, как фильтруют, промывают петролейным эфиописано-в примере 5, за исключением ром и высушиваюто Получают 6,8 г бе того, что в качестве основания приме пой кристаллической изомерной пары сияют 15 мл трибутиламииа, Получают 25 Ьт.пл.7880 С чистота 952 (газо 75 г белоснежной кристаллической изо хроматографичеспийанализ). Выжод.мерной пары 1 Ь т.пл. 7779 С чистод -68,1 3 та-932. Выход 75, П р и м е р 11. 10 г крнсталличест 1 Пр и м е р 7. Процесс проводят, кого транслиперметрина (содержащегокан описано впримере 5, за иснлюче 30 522 изомеров 1 К транс 5 и 13 транрК нием того, что в качестве основания и 47 изомеров 1 К.трансК И 15 применяют 15 мл тринзопропиламииа. По- - транстз) растворяют в 100 мл петро-лучают 7,5 г белоснежной кристапличес- лейиогозфира при 50 ч 60 С. К раствокой иэомерной пары 1 Ь, т.пл. 78-80 С, ру добавляют 0,02 г 26 дитретбутилчистота 95,52. Выиод.752. 35 г 4 метилфенола. После фильтрования во П.р им е р 8 Процесс проводят, л фильтрат при 3 О 9 С вносят затравку в как описано в примере 5, заисключенит виде затравочнъш кристаллов, состоя 5 ем того, что в качестве основания при- щх из смеси (11) изомеров 1 Ьд Крисменяют 15 мл диизопропиламина. ПОЛУ таллизацию осуществляют аналогично чают 80 г белоснежной кристалличесд до описанному Получают 3,8 г белоснеж ой.изомерной пары 1 Ь т.пл. дчистота 95,5. Выход 80 Приьмшр 9.1 Огтшщгщшщщт.панола при перемешивании и нагревании,после чегодобавляют 2 мл водного раствора гидроксида аммония (уд. вес0,880 г/мл). В раствор вносят затрав 50 ку в виде затравочных кристаллов изог-мерной смеси ШЬ 3 перемешивают при 20 Си продолжают перемешивание при этой температуре. Суспензню фильтруют, про 5 дукт промывают иэопропаиолом и петро.лейным эфиром и высушивают. Получают.ной кристаллической изомерной пары 1 Ь(121), т.пд. 17-1900, чистота 932. После перекристаллизации из петролейр ного эфира температура плавления.повыд шается до 8 О 5 С Маточный раствор подвергают эпимеризации на отдельной стадии. Чистота после перекристалли зации 99. Акого трансциперметрина (содержащет го,2 45 изомеров 1 К транс 5 и 15 транснк и 532 изомеров 1 Ктранс-В и 15 транс-5) растворяют В 75 мл изопропанола при 50 бОС. Раствор обрабатывают так же как описано 5 примее ре 11.ПолучаютЗд 6 г белоснежной кристаллической изомерной пары 1 Ь, 0 выход 3 бХ Чистота смеси 11 достигает 94 (по данным гаэохроматографичд.подвергают эпимериэаци на отдельной.ванный мешалкой, вводят.маточнЬй расТ,0 вор, полученный согласно ПРИМЕРУ 11Туре 2 х 4 теер Твегуа). Гетерогенную суспензию перемешивают при 4 ОС в те- 15 чение 12 ч, фильтруют, промывают дважт ды(по 2-мл) изопропаноломдПо данным гааохроматографическото аналиБРаСТ ворсодержит 41 изомерной лары 1 Ь Н 46 изомера 16 -Раствор ВЙЗЬЦЭЮТлиза раствор содержит 392 изомеров 1 Ь И 56 изомеров 1 К тРаНСК И 15 транс-3. 1 Йп р и.ме р 15, В 10 г бесцветного маслянистого циперметрииа ССОДЕРЖЗЩТ го -1 Ь З 01 с 31 1 а 181 с 21) вно 30сит затравку в виде затравочных крис таллов смеси 11 иэомеров 1 Ь и оставляют кристаллизоваться при 7 С в течение недели. Полученное вязкое кРИС таллическое масло охлаждаютд 015 С суспендируют в 10 мл смеси 11 изопропанола идиивопропилового эфира, ои 35А 2 лащденной до температуры г 15 С Ифильтруютв.иолодном,состЬянии.Полу ченные кристаллы промывают 5 млохв пажденного льдом иэопропанола И вы суюивают при комнатнойтемпературеъ Получают 2,5 г белого кристаллического продукта 1 Ь, т.пл. 78-80085 чисто та 962 дгаэовая хроматография) После перекристаллизации-низ 13 МЛ гексане полуиают 2,25 г белоснежного кристал 50 лическрго продукта, т.пл. 80-81 С, соч дерцаиие.активного ингредиента 992. Общй выиод 22,5. у А х р П р и ме р 16 1 ог циперметрина.(содержащего, 2 1 Ъ 30 14 31 13 18 1 с 21) растворяют в 100 мл теплого изопропанола, после чего добавляют 0,02 г 2,5 дитретбутилЬ 4 метилфенот па. Раствор осветляют 0,02 г-активнырованного угля, фильтруют в теплом состоянии и в фильтрат вносят затравт КУ при 30 С в виде затравочного кристалла, состоящего из смеси 11 изомеров 1 Ь. Смеси оставляют кристаллизоватьсяпри 10 С в течение 24 ч, при. 0 С в течение 48 ч и в заключениепри 5 С в течение 2 д ч (кристаллиэацню заканчивают так, чтобы избежать появления маслянистого выделения продУКТа). Кристаллы отфнльтровьюают в холодном состоянии. промывают изопротемпературе. Получают 2 Бг.белоснеж ной кристаллической нзомерной пары 1 Ь (121), тцл 78-80 С,чистота 952 Цосле перекристаллизации из тексанаполучают 23 г белоснежного криоталли ческого процукта,т.пл. 80-8100 содержание активного ингредиента 99.И 47 изомеров ТК транс 8 Ци 1 транс-5) растворяютв 150 мл-гексана при 504 60 С В раствор добавляют 002.г 7 2,6 дитретБутил-дтметилфенола. После фильтрации н фильтрат.вносят затравч ку при 30 С затравочными кристаллами,состоящими из смеси 11 изомеров 15, и кристаллиэуют при 25 С в течение10 ч. Кристаллы фильтруют, промывают холодным гексаном и сушат. Получают 36 г белоснежной кристаллической изомерной пары 1 Ь с т.пл. 7779 С и чист тотой 922. При перекристаллизации из 36 мл этанола т.пл. поднимается до 80,5 С а содержание активного ингре диента составляет 98,52. 1П ри м е р 18. Првторяют процеду ру по примеру 17, за исключением того, что в качестве растворителя исгпользуют 150 млгептанаД.В результате получают 3,7 г белоснежной кристаллической изомерной пары 1 Ь с т.пл. 7779 С, чистотой 922. цне растворителя используют циклогекг сан. Получают 3,6 г белоснежной кристгексана.-В результате получают 7,5 г белоснежного кристаллического продук иворителей из-45 мл сухого изопропанопа и 10 мл 1,5 диазабицикло д 3,0 .1 не-5-ела, при 5 ОС. Раствор фильтру ЮТ И ВНОСНТ В НВГЬ ЗЗТБЗВКУ ИЗ НЗ 0пензию перемешивают при 2 ОС в тече ние 2 дней и фильтруют. Кристаллыпромывают холодньм изопропанолом содержащим 1 уксусной кислоты н иволропанол, а затем холодным гексаномт После вь 1 сушиванияполучают 8,7 г белоснежной кристаллическойизомернойпары 1 Ь. Анализ газовой хроматогра фией показывает содержание активной составляющей 90 при т.пл. 79-81 С.1 фильтрованияв раствор вносят затрав-2ку эатравочнми.кристаллами, состояшмми из смеси 11 изомеров 1 Ь при30 С, и кристаллиауют при 25 С Е тече ние 24 ч. Еаствор фильтруют, промывают холоДнымивопропанолом содержащм 30 11 уксусной кислоты, изопропанол и5 петролэфир. После высушивания получа ют 3 г.белоснежного кристаллического 1 Ь.-Содержаиие активной составляющей 95, т.пл. 18-81 0. 35 Апдр и м е р 22. 10 Ь жирного трансциперметрина содержашего-482 изомеров 1 К транс-Б и.1 транс-К и д 9 изо 10транс-5) растворяют в смеси растворителя-из 0,8 мл карбоитетрахлорида че тыреххлористого углерода И 5 мл гек сана при 5 ОС. В раствор вводят 2 мл2,6-дитрет-Бутил-4-метилфенол. После фильтрования вфильтрат вводят затравку при 25 С в виде.затравочных крис таллов состоящих из смеси 11 изомее ров-1 Ь и кристаллиэуют при 20 С в течение 2 суток. Кристаллы фильтруют, промывают холодным гексаноми высуши 1 1-2,6 г сухого-ваза инд. Раствор насыщают посредством непрерывного барботирования газом МН и вносят в него затравку в виде затравоЧНыхкристаллов смеси изомеров 1 Ь перемешивают при 2090 втеченИе УТОК И Охлаждают до 0-5 С. Суспензию фильтруют, продукт промывают холодным изопропаио 110145 а затем ХОЛОДНЫЕ ПТРОПЕЙНЬМ эфиром и высушивают. Получают 8 г бе 45лой кристаллической изомерной пары.таллической изомерной пары 1 Ь с т.пл. 77-7990 и иистотой 932. После-кристал ливации из 4 мл этанолаполучают 0,37 г белоснежного крнсталлического ПР 0 дУкта с т.пл 80-81 С .исодержанием активной составляющей 992.1 см 21) растворяют в 5 мл диидопропил эфира при 5 бС после-чего вносят 0,01 г 2,5-дн-третбутил-4-метилфеиола, Раствор осветляют 0,05 г древес ного угля, фильтруют в тепломсостоинии и вфильтраТ вводят затравКУ при 30 с в виде затравочных кристаллов,-содержащих смесь 11 изомеров 1 Ь.Сме си даюткристаллизоватЬся при 28 С в течение 2 сут,-лри 2500 в течениееще 2 сут и, наконец, при 2290 в тече ние 2 сут. КристалпыфилЬтруют, про мывают холодньм гексаном и высушнваютпри комнатной температуреВрезупЬта те получают 272 мг белоснежной крис таллической пары изомеров 1 Ьт (11) с т.пл. 77 ч 80 С чистотой 922. При кристаллизации из 3 мл этанола полу-чают 215 мг белоснежного кристалли ческого продукта, т,пл. 80-81 С, содержание активной составляющей 992П р и м е р 25.-167 г кристалли ЧВСКОГО ТраНСЦИПЕРМЕТРИВ (содержа щего 51 изомеров 1 К транс-5 и 18сухого метанола при 45 С В этот раствор добавляют 0,05 г 2 , бдитретбугил-д-метилфенола . Пос ле фильтрования в фильтрат вводят затравку при З 0 С в виде затравоч ных кристаллов, состоящих из смеси 11 изомеров 1 Ь, И перемешивают при